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ACONITASI, MITOCONDRIALE; ACO2

Locus della mappa genica 22q11.21-q13.31

CONTENUTO

CLONAZIONI

Mirel ed altri (1998) clonarono e caratterizzarono l'enzima metabolico essenziale ferro-dipendente ACO2. Essi dimostrarono che l'mRNA del ACO2  è lungo 2,7 kb ed è espresso ubiquitariamente. Essi scoprirono molteplici isoforme della proteina ACO2.

FUNZIONE GENICA

In campioni di proteina purificata da mitocondri di cuore bovino, Bota e Davies (2002) trovarono che la Lon proteasi (605490) riconosceva selettivamente e degradava la forma idrofobica ossidata della aconitasi dopo una piccola modificazione ossidativa. Una grave ossidazione produceva una aggregazione della aconitasi, producendo un substrato povero di Lon.

Bulteau ed altri (2004) trovarono che l'attività della aconitasi può sottostare ad una modulazione reversibile citrato-dipendente in risposta ai proossidanti. La fratassina (606829) interagisce con l'aconitasi in una modalità citrato-dipendente, riduce il livello di inattivazione indotta dagli ossidanti, e converte l'enzima inattivo [3Fe-4S]1+ nella  forma attiva della proteina [4Fe-4S]2+. Bulteau ed altri (2004) conclusero che la fratassina è una proteina chaperone del ferro che protegge il gruppo [4Fe-4S]2+ aconitasi dal disassemblamento e promuove la riattivazione dell'enzima.

Chen ed altri (2005) mostrarono che l'aconitasi mitocondriale del aconitasi è essenziale per mantenere il DNA mitocondriale indipendente dalla sua attività catalitica.

STRUTTURA GENICA

Mirel ed altri (1998) dimostrarono che il gene ACO2 contiene 18 esoni traslati distribuiti approssimativamente su 35 kb del DNA.

MAPPATURA

Slaughter ed altri (1975) riportarono che una indagine elettroforetica aveva dimostrarono 2 alleli al locus ACO2. Dai ritrovamenti in eterozigoti, essi conclusero che entrambe le aconitasi sono monomeriche. Sparkes ed altri (1978) assegnarono il gene ACO2 al cromosoma 22 in uno studio su cellule ibride di criceto cinese-umano. Vedere anche Meera Khan ed altri (1978) e Slaughter ed altri (1978). Dallo studio su cloni di ibridi umano-roditore, Geurts van Kessel ed altri (1980) conclusero che ACO2 è localizzato fra 22q11 e 22q13.

VEDERE ANCHE

Slaughter ed altri (1977); Sparkes ed altri (1978)

RIFERIMENTI

1. Bota, D. A.; Davies, K. J. A. :

La Lon proteasi degrada ossidativamente preferenzialmente la aconitasi mitocondriale con un meccanismo stimolato da ATP. Nature Cell Biol. 4: 674-680, 2002.
PubMed ID : 12198491

 

2. Bulteau, A.-L.; O'Neill, H. A.; Kennedy, M. C.; Ikeda-Saito, M.; Isaya, G.; Szweda, L. I. :

La fratassina agisce come una proteina ferro chaperone per modulare l'attività della aconitasi mitocondriale. Science 305: 242-245, 2004.
PubMed ID : 15247478

3. Chen, X. J.; Wang, X.; Kaufman, B. A.; Butow, R. A. :

L'aconitasi accoppia la regolazione metabolica al mantenimento del DNA mitocondriale. Science 307: 714-717, 2005.
PubMed ID : 15692048

4. Geurts van Kessel, A. H. M.; Westerveld, A.; de Groot, P. G.; Meera Khan, P.; Hagemeijer, A. :

Localizzazione regionale dei geni codificanti per ACO2, ARSA, e NAGA  umani nel cromosoma 22. Cytogenet. Cell Genet. 28: 169-172, 1980.
PubMed ID : 7192199

5. Meera Khan, P.; Wijnen, L. M. M.; Pearson, P. L. :

Assegnazione gene mitocondriale dell'aconitasi (ACON-M) al cromosoma umano 22. Cytogenet. Cell Genet. 22: 212-214, 1978.
PubMed ID : 752476

6. Mirel, D. B.; Marder, K.; Graziano, J.; Freyer, G.; Zhao, Q.; Mayeux, R.; Wilhelmsen, K. C. :

Caratterizzazione del gene dell'aconitasi umana mitocondriale (ACO2). Gene 213: 205-218, 1998.
PubMed ID : 9630632

7. Slaughter, C. A.; Hopkinson, D. A.; Harris, H. :

Polimorfismo del'aconitasi nell'uomo. Ann. Hum. Genet. 39: 193-202, 1975.
PubMed ID : 1052766

8. Slaughter, C. A.; Hopkinson, D. A.; Harris, H. :

Distribuzione e proprietà degli isoenzimi dell'aconitasi nell'uomo. Ann. Hum. Genet. 40: 385-401, 1977.
PubMed ID : 879710

9. Slaughter, C. A.; Povey, S.; Carritt, B.; Solomon, E.; Bobrow, M. :

Assegnazione del locus ACON-M al cromosoma 22. Cytogenet. Cell Genet. 22: 223-225, 1978.
PubMed ID : 752478

10. Sparkes, R. S.; Mohandas, T.; Sparkes, M. C.; Shulkin, J. D. :

Assegnazione del locus dell'aconitasi (EC 4.2.1.3) mitocondriale (ACON-M) al cromosoma umano 22. Biochem. Genet. 16: 751-756, 1978.
PubMed ID : 728065

11. Sparkes, R. S.; Mohandas, T.; Sparkes, M. C.; Shulkin, J. D. :

Locus dell'aconitasi (E. C. 4.2.1.3) mitocondriale (ACON-M) mappato al cromosoma umano 22. Cytogenet. Cell Genet. 22: 226-227, 1978.
PubMed ID : 752479

COLLABORATORI

Ada Hamosh - aggiornamento : 25 febbraio 2005
Ada Hamosh - aggiornamento : 25 agosto 2004
Patricia A. Hartz - aggiornamento : 28 ottobre 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 26 agosto 1998

DATA DI CREAZIONE

Victor A. McKusick : 4 giugno 1986

REVISIONI

wwang : 3 marzo 2005
terry : 25 febbraio 2005
tkritzer : 25 agosto 2004
terry : 25 agosto 2004
mgross : 28 ottobre 2002
carol : 26 agosto 1998
terry : 26 agosto 1998
supermim : 16 marzo 1992
carol : 23 agosto 1990
supermim : 20 marzo 1990
ddp : 26 ottobre 1989
marie : 25 marzo 1988
reenie : 9 febbraio 1987

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