Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
Il numero di questa scheda è preceduto dal segno
(#) perché la sindrome Mohr-Tranebjaerg è stato
trovato essere causata da mutazione nel TIMM8A (DDP)
gene (300356).
Mutazioni nello stesso gene è stato trovato come
causa di sindrome di Jensen (311150).
CARATTERISTICHE CLINICHE
Mohr e Mageroy (1960) descrissero una famiglia
nella quale maschi in 4 generazioni erano colpiti con
una progressive forma of sordità. Sufficient hearing
era presente a prima tipo che speech sviluppato
normalmente, then si deteriorava. Impaired hearing
prima erano evidenti all'età di 3 to 5 anni. La prima individuo dedotta essere a eterozigoti
portatore vivevano in Nordvik, una piccola fishing
village on un island in north Norvegia, circa midway
fra Narvik e Trondheim.
Sebbene originalmente riportarono come non
sindromica recessiva collegata al cromosoma X
sordità,
Tranebjaerg ed altri (1992) e
Tranebjaerg ed altri (1995) trovato on
reinvestigazione numerosi oculari caratteristiche nella
famiglia of
Mohr e Mageroy (1960), includendo myopia,
diminuita acuità visiva, restrizione dei campi visivi,
e anormale electroretinogram. La sordità era mostrato
essere parti di un progressive sindrome che
includevano visiva disability portante to cecità corticale, distonia, fractures, e carenza mentale.
In 2 e perhaps 3 maschi in 3 successive
generazioni, connected attraverso possibile portatore
femmine,
Scribanu e Kennedy (1976) osservarono distonia e
sordità. Sordità, prima riconosciuta all'età di 2
anni nel membro colpito most pienamente studiarono, era progressivo. grave disartria, evidenti
deteriorazioni of handwriting, occasionali bizzarri
posturing of capo e collo, e iperattività erano
evidente all'età di 8, e he morì all'età di 11. Il probando's materna uncle aveva insorgenza della sordità
all'età di 6 anni, seguita by progressive distonia
tipo che dopo dell'età di 18 anni lui era incapace di camminare o
talk. Lui morì all'età di 20. A nephew del probando,
all'età di 6, ha sordità neurosensoria ma no chiari
sintomi of motor malattia. Le alterazioni patologiche erano
principalmente neuronale perdita e gliosi nei gangli basali.
Pelletier e Tanguay (1975) descrissero una
famiglia nella quale 8 maschi in 4 generazioni divenne
sorda in adolescenza.
Hayes ed altri (1998) usata the designation
collegata al cromosoma X distonia-sordità sindrome
per la malattia in un australiane famiglia of
Anglo-Saxon estrazione. La affini conteneva 2
coppie of half fratelli, ogni con la stessa madre.
Ujike ed altri (2001) riportarono la prima
non-bianca famiglia con la malattia, che colpisce 5 maschi
in 4 generazioni di un giapponese famiglia. Sordità
presentarono a un precoce dell'età di, seguita by gradi variabili of distonia che si presentava all'età 15 to 30
anni. Due individui aveva lieve deteriorazioni mentali, e visiva disability era assenti in
tutti.
ETEROGENEITA'
Clinical L'eterogeneità
La 3 famiglie nella quale
Jin ed altri (1996) dimostrarono mutazioni nel
gene DDP (vedere GENETICA MOLECOLARE) mostravano
sovrapposizione ma non identiche sordità fenotipo.
La malattia era most grave nella famiglia norvegese originale, nella quale deteriorazioni mentali e
cecità erano evidente in virtualmente ognuno colpiti
individuo, e least grave in un'altra paziente con
una grande delezione (300356.0006)
e his parenti colpiti who soffrivano from solo sordità
e distonia. Comunque, the deteriorazioni mentali e
cecità associato con MTS tipicamente occur
più avanti nella vita, e no maschi colpitio nel
grandi delezione famiglia era sopravissuta beyond the
dell'età di of 9 anni dovuto alla più alta morbidity
associato con avendo collegata al cromosoma X
agammaglobulinemia.
EREDITARIETA'
Full studi del famiglia norvegese originale by
Tranebjaerg ed altri (1995) indicavano che nel 16
maschi colpiti in 5 generazioni, recessiva collegata
al cromosoma X ereditarietà e postlingual
progressive sordità neurosensoria erano quite
certain. Alcune obligate portatore femmine mostrava
segni di minor neuropatia e lieve insufficienza uditiva.
MAPPATURA
Le analisi collegate condusse by
Tranebjaerg ed altri (1992) produceva a massimo
punteggio lod of 3.96 con DXS17, la quale è localizzata
to Xq22 e è chiusamente collegato al COL4A5 gene (303630),
il sito della mutazione in collegata al cromosoma X
Alport sindrome (301050).
Comunque, non c'era storia familiare della malattia renale, e nel studi di collegamento, 1 ricombinante con
COL4A5 veniva osservata. Le analisi collegate by
Tranebjaerg ed altri (1995) indicavano che la
locus era collegato to DXS101 in Xq22 con una punteggio lod
of 5.37 (zero ricombinazione).
PATOGENESI
Koehler ed altri (1999) determinarono la
funzione del gene DDP e conclusero che la
sindrome Mohr-Tranebjaerg è un nuovo tipo della malattia mitocondriale che è molto probabilmente causata da
a difettoso proteina mitocondriale-import sistema.
Wallace e Murdock (1999) commentarono che la
dimostrarono coinvolgimento of DDP nel import di
proteine mitocondriali implica che il difetto sottostante del sindrome Mohr-Tranebjaerg è un difetto
in mitocondriale fosforilazione ossidativa (OXPHOS),
specificamente dovuta a carenze in proteine di trasporto. Essi trovato questo conclusion
particolarmente satisfying, sino il fenotipo
associato con la sistemico OXPHOS difetti provocante
dalle mutazioni nel DNA mitocondriale give un array di sintomi clinici che sovrapposte con quelle del
sindrome Mohr-Tranebjaerg. Pertanto, sordità e distonia
associato con gangli basali degenerazione can now be
collegato to mitocondriale difetti provocante from
DNA nucleare come pure del DNA mitocondriale
mutazioni.
La biogenesi del membrana mitocondriale interna è
dipendente on 2 distinta 70-kD proteina complessi,
una della quali è formato da TIMM8A e TIMM13 (607383)
nello spazio intermembranale mitocondriale. La
TIMM8A/TIMM13 complesso facilita the import del
membrana interna substrato TIMM23 (605034).
Roesch ed altri (2004) determinarono che citrina
(SLC25A13;
603859) e aralar (SLC25A12;
603677), la quale sono Ca(2+)-legante
aspartato/glutamato portatori (AGC) del membrana mitocondriale interna, sono substrato per the
TIMM8A/TIMM13 complesso. La AGCs funzione nel
aspartato-malato NADH shuttle che moves reducing
equivalents dal citosol al matrice mitocondriale.
A linfoblasti linea di cellule derivati from un MTS paziente
aveva diminuita NADH livelli e difetti in
proteina mitocondriale import. Protein espressione
studi indicavano che DDP1 e TIMM13 mostrava
nonuniform espressione nei mammiferi, e espressiUna era
preminenti nel grandi neuroni nel cervello, la quale
è in agreement con l'modello di espressione of
SLC25A12.
Roesch ed altri (2004) ipotizzarono che
insufficiente NADH shuttling, collegato con cambia in
Ca(2+) concentrazione, in sensitive cellule del CNS
possa contribuire al patologiche process
associato con MTS.
GENETICA MOLECOLARE
Usando positional informazioni da un paziente
con sordità neurosensoria e distonia ed una delezione da 21 kb in Xq22,
Jin ed altri (1996) caratterizzata una nuova
trascritti situato entro la delezione come a
candidate per the complesso sindrome of Mohr e
Tranebjaerg.
Jin ed altri (1996) suggerì che questa gene, che loro chiamarono DDP (300356),
era necessario per normale umano neurologici
sviluppo.
Jin ed altri (1996) determinarono che la grandi
delezione da 21 kb producevano in delezione dell'intero gene DDP (300356.0006),
come pure distruzione del gene BTK, la quale è
coinvolto nel immunodeficiency collegata al
cromosoma X agammaglobulinemia (300300).
In 2 aggiuntive famiglie,
Jin ed altri (1996) scoprirono 2 piccole
delezioni in DPP: a 1-bp delezione (300356.0001)
nella famiglia norvegese originale ed una 10-bp delezione (300356.0002)
in una terzo famiglia con sordità, distonia, e carenza mentale, ma non cecità.
Tranebjaerg ed altri (2000) riportarono la prima
de novo mutazione nel gene DDP in un 11- anni olandese
ragazzo con sordità e distonia. Previously
riportarono mutazioni aveva tutti been
frameshifts/nonsenso mutazioni o delezione dell'intero gene. In questo caso Una mutazione missenso
(C66W;
300356.0004) causata un equamente grave quadro clinico.
Ujike ed altri (2001) identificarono una nuova mutazione (300356.0007)
nel gene DDP in 3 individui colpiti in una giapponese
famiglia.
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PubMed ID :
10051550
COLLABORATORI
George E. Tiller - aggiornamento : 23 marzo 2007
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 27 settembre 2002
Cassandra L. Kniffin - riorganizzazione : 27 agosto 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 1 novembre 2000
Victor A. McKusick - aggiornamento : 23 marzo 1999
Victor A. McKusick - aggiornamento : 6 maggio 1998
Victor A. McKusick - aggiornamento : 24 ottobre 1997
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 4 giugno 1986
REVISIONI
wwang : 23 marzo 2007
terry : 2 giugno 2004
terry : 19 febbraio 2004
carol : 27 settembre 2002
carol : 27 settembre 2002
ckniffin : 27 settembre 2002
carol : 27 agosto 2002
ckniffin : 23 agosto 2002
carol : 19 marzo 2002
carol : 24 agosto 2001
carol : 24 agosto 2001
mcapotos : 8 novembre 2000
mcapotos : 7 novembre 2000
terry : 1 novembre 2000
carol : 20 giugno 2000
carol : 15 dicembre 1999
carol : 9 aprile 1999
mgross : 8 aprile 1999
mgross : 5 aprile 1999
terry : 23 marzo 1999
dkim : 13 novembre 1998
carol : 13 maggio 1998
terry : 6 maggio 1998
terry : 12 novembre 1997
terry : 28 ottobre 1997
alopez : 27 ottobre 1997
terry : 24 ottobre 1997
alopez : 16 luglio 1997
jamie : 18 ottobre 1996
mark : 4 ottobre 1996
terry : 27 settembre 1996
mark : 21 maggio 1995
terry : 31 marzo 1995
mimadm : 27 febbraio 1994
carol : 24 febbraio 1993
carol : 25 gennaio 1993
supermim : 17 marzo 1992
