Altre denominazioni e acronimi
2,4-@DIENOYL-CoA RIDUTTASI CARENZA, INCLUSA
Locus della mappa genica
8q21.3
CONTENUTO
CLONAZIONI
La 2,4-dienol-CoA riduttasi (EC
1.3.1.34) è un enzima ausiliario della
beta-ossidazione. Esso partecipa nel metabolismo degli esteri della enoil-CoA
dei grassi insaturi avendo doppio
legame sia nelle posizioni pari che dispari.
Helander ed altri (1997) descrissero la clonazione molecolare del gene umano per
la isoforma da 120-kD della 2,4-dienoil-CoA riduttasi mitocondriale(DECR1).
Helander ed altri (1997) determinarono che il
gene DECR1 è approssimativamente 30 kb e comprende
10 esoni varianti in dimensione da 79 a 203 bp e 9
introni le cui dimensioni variano da 95 bp a circa 10 kb.
Le 5-prime UTR e 3-prime UTR sono incluse negli esoni
1 e 10, rispettivamente. La regione promotrice contiene
siti leganti putativi per numerosi fattori di trascrizione ma non box TATA.
Venne trovata variabilità nella lunghezza dei 5-prime UTR, essendo la più lunga 72 bp.
MAPPATURA
Con la fluorescenza nella ibridizzazione in situ,
Helander ed altri (1997) assegnarono il gene DECR1
a 8q21.3.
Con analisi computerizzate di 5 cloni BAC ed
una sequenza EST,
Tauchi ed altri (1999) definirono l'organizzazione genomica di una regione
da 800-kb nel cromosoma 8q21
come 5-prime C8ORF1 (604598),
3-prime NBS1, 5-prime DECR1, e 3-prime CALB1 (114050).
CARATTERISTICHE CLINICHE
In una infante che si presentava con persistente ipotonia nel periodo
neonatale,
Roe ed altri (1990) trovarono carenza di
2,4-dienoil-coenzima A riduttasi. Studi biochimici
avevano mostrato iperlisinemia, ipocarnitinemia, un
normale profilo degli acidi organici, e una specie insolita di
acilcarnitina sia nel sangue che nelle urine. Altri metaboliti vennero
identificati con la spettrometria di massa come 2-trans,4-cis-decadienoilcarnitina,
derivata dalla incompleta ossidazione dell'acido linoleico. Nonostante una terapia
dietetica,
la paziente morì
di acidosi respiratoria a 4 mesi di vita. Campioni
di fegato e muscoli presi durante l'autopsia mostrarono che il livello di attività
del 2,4-dienoil-coenzima A riduttasi
era 40% del valore di controllo nel fegato e solo il 17% del valore normale nei muscoli.
Roe ed altri (1990) stabilirono che questa era il primo rapporto di un paziente con
ossidazione di acidi grassi insaturi.
RIFERIMENTI
- 1. Helander, H. M.; Koivuranta, K. T.;
Horelli-Kuitunen, N.; Palvimo, J. J.; Palotie,
A.; Hiltunen, J. K. :
- Clonazione molecolare e caratterizzazione del gene
mitocondriale umano per la 2,4-dienol-CoA
riduttasi (DECR). Genomics 46:
112-119, 1997.
PubMed ID :
9403065
-
- 2. Roe, C. R.; Millington, D. S.; Norwood,
D. L.; Kodo, N.; Sprecher, H.; Mohammed, B. S.;
Nada, M.; Schulz, H.; McVie, R. :
- Carenza della 2,4-Dienol-coenzima A riduttasi :
una possibile nuova malattia della ossidazione degli acidi grassi.
J. Clin. Invest.
85: 1703-1707, 1990.
PubMed ID :
2332510
- 3. Tauchi, H.; Matsuura, S.; Isomura, M.;
Kinjo, T.; Nakamura, A.; Sakamoto, S.; Kondo,
N.; Endo, S.; Komatsu, K.; Nakamura, Y. :
- Le analisi sequenziali di una regione genomica di DNA da 800-kb nel cromosoma 8q21 che contiene il
gene della sindrome da rottura Nijmegen, NBS1.
Genomics 55: 242-247, 1999.
PubMed ID :
9933573
COLLABORATORI
Paul J. Converse - aggiornamento :
24 febbraio 2000
Victor A. McKusick - aggiornamento : 18 dicembre
1997
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 12 luglio
1990
REVISIONI
joanna : 17 marzo 2004
carol : 24 febbraio 2000
alopez : 15 novembre 1999
mark : 22 dicembre 1997
terry : 18 dicembre 1997
mimadm : 19 febbraio 1994
supermim : 16 marzo 1992
carol : 28 febbraio 1992
carol : 14 settembre 1990
carol : 13 agosto 1990
carol : 13 luglio 1990
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