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*600234 |
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3-@IDROSSI-3-METILIGLUTARIL-CoA SINTETASI
2, MITOCONDRIALE; HMGCS2 |
Altre denominazioni e acronimi
HMG-CoA SINTETASI, MITOCONDRIALELocus della mappa genica
1p13-p12
CONTENUTO
Cytoplasmic HMG-CoA sintetasi (HMGCS1;
142940) media un precoce passo in colesterolo
sintesi. On l'altro hand, mitocondriale
3-idrossi-3-metilglutarile CoA sintetasi è il primo enzima of ketogenesis, a metabolica percorso che
fornisce lipidi-derivati energia per cervello, cuore,
reni, e altre organs durante volte of
carbohydrate deprivation, tipo la digiuno.
Boukaftane ed altri (1994) riportarono la sequenza
of umano e topo fegato HMGCS2, the struttura di un parziale umano clone genomico, e la mappatura del gene to 1p13-p12 by isotopic ibridizzazione in situ.
La nucleotide sequenza codifica a mature peptide of
471 residui, con una media identità degli aminoacidi of
66.5% con la citoplasmatica enzima from mammiferi e
chicken. Analisi comparative di tutti conosciute
mitocondriale e citoplasmatica HMG-CoA synthases
mostrava a alto grado di conservazione vicino a il terminale N che diminuita progressivamente verso il terminale C e suggerì che la 2 isoenzimi sorse
da un comune ancestral gene 400 to 900 millioni di anni fa. La comparazione del gene struttura del
mitocondriale e citoplasmatica isoenzimi era anche
consistente con una recenti duplicazioni event.
Boukaftane ed altri (1994) ipotizzarono che la
fisiologiche result del gene duplicazioni era l'apparenza dell'enzima entro i mitocondri
la quale collegato preexisting percorsi of beta ossidazione
e leucina catabolism e crearono the HMG-CoA
percorso of ketogenesis, thus fornendo a
lipidi-derivati energia fonte per the vertebrate
cervello.
Mascaro ed altri (1995) clonarono il cDNA per
HMG-CoA sintetasi by vagliatura a fegato genoteca di cDNA
con un parziale cDNA ottennero by degenerate PCR con
primers basate on the rat sequenza. La cDNA
previsti a 508-aminoacidi proteina che venne 88%
simili to rat HMG-CoA sintetasi e 66% simili to
umano citosolici HMG-CoA sintetasi. la proteina
contiene un caratteristica terminale N mitocondriale
targeting dominio. Northern blots indicavano alti livelli di un 2.4-kb trascritti nel fegato e colon,
bassi livelli nei testicoli, cuore, muscoli scheletrici, e
reni, e rintracciabile a malapena livelli nel pancreas.
Thompson ed altri (1997) descrissero un ragazzo di 11 anni con carenza di mitocondriale HMG-CoA
sintetasi (605911).
Bouchard ed altri (2001) seguita up on questo
paziente a 16 anni di età e trovato a phe174-to-leu
(F174L;
600234.0001) cambiamento nell'esone 2 del HMGCS2
gene.
Bouchard ed altri (2001) anche trovato un
arg424-to-ter (R424X;
600234.0001) mutazione in eterozigosi composta
in una di 6 anni paziente precedentemente descritta da
Morris ed altri (1998). Questo pazienti aveva normale
sviluppo ed aveva non aveva ulteriori decompensation
sino diagnosi.
Aledo ed altri (2001) riportarono molecolari studi
in una terzo paziente con questa malattia. Essi trovato
eterozigosi composta per 2 mutazioni missenso nel HMGCS2 gene: G212R (600234.0003)
e R500H (600234.0004).
Mentre di tipo selvatico cDNA del HMGCS2 gene reverted
the auxotrophy per mevalonate, the mutante cDNA non. HMG-CoA sintetasi carenza può essere riconosciuta
by specifica caratteristiche cliniche e biochimiche ma è
difficult per confermare enzimaticamente perché il gene
è espresso solo nel fegato e testicoli. Studi molecolari may facilitate diagnosi.
In 2 sorelle con mitocondriale HMG-CoA sintetasi
carenza,
Wolf ed altri (2003) identificarono eterozigosi composta per 2 nuove mutazioni nel HMGCS2
gene: V54M (600234.0005
e Y167C
600234.0006).
.0001 HMG-CoA SINTETASI CARENZA [HMGCS2,
PHE174LEU]
In un paziente con HMG-CoA sintetasi carenza (605911)
descritta da
Thompson ed altri (1997),
Bouchard ed altri (2001) identificarono una T-con-C
sostituzione al nucleotide 520 del HMGCS2 gene,
provocante una fenilalanina-to-leucina sostituzione
a codone 174 (F174L). Questa mutazione vennero trovate in
omozigosità; entrambi genitori erano portatori. Quando
espresso in batteri, the F174L mutazione producevano
in una mitocondriale HMG-CoA sintetasi polipeptide senza rintracciabile attività.
.0002 HMG-CoA SINTETASI CARENZA [HMGCS2,
ARG424TER ]
In un paziente con HMG-CoA sintetasi carenza (605911)
descritta da
Morris ed altri (1998),
Bouchard ed altri (2001) identificarono una transizione C-a-T al nucleotide 1270 del HMGCS2 gene,
provocante una arg-to-ter sostituzione a codone 424
(R424X). Questo paziente era a genetica composizione per questa mutazione; il secondo mutazione non venne
caratterizzata.
.0003 HMG-CoA SINTETASI CARENZA [HMGCS2,
GLY212ARG]
Aledo ed altri (2001) descrissero eterozigosi composta per 2 mutazioni nel HMGCS2 gene in
un paziente con HMG-CoA sintetasi carenza (605911).
A eterozigoti G-con-A transizione al nucleotide 634
nell'esone 3, ereditata dal padre, era previsti
per causare a gly212-to-arg (G212R) aminoacidi
sostituzione. In esone 9 del paziente e sua madre, a eterozigoti G-con-A transizione al nucleotide 1499 venne identificata e previsti per causare un arg500-to-his (R500H;
600234.0004) aminoacidi sostituzione. La
colpiti ragazzo presentarono all'età di 11 mesi con
acute hypoglycemic coma e arresto respiratorio dopo
a 2-giorno storia of gastroenterite, vomito, e
scarse food assunzione. Inoltre to bassa sangue glucosio,
elevati transaminases e lattato deidrogenasi
vennero trovati a admission. Durante a monitored digiuno
test, massive innalzamento of plasma free acidi grassi
senza concomitant innalzamento of total plasma
i chetoni veniva osservata. Il paziente era messe on
supplementary carnitina e la famiglia era advised
to di evitare digiuno per più che 8 ore e to
administer a caloric drink a attorno midnight. Under
questo regimen, non c'erano susseguente hypoglycemic
episodi, ed il bambino a 4 anni di età era
sviluppanti normalmente senza danneggiamenti neurologici residui.
.0004 HMG-CoA SINTETASI CARENZA [HMGCS2,
ARG500HIS]
Vedere
600234.0003 e
Aledo ed altri (2001).
.0005 HMG-CoA SINTETASI CARENZA [HMGCS2,
VAL54MET]
In 2 sorelle con mitocondriale HMG-CoA sintetasi
carenza (605911),
the discendenti of sani non imparentati caucasico
genitori,
Wolf ed altri (2003) identificarono eterozigosi composta per 2 mutazioni nell'esone 2 del
HMGCS2 gene: a 160G-A transizione provocante una
val54-to-met (V54M) sostituzione, e 500A-G
transizione provocante una tyr167-to-cys (Y167C)
sostituzione (600234.0006).
Carrier status venne confermata in entrambi genitori.
.0006 HMG-CoA SINTETASI CARENZA [HMGCS2,
TYR167CYS]
Vedere
600234.0005 e
Wolf ed altri (2003). La Y167C mutazione avvienenel catalitica dominio del HMGCS2 enzima.
RIFERIMENTI
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pazienti portatori due nuove mutazioni.
Europ. J. Pediat. 162: 279-280, 2003.
PubMed ID :
12647205
COLLABORATORI
Natalie E. Krasikov - aggiornamento : 10 febbraio 2004
Victor A. McKusick - aggiornamento : 30 agosto 2001
Ada Hamosh - aggiornamento : 26 aprile 2001
Victor A. McKusick - aggiornamento : 5 novembre 1997
Alan F. Scott - aggiornamento : 7 luglio 1995
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 13 dicembre 1994
REVISIONI
carol : 10 febbraio 2004
mcapotos : 17 settembre 2001
mcapotos : 30 agosto 2001
cwells : 8 maggio 2001
alopez : 8 maggio 2001
terry : 26 aprile 2001
terry : 25 aprile 2000
alopez : 10 dicembre 1998
jenny : 7 novembre 1997
terry : 5 novembre 1997
joanna : 16 gennaio 1997
terry : 9 agosto 1995
mark : 7 luglio 1995
carol : 13 dicembre 1994
Copyright © 1966-2008 Johns Hopkins University
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