OMIM 604928 - Sindrome di Wolfram 2; WFS2

#604928
SINDROME DI WOLFRAM 2; WFS2

Locus della mappa genica 4q22-q24

TESTO

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) per l'evidenza che la sindrome di Wolfram-2 è causata da mutazioni nella proteina a dito di zinco ZCD2 (611507), la quale codifica una piccola proteina delle intermembrane del reticolo endoplasmatico.

CARATTERISTICHE CLINICHE

Sebbene la sindrome di Wolfram (222300) sia riportava inoltre come DIDMOAD (per diabete insipido, diabete mellito, atrofia ottica, e sordità), solo il diabete mellito insulino-dipendente e l'atrofia ottica sono considerati necessari per fare la diagnosi. Una forma della sindrome di Wolfram è causata da mutazione nel gene WFS1 (606201) nel cromosoma 4p16,1. Per verificare la possibilità della eterogeneità del locus, El-Shanti ed altri (2000) studiarono 4 famiglie consanguinee in cui vi erano 16 pazienti con WFS. Questi pazienti avevano caratteristiche in aggiunta a quelle descritte precedentemente nella sindrome di Wolfram. C'era assenza del diabete insipido in tutti i membri affetti della famiglia. Numerosi pazienti avevano profonde ulcerazioni e sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore .

MAPPATURA

Con l'uso di 3 microsatelliti marcatori riportarono essere collegato al locus 4p16,1, El-Shanti ed altri (2000) esclusero il linkage in 3 delle 4 famiglie. Due persone affette in 1 famiglia mostravano omozigosi per tutti 3 i marcatori delle regione del linkage in 4p16,1. Per le altre 3 famiglie, l'eterogeneità genetica per la sindrome di Wolfram venne verificata con la dimostrazione del collegamento a 4q22-q24.

GENETICA MOLECOLARE

Amr ed altri (2007) identificarono una singola mutazione missenso in un nuovo, altamente conservato gene per la proteina zinco, ZCD2 (611507), in 3 famiglie consanguinee di discendenti giordani con la sindrome di Wolfram studiati da El-Shanti ed altri (2000). Una trasversione G>C al nucleotide 109 produceva uno scambio di amminoacidi dall'acido glutamico a glutamina (E37Q; 611507.0001). La mutazione distruggeva lo splicing del mRNA con eliminazione dell'esone 2, e produceva l'introduzione di un prematuro codone di stop. Come la wolframina, la proteina codificata da ZCD2, anche la ERIS (una piccola proteina delle intermembrane del reticolo endoplasmatico) si localizza nel reticolo endoplasmatico.

Riferimenti

1. Amr, S.; Heisey, C.; Zhang, M.; Xia, X.-J.; Shows, K. H.; Ajlouni, K.; Pandya, A.; Satin, L. S.; El-Shanti, H.; Shiang, R. :: Una mutazione omozigote in una nuova proteina a dito di zinco, la ERIS, è responsabile per la sindrome di Wolfram 2. Am. J. Hum. Genet. 81: 673-683, 2007.
PubMed ID : 17846994
2. El-Shanti, H.; Lidral, A. C.; Jarrah, N.; Druhan, L.; Ajlouni, K. :: La mappatura per l'omozigosi identifica un loco addizionale per la sindrome di Wolfram nel cromosoma 4q. Am. J. Hum. Genet. 66: 1229-1236, 2000. Note: Erratum: Am. J. Hum. Genet. 66: 1728 solo, 2000.
PubMed ID : 10739754

Collaboratori

Victor A. McKusick - aggiornamento : 3 ottobre 2007

Data di inizio

Victor A. McKusick : 8 maggio 2000

Revisioni

alopez : 5 ottobre 2007
terry : 3 ottobre 2007
carol : 29 ottobre 2004
terry : 24 marzo 2004
carol : 5 marzo 2004
mcapotos : 21 dicembre 2001
carol : 17 agosto 2001
carol : 21 agosto 2000
carol : 8 maggio 2000