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• CITOCROMO c OSSIDASI CARENZA, FATAL INFANTILE, CON CARDIOENCEPHALOMYOPATHY

Testo
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Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) perché infantile fatale cardioencephalomyopathy due al citocromo c ossidasi (COX) carenza è causata da mutazione in the SCO2 gene (604272), a COX assemblaggio gene on cromosoma 22q13.

Per a fenotipiche Descrizione e a discussion of genetic heterogeneity of carenza di citocromo c ossidasi, vedi 220110.

Caratteristiche cliniche
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Papadopoulou ed altri (1999) riportarono 3 infanti non imparentati con COX carenza causata da mutazione in the SCO2 gene che presentavano con a infantile fatale cardioencephalomyopathy caratterizzati by cardiomiopatia ipertrofica, acidosi lattica, e gliosi. cuore e muscoli scheletrici mostrava reductions in COX attività, mentre fegato e fibroblasti avevano lievi COX carenze. Istochimica of muscle from 2 of i pazienti mostrava reductions in COX l'attività enzimatica in tutti fibre, ma succinato deidrogenasi (vedi 6008574) attività appeared normale; there erano no ragged-rosso fibre. Immunoistochimica mostrava a grave riduzione of the mitocondrialmente codificate COX I (516030) e II (516040) subunità, mentre the nuclear-codificate subunità COX IV (123864) e Va (603773) erano presente ma ridotta in intensità. Gli autori noted che the clinica fenotipo of COX carenza causata by mutazioni in the SCO2 gene differed from che causata by mutazioni in altro geni.

Jaksch ed altri (2000) riportarono 3 pazienti from 2 non imparentati famiglie che presentavano a birth con ipotonia, respiratoria difficoltà, aumentati sangue e CSF lattato, cardiomiopatia ipertrofica, e gravemente ridotta COX attività. All 3 pazienti morì in infanzia.

Tay ed altri (2004) riportarono una donna whose first pregnancy resulted in spontaneo abortion a 11 settimane' gestation e whose seconda child morì all'età di 53 days from infantile fatale cardioencephalomyopathy con compound heterozygosity per 2 mutazioni in the SCO2 gene (604272.0001; 604272.0002; Papadopoulou ed altri, 1999). Suo third pregnancy anche resulted in spontaneo abortion a 10 settimane' gestation, e genetic analisi mostrava che the aborted fetus avevano la stessa SCO2 mutazioni come the seconda affetti child. Tay ed altri (2004) noted che SCO2 mutazioni may essere associata con early spontaneo abortions.

Verdijk ed altri (2008) riportarono 2 sibs con infantile fatale cardioencephalomyopathy. Il probando presentarono a birth con ipotonia e respiratoria insufficienza. He successivamente sviluppò attacchi epilettici e inspiratory stridor thought to essere partly due to tronco cerebrale anormalità. Laboratorio studi revealed aumentati lattato e piruvato. He morì all'età di 25 days from cardiomiopatia ipertrofica. Chest studi mostrava progressive cardiomiopatia ipertrofica, e postmortem esaminazione mostrava cardiomyocyte citoplasmiche vacuolization. Imaging del cervello mostrava cambiamenti in the periventricular materia bianca, tratto corticospinale, e corpo calloso compatible con malattia mitocondriale. COX IV attività era decreased in cuore (1% of normale control values), muscle (19%), e colture di fibroblasti (16%). Genetica analisi identificate compound heterozygosity per 2 mutazioni in the SCO2 gene (E140K; 604272.0002 e W36X; 604272.0008). Amniocentesis condussero in the seconda trimester of the seconda pregnancy identificate la stessa mutazioni, e the pregnancy era terminated a 23 settimane' gestation. Autopsy mostrava a female fetus con a grossly ingrandite cuore e decreased COMPLESSOity in cerebral gyral pattern indicando antenatal insorgenza of Cardiaco e cervello anomalie.

Genetica molecolare
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In 3 infanti non imparentati con COX carenza con infantile fatale cardioencephalomyopathy, Papadopoulou ed altri (1999) identificate compound heterozygous mutazioni in the SCO2 gene (vedi, per es., 604272.0001). In 3 affetti pazienti from 2 famiglie con il disturbo, Jaksch ed altri (2000) identificate compound heterozygosity per mutazioni in the SCO2 gene. All 3 pazienti avevano an E140K change (604272.0002) on 1 allele (vedi anche 604272.0004 e 604272.0005).

Riferimenti
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Collaboratori
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Data di inizio
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Revisioni
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