Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
ANEMIA SIDEROBLASTICA CON MIDOLLO CELL
VACUOLIZATION E EXOCRINE PANCREATIC DYSFUNCTION
CONTENUTO
Pearson ed altri (1979) descrissero a 'nuova'
sindrome of refractory anemia sideroblastica con
vacuolization del midollo precursori e exocrine
pancreatic disfunzione. grave,
transfusion-dipendente, macrocitica anemia iniziarono
nell'infanzia. Quattro pazienti non imparentati si osservavano. I genitori e tutti fra fratelli e sorelle erano
hematologically normale. Entrambi sexes erano colpiti.
No comment era made concernente consanguineità fra i
genitori. One bambino aveva clinicamente evidente
malassorbimento. Questo bambino e una altre aveva
estese pancreatic fibrosi a autopsia. Gli altri
2 bambini aveva ritrovamenti indicative of
pancreatic exocrine disfunzione. Due bambini aveva
splenic atrofia. Due pazienti morì a 26 e 29 mesi
di età. Due altri erano viva a 36 e 42 mesi di
età e mostrava ematologica miglioramento. La
Shwachman sindrome (260400),
la quale questa malattia resembles in alcune ways, ha predominantemente leukopenia. Nella sindrome di Pearson
the midollo osseo ha normale cellularity, e
vacuolization è distinta. La pancreas mostra
grassi replacement nel Shwachman sindrome, fibrosi
nel sindrome di Pearson. Bone lesioni of Shwachman
sindrome non erano trovato.
Favareto ed altri (1989) descrissero 3 pazienti,
in 2 di questi diabete mellito insulino-dipendente
sviluppato durante the decorso delle loro malattia.
Favareto ed altri (1989) descrissero le differenze from Shwachman sindrome, nella quale midollo osseo displasia e exocrine pancreas insufficienza anche
avviene. La malattie differ in midollo osseo
morfologia. La polimorfiche nature del clinico
modello della sindrome di Pearson era enfatizzarono,
comunque.
Stoddard ed altri (1981) riportarono a case
nella quale grave pancytopenia sviluppato
inusualmente nella prima fase della vita e fibrosi del tiroide
vennero trovate a autopsia.
Gibson ed altri (1992) scoperta
3-methylglutaconic aciduria in 4 pazienti con
sindrome di Pearson e suggerì che questa risultati può
essere a utile marcatore per sindrome di Pearson e più
specifica che altre organica acidi identificarono in
questa malattia.
Rotig ed altri (1989) trovato delezione del
genoma mitocondriale in un paziente con sindrome di Pearson. Due popolazioni del mtDNA erano
dimostrarono, 1 essendo partly deleta. Specific
probes mostrava che le delezioni spanned i geni
codificanti per 4 subunità della NADH deidrogenasi, 1
subunità della citocromo ossidasi, e 1 subunità of
ATPasi. La delezione spanned 4,977 bp. La presenza
of short ripetizioni a the boundaries del deleta
sequenza may non be fortuitous; queste diretta
ripetizioni may promuovano intramolecular ricombinazione,
delezioni, o duplicazioni in mtDNA umano.
Rotig ed altri (1989) erano prompted per studiare
del DNA mitocondriale in 2 pazienti perché of
persistente acidosi metabolica ed una alto sangue
lattato nella prima infanzia. In un paziente il quale
aveva caratteristiche della sindrome di Pearson e il quale
successivamente sviluppò caratteristiche della sindrome
di Kearns-Sayre (
530000),
McShane ed altri (1991) mostrava mtDNA
eteroplasmia per una delezione of 4.9 kb.
Larsson ed altri (1990) descrissero un paziente
eteroplasmica per delezione in mtDNA who recovered
spontaneamente from anemia sideroblastica infantile
del tipo visto nella sindrome di Pearson ma who
successivamente sviluppato le caratteristiche della sindrome di Kearns-Sayre. In uno studio of 9 non
imparentati bambini, includendo il paziente
originalmente riportata da
Pearson ed altri (1979),
Rotig ed altri (1991) trovato 5 differente tipi
of diretta ripetizioni a the boundaries delezioni del mtDNA e fornirono evidenze per conservazione del
3-prime-ripetuta sequenza nel delezioni.
Rotig ed altri (1990) confermarono la presenza
del mtDNA delezione in una linfoblastoidi linea di
cellule da un paziente originalmente riportata da
Pearson ed altri (1979).
Majander ed altri (1991) dimostrarono mtDNA
delezione in un infante con una variante della sindrome di Pearson.
Baerlocher ed altri (1992) descrissero ragazzo di 8 anni con sindrome di Pearson who mostrava the
tipiche ematologica sintomi nella prima infanzia.
Durante his successivamente decorso, aumentati CSF
proteina, ptosi, e retinite pigmentosa puntavano nella sindrome di Kearns-Sayre, un'altra mtDNA
delezione malattia. Le analisi of leucociti mtDNA
rivelarono una 5.5-kb mtDNA delezione simili con quanto
trovato in almeno 5 altre pazienti con sindrome di Pearson (Rotig
ed altri, 1990).
Superti-Furga ed altri (1993) riportarono di un paziente con sindrome di Pearson con molteplici organ
coinvolgimento, fatale decorso, ed una combinazione of
aumentati ammontare, parziale delezione, e duplicazioni
del mtDNA. Inoltre to piccole peso alla nascita, connatal
hypoplastic anemia, vacuolized midollo osseo
precursori, e crescita insufficiente, il paziente
successivamente sviluppato insulino-dipendente diabete,
renale Fanconi sindrome, acidosi lattica, e
complesso aciduria organica. La decorso clinico era
progressivo e morte avvenne all'età di 19 mesi. A
alto proporzione del mtDNA molecole con delezione of
nucleotidi 9238 to 15575 vennero identificati nei numerosi tessuti; circa half del accorciata mtDNA
molecole erano concatenated to forma circular dimeri.
La Esperienze indicavano che sindrome di Pearson è una
malattia non confinata to midollo osseo e pancreas ma
piuttosto a multiorgan malattia. La distribuzione tissutale e relative proporzioni di mtDNA
anormale molecole apparentemente determinarono il fenotipo ed il decorso clinico.
Casademont ed altri (1994) descrissero 2
fratelli con una quadro clinico somigliante sindrome di Pearson e caratterizzata da anemia sideroblastica,
lieve pancreatic insufficiency, e debolezza muscolare progressiva. La presenza di un associato
permanent acidemia lattica basale raised the
suspicion di un malattia mitocondriale. La biopsia
muscolare in entrambi fra fratelli e sorelle mostrava fibre rosse
sfilacciate e ridotta attività dei complessi I, III,
e IV della catena respiratoria. Studi del mtDNA
scoprirono molteplici delezioni entrambi nei muscoli
scheletrici e, in una minore extent, nei leucociti.
Similar, ma non identiche delezioni erano anche
presente nel leucociti e muscoli from their madre.
Delezioni erano fiancheggiata da short diretta ripetizioni.
Casademont ed altri (1994) conclusero che questa
malattia era probabilmente un autosomica dominante.
Essi commentarono sul fatto che a fenotipica shift da
un predominantemente ematopoietiche malattia (sindrome di Pearson) ad una malattia con aperti muscoli
disfunzione (miopatia mitocondriale) era stato
osservarono, con la eventual evoluzione in una full
picture della sindrome di Kearns-Sayre, depending on
la distribuzione di delezioni nel mtDNA. L'esistenza di
un autosomica dominante del DNA mitocondriale
rottura sindrome (157640)
seems well realizzarono.
Cursiefen ed altri (1998) descrissero bilaterale
zonular cataratta in una di 6 anni ragazzo con sindrome di Pearson. All'età di 3 anni, il ragazzo aveva
sviluppato strabismo secondaria to bilaterale
zonular cataratta.
Krauch ed altri (2002) descrissero a 5- anni
ragazza who sviluppato, in aggiunta al tipiche
caratteristiche della sindrome di Pearson, peggiorando
funzione cardiaca, principalmente che colpisce the ventricolo sinistro. Hitherto, cardiaca coinvolgimento non era stato regarded come a maggiori caratteristica della sindrome di Pearson. La diagnosi era proved delle
risultati of pleioplasmatic riarrangiamento del DNA
mitocondriale, includendo una combinazione di delezione
e duplicazioni, nel cellule del sangue.
Shanske ed altri (2002) notarono che singole
delezioni del mtDNA sono associato con 3 maggiori
clinico conditions: sindrome di Kearns-Sayre (
530000),
sindrome di Pearson, e oftalmoplegia esterna progressiva (550000).
Tipicamente, singole delezioni del mtDNA sono sporadico
eventi occurring in isolata membri di un famiglia.
Shanske ed altri (2002) descrissero il caso di
un donna la quale presentava con l'oftalmoplegia esterna progressiva, ptosi, e debolezza of
faringei, facciali, collo, e arti muscoli. Lei aveva
2 non bambini colpiti, ma un'altra of lui bambini, un
infante figlio, aveva anemia sideroblastica, era
diagnosticata con sindrome di Pearson, e morì ad 1 anno
di età. Morphologic analisi di un biopsia muscolare
campione della madre mostrava fibre rosse sfilacciate citocromo c ossidasi-negative , a tipiche
modello in pazienti con delezioni del mtDNA. analisi Southern blot usando molteplici endonucleasi di restrizione e probed con molteplici mtDNA frammenti
mostrava che entrambi la madre e lui infante figlio
era portatore un identiche 5,355-bp singole delezione in
mtDNA, senza fiancheggiante diretta ripetizioni. La delezione era il solo anormale specie del mtDNA
identificarono in entrambi pazienti, e non c'era
evidenze per duplicazioni. Perciò, sebbene most singole
delezioni su grande scala in mtDNA sono sporadico,
singole delezioni può essere trasmessa attraverso la linea germinale in rare casi.
Jacobs ed altri (2004) riportarono di un paziente
con una nuova del DNA mitocondriale delezione of 3.4
kb ranging dal nucleotide 6097 to 9541 in
combinazione con delezione dimeri. La mutazione
percentuale in differente tessuti (sangue, muscoli, e
fegato) variava fra 64% e 95%. Dopo a remission
periodo of circa a anno, il paziente morì
improvvisamente all'età di 3 anni owing un grave
acidosi lattica. Un secondo paziente con una
precedentemente riportarono delezione of 8 kb ed una
più leggera fenotipo vennero trovate avere mitocondriale
duplicazioni e morì all'età di 10 anni.
Jacobs ed altri (2004) suggerì che duplicazioni,
in contrasto to dimerizations, possono portare alla a meglio
vita expectancy e less grave fenotipo con
Kearns-Sayre-like sintomi.
Rotig ed altri (1990) riportarono 5 pazienti con la sindrome di Pearson midollo-pancreas la quale presentava
con permanent acidosi metabolica e aumentati corpo chetonico o lattato/piruvato molar ratios in plasma.
Studi polarigrafici mostrava che il consumo di ossigeno
by intatti linfociti era difettoso e che
ossidazione della NADH in fragmented linfociti era
grandemente ridotta. L'ossidazione del succinato e citocromo
c era alterava in una varianti extent. A mista
popolazione del normale e deleta genoma mitocondriale era presente in tutti tessuti provarono, ma
differente proporzioni di delezioni nel mtDNA molecole
erano notarono. In 1 paziente, una delezione-duplicazioni vennero trovate. In l'altro 4
pazienti, delezioni vennero trovati. In 1 della delezione pazienti, ND4 e ND5 erano deleta. In
l'altro 3, a più estese delezione extending from
A6 to ND5 veniva osservata.
.0002 PEARSON MIDOLLO-PANCREAS SINDROME [mtDNA,
ND4 e ND5, DEL]
Delezioni molteplici del mtDNA in due
fratelli con anemia sideroblastica e miopatia
mitocondriale e nei loro asintomatici madre.
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tubulopatia, aciduria organica e elevati fetale
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PubMed ID :
7680315
COLLABORATORI
Ada Hamosh - aggiornamento : 31 luglio 2007
Victor A. McKusick - aggiornamento : 9 ottobre 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 12 giugno 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 12 maggio 1998
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 24 settembre 1992
REVISIONI
alopez : 3 agosto 2007
alopez : 3 agosto 2007
terry : 31 luglio 2007
terry : 21 aprile 2005
carol : 11 ottobre 2002
tkritzer : 10 ottobre 2002
terry : 9 ottobre 2002
cwells : 21 giugno 2002
terry : 12 giugno 2002
carol : 21 maggio 1998
terry : 12 maggio 1998
alopez : 31 luglio 1997
mimman : 8 febbraio 1996
carol : 21 dicembre 1994
carol : 18 maggio 1993
carol : 20 marzo 1993
carol : 1 marzo 1993
carol : 4 febbraio 1993
carol : 25 settembre 1992
