Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
Il numero di questa scheda è preceduto dal segno
(#) perché sindrome di Alpers può essere causata da mutazione nel gene nucleare codificante
del DNA mitocondriale gamma-polimerasi (POLG;
174763).
DESCRIZIONE
sindrome di Alpers è solitamente caratterizzata da una
clinico triad of ritardo psicomotorio,
intrattabile epilessia, e insufficienza epatica in infanti e
young bambini. Definitive diagnosi è mostrato by
esaminazione postmortem del cervello e fegato (Harding
ed altri, 1995).
CARATTERISTICHE CLINICHE
La malattia solitamente inizia nella prima fase della vita con
convulsioni. A progressive malattia neurologica
caratterizzata da spasticità, miocloni, e demenza
ensues. Status epilepticus è spesso the terminazione
sviluppo.
Bernard
Alpers (1931) descrissero the neuropatologia e
caratteristiche cliniche in una 4-mese-old ragazza con una
una-mese malattia caratterizzata da intrattabile
attacchi epilettici generalizzati. Lui chiamato la malattia 'diffuse progressive degenerazione del
grigia materia del cerebrum.'
Ford ed altri (1951) descrissero a fratello e
sorella con una malattia simile. (Vedere epilessia mioclonica (254800)
per riferimento nella stessa casi riportata da
Morse.) Familial casi erano anche riportata da
Palinsky ed altri (1954) e
Christensen e Hojgaard (1964).
Alberca-Serrano ed altri (1965) riportarono una famiglia nella quale 4 of 6 fra fratelli e sorelle erano colpiti con
spastic diplegia dovuta a anoxic encefalopatia, che loro chiamarono 'sindrome di Alpers. I genitori non erano imparentati. Numerose parenti del padre possano avere
aveva la stessa malattia. Tutti membri colpiti aveva
reagivano to infezioni con violent convulsioni. Gli
autori suggerirono che questa rappresenta a familiare
suscettibilità e che la cerebrale danneggiamento era
secondaria to anoxia.
Blackwood ed altri (1963) descrissero un fratello e sorella nel
quale diffuse cerebrale degenerazione (Alpers
malattia) era associato con cirrosi del fegato.
Wefring e Lamvik (1967) descrissero fratello e
sorella who sviluppato convulsioni all'età 11 e 14
mesi, seguita by progressive ipotonia, demenza e
jaundice 4 e 2 settimane prima morte a the all'età di of
15 e 20 mesi. Inoltre al tipiche ritrovamenti di
Alpers malattia, the fegato mostrava estese
atrofia con fibrosi, inflammation e dotto biliare
proliferazione. La diagnosi era made a autopsia.
Sandbank e Lerman (1972) riportarono 3 fra fratelli e sorelle con
Alpers malattia, caratterizzata da progressive
ritardo mentale, attacchi epilettici, rigidità, e
degenerazione del corteccia cerebrale.
Neuropathologic esaminazione mostrava disorganization
del corteccia cerebrale con neuronale perdita e
astroglial proliferazione. C'erano mitocondri anormali of variabile dimensioni, alcune con elettroni
dense inclusioni. Gli autori suggerirono ereditarietà autosomica recessiva.
Huttenlocher ed altri (1976) riportarono 2
rami famigliari con 2 bambini colpiti in ogni. Le caratteristiche cliniche includevano ad insorgenza precoce (media 2
anni) of ritardato sviluppo motorio, vomito,
multifocal attacchi epilettici, status epilepticus,
stupor, ipotonia, paralysis, aumentati CSF proteina,
e successivamente insorgenza della epatico malattia.
Intermittent, inspiegata fever avvenne
frequentemente. None del bambini sopravissuta beyond
dell'età di 3 anni. Pathologic esaminazione mostrava
degenerazione del cerebrale grigia materia con
perdita di neuroni e reattivo astrocytosis nel cervello
e grassi accumulazione e cirrosi nel fegato. Gli
autori rejected l'idea of anoxic encefalopatia e
suggerì che la sindrome era a familiare malattia con
ereditarietà autosomica recessiva.
Huttenlocher ed altri (1976) notarono che coinvolgimento epatico era assenti in alcune casi riportarono
più precoce, includendo il caso riportata da
Alpers (1931).
Harding (1990) rivederono the clinico, neurologici,
elettrofisiologiche, e istopatologiche
caratteristiche of sindrome di Alpers in 32 pazienti.
Birth era solitamente normale, con alcune ritardo dello sviluppo nell'infanzia, spesso con ipotonia e bouts di vomito. La attacchi epilettici malattia solitamente aveva un
abrupt insorgenza e sebbene clinico segni della malattia epatica spesso appariva successivamente, evidenze biochimiche della malattia epatica era talvolta presente
prima l'insorgenza della attacchi epilettici. EEG e visiva
potenziali evocati erano anormale. Most pazienti morì
prima the dell'età di of 3 anni. Less frequentemente, late
presentazione avvenne, persino up to 25 anni di età.
Alcune pazienti aveva inoltre visiva disturbi. Il fegato
patologiche ritrovamenti, includendo grassi cambia,
anormale dotto biliare architecture, e fibrosi, non erano imparentati to anticonvulsivi terapia. L'esame neuropatologico
mostrava grave cortical neurodegenerazione e
astrocytosis. In 12 del 26 famiglie nei loro
serie, 2 o 3 fra fratelli e sorelle erano colpiti, includendo una
pair of gemelli.
Frydman ed altri (1993) riportarono the casi di
8 pazienti from 2 famiglie. Onset nella prima famiglia
era prenatale; nel 4 pazienti who erano esaminarono,
grave microcefalia, intrauterine ritardo nella
crescita, e tipiche manifestazioni of fetale
acinesia, includendo retrognathia, joint
limitations, e chest deformity, vennero trovati. Il secondo famiglia presentarono con un precoce infantile
forma. Tutti del colpiti discendenti aveva
micrognatia e 1 aveva ritrovamenti di fetale acinesia,
comparable a quelle visto nel altre famiglia.
Microcephaly era lieve a nascita e progredì con l'età. Refractory neonatale convulsioni, deglutizione
difficoltà, e pneumonia complicata the decorso clinico dei pazienti in entrambi famiglie, e tutti del infanti morì prima dell'età di 20 mesi. completa
biochimici e metabolica studi in entrambi famiglie
produceva normale risulta, e la diagnosi era
supportavano by dimostrazione di estese progressive
atrofia cerebrale on tomografia computerizzata e tipiche
istologiche ritrovamenti; per esempio, the parietal
corteccia mostrava spongiforme state con focally accentuated
grave perdita di neuroni. La cerebellare corteccia
mostrava grave perdita di pressoché tutti granular
cellule e persistente cellule di Purkinje. Anomalies of
dendritic arborization erano anche visto. Entrambi famiglie
erano of Israeli Arab ethnicity e i genitori erano
primi cugini in entrambi casi.
Harding ed altri (1995) riportarono the inusuale
casi di 2 non imparentati ragazze, dell'età di 17 e 18, con una
encefalopatia progressiva, visiva segni e sintomi,
molteplici tipi of drug-resistente attacchi
epilettici, e insufficienza epatica. Le immagini del cervello mostrava
lesioni nel lobi occipitali, e EEG mostrava lenta
onde con polyspikes. Entrambi i pazienti aveva a rapida
degenerative decorso e morì entro 8 mesi dell'insorgenza.
ALTRE CARATTERISTICHE
Cases con una disturbance in piruvato metabolismo e
NADH ossidazione (10,9:Gabreels ed altri, 1981,
1984) sono state descrissero.
In un paziente con mtDNA deplezione e sindrome di Alpers,
Naviaux ed altri (1999) trovato globale riduzione
in catena del complesso I respiratorio, II/III, e IV
attività e carenza del DNA mitocondriale gamma-polimerasi attività.
Gauthier-Villars ed altri (2001) confermarono the
catena respiratoria anormalità mitocondriale nel
fegato of 4 pazienti non imparentati con sindrome di Alpers.
Un paziente aveva a carenza del complesso I, un'altra a
carenza del complesso IV, e 2 aveva a combinata carenza di complessi I e IV.
GENETICA MOLECOLARE
Naviaux e Nguyen (2004) riportarono 3 pazienti
con sindrome di Alpers who erano omozigote per una mutazione (E873X;
174763.0008) nel gene POLG. Essi successivamente
pubblicati a correction (Naviaux
e Nguyen, 2005) stating che 2 pazienti colpiti
from 1 famiglia con sindrome di Alpers erano eterozigoti composti per 2 mutazioni nel gene POLG: E873X e
A467T (174763.0002).
Naviaux e Nguyen (2005) stabilirono che l'esistenza
di un comune 4-bp inserzione nel gene POLG produceva
the incorrect iniziale risulta. La caratteristiche cliniche della famiglia era stata descritta
da
Naviaux ed altri (1999).
In 4 pazienti con sindrome di Alpers,
Davidzon ed altri (2005) identificarono eterozigosi composta per 2 mutazioni nel gene POLG (174763.0006
e
174763.0013). Il fegato biopsies from 3 pazienti
mostrava deplezione del DNA mitocondriale andante dalla 87
to 94%, e tutti 4 pazienti mostrava diminuita attività
del codificate dal mtDNA catena i complessi respiratori.
Ferrari ed altri (2005) identificarono mutazioni
nel gene POLG in 8 pazienti con sindrome di Alpers.
CORRELAZIONI GENOTIPO/FENOTIPO
Nguyen ed altri (2005) riportarono un bambino con
sindrome di Alpers who era omozigote per the A467T
mutazione. Diversamente altre bambini con la malattia,
lui mostrava a tarda insorgenza all'età di 8.5 anni e morte all'età di 9 anni.
STORIA
Come notarono by
Harding (1990) in una revisione of sindrome di Alpers,
c'era much confusione nel past riguardanti the
nosology, patogenesi, e diagnosi del malattia.
Alcune casi riportati sembrano essere causata da anoxia
a nascita o malattia, mentre altri erano familiare con
normale nascite. Cerebral danneggiamento era anche pensarono essere risultato di intrattabile attacchi epilettici o
epatico tossicità, e epatico danneggiamento era credevano in
alcune casi essere causata da anticonvulsive drugs.
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cirrosi del fegato. Acta Paediat.
Scand. 56: 295-300, 1967.
PubMed ID :
6033104
COLLABORATORI
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 15 febbraio 2007
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 13 ottobre 2005
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 31 agosto 2005
Cassandra L. Kniffin - riorganizzazione : 15 agosto 2003
Victor A. McKusick - aggiornamento : 8 agosto 2003
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 2 giugno 1986
REVISIONI
wwang : 21 febbraio 2007
ckniffin : 15 febbraio 2007
carol : 15 novembre 2005
ckniffin : 13 ottobre 2005
wwang : 6 settembre 2005
ckniffin : 31 agosto 2005
tkritzer : 13 agosto 2004
ckniffin : 4 agosto 2004
ckniffin : 12 luglio 2004
mgross : 17 marzo 2004
carol : 15 agosto 2003
ckniffin : 15 agosto 2003
carol : 8 agosto 2003
alopez : 10 giugno 1997
mimadm : 12 novembre 1995
terry : 21 aprile 1994
warfield : 7 marzo 1994
carol : 1 settembre 1993
supermim : 16 marzo 1992
supermim : 20 marzo 1990
