*590060	Esami genetici,
RNA DI TRASFERIMENTO MITOCONDRIALE PER LYSINE; MTTK

Altre denominazioni e acronimi

tRNA-LYS, MITOCONDRIALE

CONTENUTO

Il tRNA mitocondriale per la lisina è codificato dai nucleotidi 8295-8364.

Chomyn ed altri (1994) dimostrarono the feasibility of usando umano sangue piastrine come donors dei mitocondri per the repopulation of nucleotide DNA-less cellule. La approccio era applicarono to piastrine from numerosi normale persone e una individuo colpiti by MERRF (545000). Compared con individui normali, a molto più grande variabilità in restaurazione of respiratoria capacità veniva osservata tra the transformants derivati dal MERRF paziente; questo vennero trovate essere correlati nella presenza e ammontare del mitocondriale tRNA(lys) mutazione associato con la sindrome MERRF. With certain caveats, the metodo devono essere a utile way ad investigare difetti nella catena respiratoria nelle malattie neurodegenerative, tipo la Alzheimer o malattia di Parkinson, o in invecchiamento.

Kinetoplastid protozoa, includendo Leishmania, hanno evolved specialized sistemi per importing codificato dal nucleo tRNAs dentro i mitocondri. Mahata ed altri (2006) trovarono che la Leishmania RNA import complesso could enter cellule umane da una caveolin-1 (601047)-dipendente percorso, dove it indotti import of endogeno citosolici tRNAs, includendo tRNA-lis, e ristabilito mitocondriale funzione in una cibrida portavano a mutante gene mitocondriale MTTK. Mahata ed altri (2006) suggerì che la use of proteina complessi to modulate mitocondriale funzione may aiuta nel management of mitocondriale tRNA-associato neuromyopathies.

Recombination del mtDNA è stata descritta in piante, fungi, protists, muscoli, e pesce (Rokas ed altri, 2003). Nella umano, comunque, del DNA mitocondriale ricombinazione si pensò non to occur (Pakendorf e Stoneking, 2005). Kraytsberg ed altri (2004) fornirono la prima experimental evidenze del mtDNA ricombinazione nel muscoli scheletrici di un individuo con biparental ereditarietà del genoma mitocondriale. Ulteriori, in una set of scheletrica-campioni muscolari from individui con molteplici eteroplasmia (who erano portatori a mixture of di tipo selvatico e mutato alleli a più che 1 locus nel genoma mitocondriale), Zsurka ed altri (2005) furono in grado to mostrano the frequente presenza of ricombinante mtDNA molecole. Zsurka ed altri (2007) presentarono experimental data of 2 doppio eteroplasmica famiglie che fortemente suggerì che ricombinante mtDNA molecole può essere ereditata. Ulteriori, 1 del 2 famiglie fornirono un esempio of how persisting eteroplasmia e ricombinazione might spiegavano certain reticulations del umano del DNA mitocondriale filogenetiche tree.

Uno dei famiglie studiati da Zsurka ed altri (2007), con la A8344G (590060.0001) e the A16182C mutazione includevano un ragazzo, dell'età di 14 anni, il quale aveva sindrome MERRF (545000) e sua sorella, dell'età di 29 anni, il quale aveva occasionali attacchi epilettici. Their genitori (e la della madre sorella) erano free dei sintomi. Il secondo famiglia con la A3243G (590050.0001) e G16428A mutazioni includevano a man, dell'età di 29 anni, con la diagnosi of sistemico sindrome MELAS (540000); his nella zia materna, dell'età di 44 anni, e lui figlia, dell'età di 12 anni, erano anche colpiti. In differente tessuto campioni dal A8344G/A16182C doppio-eteroplasmica famiglia, Zsurka ed altri (2007) osservarono che (1) tutti 4 allelic combinazioni del 2 eteroplasmica mutazioni erano presenti nella famiglia, sebbene, come aspetti, la distribuzione mostrava significanza differenze fra individui; (2) due membri della famiglia erano portatori the doppio-mutante (e possibilmente ricombinante) allelic combinazione; e (3) grande quantità del possibilmente ricombinante genotipo, lungo con tutti altre possibile allelic combinazioni, erano presenti nel fibroblasti campione di uno individuo. La A16182C mutazione era situato nel non codificante ansa D regione del mtDNA. Nella seconda famiglia, Zsurka ed altri (2007) identificarono la rare G16428A D-hoop mutazione in eteroplasmica state in aggiunta al patogeniche A3243G MELAS mutazione (590050.0001). A ampia gamma da of 3243G mutazione carico veniva osservata in vari tessuti dei membri della famiglia. In contrasto, the mutante 16428A allele era nella maggior parte campioni chiuse to omoplasmia; solo il paziente's muscoli era portatore a alto degree del di tipo selvatico 16428G allele. In tutti investigarono campioni, Zsurka ed altri (2007) trovarono che entrambi alleli of G16428A erano presenti in combinazione con entrambi alleli of A3243G, a comparable proporzioni (tetraplasmia). Perciò questa famiglia dimostrarono che (1) tutti 4 allelic combinazioni del 2 eteroplasmica mutazioni erano presenti in 2 membri della famiglia, e (2) the proporzioni del rarer 16428G allele erano bilanciato fra entrambi alleli 3243A e 3243G. Zsurka ed altri (2007) conclusero che ricombinazione del mtDNA umano non è ristretto to somatica tessuti; piuttosto, ricombinante mtDNA molecole può essere trasmessa attraverso la linea germinale. Questo caratteristica could spiegavano la presenza of certain allelic combinazioni in materna lineages che cannot be dedussero da un plain sequenziali order of mutazione eventi. Perciò, their ipotesi--che ricombinazione of coexisting eteroplasmica mutazioni creates reticulations--eliminates the need to seek specifica molecolari meccanismi per spiegare individuo reticulations nel mtDNA umano filogenetiche tree.

VARIANTI ALLELICHE
(esempi selezionati)

.0001 SINDROME MERRF [MTTK, 8344A-G; G8344; MTTK*MERRF8344]

SINDROME DI LEIGH

In pazienti con la sindrome MERRF (545000), Shoffner ed altri (1990) e Yoneda ed altri (1990) identificarono un transizione A con G al nucleotide 8344 che alterava a conservato nucleotide nel tRNA(lys) gene (MTTK) e era eteroplasmica. Le mutazioni vennero trovate in 3 indipendente linee ereditarie con la malattia, mentre 75 controlli non hanno la mutazione. Il trattamento con CoQ a 300 mg/giorno portavano ad un marcato miglioramento del fenotipo. la stessa mutazione era riportata da Berkovic ed altri (1991), Seibel ed altri (1991), Shih ed altri (1991), Tanno ed altri (1991), e Zeviani ed altri (1991). In tutti 3 pazienti con la sindrome MERRF, Noer ed altri (1991) trovato the A con G sostituzione of nucleotide 8344 nel tRNA-lis gene. C'era evidenze che la mutazione aveva arisen indipendentemente in questi pazienti. Boulet ed altri (1992) studiarono la distribuzione e espressione dei mtDNA mutanti portatori the A con G mutazione alla posizione 8344 nel muscoli scheletrici of 4 pazienti con miocloni epilessia e fibre rosse sfilacciate. La proporzione dei genomi mutanti era maggiore del 80% of total mtDNAs nei campioni muscolari di tutti i pazienti e era associato con una decremento nel attività della citocromo c ossidasi. La great maggioranza of mioblasti, clonarono dal satellite-cellule popolazione nella stessa muscoli, erano omoplasmica per la mutazione. Translation di tutti i geni codificati dal mtDNA era gravemente depressed in omoplasmica mutante mioblasti cloni ma non nei eteroplasmica o di tipo selvatico cloni. Approssimativamente 15% di tipo selvatico mtDNAs ristabilito traslazione e L'attività COX to livelli quasi normali. I risultati mostrava che la A con G sostituzione è funzionalmente a recessive mutazione che può essere recuperava by intraorganellar complementazione. Proteins del complesso I e VI subunità erano più colpiti che complesso V subunità, e c'era a rough correlazioni con entrambi proteina dimensione e numero of lisina residui. Fra i 9 membri colpiti di un MERRF famiglia, Suomalainen ed altri (1993) mostrava che la mutato nucleotide 8344 comprendevano from 9 to 72% del total mtDNA nel leucociti. Essi made use di un solid-fase minisequencing technique la quale, in aggiunta to identificazione the A8344G mutazione permise simultaneous determinazione nella stessa analisi di uno sangue campione del relative ammontare di mtDNA mutato.

Lertrit ed altri (1992) studiarono 6 tessuti da un paziente con MERRF causata da the 8344 mutazione. L'eteroplasmia veniva osservata in tutti: cerebello, cerebrum, pancreas, fegato, muscoli, e cuore. Perciò, the mutato popolazione dei mitocondri must hanno existed prima la formazione del 3 primaria embrionici layers. Il paziente non aveva storia familiare di un CNS malattia. Lertrit ed altri (1992) trovato una mancanza of correlazioni fra the degree di eteroplasmia del mtDNA e sintomi clinici correlati in una particolare organ e suggerì che questa indicavano la presenza of tessuto-specifiche fattori nucleari che modify the fenotipica espressione del 8344 mutazione. Perhaps piuttosto che uno specifico nuclear fattore ci sono merely tessuto differenze nel richieste per the particolare elemento della catena respiratoria coinvolto.

Shoffner e Wallace (1992) stimata che la MTTK*MERRF8334 mutazione accounts per 80 to 90% dei casi di MERRF.

Penisson-Besnier ed altri (1992) descrissero una famiglia con MERRF e della mutazione puntiforme a 8344. Le mutazioni vennero trovate in tutti la linea materna con una relativamente narrow gamma da of variazione nel percentuale di genomi mitocondriali mutanti con una eccezione rappresenta da una set of dizygotic gemelli; una era clinicamente colpiti e mostrava una alta proporzione of mutante DNA mitocondriales nel cellule del sangue, mentre l'altro era asintomatici e mostrava molto piccole quantità di mtDNA mutante nel sangue e cutanei. Questo suggerisce che i mitocondri sono segregata a un primo stadio in oogenesis. In uno studio of 150 pazienti, most di loro con diagnosticata o sospettati malattia mitocondriale, Silvestri ed altri (1993) trovato a alto correlazioni fra la transizione A con G alla posizione 8344 e la sindrome MERRF, ma they mostravano inoltre che questa mutazione può essere associato con altre fenotipo, includendo sindrome di Leigh (256000), miocloni o miopatia con truncal lipomas, e miopatia prossimale. Ulteriori, l'assenza del 8344 mutazione in 4 tipiche pazienti MERRF suggerì che altre mutazioni nel gene MTTK o ovunque nel genoma mitocondriale can produce la stessa fenotipo. Hammans ed altri (1993) studiarono 7 pazienti con la A8344-to-G mutazione e their parenti. In 1 famiglia, la mutazione era dedotta essere presente in 4 generazioni. La casi indice mostrava the core caratteristiche cliniche of MERRF, namely, miocloni, atassia, e attacchi epilettici. Fra i altre caratteristiche, oftalmoplegia esterna progressiva, sindrome di Leigh, ed episodi di simil-ictus si osservavano, well riconosciuta caratteristiche in miopatia mitocondriale ma novel manifestazioni of questo genotipo. Analyses per la proporzione di mtDNA mutante, usando un oligonucleotide ibridizzazione technique, indicavano che la proporzione di mtDNA mutante nel sangue era significativamente più grande in sintomatica che in asintomatici casi. Ulteriori, la proporzione di mtDNA mutante nel sangue correlato con dell'età all'insorgenza della malattia e gravità clinica assessed da una semplici scale. In una Chinese famiglia vivente in Taiwan, Fang ed altri (1994) descrissero MERRF causata da the A8344-to-G mutazione in 6 persone, includendo the nonna, un fratello e sorella, e 3 nipotini. Action miocloni era visto in 5; bassa statura, debolezza muscolare, e ritardo mentale in 4; acidosi lattica, insufficienza uditiva, e atassia in 2; e attacchi epilettici in 1. La biopsia muscolare from un fratello ed una sorella colpiti mostrava fibre rosse sfilacciate e abbondante mitocondri subsarcolemmali con inclusioni paracristalline.

Enriquez ed altri (1995) studiarono the patogeniche meccanismo del A8344G mutazione by comparando prive di mtDNA cellule la quale erano trasformati con either the mutante gene MTTK o the di tipo selvatico MTTK. A decremento of 50-60% nel specifica tRNA-lis aminoacilazione capacità per cellule vennero trovate in cellule mutanti. Ulteriori, numerose linee of evidenze rivelarono che il grave proteina sintesi impairment in MERRF mutazione-portatori cellule era dovuta a premature terminazione of traslazione a ogni o vicino a ogni lisina codone, con la carenza di amminoacilated tRNA-lis essendo the molto probabilmente cause of questo fenomeno.

Borner ed altri (2000) generarono conflicting risulta, usando un analisi che combines tRNA ossidazione e circularization. Gli autori determinarono the relative quantitativo e states of aminoacilazione of mutante e di tipo selvatico tRNAs in tessuto campioni da pazienti con la sindrome MELAS (540000) e la sindrome MERRF. Nella maggior parte biopsies da pazienti MELAS portatori the 3243A-G sostituzione nel mitocondriale tRNALeu(UUR) gene (590050), the mutante tRNA era underrepresented tra processato e/o amminoacilated tRNAs. In contrasto, in biopsies da pazienti MERRF portavano the 8344A-G sostituzione, neither the relative abundance nor the aminoacilazione del mutato tRNA era colpiti. Gli autori conclusero che mentre la mutazione 3243A-G può contribuire al patogenesi della MELAS by reducing l'ammontare of amminoacilated tRNALeu, the 8344A-G mutazione does non colpisce tRNALys funzione in pazienti MERRF nella stessa way.

Una specifica mutazione nel DNA mitocondriale venne dimostrata per la prima volta da Shoffner ed altri (1990); questo era Una mutazione missenso nel gene MTTK. La mutazione A con G al nucleotide 8344 assommava per 80 to 90% dei casi di MERRF (Shoffner e Wallace, 1992). Biochimicamente, la mutazione prodotto molteplici carenze nei complessi enzimatici della catena respiratoria, coerente con un difetto nella traslazione di tutti i geni codificati dal mtDNA. Chomyn ed altri (1991) mostrava che trasferitore di mtDNA portatori della mutazione nelle linee cellulari umane mancanti del loro proprio DNA mitocondriale provochino un grave difetto nella traslazione mitocondriale nelle cellule ospiti, indipendentemente dalla base nucleare, implicando che la mutazione del tRNA da sola è sufficiente per causare la malattia. Vedere 545000 per una discussione della sindrome MERRF (miocloni epilessia associata con fibre rosse sfilacciate).

In uno studio of 67 casi australiani chiamarono sindrome di Leigh from 56 linee ereditarie, 35 con una diagnosi ferma e 32 con alcune caratteristiche atipiche, Rahman ed altri (1996) identificarono 11 pazienti con del DNA mitocondriale mutazioni puntiformi. Due mutazioni erano nel gene MTATP6 (8993T-G, 516060.0001; 8993T-C, 516060.0002), e una era della comune MERRF mutazione nel gene MTTK (8344A-G).

Chomyn (1998) rivederono the new insights dentro umano mitocondriale funzione e genetics in uno studio del 8344A-G mutazione nel gene mitocondriale codificante lysyl-tRNA.

.0002 SINDROME MERRF [MTTK, 8356T-C]

SINDROMI MERRF/MELAS SOVRAPPOSTE

In 1 of 5 MERRF (545000) pazienti who non hanno the 8344A-G mutazione, Silvestri ed altri (1992) identificarono un 8356T-C transizione nel gene MTTK. Il paziente era a 36- anni donna con una storia sulla epilessia mioclonica, attacchi epilettici generalizzati, atassia, miopatia, e perdita di udito che iniziavano all'età di 30 anni. Studi di laboratorio mostrava a moderate aumento nel siero creatina chinasi e acidosi lattica. La biopsia muscolare mostrava abbondante fibre rosse sfilacciate. Family storia era suggestive della ereditarietà materna: La madre della paziente e 1 of lui 2 sorelle aveva simili sintomi e, in aggiunta, caratteristiche of ipertiroidismo; biopsia muscolare mostrava fibre rosse sfilacciate in entrambi. Essi morì all'età 52 e 25, rispettivamente. Un altro sorella aveva perdita di udito ma refused esaminazione. Due materna zii erano moderatamente colpiti; 1 aveva attacchi epilettici e l'altro aveva perdita di udito. La mutazione distruggeva un paio di basi altamente conservate nel gambo T-psi-C. (Transfer RNA ha a cloverleaf configuration con 4 maggiori braccia. Tre delle braccia consist of basepaired stems e unpaired anse. Mentre l'anticodone braccio è so named perché it contiene l'anticodone tripletta nel center del ansa e the D braccio è named per its contenuto del base diidrouridina, the T-psi-C braccio è named per la presenza di un tripletta of nucleotidi nella quale psi stands per pseudouridina, una del inusuale basi in tRNA.) Il mtDNA mutante popolaziUna era essenzialmente omoplasmica nei muscoli ma era eteroplasmica nel sangue (47%). La mutazione non venne trovato in 20 pazienti con altre malattie mitocondriali o in 25 controlli.

In numerosi membri colpiti di 3 generazioni sardi affini con una sindrome ereditata maternalmente e caratterizzata da caratteristiche di entrambe MERRF e MELAS, Zeviani ed altri (1993) identificarono una mutazione nel gene MTTK (590060.0002). L'ammontare relativo di mtDNA mutante nei muscoli era correlato con la gravità della presentazione clinica. Le caratteristiche cliniche includevano epilessia mioclonica, sordità neurale, atassia, ed episodi di simil-ictus.

Zeviani ed altri (1993) descrissero una mutazione puntiforme in mtDNA nei numerosi membri colpiti di 3 generazioni sardi affini con una sindrome ereditata maternalmente e caratterizzata da caratteristiche di entrambe MERRF e MELAS, (540000). A singole, eteroplasmica transizione T-con-C al nucleotide 8356 venne identificata. La mutazione era nella regione del tRNA-lis gene corrispondenti al gambo T-psi-C. L'ammontare relativo di mtDNA mutante nei muscoli era correlato con la gravità della presentazione clinica. Le caratteristiche cliniche includevano epilessia mioclonica, sordità neurale, atassia, ed episodi di simil-ictus.

 

.0003 CARDIOMIOPATIA E SORDITA' [MTTK, 8363G-A ]

Santorelli ed altri (1996) descrissero una nuova G-con-A mutazione of nucleotide 8363 nel mtDNA gene per tRNA (lys) in 2 famiglie non imparentate con una sindrome consistente of encefalomiopatia, sordità neurosensoriale, e cardiomiopatia ipertrofica. La biopsia muscolare dal probandi mostrava proliferazione mitocondriale e parziale difetti dei complessi I, III, e IV del trasporto degli elettroni catena. La 8363G-Una mutazione era molto abbondante (più che 95%) nei campioni muscolari dal probandi e era less copious nel sangue from 18 parenti materni (media 81.3% +/- 8.5%). Single-muscoli-fibre analisi mostrava significativamente più alta livelli dei genomi mutanti nelle fibre citocromo c ossidasi-negative che in citocromo c ossidasi-positive fibre. Il probando nella prima famiglia era a Hispanic 16- anni man who sviluppato normalmente fino all'età di 8 anni, quando he presentarono con insufficienza cardiaca e regressione cognitiva. Lui morì all'età di 17 anni. Il probando nella seconda famiglia era a 44- anni afroamericano donna who era sani fino all'età di 35 anni quando lei prima notarono progressive perdita di udito. All'età di 37 anni, lei sviluppato slurred speech, andatura difficoltà con leg dolore e heaviness, e fiato corto dopo lieve esercizio. L'esaminazione fisica mostrava 'horse collar' lipomas e aumentati fat tessuto distribuiti in folds on the lateral aspetti del chest e addome. La thighs appariva thin, ma the gambe mostrava lieve bilaterale calf ipertrofia.

.0004 MYONEURAL GASTROINTESTINAL ENCEFALOPATIA SINDROME [MTTK, 8313G-A ]

SINDROME DELLA ENCEFALOPATIA NEUROGASTROINTESTINALE MITOCONDRIALE; MNGIE SINDROME

Verma ed altri (1997) descrissero una nuova mitocondriale 8313G-Una mutazione in un ragazzo con preminenti gastrointestinale sintomi inizialmente seguita by progressive encephaloneuropathy. Development era normale fino all'età di 3 quando he sviluppato anorexia, vomito episodico, intermittenti abdominal dolore con distention, e diarrea. Intermittent pseudoobstructive GI sintomi e crescita insufficiente persistenti nonostante attempts a jejunal tube alimentazione e, successivamente, gastrostomy. All'età di 7, he sviluppato attacchi epilettici tonico-clonici generalizzati seguita soon dopo il quale by frequente scatti mioclonici e progressive regressione mentale. EEG rivelarono multifocal spike e lenta wave scariche. Fra all'età di 8 e 10, parallel a progressiva regressione mentale e persistente enteric sintomi, he sviluppato atassia cerebellare, neuropatia periferica, sordità neurale, e pigmentaria retinica cambia. Il lattati plasmatico era elevati ed una biopsia muscolare rivelarono fibre rosse sfilacciate mancanti attività dell citocromo c ossidasi e diminuita livelli of catena respiratoria enzima complessi. Una unica SSCP vennero trovate nel segmento del cromosoma mitocondriale che comprende il gene MTTK, e diretta sequenziazione of questo segmento rivelarono una transizione G-con-A a the evoluzionisticamente conservato nucleotide alla posizione 8313. La 8313G-A transiziUna era eteroplasmica nei muscoli e fibroblasti del paziente, ma era assenti nelle cellule bianche del sangue e piastrine from his parenti materni.

.0005 DIABETE MELLITO-SORDITA' SINDROME, MATERNALLY INHERITED [MTTK, 8296A-G ]

Kameoka ed altri (1998) vagliarono 10 pazienti diabetici con caratteristiche cliniche suggerendo del DNA mitocondriale mutazioni e identificarono una adenina-to-guanine mutazione puntiforme nel gene MTTK alla posizione 8296. Thereafter, they vagliarono 1,216 diabetic soggetti, 44 pazienti con sordità neurosensoria, e 300 non diabetici soggetti di controllo per questa mutazione. Essi identificarono la mutazione in 11 (0.90%) non imparentati diabetic soggetti, 1 (2.3%) paziente con sordità, e no non diabetici soggetti di controllo. Sette del 12 soggetti mostrava ereditarietà materna. Sordità era visto in 7 of 12 probandi. Quattro famiglia linee ereditarie mostrava ereditarietà materna del diabete over 2 o 3 generazioni. Perciò, it appare che soggetti portatori the 8296A-G mutazione may sviluppino diabete e che la mutazione possono essere responsabili per approssimativamente 1% dei casi di diabete.

.0006 OFTALMOPLEGIA ESTERNA PROGRESSIVA CON MYOCLONUS [MTTK, 8342G-A ]

Tiranti ed altri (1999) descrissero un paziente il quale soffrivano from danneggiata oculari motilità from dell'età di 10 anni e a 16 anni sviluppato ptosi, debolezza prossimale, e progressive affaticabilità. A 35 anni di età, lei sviluppato massive scatti mioclonici, e capo e distal tremore. Una biopsia muscolare mostrava a alto percentuale della citocromo c ossidasi-negative fibre ma non fibre rosse sfilacciate. Una mutazione eteroplasmica (8342G-A) vennero trovate nel mitocondriale trasferitore RNA(lys) gene. Approssimativamente 80% of muscoli del DNA mitocondriale era portatore la mutazione, mentre la mutazione era assenti in lymphocyte DNA del probando, come pure di sua madre, figlia, e una zia materna.

.0007 SINDROME MERRF [MTTK, 8361G-A ]

In una ragazzo con la sindrome MERRF (545000), Rossmanith ed altri (2003) identificarono un 8361G-A transizione nel gene MTTK, la quale distruggeva a conservato base pairing interazione nel gambo aminoacido-recettore del codificato tRNA-lis. Il paziente era eteroplasmica per la mutazione, con muscoli scheletrici avendo un 82% carico. L'età dell'insorgenza era 6 anni, e sebbene he sviluppato most del classiche caratteristiche cliniche of MERRF, non ebbe acidosi lattica e he aveva vicino a normale l' attività della catena respiratoria.

RIFERIMENTI

1. Berkovic, S. F.; Shoubridge, E. A.; Andermann, F.; Andermann, E.; Carpenter, S.; Karpati, G. :

Clinical spettro della mutazione del DNA mitocondriale a paia di basi 8344. Lancet 338: 457, 1991.
PubMed ID : 1678125

 

2. Borner, G. V.; Zeviani, M.; Tiranti, V.; Carrara, F.; Hoffmann, S.; Gerbitz, K. D.; Lochmuller, H.; Pongratz, D.; Klopstock, T.; Melberg, A.; Holme, E.; Paabo, S. :

Decremento della amminoacilazione del tRNA mutante nella MELAS ma non nei pazienti MERRF. Hum. Molec. Genet. 9: 467-475, 2000.
PubMed ID : 10699170

 

3. Boulet, L.; Karpati, G.; Shoubridge, E. A. :

Distribuzione e soglia espressione del tRNA-lis mutazione nei muscoli scheletrici dei pazienti con epilessia mioclonica e fibre rosse sfilacciate (MERRF). Am. J. Hum. Genet. 51: 1187-1200, 1992.
PubMed ID : 1334369

 

4. Chomyn, A. :

La epilessia mioclonica e fibre rosse sfilacciate mutazione fornisce new insights dentro umano mitocondriale funzione e genetics. Am. J. Hum. Genet. 62: 745-751, 1998.
PubMed ID : 9529371

 

5. Chomyn, A.; Lai, S. T.; Shakeley, R.; Bresolin, N.; Scarlato, G.; Attardi, G. :

Platelet-mediato trasformazione del prive di mtDNA cellule umane: analisi of variabilità fenotipica tra cloni from individui normali--e complementazione comportamento del tRNA-lis mutazione causante epilessia mioclonica e fibre rosse sfilacciate. Am. J. Hum. Genet. 54: 966-974, 1994.
PubMed ID : 8198140

6. Chomyn, A.; Meola, G.; Bresolin, N.; Lai, S. T.; Scarlato, G.; Attardi, G. :

Trasferimento genetico in vitro di una proteina di sintesi e dei difetti respiratori in cellule prive di DNA mitocondriale con i mitocondri di paziente miopatico. Molec. Cell. Biol. 11: 2236-2244, 1991.
PubMed ID : 1848674

 

7. Enriquez, J. A.; Chomyn, A.; Attardi, G. :

MtDNA mutazione nella sindrome MERRF causa difettoso aminoacilazione of tRNA(lys) e premature traslazione terminazione. Nature Genet. 10: 47-55, 1995.
PubMed ID : 7647790

 

8. Fang, W.; Huang, C.-C.; Chu, N.-S.; Lee, C.-C.; Chen, R.-S.; Pang, C.-Y.; Shih, K.-D.; Wei, Y.-H. :

Mioclonica epilessia con fibre rosse sfilacciate (MERRF) sindrome: rapporto di un Chinese famiglia con della mutazione del DNA mitocondriale puntiforme in tRNA-lis gene. Muscle Nerve 17: 52-57, 1994.
PubMed ID : 8264702

 

9. Hammans, S. R.; Sweeney, M. G.; Brockington, M.; Lennox, G. G.; Lawton, N. F.; Kennedy, C. R.; Morgan-Hughes, J. A.; Harding, A. E. :

La del DNA mitocondriale trasferitore RNA-lys A con G(8344) mutazione e la sindrome sulla epilessia mioclonica con fibre rosse sfilacciate (MERRF): relazione del fenotipo clinico to proporzione of del DNA mitocondriale mutante. Brain 116: 617-632, 1993.
PubMed ID : 8513395

 

10. Kameoka, K.; Isotani, H.; Tanaka, K.; Azukari, K.; Fujimura, Y.; Shiota, Y.; Sasaki, E.; Majima, M.; Furukawa, K.; Haginomori, S.; Kitaoka, H.; Ohsawa, N. :

Novel della mutazione del DNA mitocondriale in tRNA-lis (8296A-G) associato con diabete. Biochem. Biophys. Res. Commun. 245: 523-527, 1998.
PubMed ID : 9571188

 

11. Kraytsberg, Y.; Schwartz, M.; Brown, T. A.; Ebralidse, K.; Kunz, W. S.; Clayton, D. A.; Vissing, J.; Khrapko, K. :

Recombination del DNA mitocondriale umano. Science 304: 981 solo, 2004.
PubMed ID : 15143273

 

12. Lertrit, P.; Noer, A. S.; Byrne, E.; Marzuki, S. :

Tissue segregazione di un mutazione eteroplasmica del mtDNA in MERRF (epilessia mioclonica con fibre rosse sfilacciate) encefalomiopatia. Hum. Genet. 90: 251-254, 1992.
PubMed ID : 1487239

 

13. Mahata, B.; Mukherjee, S.; Mishra, S.; Bandyopadhyay, A.; Adhya, S. :

Funzionali delivery di un citosolici tRNA dentro mutante mitocondri of cellule umane. Science 314: 471-474, 2006.
PubMed ID : 17053148

 

14. Noer, A. S.; Sudoyo, H.; Lertrit, P.; Thyagarajan, D.; Utthanaphol, P.; Kapsa, R.; Byrne, E.; Marzuki, S. :

A tRNA-lis mutazione nel mtDNA è the causa genetica lesion sottostante epilessia mioclonica e fibre rosse sfilacciate (MERRF) sindrome. Am. J. Hum. Genet. 49: 715-722, 1991.
PubMed ID : 1910259

 

15. Pakendorf, B.; Stoneking, M. :

DNA mitocondriale e umano evoluzione. Ann. Rev. Genomics Hum. Genet. 6: 165-183, 2005.

 

16. Penisson-Besnier, I.; Degoul, F.; Desnuelle, C.; Dubas, F.; Josi, K.; Emile, J.; Lestienne, P. :

Uneven distribuzione della mutazione del DNA mitocondriale in MERRF dizygotic gemelli. J. Neurol. Sci. 110: 144-148, 1992.
PubMed ID : 1324294

 

17. Rahman, S.; Blok, R. B.; Dahl, H.-H. M.; Danks, D. M.; Kirby, D. M.; Chow, C. W.; Christodoulou, J.; Thorburn, D. R. :

Sindrome di Leigh: caratteristiche cliniche e biochimiche e anormalità nel DNA. Ann. Neurol. 39: 343-351, 1996.
PubMed ID : 8602753

 

18. Rokas, A.; Ladoukakis, E.; Zouros, E. :

Animal del DNA mitocondriale ricombinazione revisited. Trends Ecol. Evol. 18: 411-417, 2003.

 

19. Rossmanith, W.; Raffelsberger, T.; Roka, J.; Kornek, B.; Feucht, M.; Bittner, R. E. :

La expanding mutazione spettro of MERRF sostituzione G8361A nel mitocondriale tRNA-lis gene. Ann. Neurol. 54: 820-823, 2003.
PubMed ID : 14681892

 

20. Santorelli, F. M.; Mak, S.-C.; El-Schahawi, M.; Casali, C.; Shanske, S.; Baram, T. Z.; Madrid, R. E.; DiMauro, S. :

Maternally ereditata cardiomiopatia e perdita di udito associato con una nuova mutazione nel mitocondriale tRNA(lys) gene (G8363A). Am. J. Hum. Genet. 58: 933-939, 1996.
PubMed ID : 8651277

 

21. Seibel, P.; Degoul, F.; Bonne, G.; Romero, N.; Francois, D.; Paturneau-Jouas, M.; Ziegler, F.; Eymard, B.; Fardeau, M.; Marsac, C.; Kadenbach, B. :

Genetica biochimici e patofisiologica caratterizzazione di un familiare encefalomiopatia mitocondriale (MERRF). J. Neurol. Sci. 105: 217-224, 1991.
PubMed ID : 1661776

 

22. Shih, K.-D.; Yen, T.-C.; Pang, C.-Y.; Wei, Y.-H. :

Mutazione del DNA mitocondriale in una Chinese famiglia con epilessia mioclonica e fibre rosse sfilacciate malattia. Biochem. Biophys. Res. Commun. 174: 1109-1116, 1991.
PubMed ID : 1900002

23. Shoffner, J. M.; Lott, M. T.; Lezza, A. M. S.; Seibel, P.; Ballinger, S. W.; Wallace, D. C. :

La malattia epilessia mioclonica con fibre rosse sfilacciate (MERRF) è associata con una mutazione del DNA mitocondriale tRNA-lis. Cell 61: 931-937, 1990.
PubMed ID : 2112427

 

24. Shoffner, J. M.; Lott, M. T.; Lezza, A. M. S.; Seibel, P.; Ballinger, S. W.; Wallace, D. C. :

Mioclonica epilessia e fibre rosse sfilacciate malattia (MERRF) è associato con una del DNA mitocondriale tRNA-lis mutazione. Cell 61: 931-937, 1990.
PubMed ID : 2112427

25. Shoffner, J. M.; Wallace, D. C. :

Genetiche mitocondriali: principi e pratica. (Editorial) Am. J. Hum. Genet. 51: 1179-1186, 1992.
PubMed ID : 1463005

 

26. Shoffner, J. M.; Wallace, D. C. :

Genetiche mitocondriali: principi e pratica. (Editorial) Am. J. Hum. Genet. 51: 1179-1186, 1992.
PubMed ID : 1463005

 

27. Silvestri, G.; Ciafaloni, E.; Santorelli, F. M.; Shanske, S.; Servidei, S.; Graf, W. D.; Sumi, M.; DiMauro, S. :

Le caratteristiche cliniche associato con la transizione A con G al nucleotide 8344 del mtDNA ('MERRF mutazione'). Neurologia 43: 1200-1206, 1993.
PubMed ID : 8170567

 

28. Silvestri, G.; Moraes, C. T.; Shanske, S.; Oh, S. J.; DiMauro, S. :

Una nuova mutazione del mtDNA nel tRNA-lis gene associato con epilessia mioclonica e fibre rosse sfilacciate (MERRF). Am. J. Hum. Genet. 51: 1213-1217, 1992.
PubMed ID : 1361099

 

29. Suomalainen, A.; Kollmann, P.; Octave, J.-N.; Soderlund, H.; Syvanen, A.-C. :

Quantification del DNA mitocondriale portatori the tRNA-8344-lys mutazione puntiforme nella epilessia mioclonica e rosse sfilacciate-fibre malattia. Europ. J. Hum. Genet. 1: 88-95, 1993.
PubMed ID : 8069655

 

30. Tanno, Y.; Makoto, Y.; Nonaka, I.; Tanaka, K.; Miyatake, T.; Tsuji, S. :

Quantificazione del DNA mitocondriale portatori tRNA-lis mutazione in pazienti MERRF. Biochem. Biophys. Res. Commun. 179: 880-885, 1991.
PubMed ID : 1910341

 

31. Tiranti, V.; Carrara, F.; Confalonieri, P.; Mora, M.; Maffei, R. M.; Lamantea, E.; Zeviani, M. :

Una nuova mutazione (8342G-A) nel mitocondriale tRNA(lys) gene associato con l'oftalmoplegia esterna progressiva e miocloni. Neuromusc. Disord. 9: 66-71, 1999.
PubMed ID : 10220860

 

32. Verma, A.; Piccoli, D. A.; Bonilla, E.; Berry, G. T.; DiMauro, S.; Moraes, C. T. :

Una nuova mitocondriale G8313Una mutazione associato con preminenti iniziale gastrointestinale sintomi e progressive encephaloneuropathy. Pediat. Res. 42: 448-454, 1997.
PubMed ID : 9380435

 

33. Yoneda, M.; Tanno, Y.; Horai, S.; Ozawa, T.; Miyatake, T.; Tsuji, S. :

A comune della mutazione del DNA mitocondriale nel tRNA-lis dei pazienti con miocloni epilessia associata con fibre rosse sfilacciate. Biochem. Int. 21: 789-796, 1990.
PubMed ID : 2124116

 

34. Zeviani, M.; Amati, P.; Bresolin, N.; Antozzi, C.; Piccolo, G.; Toscano, A.; DiDonato, S. :

Rapid detection del A con G(8344) mutazione del mtDNA in famiglie italiane con miocloni epilessia e fibre rosse sfilacciate (MERRF). Am. J. Hum. Genet. 48: 203-211, 1991.
PubMed ID : 1899320

35. Zeviani, M.; Muntoni, F.; Savarese, N.; Serra, G.; Tiranti, V.; Carrara, F.; Mariotti, C.; DiDonato, S. :

Sindromi MERRF/MELAS sovrapposte associate con una nuova mutazione puntiforme del gene tRNA-lis del DNA. Europ. J. Hum. Genet. 1: 80-87, 1993.
PubMed ID : 8069654

 

36. Zsurka, G.; Hampel, K. G.; Kudina, T.; Kornblum, C.; Kraytsberg, Y.; Elger, C. E.; Khrapko, K.; Kunz, W. S. :

L'ereditarietà del DNA mitocondriale ricombinanti in doppio-eteroplasmica famiglie: potenziale implicazioni per analisi filogenetiche. Am. J. Hum. Genet. 80: 298-305, 2007.
PubMed ID : 17236134

 

37. Zsurka, G.; Kraytsberg, Y.; Kudina, T.; Kornblum, C.; Elger, C. E.; Khrapko, K.; Kunz, W. S. :

Recombination del DNA mitocondriale nei muscoli scheletrici of individui con molteplici del DNA mitocondriale eteroplasmia. Nature Genet. 37: 873-877, 2005.
PubMed ID : 16025113

COLLABORATORI

Victor A. McKusick - aggiornamento : 8 febbraio 2007
Ada Hamosh - aggiornamento : 31 ottobre 2006
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 29 febbraio 2004
George E. Tiller - aggiornamento : 14 aprile 2000
Victor A. McKusick - aggiornamento : 3 giugno 1999
Victor A. McKusick - aggiornamento : 7 luglio 1998
Victor A. McKusick - aggiornamento : 14 maggio 1998
Victor A. McKusick - aggiornamento : 17dicembre 1997
Victor A. McKusick - aggiornamento : 5 novembre 1997

DATA DI CREAZIONE

Victor A. McKusick : 2 marzo 1993

REVISIONI

terry : 6 agosto 2007
alopez : 9 febbraio 2007
terry : 8 febbraio 2007
terry : 16 novembre 2006
alopez : 16 gennaio 2006
terry : 31 ottobre 2006
terry : 30 marzo 2005
tkritzer : 3 giugno 2004
ckniffin : 3 giugno 2004
tkritzer : 11 febbraio 2004
ckniffin : 29 febbraio 2004
ckniffin : 9 luglio 2003
alopez : 14 aprile 2000
terry : 14 aprile 2000
carol : 15 giugno 1999
jlewis : 15 giugno 1999
terry : 3 giugno 1999
carol : 8 marzo 1999
terry : 25 agosto 1998
carol : 9 luglio 1998
terry : 7 luglio 1998
alopez : 19 maggio 1998
terry : 14 maggio 1998
mark : 17dicembre 1997
terry : 11 dicembre 1997
terry : 11 novembre 1997
terry : 5 novembre 1997
terry : 5 novembre 1997
mark : 2 maggio 1996
terry : 29 aprile 1996
mark : 4 maggio 1995
terry : 16 settembre 1994
carol : 11 aprile 1994
carol : 18 ottobre 1993
carol : 14 ottobre 1993
carol : 21 settembre 1993

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