Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
mitocondriale 12S ribosomali RNA è codificato dai
nucleotidi 648-1601.
GENETICA MOLECOLARE
La mitocondriale ribosome nel cochlea è the
molto probabilmente target of aminoglycoside ototoxicity (580000),
sino the 'natural target' of aminoglycosides è the
evoluzionisticamente correlati batterica ribosome. A
mutazione mitocondriale responsabili per
antibiotic-indotti ototoxicity e anche causante non
sindromica sordità era descritta da
Prezant ed altri (1993) in una grandi Arab-Israeli
affini. Membri of questo affini il quale aveva a
omoplasmica 1555A-G mutazione (561000.0001)
aveva fenotipo andante dalla profondo perdita di udito
to completamente normale hearing.
Bu ed altri (1992) e
Guan ed altri (1996) presentarono genetica e
evidenze biochimiche per gene nucleare coinvolgimento
in questa famiglia. Per l'identificazione tipo un nucleare locus,
Bykhovskaya ed altri (1998) esclusero 2 candidate
geni attraverso le analisi collegate e sequenziazione, e
condusse a intero genoma collegamento search nei membri della famiglia il quale aveva the identiche mutazione omoplasmica mitocondriale ma differiva nei loro
hearing status. La 2 candidate geni esclusero erano
connexin-26 (GJB2;
121011) e un gene nel cromosoma 19 che codifica a
ribosomali S12 proteina. In una ulteriori search per
candidate loci per una nuclear modifier gene per
ereditata maternalmente sordità,
Bykhovskaya ed altri (2000) investigarono 10
multiplex spagnolo e famiglie italiane con 35 membri
con la 1555A-G mutazione e sordità neurosensoria.
Parametric analisi di un intero genoma screen nuovamente
failed per identificare significanza evidenze per il collegamento a un singolo autosomica locus. Comunque,
nonparametric analisi supportavano il ruolo del
cromosomica regione attorno marcatore D8S277, con una
combinata massimo allele-sharing punteggio lod of 3.1 in
Arab-Israeli/spagnolo/famiglie italiane. Gli autori suggerirono che questa regione nel cromosoma 8 contiene un
candidate per la prima umano nuclear modifier gene
per una mtDNA malattia.
Bu ed altri (2000) riportarono a 507-membro
Chinese famiglia con ereditata maternalmente non
sindromica perdita di udito nella quale membri colpiti
mostrava variabile gravità e dell'età all'insorgenza. Essi
vagliarono 41 membri per the MTRNR1 1555A-G e MTTS1
7445A-G (590080.0002)
mutazioni e trovato the 1555A-G mutazione in tutti
parenti materni, entrambi hearing-danneggiata e normale
hearing. In una ulteriori analisi of questo 6-generazioni
Chinese linee ereditarie,
Li ed altri (2004) sequenziarono il completo
genoma mitocondriale e trovato cosegregazione del
MTRNR1 961insC mutazione (561000.0002)
con la 1555A-G mutazione in tutti maternalmente correlati
membri della famiglia, entrambi hearing-danneggiata e
normale hearing.
Li ed altri (2004) conclusero che la variabilità fenotipica in questa famiglia suggerì the
coinvolgimento of nuclear modifier geni.
Zhao ed altri (2004) suggerì che la 1494C-T
mutazione (561000.0004)
would forma Una nuova 1494-1555U-A paia di basi a
l'altamente conservato A site del 12S rRNA, la quale
è nella stessa posizione come the 1494-1555C-G pair
causata da the 1555A-G mutazione. In linee cellulari linfoblastoidi derivati from 4 sintomatica e 2
asintomatici individui portatori the 1494C-T
mutazione, esposizione in una alto concentrazione of
paromomycin o neomycin causata a variabile ma
significanza media aumento in doubling time.
Ulteriori, a significanza decremento nella velocità of
total il consumo di ossigeno veniva osservata nel
mutante linee cellulari.
Li ed altri (2004) vagliarono 164 bambini con
sporadico non sindromica sordità per mutazioni nel
MTRNR1 e MTTS1 geni e identificarono la MTRNR1
1555A-G mutazione in 1 paziente, per una frequenza of
0.6%. Essi identificarono anche una omoplasmica 961T-G
trasversione in MTRNR1 (561000.0005)
in 5 pazienti.
Li ed altri (2004) non detect ogni del
conosciute associato a sordità mutazioni in MTTS1 in questo
popolazione.
Con performing a filogenetiche reappraisal of
complete sequenza del mtDNA del 12S gene rRNA in
East asiatici pazienti con aminoglycoside-indotti e non
sindromica perdita di udito,
Yao ed altri (2006) conclusero che la 1095T-C
mutazione (561000.0003)
actually definisce a basal aplotipo branch del East
asiatici mtDNA filogeni, e è thus probabile
nonpathogenic. Gli autori anche presentarono evidenze
disputing la patogenicità of altre riportarono
mutazioni nel 12S gene rRNA associato con perdita di udito.
.0001 SORDITA', INDOTTA DA AMINOGLICOSIDI [MTRNR1,
1555A-G]
SORDITA', NON SINDROMICA NEUROSENSORIA, INCLUSA
CARDIOMIOPATIA, RESTRICTIVE, INCLUSA
In pazienti from 3 famiglie non imparentate con
familiare aminoglycoside-indotti sordità (580000)
e in una grandi Arab-Israeli linee ereditarie con non
sindromica sordità (vedere
221745),
Prezant ed altri (1993) trovato un transizione A con G al nucleotide 1555 nel 12S gene rRNA,
a site implicated in aminoglycoside attività by
analogy al evoluzionisticamente correlati batterica
ribosome.
Hutchin ed altri (1993) trovato la stessa mutazione in 2 giapponese linee ereditarie e 3 Chinese
linee ereditarie of aminoglycoside-indotti sordità e in 4
of 74 sporadico sordità casi pensarono essere il risultato di esposizione to aminoglycosides. La frequenza della mutazione nel hearing popolaziUna era meno del 1
in 200. La 1555A-G mutazione era dedussero to create
Una nuova paia di basi a the terminus del penultimate
elica del 12S RNA.
Hutchin ed altri (1993) proposero che questa
aggiuntive paia di basi decremento the molecolari volume
presi up by RNA a questo site relative al
unpaired basi, thus crescente the dimensione del
aminoglycoside legante pocket e making
aminoglycoside legante tighter.
Pandya ed altri (1997) ascertained 3 Mongolian
linee ereditarie da un scuola per the sorda e blind, la quale
conteneva molteplici soggetti colpiti con
streptomicina-indotti sordità in una modello consistente
con trasmissione matrilineare. In 2 del 3 famiglie
essi trovarono the 1555A-G mutazione nel 12S gene rRNA by restrizione analisi come pure by diretta
sequenziazione. No altre esempio of questo
sostituzione vennero trovate tra 400 campioni di controllo
from Mongolians con normale hearing. Questa fu a
utile conferma del clinico relevance del
1555 mutazioni. In countries dove aminoglycosides
sono largamente usata, genetica counseling e vagliatura of
alto-rischio famiglie prima the use di questi drugs
could hanno a drammatica effetti on the incidenza of
sordità.
Gardner ed altri (1997) riportarono the 1555A-G
mutazione puntiforme nel 12S ribosomali RNA gene in una
South africani famiglia con streptomicina-indotti
sordità neurosensoria. Essi came nella stessa
conclusions come
Pandya ed altri (1997) riguardanti the usefulness
of genetica counseling e vagliatura of alto-rischio
famiglie in countries dove aminoglycosides sono
largamente usata.
Estivill ed altri (1998) studiarono 70 spagnolo
famiglie con sordità neurosensoria (36 congenita e
34 a tarda insorgenza) per il mtDNA 1555A-G mutazione. Le mutazioni vennero trovate in 19 famiglie con trasmessa maternalmente sordità ma non nel altre 51 famiglie
o in 200 soggetti di controllo. In 12 famiglie, tutti i pazienti con la 1555A-G mutazione who received
aminoglycosides divenne sorda, rappresentanti 30.3% del sorda pazienti in queste famiglie. None del
sorda pazienti from 7 altre famiglie received
aminoglycosides. In generale, solo 17.7% dei pazienti con sordità e the 1555A-G mutazione era stato trattato con aminoglycosides. L'età all'insorgenza della sordità era più bassa (median dell'età di 5 anni, gamma da 1 to
52 anni) in coloro trattato con aminoglycosides che
in coloro who non receive aminoglycosides (median
dell'età di 20 anni, gamma da 1 to 65 anni). La mtDNA di
queste famiglie belonged to aplotipi comune in
europei. Data indicavano che la 1555A-G mutazione
accounts per una grandi proporzione del spagnolo
famiglie con a tarda insorgenza sordità neurosensoria, che la 1555A-G mutazione ha un dell'età di-dipendente
penetranza per sordità (enhanced by trattamento con
aminoglycosides), e che retroterra mtDNA probabilmente
non giocano un ruolo maggiore in malattia espressione.
Abe ed altri (1998) condusse a analisi filogenetiche in 13 famiglie giapponesi (10 della quale erano
dal northern parti of Giappone) con sordità neurosensoriale e the 1555A-G mutazione mitocondriale .
Essi usata data ottennero by RFLP e ansa D
sequenziazione del mtDNA. Tre famiglie esibivano la
stessa restrizione modelli e la stessa sequenza
sostituzione nel ansa D; comunque, comparazione del 482 paia di basi del ansa D sequenza con
quelli della 62 normale giapponese soggetti mostrava che la rimanente 10 famiglie erano diffuse lungo the
filogenetiche tree. Questo indicavano che, eccetto per 3
famiglie, non c'era comune antenato per the
famiglie portante the 1555A-G mutazione, e che la mutazione avvenne molteplici volte in Giappone.
Santorelli ed altri (1999) descrissero the 1555A-G
mutazione in una 35- anni donna il quale aveva soffrivano
da un restrictive cardiomiopatia from precoce
età adulta, con una storia familiare suggerendo trasmissione materna, mentre lui fratello e una di lui
figlie aveva transitoria valvular cuore malattia nella prima fanciullezza. La figlie rimaneva a rischio per
cardiomiopatia, perché sintomi cardiaci nel
proposita non start fino a lei era in lui precoce
twenties e peggiorava considerevolmente over the decorso del next 10 anni. Ulteriori, entrambi sua madre e the
materna nonna morì improvvisamente nei loro thirties
di insufficienza cardiaca. La 1555A-G mutazione era
presente in eteroplasmica state, entrambi nel paziente
e in lui parenti materni.
From filogenetiche analisi of aplotipi e
analisi survey della popolazione di controllo in 50
spagnolo e 4 Cuban famiglie con la 1555A-G
mutazione,
Torroni ed altri (1999) trovarono che la 1555A-G
mutazione poteva essere attribuirono a più di 30
indipendente mutazione eventi e che it avvenne on
mtDNA aplogruppi che sono comune in tutti europei
popolazioni. Questo indicavano che la relativamente alto
detection rate of questa mutazione in Spain non è dovuta a sampling biases o to un singolo maggiori fondatore
event. I risultati anche supportavano the conclusion che
retroterra mtDNA non giocano a significanza ruolo nel espressione del 1555A-G mutazione. La
identificazione di tali a grandi numero di famiglie in
Spain, relative al few scoperta in altre
europei popolazioni (Casano
ed altri, 1998), aveva prompted lo studio. In
generale,
Torroni ed altri (1999) interpretarono i ritrovamenti
come indicanti che la rare detection of questa mutazione in altre popolazioni è molto probabilmente dovuta a
inadequacy in paziente ascertainment e molecolari
vagliatura. Questo probabile lack of identificazione del 1555A-G mutazione nei soggetti colpiti by
sordità neurosensoriale implica che their
maternalmente correlati parenti non sono benefiting by
presintomatica detection e informazioni concernente
their aumentati rischio of ototoxicity dovuta a
aminoglycoside trattamento.
Guan ed altri (2000) studiarono the sensibilità al aminoglycoside paromomycin in linee cellulari linfoblastoidi derivati from 5 sorda individui e 5 hearing
individui from un Arab-Israeli famiglia portatori the
1555A-G mutazione e 3 sposate-nei controlli dallo stesso famiglia. Exposure in una alto concentrazione of
paromomycin (2 mg/ml), la quale causata un 8% media
aumento in doubling time (DT) nel controllo linee cellulari, prodotto più alta media DT aumento (49% e
47%) nel A1555G mutazione-portatori linee cellulari
derivati from sintomatica e asintomatici individui,
rispettivamente. La ratios of traslazione rates nel
presenza e assenza of paromomycin, la quale riflettevano
gli effetti del drug sulla sintesi delle proteine mitocondriali, erano significativamente diminuita nel
linee cellulari derivati from sintomatica e asintomatici
individui, comparato ai controlli. Gli autori
conclusero che la A1555G mutazione in mitocondriale
12S rRNA risulta in alterazione della sintesi delle proteine mitocondriali nel presenza of
aminoglycosides, thus reducing the generale
traslazione rate down to e al di sotto the minima livello
richiesti per normale cellulare funzione (40 to 50%).
Bykhovskaya ed altri (2000) studiarono 10 multiplex
spagnolo e famiglie italiane con 35 membri con la
1555A-G mutazione e sordità neurosensoria.
Nonparametric analisi supportavano il ruolo del
cromosomica regione attorno marcatore D8S277, con una
combinata maximized allele-sharing punteggio lod of 3.1
in Arab-Israeli/spagnolo/famiglie italiane.
Bykhovskaya ed altri (2001) ottennero 47 DNAs
from membri di 5 multiplex famiglie from Spain, 1
from Italia, e 1 nuclear famiglia from Finlandia con
matrilineare non sindromica perdita di udito, mostrante a
combinata punteggio lod of 4.0 per the regione contenenti
marcatori D8S277, D8S561, e D8S1819. Questo risultati
rappresenta la prima identificazione di un modifier
locus per una umano del DNA malattia mitocondriale e
supportavano the concetto del DNA malattie mitocondriali
avendo complesso ereditarietà. Questo modifier gene
would be a suscettibilità gene e would probabilmente non
be sufficiente per causare malattia in assenza of
omoplasmia per the 1555A-G mutazione.
Finnala e Majamaa (2003) condusse mappatura fine del regione attorno marcatore D8S277 in una
grandi famiglia finnica con non sindromica
sordità neurosensoriale, 3 membri della quale era stato parti del studio by
Bykhovskaya ed altri (2001). Haplotype
comparazione of 9 colpiti e 7 non le persone colpite
esclusero the regione attorno 8p23 come il sito di un
suscettibilità locus per insufficienza uditiva in questa famiglia.
Ostergaard ed altri (2002) studiarono 85 danesi
pazienti con gradi variabili of insufficienza uditiva e
trovato 2 (2.4%) con la 1555A-G mutazione. Neither
aveva received aminoglycosides.
Malik ed altri (2003) riportarono una grande famiglia
of Balinese Indonesian origine con congenita
progressive sordità neurosensoria associato con la
1555A-G mutazione. La linee ereditarie mostrava a generalmente
ereditarietà materna modello con alcune exceptions,
provocante from un inusuale molteplici entry della mutazione dentro il linee ereditarie. A complete mtDNA
sequenza from 3 Balinese individui mostrava a
relativamente grandi numero of SNPs non precedentemente
riportarono, e confermarono il genetica distance of
Southeast asiatici popolazioni da quello di caucasici
e giapponese.
Del Castillo ed altri (2003) notarono che nella maggior parte
casi riportati di non sindromica perdita di udito
associato con la 1555A-G mutazione, la mutazione
vennero trovate allo stato omoplasmico. In 6 spagnolo
famiglie, they identificarono la mutazione in
eteroplasmica state, causante sordità neurosensoriale. La proporzione of mutante copies era
approssimativamente correlato con la degree dei sintomi. I pazienti portatori meno del 20% of mutante
copies erano asintomatici o aveva a lieve perdita di udito, mentre eteroplasmica pazienti con più che
52% of mutante copies aveva moderate un grave perdita di udito.
Malik ed altri (2003) riportarono una alta prevalenza (5.3%) del 1555A-G mutazione in
sordità neurosensoria pazienti in Indonesia. Questo
supportavano the need per la mutazione detection prima
the somministrazione of aminoglycoside antibiotics in
asiatici popolazioni.
Tekin ed altri (2003) vagliarono 168 pazienti from
indipendente turca famiglie (72 simplex e 96
multiplex) con prelingual sordità per the 1555A-G
MTRNR1 mutazione e the 7445A-G MTTS1 mutazione (590080.0002).
Nessuno dei pazienti aveva la mutazione 7445A-G,
ma 3 probandi (1.8%) aveva the 1555A-G mutazione.
Tutti 3 era stato esposto to parenteral antibiotics
(possibilmente aminoglycosides) durante il primo anno di vita. A sorella di 1 paziente era anche sorda. La madre, un fratello e sorella, ed una 3- anni niece di un'altra
paziente aveva the 1555A-G mutazioni con normale
hearing, suggerendo ereditarietà mitocondriale.
Pandya ed altri (1999) riportarono di 6 non imparentati
Mongolian sorda students con cosegregazione di un
omoplasmica 1555A-G mutazione ed una omoplasmica
7444G-Una mutazione nel gene MTCO1 (516030.0001).
Cinque del individui aveva a storia familiare
consistente con trasmissione matrilineare of perdita di udito. Solo 2 individui aveva a definite storia of
aminoglycoside esposizione, ma tutti 6 aveva grave to
profondo perdita neurosensoria bilaterale di udito
scoperta a nascita o nell'infanzia.
Yuan ed altri (2005) riportarono cosegregazione
di un omoplasmica 1555A-G mutazione ed una omoplasmica
7444G-A MTCO1 mutazione in membri colpiti di un
Chinese famiglia con aminoglycoside-indotti
sordità neurosensoriale. One aggiuntive famiglia
membro con entrambi mutazioni, il quale aveva una storia of
esposizione to noise ma non to aminoglycoside,
esibivano lieve insufficienza uditiva. La dose e dell'età di a quel tempo of drug somministrazione sembrano essere
correlato con la gravità del perdita di udito.
Guan ed altri (2006) identificarono una nuclear
modifier gene per 1555A-G sordità: TRMU (610230),
la quale codifica a altamente conservata proteina mitocondriale correlati to trasferitore RNA (tRNA)
modificazione. Genotyping analisi of TRMU in 613
soggetti from 1 Arab Israeli affini, 210 europei
(italiane e spagnolo) famiglie, e 31 Chinese linee ereditarie
portatori the 1555A-G o the 1494C-T (561000.0004)
mutazione rivelarono Una mutazione missenso alterante un
invariante aminoacidi residuo nel evoluzionisticamente
conservato terminale N regione del TRMU proteina
(A10S;
610230.0001). Tutti 18
Arab-Israeli/italiane-spagnolo matrilineare parenti
portatori entrambi the TRMU A10S e the 12S rRNA e the
1555A-G mutazioni esibivano prelingual profondo
sordità. Le analisi funzionali mostrava che questa mutazione non colpisce importation of TRMU
precursori dentro i mitocondri. Comunque, the
omozigote A10S mutazione porta ad una marcata insufficienza in
mitocondriale tRNA metabolisms, specificamente
reducing the omeostatico livelli of mitocondriale
tRNA. Come a conseguenza, queste difetti contribuire al impairment della sintesi delle proteine mitocondriali.
La resultant biochimici difetti aggravate the
disfunzione mitocondriale associato con la A1555G
mutazione, eccedente la soglia per esprimenti
the sordità fenotipo. Questi ritrovamenti indicavano che la mutato TRMU, agendo come a modifier fattore,
modulates the fenotipica manifestazione del
associato a sordità 12S rRNA mutazioni.
In 4 e 16 Chinese linee ereditarie con
aminoglycoside-indotti e non sindromica insufficienza uditiva,
Young ed altri (2005) e
Dai ed altri (2006), rispettivamente, trovato
estremamente bassa penetranza of perdita di udito, con un
media of 8% per entrambi studi. mutazione analisi
mostrava la presenza of omoplasmica 1555A-G
mutazioni. La bassa penetranza in queste famiglie,
particolarmente comparato con altre linee ereditarie,
suggerì che la 1555A-G mutazione da sola non è
sufficiente da produrre il fenotipo clinico.
In 443 spagnolo famiglie e pazienti sporadici con
insufficienza uditiva,
Ballana ed altri (2006) trovato the 1555A-G
mutazione in 69 (15%) famiglie e pazienti sporadici.
La mutazione non venne pienamente penetrante come solo 63% of
individui con la mutazione aveva sviluppato insufficienza uditiva. Essi determinarono che la 1555A-G
mutazione è previsti to cambiamento the RNA secondaria
struttura.
.0002 SORDITA', INDOTTA DA AMINOGLICOSIDI [MTRNR1,
1-BP DEL, 961T, C INS]
Poiché the 1555A-G mutazione (561000.0001)
nel MTRNR1 gene accounts per solo a minority dei pazienti con aminoglycoside ototoxicity, essa era
possibile che altre suscettibilità mutazioni potesse essere
trovato nello stesso gene. In 35 Chinese pazienti sporadici con aminoglycoside ototoxicity (580000)
e senza the 1555A-G mutazione,
Bacino ed altri (1995) trovato 3 sequenza
cambia, ma solo 1 di loro, un assenza di un
timidina alla posizione 961 con varianti numbers of
cytosines inserted, appariva probabile essere una mutazione patogenica.
Fischel-Ghodsian (1999) stabilirono che analisi of
34 simili U.S. pazienti of varianti ethnic
retroterra failed di rilevare questa mutazione, ma he
e his colleagues identificarono un famiglia italianea
con 5 maternalmente correlati membri who tutti divenne sorda
dopo aminoglycoside trattamento e who vennero trovati
avere la stessa del/ins mutazione.
In una famiglia italianea nella quale 2 sorelle e 3 delle loro bambini sviluppato aminoglycoside-indotti
sordità,
Casano ed altri (1999) identificarono una 961delT
mutazione e inserzione di un varianti numero of
cytosines nel MTRNR1 gene.
.0003 SORDITA', INDOTTA DA AMINOGLICOSIDI [MTRNR1,
1095T-C]
Thyagarajan ed altri (2000) identificarono una
1095T-C mutazione nel 12SrRNA gene in 3 membri
di un grandi famiglia con ereditata maternalmente
sordità neurosensoria. La prevista effetti della mutazione è to destroy the gambo-ansa secondaria
struttura, provocante in danneggiata traslazione.
Respiratory catena analisi anche rivelarono una
significanza decremento dell'attività COX, la quale può essere
risultato di danneggiata mitocondriale traslazione.
Thyagarajan ed altri (2000) notarono un
associazione nel probando fra la mutazione e
neuropathic sintomi, includendo parkinsonismo, e
citavano prevista studi che aveva suggeriva una correlazioni
fra carenza mitocondriale di COX e malattia di Parkinson.
Tessa ed altri (2001) analizzarono 80 sorda bambini
per la presenza of sordità-correlati mutazioni del mtDNA.
In 1 bambino con improvvisa insorgenza di grave/profondo
perdita di udito attraverso tutti frequenze e con una medical
storia of aminoglycoside-indotti sordità (580000)
in 2 parenti materni, essi trovarono the 1095T-C
transizione nel 12S gene rRNA. La mutazione,
la quale avvienea a altamente conservata posizione del 12S gene rRNA, era omoplasmica nel probando e
meno abbondante in parenti materni, e non venne
trovato in 100 aplotipo-matched controlli.
Zhao ed altri (2004) riportarono the clinico e
analisi della sequenza dell'intero genoma mitocondriale
in 3 Chinese soggetti con aminoglycoside-indotti e
non sindromica insufficienza uditiva. L'esaminazione clinica mostrava a variabile fenotipo of insufficienza uditiva includendo the dell'età all'insorgenza e audiometric
configuration in queste soggetti. Tutti soggetti
mostrava the 1095T-C mutazione e esibivano distinta
sets del mtDNA polimorfismi che può contribuire al
fenotipica espressione del 1095T-C mutazione.
Wang ed altri (2005) identificarono un MTRNR1
1095T-C mutazione in una 27- anni Chinese donna con
ad insorgenza nell'età adulta perdita di udito dovuta a uditive neuropatia.
Lei non aveva storia of aminoglycoside esposizione.
Con performing a filogenetiche reappraisal of
complete sequenza del mtDNA del 12S gene rRNA in
East asiatici pazienti con aminoglycoside-indotti e non
sindromica perdita di udito,
Yao ed altri (2006) conclusero che la 1095T-C
mutazione actually definisce a basal aplotipo branch
del East asiatici mtDNA filogeni, e è thus probabile
nonpathogenic. Gli autori anche presentarono evidenze
disputing la patogenicità of altre riportarono
mutazioni nel 12S gene rRNA associato con perdita di udito.
.0004 SORDITA', INDOTTA DA AMINOGLICOSIDI [MTRNR1,
1494C-T ]
SORDITA', NON SINDROMICA NEUROSENSORIA, INCLUSA
In studi di un grandi Chinese famiglia con
trasmessa maternalmente aminoglycoside-indotti (580000)
e non sindromica sordità,
Zhao ed altri (2004) identificarono una nuova
1494C-T mutazione nel MTRNR1 gene. Nella assenza
of aminoglycosides, alcune matrilineare parenti
esibivano a tarda insorgenza/progressive sordità, con una ampia
gamma da of gravità e età dell'insorgenza. Notably, the
media dell'età all'insorgenza della sordità cambiando from 55 anni
in generazioni II to 10 anni in generazioni IV.
Clinical data mostrava che la somministrazione of
aminoglycosides can induce o worsen sordità in
matrilineare parenti.
Zhao ed altri (2004) suggerì che la nuclear
genetica retroterra gioca un ruolo nel sviluppo
del sordità fenotipo in questa famiglia sino 31% of
persone portatori the 1494C-T mutazione sviluppato
insufficienza uditiva quando gli effetti of
aminoglycosides venne esclusa, ma 51% quando
aminoglycoside-indotti sordità era includevano.
.0005 SORDITA', NON SINDROMICA NEUROSENSORIA
[MTRNR1, 961T-G ]
In 5 non imparentati bambini con non sindromica
sordità neurosensoria,
Li ed altri (2004) identificarono una omoplasmica
961T-G trasversione nel MTRNR1 gene. Questo 5
pazienti esibivano distinta sets del mtDNA
polimorfismo in aggiunta al 961T-G mutazione. La mutazione non venne trovato in 226 controlli.
Li ed altri (2004) suggerì che la MTRNR1 gene è una punto caldo per associato a sordità mutazioni.
.0006 SORDITA', NON SINDROMICA NEUROSENSORIA
[MTRNR1, 1291T-C]
In una 3-generazioni famiglia of Cuban origine con non
sindromica insufficienza uditiva neurosensoria,
Ballana ed altri (2006) identificarono una
omoplasmica 1291T-C transizione nel MTRNR1 gene.
Severity of insufficienza uditiva e dell'età all'insorgenza (7 to
40 anni) erano variabile, e i pazienti riportarono
no storia of aminoglycoside esposizione. La mutazione
non venne trovato in 100 controlli.
Ballana ed altri (2006) determinarono che la mutazione è previsti to cambiamento the RNA secondaria
struttura.
RIFERIMENTI
1. Abe, S.; Usami, S.; Shinkawa, H.; Weston,
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COLLABORATORI
Patricia A. Hartz - aggiornamento : 9 agosto 2006
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 18 luglio 2006
Victor A. McKusick - aggiornamento : 10 luglio 2006
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 25 ottobre 2005
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 13 ottobre 2005
Marla J. F. O'Neill - aggiornamento : 4 maggio 2005
Marla J. F. O'Neill - aggiornamento : 3 novembre 2004
Marla J. F. O'Neill - aggiornamento : 23 giugno 1994
Natalie E. Krasikov - aggiornamento : 31 marzo 2004
Victor A. McKusick - aggiornamento : 6 gennaio 2004
Victor A. McKusick - aggiornamento : 23 dicembre 2003
Victor A. McKusick - aggiornamento : 1 ottobre 2003
Victor A. McKusick - aggiornamento : 26 marzo 2003
Victor A. McKusick - aggiornamento : 6 novembre 2002
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 4 giugno 2002
Ada Hamosh - aggiornamento : 9 gennaio 2002
Michael B. Petersen - aggiornamento : 9 maggio 2001
George E. Tiller - aggiornamento : 21 settembre 2000
Victor A. McKusick - aggiornamento : 25 luglio 2000
Victor A. McKusick - aggiornamento : 15 novembre 1999
Victor A. McKusick - aggiornamento : 21 aprile 1999
Victor A. McKusick - aggiornamento : 17 marzo 1999
Victor A. McKusick - aggiornamento : 3 marzo 1999
Victor A. McKusick - aggiornamento : 30 luglio 1998
Michael J. Wright - aggiornamento : 16 giugno 1998
Victor A. McKusick - aggiornamento : 6 marzo 1997
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 2 marzo 1993
REVISIONI
carol : 2 ottobre 2006
wwang : 17 agosto 2006
wwang : 11 agosto 2006
terry : 9 agosto 2006
carol : 21 luglio 2006
ckniffin : 18 luglio 2006
alopez : 17 luglio 2006
terry : 10 luglio 2006
wwang : 8 novembre 2005
ckniffin : 25 ottobre 2005
wwang : 24 ottobre 2005
ckniffin : 13 ottobre 2005
wwang : 9 maggio 2005
wwang : 4 maggio 2005
wwang : 4 maggio 2005
tkritzer : 4 novembre 2004
terry : 3 novembre 2004
carol : 29 giugno 2004
carol : 29 giugno 2004
terry : 23 giugno 1994
carol : 13 maggio 2004
carol : 31 marzo 2004
cwells : 7 gennaio 2004
terry : 6 gennaio 2004
tkritzer : 29 dicembre 2003
terry : 23 dicembre 2003
carol : 19 ottobre 2003
tkritzer : 7 ottobre 2003
tkritzer : 1 ottobre 2003
tkritzer : 1 aprile 2003
tkritzer : 1 aprile 2003
terry : 26 marzo 2003
tkritzer : 12 novembre 2002
terry : 6 novembre 2002
carol : 4 giugno 2002
alopez : 10 gennaio 2002
terry : 9 gennaio 2002
terry : 9 gennaio 2002
cwells : 11 maggio 2001
cwells : 10 maggio 2001
cwells : 9 maggio 2001
alopez : 21 settembre 2000
carol : 2 agosto 2000
terry : 25 luglio 2000
mgross : 29 novembre 1999
terry : 15 novembre 1999
terry : 20 maggio 1999
carol : 23 aprile 1999
terry : 21 aprile 1999
carol : 26 marzo 1999
terry : 17 marzo 1999
terry : 17 marzo 1999
carol : 10 marzo 1999
terry : 3 marzo 1999
terry : 21 agosto 1998
carol : 3 agosto 1998
terry : 30 luglio 1998
terry : 17 giugno 1998
terry : 16 giugno 1998
alopez : 17 marzo 1998
terry : 9 marzo 1998
mark : 6 marzo 1997
terry : 5 marzo 1997
carol : 20 ottobre 1993
carol : 29 settembre 1993
carol : 23 settembre 1993
carol : 26 maggio 1993
carol : 17 maggio 1993
carol : 2 marzo 1993
