Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
Il numero di questa scheda è preceduto dal segno
(#) per l'evidenza che acidosi lattica infantile fatale può essere causata da
carenza di the subunità alfa del succinato-coenzima A ligase provocante
from mutazione nel SUCLG1 gene (611224).
CARATTERISTICHE CLINICHE
Erickson (1965) riportarono colpiti fratello e
sorella con parenti che morì nell'infanzia, perhaps
della stessa condizione. La diagnosi è suggerì by
discrepancy fra total cations e anions nel sangue.
ritardo mentale è presente. Il trattamento consiste of
replacing glucosio con galattosio e administering
bicarbonate. La acidosi lattica avvienein glicogeno
storage malattia I (232200).
Worsley ed altri (1965) descrissero 2 fratelli
la quale presentava nella seconda anno di vita con
atassia, muscoli contratture e intermittenti ipernea
a riposo. La condizione progredì con deteriorazioni mentali, perdita di scalp capelli, e morte circa
6 mesi dopo insorgenza. Widespread encefalopatia necrotizzante vennero trovate a autopsia. Spontaneous
aumento in acido lattico nel sangue erano
apparentemente responsabili per the ipernea. Renal
aminoaciduria e lowered serum fosfato erano anche
trovato. Essi suggerirono che questa è la prima
descrizione of familiare acidosi lattica in young
bambini.
Haworth ed altri (1967) descrissero un American
Indian famiglia nella quale 3 fra fratelli e sorelle erano mentalmente
ritardata ed aveva convulsioni, altre neurologici
anormalità, ipotonia muscolare, obesità, e segni e
sintomi di acidosi metabolica. I livelli ematici di lattato e piruvato erano elevati. Cinque altre Indians
morì prima 2 anni di età con sintomi suggerendo la
stessa malattia.
Binkiewicz ed altri (1972) osservarono un fratello e sorella
con grave fisica e ritardo mentale e livelli del lattato circa 4 volte normale. Piruvato era
essenzialmente normale. Metabolic ritrovamenti suggerendo
danneggiata ossidazione of NADH2 erano descrissero. Questo
suggerì diminuita effectiveness della catena
respiratoria mitocondriale tipo la avvienenel
petite mutante malattia mitocondriale of lievito.
Brunette ed altri (1972) studiarono a
tiamina-responsive caso di acidosi lattica.
L'attività della piruvato deidrogenasi (la quale è
tiamina-dipendente) era normale nei leucociti e
colture di fibroblasti cutanei. Hepatic piruvato
carbossilasi attività (la quale è biotin-dipendente)
vennero trovate comprendere più che una componente.
Partialla carenza venne dimostrata con perdita di
attività confinata al bassa Km componente.
La causa di familiare acidosi lattica sono piuttosto
numerosi, sebbene ogni entità è rare. Piruvato
carbossilasi carenza (266150)
e carenza di piruvato deidrogenasi (208800)
sono due causa. I quadro clinico in alcune casi è
che of Leigh encefalopatia necrotizzante (256000).
Hyperalaninemia (237400)
è una caratteristica of molti del forme of familiare acidosi
lattica perché del intimate interrelationship of
alanina, piruvato, e lattato metabolismo.
Goodyer e Lancaster (1984) misero in evidenza che
ereditata acidosi lattica può essere classificati dentro
errors del gluconeogenici o ossidativa percorsi
portante from piruvato. Nella former gruppo, della
quale the most frequente cause è carenza di piruvato
carbossilasi, un intramitocondriale enzima che può essere
measured nei fibroblasti e amniociti makes diagnosi prenatale possibile. L'isolata
carenza di piruvato carbossilasi (266150)
è generalmente resistente alla terapia e carries una prognosi negativa. Quando altre carboxylases sono colpiti,
la malattia involves attachment of cofattore biotin
al apocarboxylase o biotin disponobilità;
trattamento con biotin in farmacologiche doses può essere
successful. La acidosi lattica dovuta alla carenza di phosphoenolpyruvate carboxykinase (261650)
è rare. Errors del ossidativa percorso di piruvato
metabolismo sono state relativamente unamenable al trattamento. I pazienti con anormale enzimi del complesso della piruvato deidrogenasi sono state trattato
con dichloroacetic acido (un attivatore della prima
componente), tiamina (a cofattore per la prima
componente), acido lipoico (a cofattore per il secondo
componente), e ketogenic diets (to fornendo ketone
corpi come un alternative energia substrato per
cerebrale metabolismo).
Goodyer e Lancaster (1984) studiarono
fibroblasti da un femmina con acidosi lattica letale
nel periodo neonatale. (A fratello aveva succumbed nella stessa malattia.) Sebbene piruvato deidrogenasi
non venne ridotta in cellule sonicates, flusso attraverso l'enzima e altre mitocondriale multienzyme
deidrogenasi era danneggiavano gravemente in intatti
cellule. Deficient conversion di lattato to carbon
diossido poteva essere repaired by aggiunta al
incubazione medium di elettroni acceptors tipo la
methylene blue o dichlorophenolindophenol.
Ostergaard ed altri (2007) descrissero pazienti
con acidosi lattica infantile fatale provocante from
mutazione in SUCLG1 (611224).
I pazienti con SUCLG1 mutazioni aveva un
eccezionalmente grave fenotipo con prenatale
manifestazioni e grave acidosi lattica nella prima
giorno di vita e morte entro 2 to 4 giorni. Similar
ritrovamenti, per es., a carenza combinata di fosforilazione ossidativa e mtDNA deplezione (vedere
609560), sono trovato in pazienti con mutazione
nel gene SUCLA2 (603921).
Comunque, il fenotipo dei pazienti con SUCLA2 erano
più leggera; essi erano generalmente sani a nascita ma
presentarono con grave ipotonia e debolezza
muscolare all'età di 3 to 6 mesi. Susseguentemente, they
sviluppato a simil-Leigh malattia con insufficienza uditiva e distonia, e they aveva a vita span of
up to 21 anni.
GENETICA MOLECOLARE
In una famiglia consanguinea of Pakistani origine
con autosomica recessiva acidosi lattica infantile fatale,
Ostergaard ed altri (2007) trovato a combinata
catena respiratoria enzima carenza associato con
del DNA mitocondriale (mtDNA) deplezione. Per l'identificazione la malattia-causante gene, they condusse
singole-nucleotide polimorfismo (SNP) mappatura per omozigosità e trovato omozigote regioni on 4
cromosomi. DNA sequenziazione rivelarono una omozigote
2-bp delezione in SUCLG1 (611224.0001),
un gene che codifica the subunità alfa del ciclo di Krebs enzima succinato-coenzima A ligase (SUCL). La
mtDNA deplezione si pensò essere spiegato by
diminuita mitocondriale nucleoside difosfato
chinasi (NDPK) attività provocante dal inabilità of
NDPK to forma un complesso con SUCL.
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PubMed ID :
5829993
COLLABORATORI
Victor A. McKusick - aggiornamento : 16 agosto 2007
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 3 giugno 1986
REVISIONI
alopez : 8/21/2007
terry : 16 agosto 2007
terry : 20 aprile 2005
joanna : 18 marzo 2004
terry : 5 giugno 2001
terry : 7 maggio 1994
mimadm : 19 febbraio 1994
supermim : 16 marzo 1992
carol : 7 agosto 1991
supermim : 20 marzo 1990
ddp : 26 ottobre 1989
