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RNA DI TRASFERIMENTO MITOCONDRIALE PER LA TIROSINA; MTTY

CONTENUTO

Il tRNA mitocondriale per la tirosina è codificato dai nucleotidi 5826-5891.

VARIANTI ALLELICHE
(esempi selezionati)

.0001 INTOLLERANZA ALL'ESERCIZIO E CARENZA DEL COMPLESSO III,  SOMATICA [MTTY, 5874A-G]

In un paziente con intolleranza all'esercizio, lieve ptosi bilaterale, debolezza degli arti, e carenza del complesso III della catena respiratoria, Pulkes ed altri (2000) identificarono una nuova mutazione eteroplasmica 5874A-G nel gene mitocondriale del tRNA per la tirosina. Precedenti mutazioni associate con questo fenotipo clinico (escludendo la ptosi) sono state trovate nel gene mitocondriale per il citocromo b (516020). Gli autori trovarono che il contenuto di tirosina è più alto nelle subunità citocromo b e COX III, e questo potrebbe spiegare il fenotipo clinico provocato da un difetto nel gene tRNA-tir. La mutazione venne trovata solo nei muscoli del paziente e non nel suo sangue o in quello dei suoi parenti, suggerendo una mutazione somatica.

.0002 OFTALMOPLEGIA ESTERNA PROGRESSIVA CRONICA CON MIOPATIA, SOMATICA [MTTY, 1-BP DEL, 5885T ]

In una paziente con oftalmoplegia esterna progressiva cronica, lieve miopatia, ed intolleranza all'esercizio, Raffelsberger ed altri (2001) identificarono una delezione di un singolo paio di basi alla posizione 5885 (5885delT) nel gene mitocondriale del tRNA per la tirosina. Le delezioni vennero trovate solo nel  tessuto dei muscoli  scheletrici del paziente e non nel suo sangue, o nel sangue dei suoi parenti, o in più di 300 controlli, suggerendo una mutazione somatica. La delezione avviene nel gambo aminoacil-accettore del tRNA, una posizione che può produrre un tRNA non funzionale colpendo la formazione della struttura secondaria e terziaria della proteina.

.0003 OFTALMOPLEGIA ESTERNA PROGRESSIVA CRONICA CON MIOPATIA, SOMATICA [MTTY, 5877G-A ]

Sahashi ed altri (2001) riportarono di una transizione G-con-A al nucleotide 5877 del gene MTTY in una donna di 45 anni con ptosi, oftalmoplegia esterna, e debolezza prossimale muscolare con insorgenza all'età di 28 anni. Sua madre aveva inoltre ptosi ed era portatrice della stessa mutazione. Due figli i quali erano portatori della stessa mutazione, all'età di 21 e 19 anni, erano asintomatici al momento dello studio. Due sorellastre paterne asintomatiche della probanda, all'età di 60 e 59 anni, non portavano la mutazione. Le analisi funzionali di questa mutazione dimostrarono che persino al 23% di mtDNA mutante, il consumo di ossigeno e lo scambio cellulare erano diminuiti. Questa mutazione altera un residuo essenziale nella formazione della struttura terziaria a forma di L del tRNA.

.0004 GLOMERULOSCLEROSI SEGMENTALE FOCALE E CARDIOMIOPATIA DILATATIVA [MTTY, 5843A-G ]

Scaglia ed altri (2003) identificarono una transizione 5843A-G nel gene MTTY in una ragazza con insorgenza all'età di 2 anni di una sindrome nefrotica  steroidi-resistente causata da glomerulosclerosi segmentale focale, ed una cardiomiopatia dilatativa insorta all'età di 7 anni. La mutazione avvenne in una regione del gene altamente conservata e venne determinato essere omoplasmica nei muscoli scheletrici della paziente, sangue, e tessuto renale. La biopsia dei muscoli scheletrici mostrava un combinato difetto della catena respiratoria ed una parziale carenza di coenzima Q₁₀. Anche la madre della paziente, la quale aveva una storia di emicranie e cefalee, era omoplasmica per la mutazione 5843A-G. Scaglia ed altri (2003) conclusero che per spiegare la variabilità clinica fra la paziente e sua madre dovrebbero essere coinvolti altri fattori epigenetici.

RIFERIMENTI

1. Pulkes, T.; Siddiqui, A.; Morgan-Hughes, J. A.; Hanna, M. G. :

Una nuova mutazione nel gene mitocondriale per il tRNA-tir associata con l'intolleranza all'esercizio. Neurology 55: 1210-1212, 2000.
PubMed ID : 11071502

 

2. Raffelsberger, T.; Rossmanith, W.; Thaller-Antlanger, H.; Bittner, R. E. :

CPEO associato con un singolo nucleotide delezione nel gene mitocondriale tRNA-tir. Neurology 57: 2298-2301, 2001.
PubMed ID : 11756614

3. Sahashi, K.; Yoneda, M.; Ohno, K.; Tanaka, M.; Ibi, T.; Sahashi, K. :

Caratterizzazione funzionale della mutazione mitocondriale (5877G-A) per il  tRNA(Tir) associata con l'oftalmoplegia esterna progressiva cronica familiare. (Letter) J. Med. Genet. 38: 703-705, 2001.
PubMed ID : 11594340

4. Scaglia, F.; Vogel, H.; Hawkins, E. P.; Vladutiu, G. D.; Liu, L.-L.; Wong, L.-J. C. :

Una nuova  mutazione omoplasmica nel gene mitocondriale per il tRNA-tir associata con citopatia mitocondriale atipica che si presentava con glomerulosclerosi segmentale focale. Am. J. Med. Genet. 123A: 172-178, 2003.

COLLABORATORI

Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 27 settembre 2005
Michael J. Wright - aggiornamento : 30 luglio 2002
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 3 giugno 2002

DATA DI CREAZIONE

Victor A. McKusick : 2 marzo 1993

REVISIONI

wwang : 17 ottobre 2005
ckniffin : 27 settembre 2005
ckniffin : 27 settembre 2005
terry : 3 giugno 2004
tkritzer : 6 agosto 2002
tkritzer : 2 agosto 2002
tkritzer : 1 agosto 2002
terry : 30 luglio 2002
terry : 30 luglio 2002
terry : 30 luglio 2002
carol : 3 giugno 2002
carol : 3 giugno 2002
carol : 3 giugno 2002
ckniffin : 23 maggio 2002
carol : 26 maggio 1993
carol : 17 maggio 1993
carol : 2 marzo 1993

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