*231675	Esami genetici
FLAVOPROTEINA DEIDROGENASI TRASFERITRICE DI ELETTRONI; ETFDH

Locus della mappa genica 4q32-qter

CONTENUTO

DESCRIZIONE

La flavoproteina trasferitrice di elettroni (ETF) si trova nella matrice mitocondriale come un eterodimero delle subunità alfa  di 30-kD (ETFA; 608053) e delle subunità beta di 28-kD (ETFB; 130410) e contiene 1 flavina adenina dinucleotide (FAD) e 1 adenosina 5-prime monofosfato (AMP) come eterodimero. La ETFDH, un monomero di 64-kD integrato nella membrana mitocondriale interna, contiene 1 molecola di FAD ed un gruppo 4Fe-4S. Entrambi gli enzimi sono necessari per il trasferimento di elettroni da almeno 9 deidrogenasi mitocondriali contenenti flavina alla catena respiratoria principale. La carenza multipla di acil-CoA deidrogenazione (MADD; 231680), conosciuta anche come aciduria glutarica II, può essere causata da mutazione in ognuno dei 3 geni ETF. Le malattie provocate da difetti nei geni ETFA, ETFB, e ETFDH sono riportate rispettivamente come aciduria glutarica IIA, IIB, e IIC, sebbene non appaiano esserci differenze nel fenotipo clinico.

STRUTTURA GENICA 

Olsen ed altri (2003) determinarono che il gene ETFDH contiene 13 esoni.

MAPPATURA

Con analisi di panel di ibridi topo/umano e CHO/umano e con l'ibridizzazione in situ, Beard ed altri (1993) dimostrarono che il gene ETFDH è localizzato in 4q32-qter. White ed altri (1996) dimostrarono che il gene corrispondente è localizzato nel cromosoma 3 di topo.

GENETICA MOLECOLARE

Beard ed altri (1993) identificarono 5 mutazioni ETFDH in 4 pazienti con aciduria glutarica IIC (per es., 231675.0001). Tutte 5 le mutazioni erano rare e causavano la mancanza totale dell'attività enzimatica e antigena.

VARIANTI ALLELICHE
(esempi selezionati)

.0001 ACIDEMIA GLUTARICA IIC [ETFDH, MET1THR]

In un paziente con acidemia glutarica di tipo IIC, Beard ed altri (1993) identificarono una transizione T-con-C nella tripletta codificante l'iniziatore metionina del gene ETFDH. La mutazione produceva una perdita totale dell'attività enzimatica ed antigena.

.0002 ACIDEMIA GLUTARICA IIC [ETFDH, 1-BP DEL, 36A]

In un infante con la forma di aciduria glutarica IIC ad insorgenza neonatale con anomalie congenite (231680), Olsen ed altri (2003) trovarono omozigosità per una delezione di 1-bp di 36A nel gene ETFDH, causante una frameshift iniziante con ala12, introducente un codone di stop all'amminoacido 19. I genitori erano consanguinei. Il bambino morì 1 ora dopo la nascita e mostrava faccia da Potter, reni policistici ingranditi, displasia bitorzolosa simmetrica  della corteccia cerebrale, ipoplasia dei dotti biliari, colestasi, degenerazione grassa del fegato, siderosi, ipoplasia polmonare, e steatosi del miocardio. Un secondo bambino nella famiglia presentava alla nascita simili ritrovamenti clinici e morfologici. Il paziente era stato precedentemente riportato da Lehnert ed altri (1982) e Bohm ed altri (1982).

RIFERIMENTI

1. Beard, S. E.; Spector, E. B.; Seltzer, W. K.; Frerman, F. E.; Goodman, S. I. :

Mutazioni nella flavoproteina trasferitrice di elettroni :ubichinone ossidoriduttasi (ETF:QO) nella acidemia glutarica tipo II (GA2). (Estratto) Clin. Res. 41: 271A, 1993.
 

2. Bohm, N.; Uy, J.; Kiebling, M.; Lehnert, W. :

Carenza multipla di acil-CoA deidrogenazione (aciduria glutarica tipo II), reni policistici congeniti, e displasia bitorzoluta simmetrica della corteccia cerebrale in due fratelli neonati. II. Morfologia e patogenesi. Europ. J. Pediat. 139: 60-65, 1982.
PubMed ID : 7173260
 

3. Lehnert, W.; Wendel, U.; Lindenmaier, S.; Bohm, N. :

Carenza multipla di acil-CoA deidrogenazione (aciduria glutarica tipo II), reni policistici congeniti, e displasia bitorzoluta simmetrica della corteccia cerebrale in due fratelli. I. Ritrovamenti clinici, metabolici, e biochimici Europ. J. Pediat. 139: 56-59, 1982.
PubMed ID : 7173259
 

4. Olsen, R. K. J.; Andresen, B. S.; Christensen, E.; Bross, P.; Skovby, F.; Gregersen, N. :

Chiara relazione fra genotipo e fenotipo ETF/ETFDH in pazienti con carenza multipla di acil-CoA deidrogenazione. Hum. Mutat. 22: 12-23, 2003.
PubMed ID : 12815589
 

5. White, R. A.; Dowler, L. L.; Angeloni, S. V.; Koeller, D. M. :

Assegnazione di Etfdh, Etfb, e Etfa ai cromosomi 3, 7, e 13: dei geni omologhi di topo responsabili dell'acidemia glutarica tipo II negli umani. Genomics 33: 131-134, 1996.
PubMed ID : 8617498

COLLABORATORI

Victor A. McKusick - aggiornamento : 18 agosto 2003

DATA DI CREAZIONE

Victor A. McKusick : 21 maggio 1993

REVISIONI

terry : 20 aprile 2005
terry : 6 aprile 2005
terry : 16 marzo 2005
terry : 10 febbraio 2005
mgross : 19 agosto 2003
mgross : 19 agosto 2003
terry : 18 agosto 2003
carol : 13 dicembre 1998
mark : 17aprile 1996
terry : 10 aprile 1996
warfield : 15 aprile 1994
mimadm : 11 marzo 1994
carol : 11 ottobre 1993
carol : 21 giugno 1993
carol : 21 maggio 1993

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