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*590075 |
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RNA DI TRASFERIMENTO MITOCONDRIALE PER
LA PROLINA; MTTP |
Altre denominazioni e acronimi
tRNA-PRO, MITOCONDRIALE
CONTENUTO
Il tRNA mitocondriale per la prolina è codificato
dai nucleotidi 15955-16023 della corda L.
.0001 MIOPATIA [ MUTAZIONE DI UN ANTICODONE UGG-A-UGA
, MTTP]
In una ragazza di 7 anni con miopatia pura,
Moraes ed altri (1993) trovarono una transizione G-con-A
alla posizione 15990 del mtDNA cambiando
l'anticodone che normalmente si trova nei tRNAs (UGG)
per la prolina in uno che si trova tRNAs (UGA)
per la serina. Questo era il primo esempio di una
alterazione patogenica di un anticodone descritta in
un eucariote più elevato. Il mtDNA mutante era eteroplasmico (85% mutante) nei
muscoli ma non era rintracciabile nelle cellule bianche del sangue della paziente e
di sua madre. Le analisi
di singole fibre muscolari indicavano che i mtDNA mutanti
danneggiavano gravemente la sintesi delle proteine mitocondriali e l'attività della catena respiratoria, ma solo
quando la presenza era più alta del 90%. Si pensò
che il comportamento
'recessivo' di questa alterazione del mtDNA
spiegasse il relativamente lieve
fenotipo clinico della paziente.
.0002 MALATTIA DI PARKINSON, SUSCETTIBILITA'
ALLA [MTTP, 15965T-C]
Grasbon-Frodl ed altri (1999) condussero una completa analisi della sequenza di tutti 22
i geni tRNA codificati mitocondrialmente in 20 casi di
malattia di Parkinson idiopatica istologicamente provata
(556500).
Il DNA genomico estratto dalla substantia nigra di
cervello congelato
o fissato in formalina ed inserito nella paraffina
venne usata
per l'amplificazione con la PCR seguita da sequenziazione automatizzata.
Vennero trovate due nuove mutazioni puntiformi
omoplasmiche: una nel gene codificante
tRNA(Thr) (MTTT;
590090.0001) e l'altra una transizione 15965T-C
nel gene MTTP. Gli enzimi digestivi di restrizione
non furono in grado di rilevare la mutazione 15965T-C
nei 100 soggetti di controllo e nei 47 casi di Alzheimer.
RIFERIMENTI
- 1. Grasbon-Frodl, E. M.;
Kosel, S.; Sprinzl, M.; von Eitzen, U.; Mehraein,
P.; Graeber, M. B. :
- Due nuove mutazioni
puntiformi nei geni del tRNA mitocondriale nella
malattia di Parkinson confermata istologicamente.
Neurogenetics 2: 121-127, 1999.
PubMed ID :
10369889
-
- 2. Moraes, C. T.; Ciacci, F.; Bonilla, E.;
Ionasescu, V.; Schon, E. A.; DiMauro, S. :
- Uno scambio in un anticodone di un tRNA mitocondriale
associato con una malattia muscolare.
Nature Genet. 4: 284-288, 1993.
PubMed ID :
7689388
COLLABORATORI
Victor A. McKusick - aggiornamento : 6 luglio
1999
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 2 marzo 1993
REVISIONI
jlewis : 15 luglio 1999
terry : 6 luglio 1999
carol : 23 settembre 1993
carol : 26 maggio 1993
carol : 17 maggio 1993
carol : 2 marzo 1993
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