Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
In 7 di 22 bambini in 3 rami famigliari non imparentati,
Sengers ed altri (1975) descrissero cataratta congenita e miopatia mitocondriale dei muscoli scheletrici e cardiaco.
La cardiomiopatia di tipo ipertrofico dominava il quadro clinico. Istologicamente,
vennero trovate
anormalità dei mitocondri e deposito di lipidi e
glicogeno sia nei muscoli scheletrici che nel
muscolo cardiaco. Quando i pazienti condussero
esercizio submassimale per 60 minuti, svilupparono acidemia lattica. Tutte 3 le famiglie
erano originarie del sudest dell'Olanda.
Cruysberg ed altri (1986) studiarono 12 pazienti
di 6 famiglie non imparentate. I pazienti avevano cataratta
bilaterale e totale nella prima settimana
di vita, vennero sottoposti all'intervento chirurgico per la cataratta, e svilupparono nistagmo e strabismo. Essi erano mentalmente normali.
La cardiomiopatia era progressiva e fu la causa della
morte prematura. Tre dei 12 pazienti morirono nel periodo neonatale e 6
all'inizio dell'età adulta. La
paziente vivente più anziana aveva 37 anni. Gli autori raccomandavano ai pazienti di evitare l'esercizio pesante.
Lalive d'Epinay ed altri (1986) descrissero la malattia in 3 bambini di
2 famiglie non imparentate in Svizzera. La cataratta infantile, che era il
sintomo primario all'età di 3 mesi, progredì
rapidamente e fu necessario l'intervento chirurgico. L'ipotonia muscolare ed il
ritardato sviluppo motorio erano cospicui. Una caratteristica
distinta era lo sviluppo di una marcata
acidemia lattica all'esercizio muscolare leggero.
Valsson ed altri (1988) riportarono di 6 persone colpite in 3 famiglie islandesi le quali erano imparentate alla lontana.
Uno dei loro pazienti, dell'età di 17
anni, non mostrava segni di debolezza muscolare nonostante
la facile affaticabilità. Vedere miopatia mitocondriale con
acidosi lattica (251950),
miopatia con acidosi lattica (255125),
e miopatia, mitocondriale, con cataratta (157640).
Mentre numerose evidenze puntavano
indirettamente al coinvolgimento dei radicali liberi dell'ossigeno nell'eziologia della cardiomiopatia con
cataratta, l'evidenza diretta venne fornita per la
prima volta da
Luo ed altri (1997) i quali dimostrarono che la carenza del complesso I è associata con una eccessiva produzione di radicali ossidrilici e
la perossidazione dei lipidi. I pazienti con carenza
isolata di NADH:ubichinone ossidoriduttasi (vedere
161015) (o carenza del complesso I) più
comunemente presentano acidosi lattica neonatale
fatale o malattia di Leigh (256000).
Pitkanen ed altri (1996) dimostrarono 3 fenotipi clinici
aggiuntivi, la cardiomiopatia con
cataratta, l'epatopatia e tubulopatia, e il lieve
ritardo dello sviluppo.
Sebbene le caratteristiche cliniche della sindrome di Sengers suggeriscano una malattia mitocondriale, non
sono state trovate
anormalità nelle diagnostiche biochimiche mitocondriali di routine, e cioè, la determinazione
della velocità di ossidazione del piruvato e le misurazioni degli enzimi. Con le
analisi immunoblot,
Jordens ed altri (2002) trovarono che il contenuto della proteina del traslocatore mitocondriale del nucleotide adenina-1 (ANT1;
103220) era fortemente ridotta nel tessuti muscolari
di 2 pazienti non imparentati con la sindrome di Sengers. Inoltre, venne trovato
una bassa attività residua del ANT1 tramite la ricostituzione dentro i liposomi di estratti
mitocondriali solubilizzati con detergenti estratti da muscoli scheletrici o
muscolo cardiaco dei
pazienti. In 1 famiglia,
Jordens ed altri (2002) trovarono che un fratello normale ed una sorella
colpita avevano lo stesso aplotipo ANT1 in forma eterozigote, il che suggerì che
la
mutazione nel gene ANT1 non sia la causa primaria della sindrome di Sengers. Nella famiglia
menzionata prima,
Valsson ed altri, 1988 pensarono che la malattia fosse recessiva perché dei casi di 3 fratelli e sorelle colpiti e genitori consanguinei, 5 e 6 generazioni
precedenti, non erano colpite. Inoltre,
Jordens ed altri (2002) non trovarono anormalità nella sequenza o splicing aberrante
di ANT1. Perciò, essi proposero che 'eventi trascrizionali, traslazionali, o
posttraslazionali' siano responsabili per la carenza di
ANT1 associata alla sindrome di Sengers.
RIFERIMENTI
1. Cruysberg, J. R. M.; Sengers, R. C. A.;
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PubMed ID :
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Valsson, J.; Sigfusson, G.; Palmieri, F.;
Smeitink, J. A. M. :
Carenza del traslocatore del nucleotide adenina 1
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Eccessiva formazione di radicali ossidrile
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Cardiomiopatia e cataratta congenite
con acidosi lattica. Am. J. Cardiol.
61: 193-194, 1988.
PubMed ID :
3337009
COLLABORATORI
Victor A. McKusick - aggiornamento : 18 settembre 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 14 luglio 1997
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 3 giugno 1986
REVISIONI
terry : 6 aprile 2005
carol : 29 marzo 2005
mgross : 17 marzo 2004
tkritzer : 23 settembre 2002
tkritzer : 18 settembre 2002
tkritzer : 18 settembre 2002
carol : 8 giugno 1998
mark : 14 luglio 1997
terry : 14 luglio 1997
mimadm : 19 febbraio 1994
supermim : 16 marzo 1992
carol : 24 gennaio 1992
supermim : 20 marzo 1990
ddp : 26 ottobre 1989
root : 4 novembre 1988
