Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
Il numero di questa scheda è preceduto dal segno
(#) perché la carenza del complesso II mitocondriale può essere causata da mutazione nel gene
SDHA codificato dal nucleo (600857)
nel cromosoma 5p.
DESCRIZIONE
Complesso II, conosciuto anche come succinato
deidrogenasi (EC
1.3.5.1), è parte della catena respiratoria
mitocondriale. La carenza del complesso II è
caratterizzata da espressione fenotipica altamente
variabile.
CARATTERISTICHE CLINICHE
Riggs ed altri (1984) descrissero un fratello e sorella con
carenza di complesso II. Un ragazzo di 7 anni e sua
sorella di
9 avevano encefalomiopatia progressiva
con demenza, attacchi epilettici mioclonici, e bassa statura. Una biopsia muscolare mostrava
aggregati mitocondriali ed eccessive goccioline lipidiche nelle fibre muscolari.
Nei mitocondri dei muscoli, l'attività del succinato citocromo c riduttasi era carente. Le attività
del NADH-citocromo c riduttasi e citocromo
ossidasi erano normali. Il difetto venne pensato
trovarsi da qualche parte fra la succinato deidrogenasi ed
il coenzima Q10
nel complesso II.
Rivner ed altri (1989) riportarono di una donna
di 25 anni con la sindrome di Kearns-Sayre (
530000)
e isolata carenza del complesso II. Lei aveva bassa statura, oftalmoplegia esterna
completa,
retinopatia pigmentaria, atassia, e difetti di
conduzione cardiaca. La biopsia muscolare mostrava
fibre rosse sfilacciate e aumento del numero dei
mitocondri con anormale struttura e inclusioni paracristalline.
Un paziente con carenza del complesso II
riportato da
Rustin ed altri (1993) aveva isolata
cardiomiopatia ipertrofica.
Reichmann e Angelini (1994) riportarono di 2
fratelli con cardiopatia ipertrofica e miopatia dei muscoli scheletrici associata con carenza del complesso II.
Bourgeois ed altri (1992) riportarono
di 2 sorelle
con una malattia neurologica degenerativa che si presentava
clinicamente come una leucodistrofia. Le imaging del cervello
mostravano foci simmetrici di necrosi nella substantia
nigra e gangli basali tipici della sindrome di
Leigh (256000).
I mitocondri isolati dei muscoli scheletrici,
fibroblasti, e linfociti mostravano carenza del complesso II. Il cuore non venne coinvolto in
queste
sorelle.
Arpa ed altri (1994) rividero 10 casi precedentemente
pubblicati di carenza di succinato deidrogenasi e
riportarono un altro caso. La loro paziente era una donna di 22 anni, figlia
di genitori consanguinei, con debolezza muscolare generalizzata e facile affaticabilità. Lei aveva lieve debolezza
muscolare prossimale con deperimento distale e un innalzamento
della
creatina chinasi. Istopatologicamente, non c'erano
fibre rosse sfilacciate, ma c'era un lieve eccesso
di lipidi neutri e di accumulazioni granulari subsarcolemmali. Le analisi enzimatiche di isolati mitocondri dei muscoli mostravano lieve diminuzione di tutti
i complessi respiratori, più marcatamente del succinato-citocromo c riduttasi.
Anche la carnitina libera era ridotta.
Brockmann ed altri (2002) riportarono di 3 pazienti
con isolata carenza del complesso II con diminuita
attività della succinato deidrogenasi e
succinato:citocromo c ossidoriduttasi. I pazienti presentavano nell'infanzia e
nella prima fanciullezza
sintomi neurologici, includenti perdita di abilità motorie e
paresi spastica, e leucoencefalopatia alla
MRI. La scansione a risonanza magnetica protonica mostrava
concentrazioni fortemente elevate del succinato
nella materia bianca e nel CSF.
GENETICA MOLECOLARE
In un fratello e sorella con carenza del complesso II che si presentava
come sindrome di Leigh riportata da
Bourgeois ed altri (1992),
Bourgeron ed altri (1995) identificarono una mutazione omozigote nel gene SDHA (600857.0001).
Bourgeron ed altri (1995) asserirono essere
questo
il primo rapporto di una mutazione in un gene nucleare
causante una carenza nella catena respiratoria mitocondriale
in esseri umani.
RIFERIMENTI
1. Arpa, J.; Campos, Y.; Gutierrez-Molina,
M.; Cruz-Martinez, A.; Arenas, J.; Caminero, A.
B.; Palomo, F.; Morales, C.; Barreiro, P. :
Miopatia mitocondriale benigna con
diminuita attività della succinato citocromo C riduttasi.
Acta Neurol. Scand. 90:
281-284, 1994.
PubMed ID :
7839816
2. Bourgeois, M.; Goutieres, F.; Chretien,
D.; Rustin, P.; Munnich, A.; Aicardi, J. :
La carenza del complesso II della catena respiratoria, che si presentava come a
leucodistrofia in due sorelle con la sindrome di Leigh.
Brain Dev. 14: 404-408,
1992.
PubMed ID :
1492653
3. Bourgeron, T.; Rustin, P.; Chretien, D.;
Birch-Machin, M.; Bourgeois, M.;
Viegas-Pequignot, E.; Munnich, A.; Rotig, A. :
Da mutazioni di un gene nucleare per la succinato deidrogenasi risulta una carenza nella catena respiratoria mitocondriale. Nature Genet.
11: 144-149, 1995.
PubMed ID :
7550341
4. Brockmann, K.; Bjornstad, A.; Dechent,
P.; Korenke, C. G.; Smeitink, J.; Trijbels, J.
M. F.; Athanassopoulos, S.; Villagran, R.;
Skjeldal, O. H.; Wilichowski, E.; Frahm, J.;
Hanefeld, F. :
La succinato nella materia bianca
distrofica: una spectroscopia a risonanza protonica magnetica
trova
caratteristiche per carenza del complesso II.
Ann. Neurol. 52: 38-46, 2002.
PubMed ID :
12112045
L'investigazione delle
malattie della catena respiratoria nel cuore usando
biopsie endocardiache. J. Inherit. Metab. Dis.
16: 541-544, 1993.
PubMed ID :
7609447
COLLABORATORI
Cassandra L. Kniffin - riorganizzazione : 21 settembre
2005
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 30 agosto 2005
Victor A. McKusick - aggiornamento : 23 giugno 2003
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 6 settembre 2002
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 9 dicembre 1989
REVISIONI
terry : 13 dicembre 2005
carol : 21 settembre 2005
ckniffin : 30 agosto 2005
cwells : 24 giugno 2003
terry : 23 giugno 2003
carol : 9 settembre 2002
ckniffin : 6 settembre 2002
ckniffin : 6 settembre 2002
carol : 19 agosto 1998
carol : 31 marzo 1995
mimadm : 19 febbraio 1994
supermim : 17 marzo 1992
supermim : 20 marzo 1990
carol : 9 dicembre 1989
