Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
In un paziente con demenza ad insorgenza nell'età adulta,
corea, atassia cerebellare, sordità, e neuropatia
periferica,
Nelson ed altri (1995) identificarono una
transizione
eteroplasmica 5549G-A nel gene MTTW. La
mutazione aveva una distribuzione diffusa nei
tessuti autoptici. L'esaminazione postmortem mostrava perdita neuronale diffusa e gliosi nell'intero cervello.
In una famiglia nella quale il probando aveva una malattia neurologica progressiva e suo fratello morì
nell'infanzia per la sindrome di Leigh (256000),
Santorelli ed altri (1997) identificarono una inserzione da 1-bp (5537insT) nel gene MTTW. La biopsia
muscolare del probando mostrava proliferazione subsarcolemmale dei mitocondri ed
una diminuita attività
degli enzimi del metabolismo ossidativo, in particolare del complesso IV. La mutazione era abbondante nei tessuti del probando e
di suo fratello (più del 92%), e meno abbondante (dal 42
all'89%) in 4 parenti materni, 3 dei quali avevano disturbi neuropsichiatrici.
Tulinius ed altri (2003) riportarono di un ragazzo
con la sindrome di Leigh il quale aveva la mutazione 5537insT. Dall'infanzia, lui era irritabile ed aveva
ipotonia. Più tardi, le caratteristiche neurologiche
inclusero nistagmo, atrofia ottica, attacchi
epilettici, ritardato sviluppo motorio, e ritardo
mentale. Le analisi dei muscoli scheletrici mostravano una profonda carenza di COX e carenza del complesso I.
La mutazione venne trovata in una alta proporzione
(più del 95%) nel sangue, fegato, e tessuti muscolari del paziente, e nel sangue della madre del paziente (81%).
Silvestri ed altri (1998) riportarono di una
famiglia con una miopatia a tarda insorgenza causata da
una transizione 5521G-A nel gene MTTW. Un uomo di 68 anni
aveva ptosi bilaterale progressiva ed affaticamento dall'età di 50 anni, e sua madre e 1 fratello erano,
a quanto venne riportato, similmente colpiti. La biopsia muscolare
del probando mostrava una miopatia mitocondriale con
molte fibre rosse sfilacciate COX negative e grave
carenza di COX. La mutazione era eteroplasmica nei
muscoli (98%), ma assente nei leucociti.
Silvestri ed altri (1998) notarono le
differenze dai fenotipi precedentemente riportati
causati da mutazione nel gene MTTW.
In una ragazza con una sindrome neurogastrointestinale,
Maniura-Weber ed altri (2004) identificarono una transizione 5532G-A nel gene MTTW.
La paziente
si
presentava ad 1 anno di età con vomito ricorrenti
e crescita insufficiente. Più tardi nella fanciullezza lei aveva disagio alle gambe, regressione cognitiva,
attacchi epilettici, e incontinenza. Altre
caratteristiche includevano sordità neurosensoria,
ptosi, oftalmoplegia, retinopatia pigmentaria, e
restrizione dei campi visivi. Lei era una bambina piccola
(al di sotto del terzo percentile per altezza e peso), e
continuava ad avere difficoltà di alimentazione con
costipazione e diarrea. La biopsia muscolare
mostrava fibre COX negative e bassa attività dei complessi I e IV. La mutazione era presente nei
muscoli (92%), fibroblasti (37%), e sangue (21%), ed a bassi livelli nel sangue della madre della
paziente (7%) e del fratello non colpito (9%).
RIFERIMENTI
1. Maniura-Weber, K.; Taylor, R. W.;
Johnson, M. A.; Chrzanowska-Lightowlers, Z.;
Morris, A. A. M.; Charlton, C. P. J.; Turnbull,
D. M.; Bindoff, L. A. :
Una nuova mutazione puntiforme nel
gene mitocondriale tRNA(Trp) produce una sindrome neurogastrointestinale.
Europ.
J. Hum. Genet. 12: 509-512, 2004.
PubMed ID :
15054399
2. Nelson, I.; Hanna, M. G.; Alsanjari, N.;
Scaravilli, F.; Morgan-Hughes, J. A.; Harding,
A. E. :
Una nuova mutazione nel DNA mitocondriale
associata con demenza e corea progressive: uno
studio clinico, patologico, e di genetica
molecolare. Ann. Neurol. 37:
400-403, 1995.
PubMed ID :
7695240
3. Santorelli, F. M.; Tanji, K.; Sano, M.;
Shanske, S.; El-Shahawi, M.; Kranz-Eble, P.;
DiMauro, S.; De Vivo, D. C. :
Encefalopatia ereditata maternalmente
associata con una inserzione di una singola base nel
gene mitocondriale tRNATrp. Ann. Neurol.
42: 256-260, 1997.
PubMed ID :
9266739
4. Silvestri, G.; Rana, M.; DiMuzio, A.;
Uncini, A.; Tonali, P.; Servidei, S. :
Una miopatia mitocondriale a tarda
insorgenza è associata con una nuova mutazione
puntiforme nel gene per il tRNA(Trp) del DNA
mitocondriale (mtDNA).
Neuromusc. Disord. 8: 291-295,
1998.
PubMed ID :
9673981
5. Tulinius, M.; Moslemi, A.-R.; Darin, N.;
Westerberg, B.; Wiklund, L.-M.; Holme, E.;
Oldfors, A. :
Sindrome di Leigh con carenza di citocromo-c ossidasi ed una singola inserzione
T nt
5537 nel gene mitocondriale tRNA(Trp).
Neuropediatrics 34: 87-91, 2003.
PubMed ID :
12776230
COLLABORATORI
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 13 luglio
2004
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 2 marzo 1993
REVISIONI
terry : 30 marzo 2005
terry : 3 novembre 2004
tkritzer : 16 luglio 2004
ckniffin : 13 luglio 2004
carol : 26 maggio 1993
carol : 17 maggio 1993
carol : 2 marzo 1993
