Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
La traslocasi ADP/ATP, la più abbondante
proteina mitocondriale, è un componente integrale della membrana mitocondriale interna.
Essa facilita
lo scambio di ADP e ATP fra il citosol ed i
mitocondri, collegando in questo modo il compartimento subcellulare della
produzione di ATP a quello della utilizzazione dell'ATP.
Negli esseri umani ci sono almeno 3 geni trascrizionalmente attivi per la
traslocasi ADP/ATP. Uno venne
clonato da
Battini ed altri (1987) da una
genoteca Okayama-Berg derivata da fibroblasti umani trasformati SV40.
Chen ed altri (1990) isolarono 7 pseudogeni per le traslocasi ADP/ATP da
librerie genomiche di ricombinanti umani. Ogni sequenza dei pseudogene aveva
più dell'85% di identità con la sequenza dei cDNA delle
traslocasi derivanti da mRNA di fibroblasti, ma
ognuna aveva mutazioni che precludeva la sintesi di una proteina
funzionale.
Ku ed altri (1990) clonarono e sequenziarono il gene
ANT2. Come gli altri geni 2 ANT (103220,
300151), esso ha 4 esoni.
Ku ed altri (1990) identificarono differenze nella
sequenza motivo nelle regioni fiancheggianti il 5 prime dei 3 geni delle
traslocasi umane che potrebbero spiegare le
differenze nell'espressione specifica per tipo di cellule e
nell'espressione associata alla proliferazione.
Usando come sonda un introne derivato da un clone parziale di gene da fibroblasti,
Chen ed altri (1990) localizzarono il gene in
Xq13-q26. Per l'assegnazione al cromosoma X e ad una
particolare regione di questo vennero condotte analisi su
cellule somatiche ibride. Con lo studio su cellule
somatiche ibride contenenti differenti porzioni del
cromosoma X umano,
Schiebel ed altri (1994) avvicinarono la localizzazione a Xq24-q25. In connessione con la prevista
assegnazione a Xq13-q26, la locazione consensuale può essere detta essere Xq24-q26.
MODELLO ANIMALE
Il poro di transizione alla permeabilità mitocondriale
(mtPTP), un complesso proteico che include gli ANT,
media l'improvviso aumento della permeabilità della membrana mitocondriale interna che è una comune
caratteristica della apoptosi.
Kokoszka ed altri (2004) confermarono che il genoma di topo contiene solo 2 geni Ant, Ant1 e Ant2.
Essi inattivarono entrambi i geni Ant nel fegato di topo e
analizzarono l'attivazione del mtPTP in mitocondri isolati e
l'induzione della morte cellulare negli epatociti.
I mitocondri mancanti Ant avevano comunque la transizione alla permeabilità
della membrana interna e rilasciavano
citocromo c (123970).
Comunque, era richiesto più Ca(2+) dell'usuale per
attivare il mtPTP, ed il poro non poteva essere regolato dagli
Ant ligandi, inclusi i nucleotidi adenina. Gli epatociti senza Ant rimanevano competenti
a rispondere ai vari iniziatori della morte cellulare. Inoltre, i mitocondri del
fegato dei topi mutanti mostravano velocità di respirazione
che erano pressoché il doppio di quelle dei controlli e che non rispondevano all'aggiunta di ADP.
Il potenziale delle
membrane mitocondriali era più alto di quello dei controlli. L'aumento della
velocità della respirazione era
associato alla sovraregolazione dei livelli della proteina Cox1 (176805).
Clonazione molecolare di un cDNA per un portatore di ADP/ATP umani il quale è
regolato dalla crescita. J. Biol. Chem. 262: 4355-4359, 1987.
PubMed ID :
3031073
2. Chen, S.-T.; Chang, C.-D.; Huebner, K.;
Ku, D.-H.; McFarland, M.; DeRiel, J. K.;
Baserga, R.; Wurzel, J. :
Un gene per la traslocasi ADP/ATP umana ha sette pseudogeni e è localizzato
nel cromosoma X.
Somat. Cell Molec. Genet. 16:
143-149, 1990.
PubMed ID :
2157297
3. Kokoszka, J. E.; Waymire, K. G.; Levy, S.
E.; Sligh, J. E.; Cai, J.; Jones, D. P.;
MacGregor, G. R.; Wallace, D. C. :
Il traslocatore ADP/ATP non è essenziale
per il poro della transizione alla permeabilità mitocondriale. Nature 427: 461-465, 2004.
PubMed ID :
14749836
4. Ku, D.-H.; Kagan, J.; Chen, S.-T.; Chang,
C.-D.; Baserga, R.; Wurzel, J. :
Il gene del traslocatore del nucleotide adenina dei fibroblasti umani: clonazione
e sequenza molecolare.
J. Biol. Chem. 265: 16060-16063, 1990.
PubMed ID :
2168878
5. Schiebel, K.; Mertz, A.; Winkelmann, M.;
Nagaraja, R.; Rappold, G. :
Localizzazione del gene ANT2 della traslocasi del
nucleotide adenina al cromosoma Xq24-q25 con
stretto collegamento a DXS425. Genomics
24: 605-606, 1994.
PubMed ID :
7713517
COLLABORATORI
Patricia A. Hartz - aggiornamento : 16 febbraio
2004
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 10 luglio 1990
REVISIONI
mgross : 22 febbraio 2007
mgross : 16 febbraio 2004
terry : 28 marzo 2002
carol : 7 marzo 2000
mark : 7 luglio 1997
carol : 18 gennaio 1995
mimadm : 27 febbraio 1994
carol : 26 gennaio 1993
supermim : 17 marzo 1992
carol : 28 novembre 1990
carol : 14 agosto 1990
