Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
La Mpv17 ceppo del topo carries a transgenically
prodotto retroviral insert in its genoma (Weiher
ed altri, 1990). La integrazione previene l'espressione del Mpv17 gene, portante to dello sviluppo dei glomerulosclerosi nei topi omozigote
per the integrazione. Physiologically e
istologicamente, il fenotipo del reni malattia
resembles umano glomerulosclerosi. Il topo
hanno dimostrato nefrotica sindrome a un precoce dell'età di.
Karasawa ed altri (1993) isolata cDNA cloni
rappresentanti un singolo RNA specie per the umano
MPV17 gene. Le analisi sequenziali dimostrarono over 90%
identità al topo Mpv17 gene nella regione codificanti
per una proteina di 176 aminoacidi e sconosciuta funzione.
Spinazzola ed altri (2006) scoperta MPV17
trascritti in umano pancreas, reni, muscoli, fegato,
polmone, placenta, cervello e cuore.
Karasawa ed altri (1993) usata cellule somatiche
ibride analisi e ibridizzazione in situ per mappare the
MPV17 gene al cromosoma 2p23-p21.
Con Southern analisi of roditore/topo cellule
somatiche ibride,
Karasawa ed altri (1993) dimostrarono che la
Mpv17 gene è localizzata on topo cromosoma 5, thus
defining Una nuova regione of omologia fra umano 2p e
topo 5.
GENETICA MOLECOLARE
Karasawa ed altri (1993) dimostrarono che la
MPV17 codificanti regione non è mutato in pazienti
suffering dal finnica tipo of congenita nefrotica
sindrome (256300).
In 3 famiglie con la epatocerebrale (251880)
forma deplezione del DNA mitocondriale sindrome
(MDDS),
Spinazzola ed altri (2006) identificarono Una nuova
locus nel cromosoma 2p23-p21 e prioritized i geni
on questo locus usando Una nuova integrative genomici
strategia. Uno dei top-scoring candidate era the
MPV17 gene. Essi trovato malattia-segregante MPV17
mutazioni (137960.0001-137960.0004)
nel 3 famiglie e dimostrarono che, contrary al
alleged perossisomale localizzazione del MPV17 gene
prodotto, MPV17 è una membrana mitocondriale interna
proteina, e its assenza o malfunction causa insufficienza
della fosforilazione ossidativa (OXPHOS) e mtDNA
deplezione in individui con la epatocerebrale forma
of MDDS e anche in Mpv17 -/- topo.
Navajo neuroepatopatia (NNH;
256810) è un malattia autosomica recessiva multisistemica prevalent nel Navajo popolazione del
sudovest United States. I pazienti con NNH presente
con malattia epatica, grave sensorie e motor
neuropatia, corneal anesthesia e scarring, cerebrale
leucoencefalopatia, crescita insufficiente, e ricorrenti
acidosi metabolica con intercurrent malattia. La
similarità of clinico, patologiche, e biochimici
caratteristiche visto in pazienti con NNH a quelle in
pazienti con mtDNA deplezione sindrome (251880)
suggerì che anormale regolazione del mtDNA copy numero
può essere il difetto primario in NNH. Supporting questo
suggestion era i risultati del mtDNA deplezione nel fegato biopsies from 2 pazienti con NNH (Vu
ed altri, 2001). Entrambi historical e demographic
data dal Navajo popolazione di un western Navajo
reservation fortemente suggerì un effetto fondatore come l'origine of NNH. In questo situazione, mappatura per omozigosità è una powerful tool per the identificazione
del malattia-causante gene.
Karadimas ed altri (2006) condusse mappatura per omozigosità in 2 famiglie con NNH e trovato a
suggestion of collegamento al cromosoma 2p24. Questo locus
includevano the MPV17 gene, la quale, quando mutato, era
conosciute per causare the epatocerebrale forma deplezione del DNA mitocondriale. Il sequenziamento del MPV17
gene in 6 pazienti con NNH from 5 famiglie, rivelarono
the omozigote arg50-to-gln mutazione (137960.0001),
che venne stata descritte precedentemente in una southern
famiglia italianea con epatocerebrale mtDNA deplezione
sindrome. Identificazione di un singolo mutazione missenso in pazienti con NNH corroborate la nozione che la malattia è dovuta a un effetto fondatore e
si estendeva the fenotipica spettro associato con MPV17
mutazioni.
.0001 SINDROME DA DEPLEZIONE DEL DNA MITOCONDRIALE,
FORMA EPATOCEREBRALE [MPV17, ARG50GLN]
NAVAJO NEUROHEPATOPATHY
In membri di un southern famiglia italianea colpiti
delle epatocerebrale forma deplezione del DNA mitocondriale sindrome (251880),
Spinazzola ed altri (2006) trovato omozigosità
per una 149G-A transizione nell'esone 2 del MPV17
gene, provocante una arg50-to-gln (R50Q)
sostituzione.,
Karadimas ed altri (2006) trovato questo same R50Q
mutazione come the basis of Navajo neuroepatopatia (256810),
a fondatore malattia nel Navajo popolazione del
sudovest United States.
.0002 SINDROME DA DEPLEZIONE DEL DNA MITOCONDRIALE,
FORMA EPATOCEREBRALE [MPV17, ASN166LYS]
In membri di un consanguineo Moroccan famiglia
con la epatocerebrale forma of MDDS (251880),
Spinazzola ed altri (2006) identificarono
omozigosità per una 498C-A trasversione nell'esone 7
del MPV17 gene, provocante una asn166-to-lys
(N166K) sostituzione.
.0003 SINDROME DA DEPLEZIONE DEL DNA MITOCONDRIALE,
FORMA EPATOCEREBRALE [MPV17, ARG50TRP ]
In un bambino con la epatocerebrale forma of MDDS (251880),
nata di genitori non imparentati,
Spinazzola ed altri (2006) trovato eterozigosi composta per una 148C-T transizione nell'esone 2
del MPV17 gene, provocante una arg50-to-trp
(R50W) sostituzione, ed una 26-bp delezione
(116-141del; 137960.0004).
.0004 SINDROME DA DEPLEZIONE DEL DNA MITOCONDRIALE,
FORMA EPATOCEREBRALE [MPV17, 26-BP DEL, NT116 ]
MPV17 codifica un membrana mitocondriale interna proteina e è mutato in infantile
epatico deplezione del DNA mitocondriale.
Nature Genet. 38: 570-575, 2006.
PubMed ID :
16582910
5. Vu, T. H.; Tanji, K.; Holve, S. A.;
Bonilla, E.; Sokol, R. J.; Snyder, R. D.; Fiore,
S.; Deutsch, G. H.; DiMauro, S.; De Vivo, D. :
Navajo neuroepatopatia: a deplezione del DNA mitocondriale sindrome? Hepatology
34: 116-120, 2001.
PubMed ID :
11431741
6. Weiher, H.; Noda, T.; Gray, D. A.; Sharpe,
A. H.; Jaenisch, R. :
Transgenic modello di topo of reni malattia:
insertional inattivazione of ubiquitariamente
espresso gene porta to nefrotica sindrome. Cell 62: 425-434, 1990.
PubMed ID :
1696177
COLLABORATORI
Victor A. McKusick - aggiornamento : 23 agosto 2006
Victor A. McKusick - aggiornamento : 26 aprile 2006
DATA DI CREAZIONE
Victor A. McKusick : 10 dicembre 1993
REVISIONI
alopez : 25 agosto 2006
terry : 23 agosto 2006
wwang : 2 maggio 2006
terry : 26 aprile 2006
dkim : 15 dicembre 1998
carol : 21 aprile 1994
carol : 10 dicembre 1993
