Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
From a linea di cellule studiati da
Pegoraro ed altri (1984) che la maggior parterava t(8;14) e
t(14;18) traslocazioni, la quale sono caratteristica of
Burkitt lymphoma e follicular lymphoma, rispettivamente,
Tsujimoto ed altri (1984) derivati a DNA clone
che era specifica per the t(14;18) traslocazione. La
probe scoperta riarrangiamento del omologhi segmento di DNA in leukemic cellule e in follicular lymphoma
cellule con la t(14;18) cromosoma traslocazione ma
non nei altre neoplastic o normale B o T cellule.
Tsujimoto ed altri (1984) conclusero che la
probe identificarono la BCL2 gene nel cromosoma
18q21 che è non imparentati to conosciute oncogenes e può essere
importante nel patogenesi of B-cellule neoplasms
con questo traslocazione.
From a umano comune acute lymphoblastic leukemia
linea di cellule,
Cleary ed altri (1986) clonarono cDNAs per BCL2.
Con nucleotide analisi della sequenza, they mostrava che la 6-kb BCL2 mRNA potenzialmente codifica a 26-kD
proteina che è omologhi in una previsti
Epstein-Barr virus proteina.
Tsujimoto e Croce (1986) determinarono che la prima
esone of BCL2 è trascritte dentro a 3.5-kb mRNA. Questo
esone contiene un splicing donor segnale so che BCL2
mRNA è spliced al second esone da produrre a 5.5-
e un 8.5-kb mRNA. La 5.5- e 3.5-kb mRNAs code per
the BCL2 alfa e beta proteine, rispettivamente, la quale
sono identiche eccetto per il terminale C porzione.
Tsujimoto ed altri (1985) trovarono che their most
specifica probe hybridized to cellulare DNA from
criceto e topo under stringent conditions,
indicanti che almeno parti del BCL2 gene è
conservato attraverso mammiferi specie come sono molti
cellulare oncogenes.
Negrini ed altri (1987) clonarono the murine
gene omologhi to BCL2 nell'uomo.
BRAG1: A Spurious 'BCL2-correlati' Gene
Das ed altri (1996) riportarono the isolazione e
molecolari caratterizzazione di una nuova Bcl2-correlati
cDNA da un umano glioma. Essi denominati il gene
BRAG1 per 'cervello correlati apoptosi gene.' Essi gene
mostrava estese omologia al BCL2 famiglia dei geni. il gene è espresso in normale cervello come a
4.5-kb trascritti e come a 1.8-kb trascritti in umano
gliomas, la quale suggerirono agli autori che it può essere
riarrangiate in queste tumori. La open griglia di lettura
del BRAG1 gene codifica per una proteina di 31 kD.
Usando a espressione batterica vettore,
Das ed altri (1996) prodotto BRAG1 proteina che
vennero trovate to crossreact con una BCL2 monoclonal
anticorpo, ulteriori suggerendo strutturali e
immunologic similarità to BCL2. In un erratum, gli autori conclusero che il gene in question era in
fact dal genoma of Escherichia coli e avvenne
come a contaminant in cDNA librerie.
FUNZIONE GENICA
Ngan ed altri (1988) trovato immunoreattivi BCL2
proteina nel neoplastic cellule of pressoché tutti
follicular lymphomas mentre no BCL2 proteina venne trovato in follicles colpiti by nonneoplastic
processi o in normale lymphoid tessuto. Every tumore
con molecolari-evidenze genetiche of t(14;18)
traslocazione espresso rintracciabile livelli of BCL2
proteina, indipendentemente dal fatto se il punto di rottura era
localizzato in o a a distance dal BCL2 gene.
Dimostrazione della proteina con anti-BCL2
anticorpi devono essere utile nel diagnosi of molti
non-Hodgkin lymphomas.
Con medias of immunolocalizzazione studi,
Hockenbery ed altri (1990) dimostrarono che BCL2
è un integral membrana mitocondriale interna proteina di relative molecolari mass 25,000. La sovraespressione of
BCL2 blocchi the apoptotic morte di un
pro-B-lymphocyte linea di cellule. Perciò, BCL2 è unique
tra protooncogenes, essendo localizzata nei mitocondri e interfering con programmata morte cellulare
indipendente of promoting cellule division.
Wang ed altri (1996) mostrava che BCL2 can
target la proteina chinasi RAF1 (164760)
to i mitocondri. Active RAF1 migliorava
BCL2-mediato resistenza to apoptosi.
Vaux ed altri (1988) undertook per determinare the
biologici effetti del BCL2 gene introducendo
BCL2 cDNA dentro midollo osseo cellule. Essi trovarono che
BCL2 cooperated con MYC to promuovano proliferazione of
B-cellule precursori, alcuni dei quali divenne tumorigenic.
Reed ed altri (1988) anche dimostrarono the
oncogenic potenziale of BCL2 by gene trasferitore.
Tsujimoto (1989) usata Epstein-Barr
virus-infected umano linfoblastoidi B-linee cellulari
trasferiti con BCL2 sequenze e driven delle
simian virus 40 promotore e incrementatore to hanno dimostrato
che overproduction del BCL2 proteina risulta in una distinta cellulare crescita advantage.
Nunez ed altri (1989) dimostrarono the
protooncogene ruolo of BCL2 in B-crescita cellulare e B-cellule
neoplasm formazione. ERV1 è separate from BCL2 (Croce,
1989).
Williams (1991) rivederono the evidenze che BCL2
agisce by inibendo cellule perdita by apoptosi
(programmata morte cellulare) piuttosto che by stimulating
cellule produzione. (Il termine apoptosi è derivati from
ancient Greek per 'falling off of tree leaves.')
Fesus ed altri (1991) rivederono molecolari
meccanismi della apoptosi.
Jacobson ed altri (1993) mostrava che la azione
of BCL2 in protecting cellule from apoptosi non è
by alterante mitocondriale funzione; essi trovarono
che umano mutante linee cellulari che lack del DNA mitocondriale can still be indotti to die by apoptosi e che
they può essere proteggeva from apoptosi delle
sovraespressione of BCL2.
Migheli ed altri (1994) condusse a
light-microscopic immunoistochimica analisi of
BCL2 espressione della proteina in autopsia campioni of
umano cervello e midollo spinale in normale, aged individui
e quelle il quale aveva soffrivano from malattie neurodegenerative. BCL2 era fortemente arricchisce entro
lipofuscin e autofagici vacuoli dei neuroni, e gliale
e vascolare cellule.
Deng e Podack (1993) mostrava che trascrizione
del BCL2 gene è sottoregolati by interleukin-2
(IL2;
147680) deprivation e sovraregolati by IL2
aggiunta. Deregulated espressione of BCL2 vennero trovate to prolong the sopravvivenza of cellule del
cytotoxic T-linea di cellule CTLL2 in assenza of IL-2.
Hengartner e Horvitz (1994) presentarono
evidenze che la cellule sopravvivenza gene in
Caenorhabditis elegans chiamato ced-9 è una omologo of
BCL2; thus, molecolari meccanismi of programmata morte cellulare sono state conservato from nematodes ai mammiferi.
Nunez ed altri (1991) riportarono che questa
protooncogene maintains immune responsiveness.
Transgenic topo overproducing Bcl-2 mostrava
lungo-term persistence of immunoglobulin-secreting
cellule e un si estendeva lifetime per memoria B cellule.
Through studi in topi transgenici,
Sentman ed altri (1991) e
Strasser ed altri (1991) conclusero che
modulazione of BCL2 espressione è 'a determinante di vita e morte in normale linfociti.'
Ji ed altri (1996) esaminarono the promotore
attività del normale e translocated BCL2 alleli
nel DHL-4 linea di cellule con la t(14;18)
traslocazione. Essi dimostrarono che cAMP
risposta-proteina di legame (CREB;
123810) lega in una cAMP risposta elemento (CRE)
nel BCL2 5-prime fiancheggiante regione del
translocated allele. Access to questo CRE site è
blocked nel normale BCL2 allele. Essi conclusero
che la CRE site del translocated BCL2 allele
funzioni come una positiva regolatorio site in t(14;18)
lymphomas.
To investigate la relazione fra apoptosi
e the BCL2/BAX (600040)
sistema nel umano corpus luteum,
Sugino ed altri (2000) esaminarono la frequenza
della apoptosi e espressione of BCL2 e BAX nel
corpus luteum durante the menstrual ciclo e nella prima
gravidanza. L'immunoistochimica rivelarono BCL2
espressione nel luteal cellule nel midluteal
fase e precoce gravidanza, ma non nel regressing
corpus luteum. In contrasto, BAX immunostaining veniva osservata nel regressing corpus luteum, ma non nel midluteal fase o precoce gravidanza. La BCL2 mRNA
livelli nel corpus luteum durante the menstrual
ciclo erano i più alti nel midluteal fase e lowest
nel regressing corpus luteum. Nella corpus
luteum of precoce gravidanza, BCL2 mRNA livelli erano
significativamente più alta che quelle nel
midluteal fase. In contrasto, BAX mRNA livelli erano
i più alti nel regressing corpus luteum e rimarcabilmente
bassa nel corpus luteum of precoce gravidanza. Quando
corpora lutea del midluteal fase erano incubati
con CG (vedere
118850), CG significativamente aumentati the
mRNA e proteina livelli of BCL2 e significativamente
diminuita quelli della BAX.
Sugino ed altri (2000) conclusero che BCL2 e BAX
possano giocare importante roles nel regolazione del
vita span del umano corpus luteum by controllanti
la velocità della apoptosi.
Li ed altri (2001) trovato aumentati livelli of
BAX e its mRNA nel stroma ma non nel
endothelium of Fuchs distrofia (610158)
corneas. Seguendo esposizione to camptothecin (a DNA
sintesi inibitore conosciute to induce apoptosi in
vitro), keratocytes da pazienti prodotto un
aumentati livello of BAX ed una bassa livello of BCL2
distintamente differente dal risposta del normale
keratocytes. Gli autori conclusero che their risulta
point ad una malattia-correlati disturbance nel
regolazione della apoptosi in Fuchs distrofia. Essi
proposero che eccessive apoptosi potesse essere una
importante meccanismo nel patogenesi of Fuchs
distrofia.
Vaskivuo ed altri (2001) investigarono the extent
e localizzazione della apoptosi in umano fetale (dell'età di 13
to 40 settimane) e adulti ovaries. Essi anche studiarono
l'espressione della apoptosi-regulating proteine
BCL2 e BAX. Espressione of BCL2 veniva osservata solo nel più giovane fetale ovaries (settimane 13 to 14), e
BAX era presente nel ovaries traverso l'intera
fetale periodo. In adulti ovaries, apoptosi venne trovato in granulosa cellule of secondaria e antral
follicles, e BCL2 e BAX erano espresso from primaria
follicles onwards. Apoptosi vennero trovate in ovarian
follicles traverso fetale e adulti vita. Durante
fetale sviluppo, apoptosi era localizzata principalmente to
primaria oociti e era i più alti fra settimane 14
e 28, diminuendo dopo il quale verso term.
Per l'identificazione MITF (156845)-dipendente
KIT (164920)
trascrizionale targets in primaria umano
melanocytes, microarray studi erano undertaken by
McGill ed altri (2002). Fra i identificarono
targets era BCL2, whose linea germinale delezione prodotto
melanocyte perdita e esibivano fenotipica synergy con
Mitf nei topi. La regolazione of BCL2 by MITF era
verificati in melanocytes e melanoma cellule e by
chromatin immunoprecipitazione del BCL2 promotore.
MITF vennero trovate to regulate BCL2 in osteoclasts, e
entrambi Mitf mi/mi e Bcl2 -/- topo esibivano grave
osteopetrosis. Disruption of MITF in melanocytes o
melanoma scatenata profondo apoptosi suscettibile
to recupero by BCL2 sovraespressione. Clinicamente,
primaria umano melanoma espressione microarrays
rivelarono tight nearest neighbor collegamento per MITF e
BCL2. Questo collegamento helped spiegavano the vital roles di
entrambe MITF e BCL2 nel melanocyte lineage e the
well-conosciute trattamento resistenza of melanoma.
Marsden ed altri (2002) realizzarono che la morte cellulare percorso controlled by BCL2 does non richiede
caspasi-9 (602234)
o its attivatore APAF1 (602233).
In keeping con their evidenze che neither è richiesti
per ematopoietiche omeostasi, nella quale the BCL2
famiglia ha maggiori roles, delezione of thymocytes con
self-reactivity dipende on BIM (603827)
ma non on APAF1. Poiché apoptosi era a most
leggermente ritardato by l'assenza of APAF1 o
caspasi-9,
Marsden ed altri (2002) conclusero che la
apoptosome non è un essenziali fanno scattare per apoptosi
ma è piuttosto a machine per amplifying the caspasi
cascade. Essi trovarono che BCL2 sovraespressione
aumentati lymphocyte numbers nei topi e inibiva
molti apoptotic stimuli, ma l'assenza of APAF1 e
caspasi-9 non. Caspase attività era still
discernible in cellule mancanti APAF1 o caspasi-9 ed una
potent caspasi antagonist entrambi inibiva apoptosi e
ritardata citocromo c (123970)
rilasciano.
Marsden ed altri (2002) conclusero che BCL2
regola a caspasi attivazione program indipendentemente
del citocromo c/APAF1/caspasi-9 apoptosome, la quale
seems to amplify piuttosto che initiate the caspasi
cascade.
Lin ed altri (2004) mostrava che BCL2 interagisce
con recettore nucleare NUR77 (NR4A1;
139139), che è necessaria per cancro cellule
apoptosi indotti by molti antineoplastic agenti. La
interaziUna era mediato delle terminale N ansa
regione of BCL2 e era richiesti per NUR77
localizzazione mitocondriale e apoptosi. NUR77
legante indotti a BCL2 conformational cambiamento che
esposto its BH3 dominio, provocante in conversion of
BCL2 da un protector in una killer. Questi ritrovamenti
accoppiate NUR77 con la BCL2 apoptotic meccanismo e
dimostrarono che BCL2 can manifest opposing
fenotipo, indotti by interazioni con proteine tipo la NUR77.
Usando microarray analisi of espressione del gene
signatures,
Lossos ed altri (2004) studiarono prediction of
prognosi in diffuse grandi B-cellule lymphoma. In una
univariate analisi, geni erano ranked sulla base
delle loro ability predire sopravvivenza; the strongest
predictors of longer generale sopravvivenza erano LMO2 (180385),
BCL6 (109565),
e FN1 (135600),
e the strongest predictors of shorter generale
sopravvivenza erano CCND2 (123833),
SCYA3 (182283),
e BCL2.
Lossos ed altri (2004) sviluppato a multivariate
model che era basate on l'espressione di questi 6
geni, e validated the model in 2 indipendente
microarray data sets. La model era indipendente del International Prognostic Index e aggiunsero to its
predictive power.
Nishimura ed altri (2005) usata melanocyte-tagged
topi transgenici e invecchiamento umano follicoli piliferi to
hanno dimostrato che capelli graying è causata da difettoso
self-mantenimento of melanocyte gambo cellule. Questo
process è drammaticamente accelerata con BCL2 carenza,
la quale causa selettivo apoptosi of melanocyte gambo
cellule, ma non of differenziato melanocytes,
entro the niche a their entry dentro the dormant
state. Ulteriori, fisiologiche invecchiamento of melanocyte
gambo cellule era associato con ectopic pigmentation
o differenziazione entro the niche, a process
accelerata da mutazione del melanocyte master
regolatore trascrizionale MITF (156845).
Cimmino ed altri (2005) determinarono che la prima
9 nucleotidi of microRNAs, miR15A (609703)
e miR16-1 (609704),
sono complementare to basi in una centrale regione of
BCL2 cDNA. Con miRNA microarray chip e analisi
Western blot of CD5 (153340)-positive
linfociti from 4 individui normali, essi trovarono
alti livelli di entrambe miRNAs e bassi livelli of
BCL2 proteina, mentre la maggioranza del 26 CLL (151400)
campioni esaminarono espresso bassa miR15A e miR16-1
livelli e alto BCL2 proteina livelli. La sovraespressione
of either miRNA non colpisce BCL2 mRNA stabilità
ma regolato BCL2 espressione a the
posttranscriptional livello, e sovraespressione of
miR15A o miR16-1 in megakaryocytic leukemia cellule
indotti apoptosi.
Lang ed altri (2005) identificarono 3 BMYB (601415)-siti di legame in una DNase I-ipersensibile site vicino a the
giunzione dell'esone 2 e introne 2 nel BCL2 gene.
Antisense BMYB sottoregolati BCL2 e porta a apoptosi
di un BCL2-esprimenti B-linea di cellule.
Del Gaizo Moore ed altri (2007) descrissero una
nuova analisi usando BH3 peptidi predire dipendenza
on antiapoptotic proteine per tumore mantenimento.
Questo analisi, che loro chiamarono BH3 profiling,
accurately previsti sensibilità in una BCL2
antagonist in primaria cronica lymphocytic leukemia
(CLL) cellule e distinguesse MCL1 (159552)
from BCL2 dipendenza in myeloma linee cellulari.
Sensitivity al BCL2 antagonist in CLLs era dovuto alla richiedement che BCL2 sequester the
proapoptotic proteina BIM. La BCL2 antagonist
displaced BIM dal BH3-legante pocket of BCL2,
allowing BIM to attivare BAX, la quale porta a
attivazione del morte program.
Hoyer-Hansen ed altri (2007) mostrava che
Ca(2+)-indotti autofagia nei cellule dei mammiferi
utilized a signaling percorso che includevano CAMKK2,
AMPK (PRKAA2;
600497), e mTOR (FRAP1;
601231). Ca(2+)-indotti autofagia era inibiva
by BCL2 ma solo quando BCL2 era localizzata al
reticolo endoplasmatico.
Silverman ed altri (1990) isolata 2 YACs, ogni
contenenti parti del 3-esone BCL2 gene e
sovrapposizione by 60 kb. Essi sought to take advantage
del alto ricombinazione frequenza in lievito to
induce fisica ricombinazione fra the 2 cloni.
Le analisi of provocante tetrads rivelarono una spore
contenenti un singolo ricombinante YAC of 800 kb.
Ulteriori analisi mostrava che questa recombined YAC
conteneva l'intera BCL2 gene of circa 230 kb,
senza aperti riarrangiamenti o delezioni.
Negrini ed altri (1987) determinarono che la topo
Bcl2 gene è composti of 2 esoni separato di più del 15 kb.
Negrini ed altri (1987) mapparono the topo Bcl2
gene al cromosoma 1.
Mock ed altri (1988) dimostrarono il collegamento a
marcatori on topo cromosoma 1 e conclusero che Bcl2 è
centromerico al renin locus in che specie.
CYTOGENETICS
Yunis ed altri (1982) trovato a traslocazione
fra cromosomi 18 e 14 in 16 of 19 pazienti con
follicular lymphomas, una delle più delle più comuni forme
of B-cellule neoplasia. Essi trovato 8;14 traslocazione
in 5 of 6 pazienti con piccole noncleaved-cellule
(non-Burkitt) lymphoma o grandi-cellule immunoblastic
lymphoma e trisomy 12 in 4 of 11 pazienti con
piccole-cellule lymphocytic lymphoma. Essi stabilirono: 'E'
conceivable che quando DNA a il punto di rottura site del donor cromosoma 8 o 18 diventa contiguo con
geni coinvolto in immunoglobulin sintesi,
lymphomatous trasformazione è iniziata.' La
assegnazione di un oncogene al cromosoma 18 (ERV1;
131150) suggerì to (O'Brien
ed altri, 1983) che it may serve la stessa ruolo
in neoplastic trasformazione in follicular lymphoma
come the MYC gene (190080)
appare to fill nel caso di Burkitt lymphoma.
From a young maschio con acute lymphoblastic
leukemia,
Pegoraro ed altri (1984) realizzarono a linea di cellule
che la maggior parterava un 8;14 ed una 14;18 traslocazione, la quale
sono caratteristica of Burkitt lymphoma e of
follicular lymphoma, rispettivamente. La linea di cellule era
Epstein-Barr virus antigen-negative, reagivano con
monoclonal anticorpi specifica per B cellule e
conteneva riarrangiate heavy e light catena geni, ma
non express immunoglobulins. Uno dei J(H)
segmenti of una del 14q+ cromosomi era
riarrangiate con una segmento del cromosoma 8, dove the
MYC gene è situato; l'altro 14q+ cromosoma era
riarrangiate con una segmento del cromosoma 18 dove a
putative oncogene they chiamato BCL2 si pensò to
reside. La punto di rottura in cromosoma 18 era a q21.
La translocated MYC gene era in its linea germinale
configuration e era localizzato più che 14 kb dal
cromosomica punto di rottura.
In uno studio of 71 pazienti con follicular
lymphoma,
Yunis ed altri (1987) osservarono 14;18
traslocazione in 85% dei pazienti e conclusero che
questa è the main determinante di un follicular
modello. Different cambia vennero trovati in altre
pazienti; the cambia sembrano per confrontare con la
evoluzione dei pazienti' maligno malattia.
Haluska ed altri (1987) discussa a generale
ipotesi per the meccanismo del cromosoma
traslocazione in B- e T-cellule neoplasia. Essi suggerirono
che it è una perversion del normale traslocazione
processi; specificamente in B-cellule cronica
lymphocytic leukemia, there appare essere
coinvolgimento del immunoglobulin V(D)J
recombinase. There è, a 14q32 in IgH, a consensus
che è mimicked by heptamer-nonamer sequenze a
11q13, 18q21, e 8q24. In queste aree sono localizzato
crescita cellulare fattori BCL1, BCL2, e MYC, rispettivamente.
Pegoraro ed altri (1984) postularono 2 passi nel maligno process. Primo, the 14;18
traslocazione, occurring in un attivato B cellule e
comprendenti the esclusero heavy catena allele on 14q32
e the BCL2 gene nel cromosoma 18, brought a heavy
catena incrementatore chiuse al BCL2 gene. Constitutive
espressione of BCL2 porta a clonal espansione of
t(14;18) cellule ed una relativamente bassa-grade
malignancy. Second, entro the maligno clone of B
cellule, the t(8;14) traslocazione avvenne, portante
to alto-grade malignancy attraverso attivazione of MYC.
Mufti ed altri (1983) riportarono una doppia
traslocazione della stessa tipo in un caso di acute
leukemia.
From la linea di cellule studiati da
Pegoraro ed altri (1984),
Tsujimoto ed altri (1984) derivati a DNA clone
che era specifica per cromosoma 18. e era fiancheggiata delle heavy catena joining (J) regione del
immunoglobulin heavy catena locus (147100)
nel cromosoma 14--thus, essa era derivati dal
punto di rottura nel cromosoma 18 coinvolto nel creazione
del t(14;18)(q32;q21). Questo probe scoperta
riarrangiamento del omologhi segmento di DNA nel
leukemic cellule e in follicular lymphoma cellule
con la t(14;18) cromosoma traslocazione ma non nei
altre neoplastic o normale B o T cellule. Questo
workers conclusero che la probe identifica BCL2, un locus del gene on 18q21 che è non imparentati to conosciute
oncogenes e può essere importante nel patogenesi of
B-cellule neoplasms con questo traslocazione.
Con studying clonarono ricombinante DNA probes dal area fiancheggiante il punto di rottura in cromosoma 18 in
cellule da pazienti con acute lymphocytic leukemia
del B-cellule tipo portatori t(14;18),
Tsujimoto ed altri (1985) trovato 2 che scoperta
DNA riarrangiamenti in circa 60% dei casi di
follicular lymphoma vagliarono. Most del
punti di rottura in 18q21 in follicular lymphoma erano
clustered in una stretch del DNA circa 2.1 kb lungo. La
BCL2 gene sembrano essere interrupted nella maggior parte casi di
follicular lymphoma portatori the t(14;18)
traslocazione. Questo studio coinvolto cromosoma
camminare per identificare la putative BCL2 gene.
Bakhshi ed altri (1985) clonarono anche il punto di rottura of t(14;18) in 4 casi. La punti di rottura
clustered entro un 4.3-kb regione nel cromosoma 18.
La punto di rottura nel cromosoma 14 brought the Ig
incrementatore regione chiuse to Una nuovamente identificarono
trascrizionale unità on 18q21. Poiché nessuno del
oncogenes sono conosciute per mappare to 18q21, clonazione questo
elemento possono fornire un opportunità per caratterizzare Una nuova transforming gene.
Tsujimoto ed altri (1985) mostrava che circa 60%
del punti di rottura nel cromosoma 18 in casi di
t(14;18) traslocazione sono tightly clustered nel
3-prime non codificante regione del BCL2 gene e circa
10% sono clustered a una regione 3-prime al BCL2
gene. From analisi di un panel of follicular
lymphoma DNAs con probes per la prima esone del
BCL2 gene,
Tsujimoto ed altri (1987) mostrava che DNA
riarrangiamenti may si hanno anche 5-prime al
coinvolto BCL2 gene.
Cleary ed altri (1986) determinarono che la maggior parte 14;18
traslocazione punti di rottura gruppo entro un narrow
regione di un 5.4-kb esone che contiene un lungo 3-prime
untranslated regione del BCL2 mRNA. Come risultato del traslocazione, ibride BCL2/immunoglobulin heavy
catena trascritti sono prodotto che consist del
5-prime half del BCL2 mRNA fused in una
'decapitated' immunoglobulin heavy catena mRNA.
Sequenza nucleotodoca analisi confermarono che la
ibride trascritti continue to codificano a normale BCL2
proteina.
Bakhshi ed altri (1987) conclusero che
immunoglobulin recombinase gioca no ruolo nel
cromosoma 18 rottura. infatti, a diretta ripetizione
duplicazioni del cromosoma 18 sequenze era scoprirono
a entrambi cromosomica junctures, tipiche del repair
di un naturally occurring staggered corda doppia
DNA break. La traslocazione in t(14;18) avvienein una
B cellule come un illegittimo ricombinazione a il primo passo nel riarrangiamento del heavy catena gene
gruppo, the passo nella quale D(H) è fused to
J(H)--vedere
146910 e
147010.
Lee ed altri (1987) usata a metodo del DNA
amplificazione per identificare t(14;18) ibride DNA
sequenze in un paziente con follicular lymphoma nel
quale remission midollo e sangue campioni non mostrava
anormalità by morfologiche esaminazione e
convenzionale analisi Southern blot. Con Le analisi
Southern blotting in casi di non-Hodgkin lymphoma,
Aisenberg ed altri (1988) trovato frequente
riarrangiamento del BCL2 gene.
In una revisione,
Korsmeyer (1992) misero in evidenza che la effetti of
deregulated BCL2 suggerisce che it does non qualify come
either a category I (promotore of crescita cellulare e
proliferazione) o category II (soppressore di tumore)
oncogene. Mentre il prodotto del fusione del
PML gene (102578)
e the retinoic acido recettore-alfa gene (180240)
e il prodotto del fusione of BCR (151410)
e ABL (189980)
rappresenta perturbation di entrambe geni
contribuiva to patogenesi, distruzione del
normale espressione del BCL2 locus alone appare
to contribuire to dello sviluppo dei lymphoma (Frankel,
1993).
Usando a nested l'analisi PRC per quantificazione of
rare t(14;18) traslocazioni,
Liu ed altri (1994) dimostrarono che questa
oncogenic mutazione avvienein persone senza lymphoid
neoplasia e in un dell'età di-dipendente fashion. La
traslocazioni copurified con B linfociti. La frequenza del traslocazioni aumentati con l'età in entrambi periferica linfociti nel sangue e spleens, come does
umano rischio per lymphoma. Average traslocazione
frequenza era più che 40 volte più grande nel
milza e 13 volte più grande nel periferica sangue
nel più anziana individui (61 anni e più vecchia) comparato
con la più giovane individui (20 anni o più giovane).
Particular t(14;18)-portante cloni persistenti over a
periodo of 5 mesi in 2 persone. Nella basis di questi ritrovamenti,
Liu ed altri (1994) proposero a multihit model of
lymphomagenesis comprendenti t(14;18) traslocazione
seguita by antigen stimolazione. Essi suggerirono che la t(14;18)-portante B-cellule cloni accumulate altre
mutazioni in crescita-dysregulatory o lymphomagenic
loci.
DiCroce e Krontiris (1995) osservarono che la maggior parte
traslocazioni comprendenti BCL2 sono molto narrowly
mirata to 3 punto di rottura insiemi evenly spaced over
a 100-bp regione del gene's terminale esone. La
immediate a monte limite of questo maggiori punto di rottura
regione (MBR) è una specifica recognition site per
singole-strand DNA (ssDNA) legante proteine on the
sense e antisense corde. La a valle flank del MBR è una helicase legante site.
DiCroce e Krontiris (1995) dimostrarono che la
helicase e ssDNA legante proteine mostrano reciprocal
cambia in legante attività over the cellule ciclo. La
helicase è maximally attivo in G1 e precoce S fasi;
the ssDNA legante proteine sono maximally attivo in
late S e G2/M fasi. One componente del helicase
legante complesso è the Ku antigen (152690).
Perciò, gli autori mostrava che una proteina con
helicase attività implicated in repair of
doppio-strand breaks, V(D)J ricombinazione, e,
potenzialmente, cellule ciclo regolazione è mirata al
BCL2 MBR.
Raghavan ed altri (2004) riprodurono chiave
caratteristiche del cromosoma 14;18 traslocazione
process on un episome che propagates in cellule umane. La RAG complesso, la quale è costituito da
the RAG1 (179615)
e RAG2 (179616)
proteine, è the normale enzima per DNA segmentazione a V,
D, o J segmenti. It nicks the BCL2 maggiori punto di rottura
regione, la quale è confinata in una 150-bp segmento, entrambi
in vitro e in vivo in una maniera che riflette il modello del cromosomica traslocazioni. Comunque,
the BCL2 maggiori punto di rottura regione non è una V(D)J
ricombinazione segnale; piuttosto, it assumes a
non-B-forma DNA struttura entro the cromosomi of
cellule umane a 20 to 30% of alleli. Purified DNA
assuming questo struttura contiene stabili regioni di singole-strandedness, la quale correspond well al
traslocazione regioni in pazienti.
Raghavan ed altri (2004) conclusero che a stabili
non-B-DNA struttura nel genoma umano appare essere the basis per the fragility del BCL2 maggiori
punto di rottura regione, e che la RAG complesso è able to
cleave questo struttura.
TRATTAMENTO CLINICO
Yunis ed altri (1989) trovarono che risposta alla terapia era poorer in coloro pazienti con B-cellule
nonimmunoblastic lymphoma o follicular lymphoma il quale aveva a BCL2 oncogene riarrangiamento che essa era in
pazienti senza BCL2 riarrangiamento.
Bohen ed altri (2003) analizzarono the modelli of
espressione del gene in follicular lymphomas from 24
pazienti e conclusero che 2 gruppi of tumori poteva essere
distinguesse. Tutti pazienti, whose biopsies erano
ottennero prima ogni trattamento, erano trattato con
rituximab, a monoclonal anticorpo diretto contro
the B cellule antigen, CD20 (112210).
Gene espressione modelli nel tumori che
successivamente failed to respond to rituximab appariva
più simili a quelle del normale lymphoid tessuti
che to espressione del gene modelli of tumori from
rituximab responders. Questi ritrovamenti suggerì la possibilità che la risposta of follicular lymphoma
to rituximab trattamento può essere previsti dal
espressione del gene modello of tumori.
MODELLO ANIMALE
Nakayama ed altri (1994) riportarono risulta
dal studio of BCL2-carente topo crearono
attraverso the iniezione of cloni contenenti 1 mutato
bcl-2 allele dentro C57BL/6 blastocysts to generarono
chimeric topo. animali omozigote per la mutazione erano smaller ma viable, sebbene circa half di loro
morì by 6 settimane di età. Come mostrato più precoce con
somatica bcl-2 gene-mirata topo, the numero of
linfociti marcata diminuzione entro un few
settimane dopo nascita mentre altre ematopoietiche
lineages rimaneva non colpiti. Fra i linfociti,
CD8(+) T cellule sparirono most rapidamente seguita
by CD4(+) T cellule, mentre B cellule erano least
colpiti. La homozygously difettoso linfociti
could, comunque, respond normalmente to vari stimuli
includendo anti-CD3, Con A, interleukin-2,
lipopolysaccharide, e anti-IgM anticorpo.
Anormalità in nonlymphoid organs includevano smaller
auricles, capelli color turning grigia a 4 to 5
settimane di età, e policistici reni malattia-like
cambiamento of renale tubules. Questi risultati suggerì che
bcl-2 può essere coinvolto durante morphogenesis dove
inductive interazioni fra epitelium e
mesenchyme sono importante tipo la nel reni,
follicoli piliferi, e perichondrium of auricles.
Surprisingly, il sistema nervoso, intestines, e cutanei
appariva normale nonostante il fatto che queste organs
mostrano alti livelli of endogeno bcl-2 espressione in
normale topo.
McDonnell ed altri (1989) trovarono che topi transgenici portante a bcl-2-immunoglobulin minigene che
mimicked the t(14;18) traslocazione mostravano a
policlonali follicular hyperplasia con una 4-fold
aumento in resting B cellule. B cellule accumulavano
perché of si estendeva cellule sopravvivenza piuttosto che
aumentati proliferazione.
Con crossing topo con motoneuron malattia (pmn) con
topo che sovraespressi Bcl2,
Sagot ed altri (1995) dimostrarono recupero of
facciali motoneurons con restaurazione del normale soma
dimensione e espressione of choline acetiltrasferasi.
Comunque, Bcl2 sovraespressione non prevent
degenerazione of myelinated assoni e non aumento
the vita span del animali.
Apoptosi of photoreceptors avvieneinfrequently
in adulti retina e può essere scatenata in ereditata e
environmentally indotti retinica degenerations. BCL2
è conosciute essere a potent regolatore of cellule sopravvivenza in
neuroni.
Chen ed altri (1996) crearono linee of topi transgenici sovraesprimevano Bcl2 to test per its ability to
aumento fotorecettori sopravvivenza. Essi trovarono che
Bcl2 aumentati fotorecettori sopravvivenza in 3 topo
modelli: a line of topi transgenici esprimenti a
terminale C troncata forma of rhodopsin (180380)
associato con rapida degenerazione of photoreceptors;
omozigote rd topo con nonfunzionale
rod-cGMP-phosphodiesterase (vedere
180071); e albino topo esposto to sostenuta
illumination. Bcl2 aumentati fotorecettori sopravvivenza
nelle prime 2 topo modelli e diminuita the damaging
effetti of costanti light esposizione nel albino
topo. Apoptosi era indotti in normale photoreceptors
by livelli molto alti of Bcl2.
Chen ed altri (1996) conclusero che Bcl2 è una
importante regolatore of fotorecettori morte cellulare in
retinica degenerations.
Martinou ed altri (1994) generarono topi transgenici nella quale neuroni overexpress the umano BCL2
proteina under controllo of neurone-specifico enolasi o
phosphoglycerate chinasi promotore. Questo topi transgenici aveva ridotta neuronale perdita durante the periodo
of naturally occurring morte cellulare con una producevano
ipertrofia del sistema nervoso. La facciali
nucleo e the cellule piano gangliale della retina
aveva 40 to 50% più neuroni che in controllo
animali. Inoltre, queste topi transgenici erano più
resistente to ischemic danneggiamento indotti by middle
cerebrale artery occlusion che erano controllo topo.
Farlie ed altri (1995) riportarono osservazioni
in topi transgenici esprimenti BCL2 sotto controllo
del neurone-specifico enolasi promotore, suggerendo
che il ruolo of BCL2 è wider che merely il suo ruolo in
linfociti. Sensory neuroni isolata from dorsal
ganglia of neonati topo normalmente richiede nerve
crescita fattore per their sopravvivenza in colture, ma
quelle dal BCL2 topi transgenici mostrava
enhanced sopravvivenza in its assenza. Ulteriori,
apoptotic morte of motor neuroni dopo axotomy del sciatic nerve era inibiva in questi topi. La
numero dei neuroni nel 2 neuronale popolazioni dal centrale e sistema nervoso periferico era
aumentati by 30%, indicanti che BCL2 espressione
can protect neuroni from morte cellulare durante
sviluppo. Perciò, BCL2 possano giocare una importante ruolo
in sopravvivenza dei neuroni entrambi durante sviluppo e
traverso adulti vita.
La V(D)J recombinase è stato sospettati to gioca un ruolo in non-Hodgkin lymphomas (Haluska
ed altri, 1987).
Vanasse ed altri (1999) studiarono lymphomas nei topi con grave combinata immunodeficiency e p53 null
mutazioni (SCIDp53-/- topo). Questo tumori erano molto probabilmente nel pro-B-cellule stage. La maggioranza erano portatori
t(12;15) traslocazioni, il punto di rottura della quale
coinvolto the IgH locus, indicanti che la
traslocazione avvenne come risultato di aberrante
rejoining of IgH loci cleaved durante attempted V(D)J
ricombinazione a the pro-B-cellule stage. Questi risultati
suggerì che la oncogenic potenziale inherent in
antigen recettore diversification è controlled in
vivo by efficient rejoining del DNA e finisce generarono
durante V(D)J ricombinazione.
Per determinare the influenzano of BCL2 on dello sviluppo dei myocytes,
Limana ed altri (2002) analizzarono the popolazione
dinamiche of questo cellule tipo nel cuore of
topi transgenici sovraesprimevano BCL2 sotto controllo del alfa-myosin heavy catena promotore.
Transgenic topo e di tipo selvatico topo erano stati studiati per
periods up to 4 mesi dopo nascita. BCL2
sovraespressione prodotto a significanza aumento nel percentuale of cycling myocytes e their mitotiche
indice. Con numerosi misure, gli autori dimostrarono
a duplicazione-aumentando funzione of BCL2 in myocytes
in vivo in assenza of stressful conditions.
1. Aisenberg, A. C.; Wilkes, B. M.;
Jacobson, J. O. :
La bcl-2 gene è riarrangiate in molti
diffuse B-cellule lymphomas. Il sangue 71:
969-972, 1988.
PubMed ID :
2965608
2. Bakhshi, A.; Jensen, J. P.; Goldman, P.;
Wright, J. J.; McBride, O. W.; Epstein, A. L.;
Korsmeyer, S. J. :
Clonazione the cromosomica punto di rottura of
t(14;18) umano lymphomas: clustering attorno J(H)
nel cromosoma 14 e vicino a a trascrizionale unità on
18. Cell 41: 899-906, 1985.
PubMed ID :
3924412
3. Bakhshi, A.; Wright, J. J.; Graninger,
W.; Seto, M.; Owens, J.; Cossman, J.; Jensen, J.
P.; Goldman, P.; Korsmeyer, S. J. :
Mechanism del t(14;18) cromosomica
traslocazione: strutturali analisi di entrambe
derivative 14 e 18 reciprocal partners. Proc. Nat. Acad. Sci. 84: 2396-2400,
1987.
PubMed ID :
3104914
4. Bohen, S. P.; Troyanskaya, O. G.; Alter,
O.; Warnke, R.; Botstein, D.; Brown, P. O.;
Levy, R. :
Variation in espressione del gene modelli in
follicular lymphoma e the risposta to rituximab.
Proc. Nat. Acad. Sci.
100: 1926-1930, 2003.
PubMed ID :
12571354
5. Chen, J.; Flannery, J. G.; LaVail, M. M.;
Steinberg, R. H.; Xu, J.; Simon, M. I. :
Bcl-2 sovraespressione riduce apoptotic
fotorecettori morte cellulare in tre differente
retinica degenerations. Proc. Nat. Acad.
Sci. 93: 7042-7047, 1996.
PubMed ID :
8692941
6. Cimmino, A.; Calin, G. A.; Fabbri, M.;
Iorio, M. V.; Ferracin, M.; Shimizu, M.; Wojcik,
S. E.; Aqeilan, R. I.; Zupo, S.; Dono, M.;
Rassenti, L.; Alder, H.; Volinia, S.; Liu, C.;
Kipps, T. J.; Negrini, M.; Croce, C. M. :
miR-15 e miR-16 induce apoptosi by
targeting BCL2. Proc. Nat. Acad. Sci.
102: 13944-13949, 2005.
PubMed ID :
16166262
Sequenza nucleotodoca di un t(14;18)
cromosomica punto di rottura in follicular lymphoma e
dimostrazione di un punto di rottura-gruppo regione
vicino a a trascrizionalmente attivo locus nel cromosoma 18. Proc. Nat. Acad. Sci.
82: 7439-7443, 1985.
PubMed ID :
2865728
Clonazione e strutturali analisi of cDNAs
per bcl-2 ed una ibride bcl-2/immunoglobulin
trascritti provocante dal t(14;18)
traslocazione. Cell 47: 19-28,
1986.
PubMed ID :
2875799
Suppression della apoptosi in una cytotoxic
T-linea di cellule by interleukin 2-mediato gene
trascrizione e deregulated espressione del
protooncogene bcl-2. Proc. Nat. Acad.
Sci. 90: 2189-2193, 1993.
PubMed ID :
8460122
La BCL2 maggiori punto di rottura regione è una
sequenza- e cellule-ciclo-specifica legante site del Ku antigen. Proc. Nat. Acad. Sci.
92: 10137-10141, 1995.
PubMed ID :
7479741
14. Farlie, P. G.; Dringen, R.; Rees, S. M.;
Kannourakis, G.; Bernard, O. :
bcl-2 transgene espressione can protect
neuroni contro developmental e indotti morte cellulare. Proc. Nat. Acad. Sci. 92:
4397-4401, 1995.
PubMed ID :
7753817
C. elegans cellule sopravvivenza gene ced-9
codifica a funzionale omologo dei mammiferi
proto-oncogene bcl-2. Cell 76:
665-676, 1994.
PubMed ID :
7907274
20. Hockenbery, D.; Nunez, G.; Milliman, C.;
Schreiber, R. D.; Korsmeyer, S. J. :
Bcl-2 è un membrana mitocondriale interna
proteina che blocchi programmata morte cellulare. Nature 348: 334-336, 1990.
PubMed ID :
2250705
21. Hoyer-Hansen, M.; Bastholm, L.;
Szyniarowski, P.; Campanella, M.; Szabadkai, G.;
Farkas, T.; Bianchi, K.; Fehrenbacher, N.;
Elling, F.; Rizzuto, R.; Mathiasen, I. S.;
Jaattela, M. :
Controllo of macrophagy by calcio,
calmodulin-dipendente chinasi chinasi-beta, e
Bcl-2. Molec. Cell 25: 193-205,
2007.
PubMed ID :
17244528
22. Jacobson, M. D.; Burne, J. F.; King, M.
P.; Miyashita, T.; Reed, J. C.; Raff, M. C. :
Bcl-2 blocchi apoptosi in cellule mancanti
del DNA mitocondriale. Nature 361:
365-369, 1993.
PubMed ID :
8381212
23. Ji, L.; Mochon, E.; Arcinas, M.; Boxer,
L. M. :
CREB proteine funzione come positive
regulators del translocated bcl-2 allele in
t(14;18) lymphomas. J. Biol. Chem.
271: 22687-22691, 1996.
PubMed ID :
8798441
bcl-2 sovraespressione promuove myocyte
proliferazione. Proc. Nat. Acad. Sci.
99: 6257-6262, 2002.
PubMed ID :
11983915
29. Lin, B.; Kolluri, S. K.; Lin, F.; Liu,
W.; Han, Y.-H.; Cao, X.; Dawson, M. I.; Reed, J.
C.; Zhang, X. :
Conversion of Bcl-2 from protector to
killer by interazione con nuclear orphan
recettore Nur77/TR3. Cell 116:
527-540, 2004.
PubMed ID :
14980220
30. Liu, Y.; Hernandez, A. M.; Shibata, D.;
Cortopassi, G. A. :
BCL2 traslocazione frequenza rises con l'età in esseri umani. Proc. Nat. Acad. Sci.
91: 8910-8914, 1994.
PubMed ID :
8090743
31. Lossos, I. S.; Czerwinski, D. K.;
Alizadeh, A. A.; Wechser, M. A.; Tibshirani, R.;
Botstein, D.; Levy, R. :
Prediction of sopravvivenza in diffuse
grandi-B-cellule lymphoma basate on l'espressione
of sei geni. nuovo Eng. J. Med. 350:
1828-1837, 2004.
PubMed ID :
15115829
32. Marsden, V. S.; O'Connor, L.; O'Reilly,
L. A.; Silke, J.; Metcalf, D.; Ekert, P. G.;
Huang, D. C. S.; Cecconi, F.; Kuida, K.;
Tomaselli, K. J.; Roy, S.; Nicholson, D. W.;
Vaux, D. L.; Bouillet, P.; Adams, J. M.;
Strasser, A. :
Apoptosi iniziata by Bcl-2-regolato
caspasi attivazione indipendentemente del
citocromo c/Apaf-1/caspasi-9 apoptosome. Nature 419: 634-637, 2002.
PubMed ID :
12374983
33. Martinou, J.-C.; Dubois-Dauphin, M.;
Staple, J. K.; Rodriguez, I.; Frankowski, H.;
Missotten, M.; Albertini, P.; Talabot, D.;
Catsicas, S.; Pietra, C.; Huarte, J. :
La sovraespressione of BCL-2 in topi transgenici protegge neuroni from naturally occurring
morte cellulare e experimental ischemia.
Neuron 13: 1017-1030, 1994.
PubMed ID :
7946326
34. McDonnell, T. J.; Deane, N.; Platt, F.
M.; Nunez, G.; Jaeger, U.; McKearn, J. P.;
Korsmeyer, S. J. :
Bcl-2-immunoglobulin topi transgenici
hanno dimostrato si estendeva B cellule sopravvivenza e
follicular lymphoproliferation. Cell
57: 79-88, 1989.
PubMed ID :
2649247
35. McGill, G. G.; Horstmann, M.; Widlund,
H. R.; Du, J.; Motyckova, G.; Nishimura, E. K.;
Lin, Y.-L.; Ramaswamy, S.; Avery, W.; Ding,
H.-F.; Giordania, S. A.; Jackson, I. J.; Korsmeyer,
S. J.; Golub, T. R.; Fisher, D. E. :
Bcl2 regolazione delle melanocyte master
regolatore Mitf modulates lineage sopravvivenza e
melanoma cellule viabilità. Cell 109:
707-718, 2002.
PubMed ID :
12086670
36. Migheli, A.; Cavalla, P.; Piva, R.;
Giordana, M. T.; Schiffer, D. :
Bcl-2 espressione della proteina in aged cervello
e malattie neurodegenerative.
Neuroreport 5: 1906-1908, 1994.
PubMed ID :
7841373
37. Mock, B. A.; Givol, D.; D'Hoostelaere,
L. A.; Huppi, K.; Seldin, M. F.; Gurfinkel, N.;
Unger, T.; Potter, M.; Mushinski, J. F. :
Mappatura del bcl-2 oncogene on topo
cromosoma 1. Cytogenet. Cell Genet.
47: 11-15, 1988.
PubMed ID :
2895697
38. Mufti, G. J.; Hamblin, T. J.; Oscier, D.
G.; Johnson, S. :
Common ALL con pre-B-cellule caratteristiche la maggior parterante (8;14) e (14;18) cromosoma
traslocazioni. Il sangue 62:
1141-1146, 1983.
39. Nakayama, K.; Nakayama, K.; Negishi, I.;
Kuida, K.; Sawa, H.; Loh, D. Y. :
Targeted distruzione of Bcl-2-alfa-beta
nei topi: occurrence of grigia capelli, policistici
reni malattia, e lymphocytopenia.
Proc. Nat. Acad. Sci. 91: 3700-3704, 1994.
PubMed ID :
8170972
40. Negrini, M.; Silini, E.; Kozak, C.;
Tsujimoto, Y.; Croce, C. M. :
Le analisi molecolare of mbcl-2: struttura e
espressione del murine gene omologhi al
gene umano coinvolto in follicular lymphoma.
Cell 49: 455-463, 1987.
PubMed ID :
3032455
41. Ngan, B.-Y.; Chen-Levy, Z.; Weiss, L.
M.; Warnke, R. A.; Cleary, M. L. :
Espressione in non-Hodgkin's lymphoma del BCL-2 proteina associato con la t(14;18)
cromosomica traslocazione. nuovo Eng. J.
Med. 318: 1638-1644, 1988.
PubMed ID :
3287162
42. Nishimura, E. K.; Granter, S. R.;
Fisher, D. E. :
Meccanismi of capelli graying: incomplete
melanocyte gambo cellule mantenimento nel niche.
Science 307: 720-724, 2005.
PubMed ID :
15618488
43. Nunez, G.; Hockenbery, D.; McDonnell, T.
J.; Sorensen, C. M.; Korsmeyer, S. J. :
Bcl-2 maintains B cellule memoria.
Nature 353: 71-73, 1991.
PubMed ID :
1908951
44. Nunez, G.; Seto, M.; Seremetis, S.;
Ferrero, D.; Grignani, F.; Korsmeyer, S. J.;
Dalla-Favera, R. :
Growth- e tumore-promoting effetti of
deregulated BCL2 in umano B-linfoblastoidi
cellule. Proc. Nat. Acad. Sci. 86:
4589-4593, 1989.
PubMed ID :
2543982
45. O'Brien, S. J.; Bonner, T. I.; Cohen,
M.; O'Connell, C.; Nash, W. G. :
Mappatura di un endogeno retroviral
sequenza al cromosoma umano 18. Nature
303: 74-77, 1983.
PubMed ID :
6843662
46. Pegoraro, L.; Palumbo, A.; Erikson, J.;
Falda, M.; Giovanazzo, B.; Emanuel, B. S.;
Rovera, G.; Nowell, P. C.; Croce, C. M. :
A 14;18 e un 8;14 cromosoma traslocazione
in una linea di cellule derivati from un acute B-cellule
leukemia. Proc. Nat. Acad. Sci. 81:
7166-7170, 1984.
PubMed ID :
6334305
47. Raghavan, S. C.; Swanson, P. C.; Wu, X.;
Hsieh, C.-L.; Lieber, M. R. :
A non-B-DNA struttura a the Bcl-2 maggiori
punto di rottura regione è cleaved delle RAG
complesso.
Nature 428: 88-93, 2004.
PubMed ID :
14999286
48. Reed, J. C.; Cuddy, M.; Slabiak, T.;
Croce, C. M.; Nowell, P. C. :
Oncogenic potenziale of bcl-2 dimostrarono
by gene trasferitore. Nature 336:
259-261, 1988.
PubMed ID :
2848196
49. Sagot, Y.; Dubois-Dauphin, M.; Tan, S.
A.; de Bilbao, F.; Aebischer, P.; Martinou,
J.-C.; Kato, A. C. :
Bcl-2 sovraespressione previene motoneuron
cellule corpo perdita ma non degenerazione assonale in un modello di topo di un neurodegenerativa malattia. J. Neurosci. 15: 7727-7733, 1995.
PubMed ID :
7472523
50. Sentman, C. L.; Shutter, J. R.;
Hockenbery, D.; Kanagawa, O.; Korsmeyer, S. J. :
bcl-2 inibisce molteplici forme della apoptosi ma non negative selezione in
thymocytes. Cell 67: 879-888, 1991.
PubMed ID :
1835668
51. Silverman, G. A.; Green, E. D.; Young,
R. L.; Jockel, J. I.; Domer, P. H.; Korsmeyer,
S. J. :
Meiotic ricombinazione fra cromosomi artificiali di lievito yields un singolo clone
contenenti l'intera BCL2 protooncogene. Proc. Nat. Acad. Sci. 87: 9913-9917,
1990.
PubMed ID :
2263642
Espressione of Bcl-2 e Bax nel umano
corpus luteum durante the menstrual ciclo nella prima gravidanza: regolazione by umano chorionic
gonadotropin. J. Clin. Endocr. Metab.
85: 4379-4386, 2000.
PubMed ID :
11095483
La sovraespressione del umano BCL-2 gene
prodotto risulta in crescita aumento of
Epstein-Barr virus-immortalized B cellule. Proc. Nat. Acad. Sci. 86: 1958-1962,
1989.
PubMed ID :
2538824
55. Tsujimoto, Y.; Bashir, M. M.; Givol, I.;
Cossman, J.; Jaffe, E.; Croce, C. M. :
DNA riarrangiamenti in umano follicular
lymphoma can involve the 5-prime o the 3-prime
regione del bcl-2 gene. Proc. Nat.
Acad. Sci. 84: 1329-1331, 1987.
PubMed ID :
3547408
56. Tsujimoto, Y.; Cossman, J.; Jaffe, E.;
Croce, C. M. :
Involvement del bcl-2 gene in umano
follicular lymphoma. Science 228:
1440-1443, 1985.
PubMed ID :
3874430
Le analisi del struttura, trascritti, e
proteina prodotti of bcl-2, il gene coinvolto
in umano follicular lymphoma. Proc. Nat.
Acad. Sci. 83: 5214-5218, 1986.
PubMed ID :
3523487
58. Tsujimoto, Y.; Finger, L. R.; Yunis, J.;
Nowell, P. C.; Croce, C. M. :
Clonazione del cromosoma punto di rottura of
neoplastic B cellule con la t(14;18) cromosoma
traslocazione. Science 226:
1097-1099, 1984.
PubMed ID :
6093263
59. Tsujimoto, Y.; Gorham, J.; Cossman, J.;
Jaffe, E.; Croce, C. M. :
La t(14;18) cromosoma traslocazioni
coinvolto in B-cellule neoplasms result from
mistakes in VDJ joining. Science
229: 1390-1393, 1985.
PubMed ID :
3929382
60. Vanasse, G. J.; Halbrook, J.; Thomas,
S.; Burgess, A.; Hoekstra, M. F.; Disteche, C.
M.; Willerford, D. M. :
Genetica percorso to ricorrenti cromosoma
traslocazioni in murine lymphoma involves V(D)J
recombinase. J. Clin. Invest. 103:
1669-1675, 1999.
PubMed ID :
10377173
61. Vaskivuo, T. E.; Anttonen, M.; Herva,
R.; Billig, H.; Dorland, M.; Te Velde, E. R.;
Stenback, F.; Heikinheimo, M.; Tapanainen, J. S.
:
Survival of umano ovarian follicles from
fetale to adulti vita: apoptosi,
apoptosi-correlati proteine, e fattore di trascrizione GATA-4. J. Clin. Endocr. Metab.
86: 3421-3429, 2001.
PubMed ID :
11443219
Programmed morte cellulare: apoptosi e
oncogenesis. Cell 65: 1097-1098,
1991.
PubMed ID :
1648446
65. Yunis, J. J.; Frizzera, G.; Oken, M. M.;
McKenna, J.; Theologides, A.; Arnesen, M. :
Molteplici ricorrenti genomici difetti in
follicular lymphoma: una possibile model per
cancro. nuovo Eng. J. Med. 316:
79-84, 1987.
PubMed ID :
3537802
66. Yunis, J. J.; Mayer, M. G.; Arnesen, M.
A.; Aeppli, D. P.; Oken, M. M.; Frizzera, G. :
Bcl-2 e altre genomici alterazioni nel
prognosi of grandi-cellule lymphoma.
nuovo Eng. J. Med. 320: 1047-1054, 1989.
PubMed ID :
2648153
67. Yunis, J. J.; Oken, M. M.; Kaplan, M.
E.; Ensrud, K. M.; Howe, R. R.; Theologides, A.
:
Distinctive cromosomica anormalità in
istologiche sottotipi of non-Hodgkin's lymphoma.
nuovo Eng. J. Med. 307: 1231-1236,
1982.
PubMed ID :
7133054
COLLABORATORI
Patricia A. Hartz - aggiornamento : 3 maggio 2007
Paul J. Converse - aggiornamento : 30 marzo 2007
Paul J. Converse - aggiornamento : 4 maggio 2006
Patricia A. Hartz - aggiornamento : 3 aprile 2006
Patricia A. Hartz - aggiornamento : 10 marzo 2006
Ada Hamosh - aggiornamento : 25 febbraio 2005
Victor A. McKusick - aggiornamento : 20 maggio 2004
Stylianos E. Antonarakis - aggiornamento : 30 aprile 2004
Ada Hamosh - aggiornamento : 8 marzo 2004
Victor A. McKusick - aggiornamento : 27 marzo 2003
Jane Kelly - aggiornamento : 4 novembre 2002
Ada Hamosh - aggiornamento : 2 ottobre 2002
Stylianos E. Antonarakis - aggiornamento : 6 agosto 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 6 giugno 2002
John A. Phillips, III - aggiornamento : 12 marzo 2002
Jane Kelly - aggiornamento : 13 dicembre 2001
John A. Phillips, III - aggiornamento : 8 agosto 2001
Jane Kelly - aggiornamento : 23 giugno 2000
Wilson H. Y. Lo - aggiornamento : 1 settembre 1999
Jennifer P. Macke - aggiornamento : 20 ottobre 1998
Victor A. McKusick - aggiornamento : 1 giugno 1998
Jennifer P. Macke - aggiornamento : 29 luglio 1997
Orest Hurko - aggiornamento : 8 maggio 1996
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 2 giugno 1986
REVISIONI
wwang : 3 maggio 2007
mgross : 12 aprile 2007
terry : 30 marzo 2007
carol : 5 giugno 2006
mgross : 4 maggio 2006
wwang : 3 aprile 2006
mgross : 3 aprile 2006
wwang : 28 marzo 2006
wwang : 27 marzo 2006
terry : 10 marzo 2006
wwang : 3 marzo 2005
terry : 25 febbraio 2005
tkritzer : 20 maggio 2004
mgross : 30 aprile 2004
mgross : 30 aprile 2004
joanna : 17 marzo 2004
tkritzer : 9 marzo 2004
terry : 8 marzo 2004
cwells : 2 aprile 2003
terry : 27 marzo 2003
cwells : 4 novembre 2002
alopez : 18 ottobre 2002
alopez : 2 ottobre 2002
alopez : 2 ottobre 2002
mgross : 6 agosto 2002
mgross : 6 agosto 2002
mgross : 11 giugno 2002
terry : 6 giugno 2002
alopez : 12 marzo 2002
alopez : 12 marzo 2002
alopez : 13 dicembre 2001
terry : 15 novembre 2001
alopez : 8 agosto 2001
terry : 4 giugno 2001
alopez : 23 giugno 2000
carol : 1 settembre 1999
terry : 7 luglio 1999
alopez : 20 ottobre 1998
carol : 3 giugno 1998
terry : 3 giugno 1998
terry : 1 giugno 1998
mark : 1 marzo 1998
alopez : 15 settembre 1997
alopez : 10 settembre 1997
terry : 29 luglio 1997
terry : 8 luglio 1997
terry : 12 novembre 1996
terry : 1 novembre 1996
mark : 7 ottobre 1996
mark : 8 maggio 1996
terry : 3 maggio 1996
mark : 10 novembre 1995
carol : 31 marzo 1995
terry : 14 novembre 1994
jason : 19 luglio 1994
warfield : 12 aprile 1994
mimadm : 21 febbraio 1994
