*590025	Esami genetici
RNA DI TRASFERIMENTO MITOCONDRIALE PER L'ACIDO GLUTAMICO; MTTE

CONTENUTO

Il tRNA mitocondriale per l'acido glutamico è codificato dai nucleotidi 14674-14742 della corda L.

VARIANTI ALLELICHE
(esempi selezionati)

.0001 MIOPATIA, MITOCONDRIALE, CON DIABETE MELLITO [MTTE, 14709T-C]

In un uomo di 29 anni con debolezza muscolare progressiva con intolleranza all'esercizio e diabete mellito ad insorgenza nell'età adulta (500002), Hao ed altri (1995) identificarono una transizione 14709T-C nel gene MTTE, la quale alterava un evoluzionariamente conservato nucleotide nella regione specificante per l'ansa anticodonica del tRNA (glu) mitocondriale. La mutazione 14709T-C era eteroplasmica, ma presente a livelli molto alti nei muscoli del paziente, nelle cellule bianche del sangue, e nei follicoli piliferi; si osservavano proporzioni più basse di mtDNA mutato nelle cellule bianche del sangue e nei follicoli piliferi di tutti i parenti materni esaminati.

Hanna ed altri (1995) riportarono di una famiglia nella quale la mutazione 14709T-C aveva differenti associazioni fenotipiche, includendo la miopatia congenita, il ritardo mentale, l'atassia cerebellare, ed il diabete mellito.

In uno studio intensivo sulla famiglia con miopatia e diabete mellito originalmente riportata da Hudgson ed altri (1972), McFarland ed altri (2004) identificarono la mutazione 14709T-C. La mutazione era omoplasmica in pressoché tutti i tessuti del paziente più gravemente colpito e nel tessuti muscolari di un altro membro della famiglia colpito. Altri membri avevano alte percentuali di eteroplasmia (dall'80 al 94% di carico mutante). Un membro asintomatico della famiglia era omoplasmico per la mutazione nelle cellule bianche del sangue.

Vialettes ed altri (1997) identificarono la mutazione 14709T-C in un probando con IDDM e grave miopatia ad insorgenza nell'età adulta. Il paziente venne trovato anche avere una insufficienza uditiva subclinica alle alte frequenze, suggerendo diabete e sordità ereditati maternalmente (MIDD; 520000). Vennero scoperte anche lievi alterazioni epiteliali pigmentarie retiniche. In 1 ramo della famiglia, comunque, la mutazione era stata trasmessa lungo 3 generazioni senza espressione clinica di diabete, retinopatia, sordità, o miopatia. Perucca-Lostanlen ed altri (2002) condussero studi in vitro sulla mutazione 14709T-C derivante dal paziente riportato da Vialettes ed altri (1997). Venne trovato un sottile decremento nei livelli omeostatici di trascrizione del mRNA, ma non c'era differenza nella attività enzimatica della catena respiratoria mitocondriale comparata con il tipo selvatico. Perucca-Lostanlen ed altri (2002) suggerì che nella espressione del fenotipo potrebbero essere coinvolti fattori nucleari aggiuntivi.

Damore ed altri (1999) identificarono la mutazione 14709T-C in una madre e figlio con miopatia mitocondriale e diabete mellito. L'inusualità del caso era che il figlio aveva il diabete mellito ad insorgenza precoce all'età di 8 anni, mentre alla madre era stato diagnosticato all'età di 25 anni.

Rigoli ed altri (2001) riportarono di una famiglia con la mutazione 14709T-C nella quale i membri colpiti avevano un fenotipo variabile, includendo MIDD, diabete, sordità, e miopatia. L'età dell'insorgenza variava, ma 3 pazienti ebbero insorgenza dei sintomi nella fanciullezza.

RIFERIMENTI

1. Damore, M. E.; Speiser, P. W.; Slonim, A. E.; New, M. I.; Shanske, S.; Xia, W.; Santorelli, F. M.; DiMauro, S. :

Diabete mellito ad insorgenza precoce associato con la mutazione puntiforme T14709C del DNA mitocondriale: rapporto su un paziente e rassegna letteraria. J. Pediat. Endocr. Metab. 12: 207-213, 1999.

2. Hanna, M. G.; Nelson, I.; Sweeney, M. G.; Cooper, J. M.; Watkins, P. J.; Morgan-Hughes, J. A.; Harding, A. E. :

Encefalomiopatia congenita e miopatia e diabete mellito ad insorgenza nell'età adulta: differenti associazioni fenotipiche di una nuova mutazione eteroplasmica del tRNA mtDNA per l'acido glutamico. Am. J. Hum. Genet. 56: 1026-1033, 1995.
PubMed ID : 7726155

3. Hao, H.; Bonilla, E.; Manfredi, G.; DiMauro, S.; Moraes, C. T. :

Modellidi segregazione di una nuova mutazione nel gene del tRNA mitocondriale per l'acido glutamico associato con miopatia e diabete mellito. Am. J. Hum. Genet. 56: 1017-1025, 1995.
PubMed ID : 7726154

4. Hudgson, P.; Bradley, W. G.; Jenkinson, M. :

Miopatia 'mitocondriale' familiare: una miopatia associata con disturbi del metabolismo ossidativa nelle fibre muscolari. Parte I. Ritrovamenti clinici, elettrofisiologici e patologici. J. Neurol. Sci. 16: 343-370, 1972.
PubMed ID : 4114165

5. McFarland, R.; Schaefer, A. M.; Gardner, J. L.; Lynn, S.; Hayes, C. M.; Barron, M. J.; Walker, M.; Chinnery, P. F.; Taylor, R. W.; Turnbull, D. M. :

Miopatia familiare: nuova visione dentro la mutazione T14709C del tRNA mitocondriale. Ann. Neurol. 55: 478-484, 2004.
PubMed ID : 15048886

6. Perucca-Lostanlen, D.; Taylor, R. W.; Narbonne, H.; Mousson de Camaret, B.; Hayes, C. M.; Saunieres, A.; Paquis-Flucklinger, V.; Turnbull, D. M.; Vialettes, B.; Desnuelle, C. :

Effetti molecolari e funzionali della mutazione puntiforme T14709C nel DNA mitocondriale di un paziente con diabete e sordità ereditati maternalmente. Biochim. Biophys. Acta 1588: 210-216, 2002.
PubMed ID : 12393175

7. Rigoli, L.; Prisco, F.; Caruso, R. A.; Iafusco, D.; Ursomanno, G.; Zuccarello, D.; Ingenito, N.; Rigoli, M.; Barberi, I. :

Associazione della mutazione T14709C del DNA mitocondriale con diabete mellito e/o sordità ereditati maternalmente in un famiglia italiana. (Letter) Diabetic Med. 18: 334-336, 2001.
PubMed ID : 11437868

8. Vialettes, B. H.; Paquis-Flucklinger, V.; Pelissier, J. F.; Bendahan, D.; Narbonne, H.; Silvestre-Aillaud, P.; Montfort, M. F.; Righini-Chossegros, M.; Pouget, J.; Cozzone, P. J.; Desnuelle, C. :

Espressione fenotipica del diabete secondario alla mutazione T14709C del DNA mitocondriale: comparazione con la sindrome MIDD (mutazione A3243G ): rapporto di un caso. Diabetes Care 20: 1731-1737, 1997.
PubMed ID : 9353617

COLLABORATORI

Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 12 settembre 2005
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : i 25 giugno 2004

DATA DI CREAZIONE

Victor A. McKusick : 2 marzo 1993

REVISIONI

wwang : 4 ottobre 2005
wwang : 3 ottobre 2005
wwang : 30 settembre 2005
ckniffin : 12 settembre 2005
carol : 30 giugno 2004
ckniffin : i 25 giugno 2004
terry : 25 agosto 1998
mark : 1 maggio 1995
carol : 26 maggio 1993
carol : 17 maggio 1993
carol : 2 marzo 1993

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