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*590040 |
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RNA DI TRASFERIMENTO MITOCONDRIALE PER
L'ISTIDINA; MTTH |
Altre denominazioni e acronimi
tRNA-HIS, MITOCONDRIALE
CONTENUTO
Il tRNA mitocondriale per l'istidina è codificato
dai nucleotidi 12138-12206.
.0001 CARDIOMIOPATIA, IDIOPATICA DILATATIVA,
MITOCONDRIALE [MTTH, 12192G-A]
CARDIOMIOPATIA, IPERTROFICA, MITOCONDRIALE, INCLUSA
Shin ed altri (2000) studiarono un giapponese di 60 anni man
il quale per 10 anni aveva aveva
manifestazioni di cardiomiopatia dilatativa. Sua
madre e suo più fratello più giovane erano similmente colpiti.
La biopsia endomiocardica dimostrò perdita marcata o
distruzione dei sarcomeri e massiva accumulazione di
mitocondri di varie dimensioni. Nel tRNA di entrambe
fratelli, venne trovata una transizione G-con-A alla
posizione 12192 nel gene MTTH. La mutazione era
localizzata 2 bp dalla fine del 3-primedell'ansa T-psi-C
del tRNA. Poiché la mutazione aggiunsero un A:T paia di basi e accorciata l'ansa da sola, essa si pensò a colpire mitocondriale funzione.
Cercando per la stessa mutazione,
Shin ed altri (2000) vagliarono 126 pazienti una cardiomiopatia ipertrofica, 55 pazienti con la cardiomiopatia dilatativa, e 168 soggetti di controllo
senza malattia cardiaca. Essi identificarono 4
aggiuntive pazienti con la 12192G-A sostituzione.
Uno aveva cardiomiopatia ipertrofica e la madre
aveva cardiomiopatia. Il secondo aveva cardiomiopatia asintomatica ipertrofica; the terzo aveva
cardiomiopatia dilatativa con frequente premature
ventricolare contrazioni ; e the fourth aveva
cardiomiopatia dilatativa con insufficienza cardiaca. No
soggetti di controllo aveva la mutazione. Tutti 5
soggetti con la 12192G-Una mutazione mostrava
omoplasmia. Inoltre, they condivisero un A-to-T
sostituzione alla posizione 16318 nel ansa D, la
quale non vennero trovate in altre pazienti con la cardiomiopatia o nei soggetti senza cardiomiopatia.
Questi ritrovamenti fortemente supportavano the chiuse
evolutionary relazione del 2 mtDNA cambia in
questi pazienti, come pure un singolo origine
del 12192G-Una mutazione. Tutti 5 pazienti
riportata da
Shin ed altri (2000) mostrava nessuna evidenza
di neurologici anormalità o del diabete.
Mimaki ed altri (2003) riportarono un maschio
paziente con la cardiomiopatia e neuropatia ottica
ereditaria di Leber (LHON;
535000) il quale aveva the 12192G-Una mutazione
come pure la mutazione 11778G-A nel ND4
gene (516003.0001),
la quale è una del most mutazioni comuni trovato in
pazienti con la LHON. Poiché no caso di LHON che si
presentava con la cardiomiopatia era stata precedentemente riportarono, i ritrovamenti suggerì che
questa era un instance of doppio patogeniche del DNA
mitocondriale mutazioni associato either
synergistically o concomitantly con 2 differente
manifestazioni cliniche.
.0002 RETINOPATIA PIGMENTARIA E SORDITA' NEUROSENSORIA [MTTH, 12183G-A ]
In una maschio paziente con retinopatia pigmentaria
con perdita di visione, bilaterale sordità neurosensoria,
muscoli ipotrofia, testicolare disfunzione, e
atassia,
Crimi ed altri (2003) identificarono una
eteroplasmica 12183G-Una mutazione nel gene MTTH.
La mutazione avvenne in una regione altamente conservata del gambo T-psi-C del tRNA. La decorso
clinico era progressivo, con perdita di visione iniziata
all'età di 7 anni, perdita di udito all'età di 11
anni, e debolezza muscolare, atassia, disartria, e
testicolare disfunzione apparente all'età di 20 anni.
Le immagini del cervello mostrava cerebellare ipotrofia e
bilaterale calcificazioni nei gangli basali. La sorella del paziente aveva retinopatia e ipoacusia neurosensoria, mentre their madre aveva bilaterale
cataratte e audiometric difetti; entrambi anche
erano portatori the 12183G-Una mutazione.
Crimi ed altri (2003) notarono che la gradiente
of gravità clinica riflettevano the grado di mutazione
eteroplasmia.
.0003 SINDROMI MERRF/MELAS SOVRAPPOSTE [MTTH,
12147G-A ]
Melone ed altri (2004) riportarono di un uomo di
20 anni colpito improvvisamente da attacchi di
emicrania e vomito, seguita da emiparesi sinistra e
da emianopia omolaterale. Sopravvennero anche gli
attacchi epilettici. I quadro clinico era coerente
con la sindrome MELAS. All'età di 25 anni, sviluppò
miocloni e atassia, suggerendo una sindrome MERRF.
Sua madre aveva mostrato episodi similari di
simil-ictus e era morta all'età di 36 anni. La
biopsia muscolare del probando mostrava anormale
proliferazione mitocondriale e fibre COX negative.
Le analisi genetiche identificarono una mutazione
eteroplasmica nel gene MTTH (590040.0003).
In un paziente con la sindrome MELAS (540000)
la quale progredì to sindrome MERRF (545000),
Melone ed altri (2004) identificarono una
eteroplasmica 12147G-A transizione nel gene MTTH.
All'età di 20 anni, il paziente provò improvvisa
attacchi di emicrania e vomito, seguita da emiparesi
sinistra e emianopia omolaterale, consistente con la
MELAS. Sopravvennero anche gli attacchi epilettici.
All'età di 25 anni, he sviluppato miocloni e
atassia, suggerendo sindrome MERRF. Sua madre aveva
mostrato episodi similari di simil-ictus e era morta
all'età di 36 anni. La biopsia muscolare del
probando mostrava anormale proliferazione
mitocondriale e fibre COX negative.
Taylor ed altri (2004) riportarono un'altra
paziente con caratteristiche consistente con la
MELAS e MERRF sindromi causata da a eteroplasmica
12147G-Una mutazione. All'età di 19 anni, the
precedentemente sani paziente provò 3 attacchi
epilettici generalizzati con sinistra arti superiori focal
insorgenza e cefalea. Lui aveva sinistra risposta dell'estensore plantare e sviluppato a lieve sinistra emiparesi
il giorno successivo. Otto giorni successivamente, venne trovata collassata con pupille fisse dilatate,
e CT scans mostrava midline shift e idrocefalo.
Lui recovered ma 3 anni successivamente rimaneva
affaticata ed apatica con insufficienza cognitiva. Lui aveva inoltre ptosi del lato destro, atrofia ottica bilaterale, e anormale andatura. La biopsia muscolare
mostrava fibre rosse sfilacciate con diminuita
catena respiratoria funzione e un 86% di carico mutante.
La mutazione non vennero trovate nella madre del paziente o altre femmina parenti, suggerendo a de novo
event.
RIFERIMENTI
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PubMed ID :
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- 5. Taylor, R. W.; Schaefer, A. M.;
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tRNA(his) gene. Neurologia 62:
1420-1423, 2004.
PubMed ID :
15111688
COLLABORATORI
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 26 agosto 2005
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 2 giugno 2004
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 3 settembre 2003
Victor A. McKusick - aggiornamento : 11 febbraio 2003
Victor A. McKusick - aggiornamento : 13 dicembre
2000
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 2 marzo 1993
REVISIONI
wwang : 9/2/2005
ckniffin : 26 agosto 2005
carol : 2 agosto 2005
tkritzer : 3 giugno 2004
tkritzer : 3 giugno 2004
ckniffin : 2 giugno 2004
tkritzer : 9 settembre 2003
ckniffin : 3 settembre 2003
carol : 21 febbraio 2003
tkritzer : 13 febbraio 2003
terry : 11 febbraio 2003
carol : 8 maggio 2002
mcapotos : 9 gennaio 2001
mcapotos : 2 gennaio 2001
terry : 13 dicembre 2000
carol : 26 maggio 1993
carol : 17 maggio 1993
carol : 2 marzo 1993
Copyright © 1966-2008 Johns Hopkins University
