#271930
DEGENERAZIONE NIGROSTRIATALE, INFANTILE; SNDI

Locus della mappa genica 19q13.33

CONTENUTO

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) perché autosomica recessiva infantile nigrostriatale degenerazione (IBSN) è causata da mutazione nel NUP62 gene (605815).

DESCRIZIONE

Bilateral necrosi striatale
(BSN) comprende a eterogenea gruppo of malattie neurologiche con differente causation. Familial infantile striatal degenerazione è rare e può essere ereditata come un autosomica recessiva o mitocondriale (vedere 500003) malattia. La familiare forma ha un insidiosa insorgenza ed una lentamente progressive decorso; the sporadico forma è associato con acute sistemico malattia. Molte caratteristiche of BSN sovrapposte con la sindrome di Leigh (256000) e certain malattie metaboliche, includendo acidemia glutarica I (231670) e metilmalonica aciduria (251000). Vedere anche Aicardi-Goutiere sindrome (225750) (Mito ed altri, 1986; De Meirleir ed altri, 1995).

CARATTERISTICHE CLINICHE

Questo rare malattia era probabilmente prima descritta da Paterson e Carmichael (1924) who descrissero pazienti con coreoatetosi, movimenti anormali degli occhi, attacchi epilettici, e ritardo mentale. In alcune pazienti, the sintomi appariva dopo una malattia febbrile associato con nausea e vomito. Le principali neurologici risultati era simmetrica degenerazione del nucleo caudato e putamen e talvolta del globus pallidus. Paterson e Carmichael (1924) descrissero in detail un fratello e sorella; 10 of 12 fra fratelli e sorelle era morta under 2 anni di età. Miyoshi ed altri (1969) descrissero 3 fra fratelli e sorelle in 1 famiglia e un fratello e sorella in un'altra. Roessmann e Schwartz (1973) riportarono un fratello e sorella. Mito ed altri (1986) divided the 27 casi riportati dentro 3 gruppi con caratteristica clinico e caratteristiche patologiche: un precoce acute-insorgenza forma (4 casi), un precoce graduale-insorgenza forma (16 casi), ed una a tarda insorgenza forma (7 casi).

Holtzman e Hedley-Whyte (1992) rivederono il caso di un ragazzo che morì a 56 mesi di età di un malattia neurodegenerativa progressive caratterizzata da graduale perdita di motor e verbal skills con attacchi epilettici generalizzati, miocloni, e final deteriorazioni in una nonverbal, quadriparetic state. A sorella aveva pursued a simili decorso. Entrambi fra fratelli e sorelle mostrava atassia cerebellare e marcata atrofia cerebellare on alla scansione MRI.

Straussberg ed altri (2002) descrissero un Israeli Bedouin affini con familiare IBSN con una apparentemente autosomica recessiva mode di ereditarietà. Essi esaminarono the clinico e radiologic evoluzione del malattia in 11 pazienti e the cerebrale patologiche ritrovamenti in 1. Tre del bambini erano trattato con oral biotin (100 mg/giorno) sulla base dei suoi successful use in un'altra forma of la malattia dei gangli basali (607483). La untreated bambini aveva a simili quadro clinico, includendo developmental arresto iniziante all'età di 7 to 15 mesi, coreoatetosi, e disfagia. Pendular nistagmo appariva a a late stage. MRI, condusse a vari stages del malattia, mostrava grave gangli basali atrofia. Postmortem studio in un paziente mostrava grave atrofia del lenticolari nuclei con gliosi e perdita di neuroni. Biotin, somministrarono al probando over a periodo of 15 mesi, possano avere slowed progressione. In 2 altre bambini, trattamento era somministrarono più precoce e appariva to arresto o improve la malattia. It era notable che livelli di lattato e piruvato erano normali in questi pazienti.

Basel-Vanagaite ed altri (2004) riportarono 10 pazienti con necrosi striatale bilaterale infantile
from 6 consanguineo Israeli Bedouin famiglie, 1 della quale erano state riportate by Straussberg ed altri (2002). La caratteristiche cliniche erano simili in tutti famiglie.

EREDITARIETA'

Straussberg ed altri (2002) misero in evidenza che IBSN comprende numerosi sindromi of bilaterale simmetriche, spongiforme degenerazione del nucleo caudato, putamen, e globus pallidus. La familiare forma of IBSN è rare, e ereditarietà è either autosomica recessiva o materna (per es., mitocondriale).

MAPPATURA

Con le analisi collegate in 6 Israeli Bedouin famiglie con necrosi striatale bilaterale infantile
, Basel-Vanagaite ed altri (2004) identificarono una 1.2-Mb candidate malattia regione fra D19S596 e D19S867 nel cromosoma 19q13.32-q13.41 (massimo lod of 6.27 a D19S412). Haplotype analisi suggerì un effetto fondatore. Gli autori notarono che un ad insorgenza nell'età adulta la malattia dei gangli basali (606159) mappa nella stessa regione e è causata da mutazione nel gene codificante ferritin light catena (FTL; 134790); comunque, no mutazioni nel gene FTL vennero identificati nel Bedouin famiglie.

GENETICA MOLECOLARE

In 12 individui colpiti from 8 Israel Bedouin famiglie con IBSN, includendo 6 famiglie descritta da Straussberg ed altri (2002) e Basel-Vanagaite ed altri (2004), Basel-Vanagaite ed altri (2006) identificarono una mutazione omozigote nel NUP62 gene (Q391P; 605815.0001). Haplotype analisi indicavano un effetto fondatore. Cinque prenatale diagnoses venne condotto in 3 a-rischio famiglie, e 2 fetuses vennero trovati avere la malattia. Il sequenziamento of 12 aggiuntive geni entro the candidate regione non mostrava patogeniche cambia.

RIFERIMENTI

1. Basel-Vanagaite, L.; Muncher, L.; Straussberg, R.; Pasmanik-Chor, M.; Yahav, M.; Rainshtein, L.; Walsh, C. A.; Magal, N.; Taub, E.; Drasinover, V.; Shalev, H.; Attia, R.; Rechavi, G.; Simon, A. J.; Shohat, M. :

Mutated nup62 causa autosomica recessiva necrosi striatale bilaterale infantile
. Ann. Neurol. 60: 214-222, 2006.
PubMed ID : 16786527

 

2. Basel-Vanagaite, L.; Straussberg, R.; Ovadia, H.; Kaplan, A.; Magal, N.; Shorer, Z.; Shalev, H.; Walsh, C.; Shohat, M. :

Infantile bilaterale necrosi striatale
mappa al cromosoma 19q. Neurologia 62: 87-90, 2004.
PubMed ID : 14718703

 

3. De Meirleir, L.; Seneca, S.; Lissens, W.; Schoentjes, E.; Desprechins, B. :

Bilateral necrosi striatale
con una nuova mutazione puntiforme nel gene per l'ATPasi 6 mitocondriale. Pediat. Neurol. 13: 242-246, 1995.

 

4. Holtzman, D.; Hedley-Whyte, E. T. :

CPC (infantile nigrostriatale degenerazione, con cerebellare degenerazione, familiare). nuovo Eng. J. Med. 327: 261-268, 1992.
PubMed ID : 1614467

 

5. Mito, T.; Tanaka, T.; Becker, L. E.; Takashima, S.; Tanaka, J. :

Infantile bilaterale necrosi striatale
: clinicopathological classificazione. Arch. Neurol. 43: 677-680, 1986.
PubMed ID : 3729745

 

6. Miyoshi, K.; Matsuoka, T.; Mizushima, S. :

Familial holotopistic necrosi striatale
. Acta Neuropath. 13: 240-249, 1969.
PubMed ID : 5805975

 

7. Paterson, D.; Carmichael, E. A. :

Form of familiare cerebrale degenerazione chiefly che colpisce the lenticolari nucleo. Brain 47: 207-231, 1924.

 

8. Roessmann, U.; Schwartz, J. F. :

Familial striatal degenerazione. Arch. Neurol. 29: 314-317, 1973.
PubMed ID : 4743881

 

9. Straussberg, R.; Shorer, Z.; Weitz, R.; Basel, L.; Kornreich, L.; Coire, C. I.; Harel, L.; Djaldetti, R.; Amir, J. :

Familial necrosi striatale bilaterale infantile
: caratteristiche cliniche e risposta to biotin trattamento. Neurologia 59: 983-989, 2002.
PubMed ID : 12374138

COLLABORATORI

Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 30 maggio 2007
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 1 settembre 2004
Victor A. McKusick - aggiornamento : 27 dicembre 2002

DATA DI CREAZIONE

Victor A. McKusick : 25 settembre 1992

REVISIONI

wwang : 6 giugno 2007
ckniffin : 30 maggio 2007
terry : 6 aprile 2005
carol : 7 settembre 2004
ckniffin : 1 settembre 2004
mgross : 18 marzo 2004
carol : 15 gennaio 2003
cwells : 3 gennaio 2003
terry : 27 dicembre 2002
carol : 26 ottobre 1994
mimadm : 12 marzo 1994
carol : 29 settembre 1992
carol : 25 settembre 1992

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