Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
Il numero di questa scheda è preceduto dal segno
(#) perché aminoglycoside-indotti sordità è
associato con mutazioni in almeno 2 codificate dai
geni mitocondriali, includendo MTRNR1 (561000)
e MTCO1 (516030).
DESCRIZIONE
La meccanismo of ototoxicity of aminoglycosides
è pensarono essere interferenza con la produzione of
ATP nei mitocondri of capelli cellule nel cochlea (Akiyoshoi
ed altri, 1976). La aminoglycosides include
kanamycin, gentamicin, tobramycin, e neomycin in
aggiunta to streptomicina.
Viljoen ed altri (1983) descrissero 8 persone
con streptomicina ototoxicity in una grandi affini of
mista ancestry da un remote rural area of South
Africa. In ogni, grave permanent percettiva perdita
di udito sviluppato durante antituberculous terapia
con streptomicina solfato in convenzionale doses. Gli
autori favoriva ereditarietà autosomica dominante.
Higashi (1989) rivederono pubblicati linee ereditarie
nella quale 2 o più membri aveva
streptomicina-indotti perdita di udito e conclusero
che ordinary mendelian ereditarietà could non
spiegano i ritrovamenti. La malattia sembrano
essere trasmessa pressoché esclusivamente attraverso
femmine. In solo 2 of 28 famiglie erano there
casi di colpiti padre e bambini.
Higashi (1989) favoriva ereditarietà
mitocondriale.
Hu ed altri (1991) analizzarono 36 linee ereditarie in 1
district in Shanghai e mostrava che suscettibilità
to antibiotic ototoxicity era trasmessa da femmine
esclusivamente. Un analisi of 18 altre pubblicati
linee ereditarie confermarono questo conclusion, indicanti che
questa malattia è mitocondrialmente determinarono.
Questo situazione è comparable con quanto in familiare
cloramfenicolo tossicità (515000).
Vedere
221745 per una rapporto by
Jaber ed altri (1992) di un affini con sordità
neurosensoria nella quale formal segregazione analisi
suggerì che la ereditarietà of sordità fitted the
expectation di un 2-locus model consistente del
simultaneous mutazione di un autosomica recessiva
gene ed una gene mitocondriale.
GENETICA MOLECOLARE
La mitocondriale ribosome nel cochlea è the molto probabilmente target of aminoglycoside ototoxicity,
sino the 'natural target' of aminoglycosides è the
evoluzionisticamente correlati batterica ribosome. In
batterica studi, regioni delle piccole ribosomali
RNA appare essere importante in translational
fidelity. Perciò, the mitocondriale geni rRNA, e
specialmente the 12S gene rRNA (MTRNR1;
561000), erano prime candidate per il sito del
mutazione del mtDNA in ereditata maternalmente
aminoglycoside-indotti sordità. In membri colpiti di
3 famiglie con ereditata maternalmente
aminoglycoside-indotti sordità e in una grandi
Israeli-Arab linee ereditarie con possibile combinata
autosomica e ereditarietà mitocondriale (vedere
221745),
Prezant ed altri (1993) identificarono una
mutazione nel 12S gene rRNA (1555A-G;
561000.0001).
Yuan ed altri (2005) identificarono
cosegregazione di una mutazione nel gene MTCO1
(7444G-A;
516030.0001) ed una 1555A-G mutazione nel MTRNR1
gene in 9 membri colpiti di un 3-generazioni Chinese
famiglia con aminoglycoside-indotti sordità neurosensoriale. One aggiuntive famiglia membro con
entrambi mutazioni, il quale aveva una storia of esposizione
to noise ma non to aminoglycoside, esibivano lieve
insufficienza uditiva. La dose e age a quel tempo of
drug somministrazione sembrano essere correlato con la
gravità del perdita di udito.
MODELLO ANIMALE
Kalinec ed altri (2005) dimostrarono che
supplementation of incinta guinea pigs con
L-carnitina preveniva neonatale mortality e
gentamicin-indotti sordità neurosensoriale nei loro discendenti. Experiments con uditive linee
cellulari mostrava che gentamicin-indotti tossicità
era mediato da attivazione del MAPK (176948)
signaling percorso attraverso upregulation of
harakiri (HRK;
603447). L-carnitina preveniva
gentamicin-indotti upregulation of Hrk e apoptosi
via JNK1 (MAPK8;
601158). Studi con piccole interfering RNA
(siRNA) mostrava che Hrk upregulation era necessario
per gentamicin-indotti apoptosi.
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di udito. Am. J. Med. Genet.
138A: 133-140, 2005.
COLLABORATORI
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 11 giugno 2007
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 25 ottobre 2005
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 24 settembre 1992
REVISIONI
wwang : 7/9/2007
ckniffin : 11 giugno 2007
wwang : 8 novembre 2005
ckniffin : 25 ottobre 2005
carol : 14 ottobre 1993
carol : 23 settembre 1993
carol : 15 giugno 1993
carol : 2 marzo 1993
carol : 4 febbraio 1993
carol : 24 settembre 1992
