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Testo ancora in corso di traduzione di Natale Marzari

Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
 
*602690 Esami genetici
COMPLESSO DELLA SUCCINATO DEIDROGENASI , SUBUNITA' D, PROTEINA INTEGRALE DI MEMBRANA; SDHD

Altre denominazioni e acronimi

SUCCINATO DEIDROGENASI 4, PROTEINA INTEGRALE DI MEMBRANA; SDH4

Locus della mappa genica 11q23

TESTO

CLONAZIONI

Il complesso II (succinato-ubichinone ossidoriduttasi) è una importante complesso enzimatico in entrambi the ciclo degli acidi tricarbossilici e la catena respiratoria aerobica dei mitocondri in cellule eucariotiche e organismi procariotici. Hirawake ed altri (1997) dedotta la sequenza aminoacidica del grandi (cybL, codificato delle gene SDHC , 602413) e piccole (cybS, codificato delle gene SDHD) subunità del citocromo b in fegato umano complesso II dalla cDNAs isolata by omologia probing con mista primer per la reazione a catena della polimerasi. La mature cybL e cybS contiene 140 e 103 aminoacidi, rispettivamente, e mostrano piccolo similarità al aminoacidi sequenze delle subunità dalla altre specie, in contrasto to l'altamente conservato caratteristiche della flavoproteina (Fp) subunità (SDHA; 600857) e the ferro-zolfo proteina (Ip) subunità (SDHB; 185470). 30 PubMed Neighbors

MAPPATURA

Hirawake ed altri (1997) mapparono i geni per cybL (SDHC; 602413) e cybS (SDHD) to 1q21 e 11q23, rispettivamente, con l'ibridizzazione a fluorescenza in situ.

Pseudogeni

Aguiar ed altri (2001) confermarono a sequenza altamente omologhi to SDHD cDNA nel cromosoma 1p36-p34, una regione comunemente deleta in feocromocitomi. Full analisi di questo sequenza rivelarono una eterozigoti singole base sostituzione in 70% delle loro campioni che era inoltre presente nel linea germinale. Questo sequenza non appare essere trascritte ed è probabilmente a processato pseudogene. Comunque, nonostante il suo cromosomica locazione, è improbabile che questa sequenza è una target di LOH in feocromocitomi. 30 PubMed Neighbors

GENETICA MOLECOLARE

Nei membri affetti di famiglie con paraganglioma ereditario (168000), Baysal ed altri (2000) identificarono mutazioni nel gene SDHD (602690.0001-602690.0005), includendo the olandese fondatore mutazione (602690.0004). C'era nessuna evidenza di imstamparliing; biallelica espressione del gene SDHD venne identificata in 3 indipendente fetale cervello campioni, 1 fetale reni campione, 2 indipendente adulti cervello campioni, e adulti linfociti. Gli autori suggerirono che monoallelica espressione di SDHD può essere confinata al carotide corpo e altre paraganglioma cellule, simili al cervello-limitati imstamparliing di UBE3A (601623) in sindrome di Angelman (105830). Linea germinale perdita di funzione mutazioni nel paterna alleli e susseguente somatica perdita di normale materna alleli suggerì che SDHD funzioni come a soppressore di tupiù gene alla cellulare livello e necessiti 2 eventi per inattivazione. Sulla base del fenotipica similarità fra PGL tumori e the normale carotide corpo esposto to cronica ipossia, Baysal ed altri (2000) suggerì che cybS è una critica componente del ossigeno-sensing sistema di paraganglionico tessuto, e che il suo perdita possono portare alla cronica ipossica stimolazione e cellulare proliferazione. 30 PubMed Neighbors

Aguiar ed altri (2001) sequenziarono l'intera codificanti regione del SDHD geni da un serie di feocromocitomi (vedi 171300). Sebbene esse non Trova mutazioni, esse identificarono Una nuova intronico SNP (97739A-G) in 15% del campioni.

In commenting in un caso di toracico feocromocitoma (paraganglioma) in una 19- anni uomo il cui padre ricevuto a diagnosi di ipertensione nei suoi 50s, Neumann ed altri (2001) puntavano ad evidenze indicanti che linea germinale mutazioni nel VHL gene (608537), causante von Hippel-Lindau malattia (193300), e mutazioni nel gene SDHD insieme spiegano 15 to 20% di tutti nonfamilial presentazioni di feocromocitoma. Se the padre nel caso a hand aveva a feocromocitoma-sindrome da paraganglioma , poi la probabilità di risultati a linea germinale mutazione in SDHD o VHL rises più alta che 20%. 30 PubMed Neighbors

Gimm ed altri (2000) identificarono numerosi mutazioni nel gene SDHD in pazienti non imparentati. Un paziente aveva a feocromocitoma ed una carotide corpo paraganglioma (vedi 602960.0010); 2 pazienti non imparentati aveva la stessa mutazione (602960.0011), 1 con un extraadrenale intraabdominal feocromocitoma con coinvolgimento del giugulari fossa, suggerendo malignità, e 1 con un isolata intestinale lipoma; ed una 33- anni donna aveva 2 extraadrenale feocromocitomi, 1 intraabdominal e 1 intrathoracic (vedi 602960.0002). Infine, gli autori identificarono una somatica SDHD mutazione in una feocromocitoma (602960.0003). I risultati indicavano che SDHD gioca un ruolo nella patogenesi di feocromocitoma. 30 PubMed Neighbors

Badenhop ed altri (2001) studiarono 4 famiglie con familiare carotide corpo paragangliomi, 2 della quale esibivano coinheritance di PGL e sordità neurosensoria o acufeni. Le analisi sequenziali identificarono mutazioni nell'esone 1 e esone 3 del gene SDHD (602690.0003; 602690.0013; 602690.0014; 602690.0015). La PGL1 regione contiene un'altra gene, DPP2/TIMM8B (606659), a omologo del collegata a X gene TIMM8A (300356), mutazioni nella quale cause distonia e sordità visto nella sindrome Mohr-Tranebjaerg (304700). Gli autori trovarono no base cambia nel TIMM8B gene e conclusero che l'associazione di paraganglioma con sordità neurosensoria non poteva essere spiegato delle prossimità del TIMM8B e SDHD geni. Badenhop ed altri (2001) non trovarono apparente perdita di eterozigotosità nel sito del SDHD mutazioni nel paraganglioma tumori. Comunque, L'analisi RT alla PRC di tupiù campioni mostrava monoallelica espressione del mutante (paterna) allele come aspetti per imstamparliing. Perciò the ereditarietà e espressione del gene SDHD è coerente con la PGL1 gene essendo soggetto alla imstamparliing genomico. 30 PubMed Neighbors

Taschner ed altri (2001) trovarono che 2 fondatore mutazioni, asp92 to tir (602690.0004) e leu139 to pro (602690.0016), erano responsabili per paragangliomi in 24 e 6 di 32 indipendentemente accertato olandese paraganglioma famiglie, rispettivamente. Questo 2 mutazioni vennero trovate tra 20 di 55 isolata pazienti come ben. Ten del isolata pazienti aveva molteplici paragangliomi, e in 8 di questi SDHD linea germinale mutazioni vennero trovati, indicanti che multicentricity è una forte predictive fattore per the ereditaria nature della malattia in isolata pazienti. Inoltre, Taschner ed altri (2001) dimostrarono che la maternamente derivati di tipo selvatico SDHD allele è lost in tumori dalla mutazione-portatori pazienti, indicanti che SDHD funzioni come a soppressore di tupiù gene. 30 PubMed Neighbors

Cascon ed altri (2002) condusse analisi della sequenza del 4 esoni del gene SDHD in 25 consecutive, pazienti non imparentati con feocromocitoma e/o paraganglioma. C'erano 18 pazienti con feocromocitoma, 4 con paraganglioma da sola, e 3 con entrambi, il quale aveva provarono negative per linea germinale mutazioni nel VHL (608537) e RET (164761) geni. Essi scoprirono 5 eterozigoti linea germinale varianti nella sequenza: 2 mutazioni missenso inoltre trovato in controllo cromosomi, G12S (602690.0011) e H50R (602690.0019); a silenti mutazione (S68S) considerarono a polimorfismo; e 2 nuova truncating mutazioni. La 2 truncating mutazioni erano a 4 bp frameshift delezione nell'esone 4 (602690.0022) in una apparentemente caso sporadico di paraganglioma e feocromocitoma, ed una mutazione nonsenso nell'esone 2 (602690.0023) in un paziente con paraganglioma ed una storia familiare di feocromocitoma. 30 PubMed Neighbors

Kytola ed altri (2002) trovato eterozigoti varianti nella sequenza del gene SDHD in 2 di 18 midgut carcinoids (114900) e in 2 di 7 Merkel cellule carcinomas analizzarono (vedi 602690.0011 e 602690.0019).

In 11 (4%) di 271 pazienti non imparentati con sporadico feocromocitoma, Neumann ed altri (2002) identificarono 7 differenti linea germinale mutazioni nel gene SDHD (vedi, per es., 602690.0002; 602690.0004; 602690.0025; 602690.0026).

Riemann ed altri (2004) fornirono a tabulation di conosciute mutazioni nel gene SDHD causante paraganglioma. Essi notarono che in aggiunta to mutazione nel gene SDHD, perdita di eterozigotosità (LOH) nel cromosoma 11, principalmente in 11q23, era stato osservarono in paragangliomi (Devilee ed altri, 1994; van Schothorst ed altri, 1998). 30 PubMed Neighbors

Hensen ed altri (2004) dimostrarono esclusiva perdita di l'intera materna cromosoma 11 in SDHD-collegato paragangliomi e feocromocitomi, suggerendo che combinata perdita del di tipo selvatico SDHD allele e materna 11p regione è essenziali per tumorigenesis. Essi ipotizzarono che questa è driven by selettivo perdita di 1 o più imstamparlied geni nel 11p15 regione. In paternamente ma non maternamente derivati SDHD portatori della mutazione, questo può essere archiviate by un singolo evento: nondisgiunzioneal perdita del materna cromosoma 11. Hensen ed altri (2004) conclusero che la esclusiva trasmissione paterna della malattia può essere spiegato da una somatica genetica meccanismo targeting entrambi il gene SDHD on 11q23 ed una paternamente imstamparlied gene on 11p15.5, piuttosto che imstamparliing di SDHD. 30 PubMed Neighbors

McWhinney ed altri (2004) riportarono a 3-generazioni famiglia con 6 membri affetti con PGL che erano portatori a linea germinale 96-kb delezione (602690.0024) estendentisi l'intera gene SDHD. La famiglia era inizialmente denominati mutazione-negative per tutti the PC/PGL-associato geni dopo PCR-basate analisi; fine struttura genotyping e semiquantitative duplex l'analisi PRC erano usata per identificare l'intero-gene delezione. 30 PubMed Neighbors

Lima ed altri (2003) riportarono una famiglia con C cellule iperplasia e hypercalcitoninemia nella quale no casi di medullary carcinoma aveva avvenne e la quale mancava un identificabile causative RET mutazione. Quattro della membri della famiglia mostrava hypercalcitoninemia, e marcata C cellule iperplasia era presente in ogni del 3 nel quale thyroidectomy era stato condusse. A linea germinale mutazione nell'esone 2 del gene SDHD (149A-G) vennero trovate in 6 membri della famiglia; tutti the 4 disponibili membri con hypercalcitoninemia possedeva la mutazione. Uno dei 5 disponibili membri senza hypercalcitoninemia, un 18- anni femmina, mostravano inoltre la mutazione. La mutazione era inoltre identificarono in 11 di 474 controllo cromosomi (2.3%), la quale causata gli autori to questione se la mutazione è particolarmente prevalente nel portoghese popolazione o è regolarmente associato con C cellule iperplasia. Lima ed altri (2003) notarono che altre studi del individui normali non Trova questa mutazione (Kytola ed altri, 2002). 30 PubMed Neighbors

In un paziente con paraganglioma e sarcoma stromale gastrico (606864), McWhinney ed altri (2007) identificarono una linea germinale delezione di 1 bp nel gene SDHD (602690.0027). In 5 altre famiglie con la dyad, gli autori inoltre trovato linea germinale mutazioni nel SDHB (vedi, per es., 185470.0012 e 185470.0013) e SDHC (602413.0004) geni, rispettivamente. Nessuno dei pazienti aveva mutazioni nel KIT (164920) o PDGFRA (173490) geni, la quale sono state associato con gastrointestinale tumori. 30 PubMed Neighbors

VARIANTI ALLELICHE
(esempi selezionati)

.0001 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, GLN36TER]

In una famiglia con autosomica dominante ereditaria paragangliomi (168000), Baysal ed altri (2000) identificarono una transizione C>T nel gene SDHD, provocante una glu36-to-ter (E36X) mutazione entro I mitocondriale

segnale peptide.

.0002 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, ARG38TER ]

PHEOCHROMOCYTOMA, COMPRESA

In una famiglia con autosomica dominante ereditaria paragangliomi (168000), Baysal ed altri (2000) identificarono una transizione C>T nel gene SDHD, provocante una arg38-to-ter (R38X) sostituzione entro I mitocondriale

segnale peptide.

Gimm ed altri (2000) identificarono la R38X mutazione in una 33- anni donna con 2 extraadrenale feocromocitomi, 1 intraabdominal e 1 intrathoracic.

Nella germlines di 2 pazienti non imparentati con sporadico feocromocitoma (171300), Neumann ed altri (2002) identificarono la R38X sostituzione, provocante da un 112C-T transizione nell'esone 2 del gene SDHD. La mutazione non venne identificata in 600 controllo cromosomi.

.0003 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, PRO81LEU ]

PHEOCHROMOCYTOMA, SOMATICA, COMPRESA
PARAGANGLIOMA, FAMILIARE, CON NEUROSENSORIA PERDITA DI UDITO, COMPRESA

In 5 famiglie con paraganglioma ereditario autosomico dominante (168000), Baysal ed altri (2000) identificarono una transizione C>T nel gene SDHD, provocante una pro81-to-leu (P81L) sostituzione. La prolina alla posizione 81 è conservato in umano, Bos taurus, Ascaris, e Caenorhabditis elegans.

Milunsky ed altri (2001) trovato the pro81-to-leu mutazione in 3 di 7 famiglie con ereditaria paragangliomi. Poiché questa mutazione risulta nel eliminazione di un normalmente incorse endonucleasi di restrizione site (MspI), Milunsky ed altri (2001) sviluppato a restrizione enzima analisi per il vaglio per questa mutazione. 30 PubMed Neighbors

Gimm ed altri (2000) trovato the P81L mutazione nel eterozigoti state come una mutazione somatica in tupiù tessuto da un paziente con sporadico (nonfamilial) feocromocitoma (vedi 171300). Flanking marcatori mostravano inoltre perdita di eterozigotosità.

Badenhop ed altri (2001) trovato the P81L mutazione in un individuo con sordità neurosensoria in associazione con paragangliomi, come pure in 3 altre membri della famiglia il quale aveva solo paragangliomi.

In un analisi di 23 famiglie con paragangliomi-1, Astrom ed altri (2003) identificarono la P81L mutazione in 14 (approssimativamente 61%). P81L era stato implicate entrambi come a fondatore e come a ricorrenti mutazione tra U.S. famiglie (Baysal ed altri, 2002). Le analisi dell'aplotipo del 14 P81L portatore famiglie indicavano che 5 mancava the fondatore aplotipo, suggerendo indipendente origine. 30 PubMed Neighbors

.0004 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, ASP92TYR ]

PHEOCHROMOCYTOMA, COMPRESA

Baysal ed altri (2000) identificarono la olandese fondatore mutazione in paraganglioma ereditario (168000), a G-to-T trasversione nel gene SDHD, provocante una asp92-to-tir (D92Y) sostituzione. Questo residuo è conservato in 4 eucariotiche multicellulari organismi, includendo umano.

Neumann ed altri (2002) identificarono la D92Y mutazione nel linea germinale di un paziente con sporadico feocromocitoma (171300). La D92Y sostituzione producevano da un 274G-T trasversione nell'esone 3 del gene SDHD. La mutazione non venne identificata in 600 controllo cromosomi.

.0005 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, HIS102LEU ]

Nei membri affetti di un famiglia con paraganglioma ereditario (168000), Baysal ed altri (2000) identificarono un A>T trasversione nel gene SDHD, provocante una his102-to-leu (H102L) sostituzione. Nella E. coli enzima, his102 è localizzata in una regione pensarono di portatori un assiale ligand per eme.

.0006 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, 1-BP INS, 13732T]

Nei membri affetti di un famiglia italianea con ereditaria paragangliomi (168000), Milunsky ed altri (2001) identificarono una inserzione da 1 bp (13732insT) nell'esone 4 del gene SDHD, portante in una frameshift e proteina tronca.

.0007 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, TYR114CYS]

Nei membri affetti di un famiglia tedesca con ereditaria paragangliomi (168000), Milunsky ed altri (2001) identificarono Una mutazione missenso nell'esone 4 del gene SDHD, provocante una tyr114-to-cis (Y114C) sostituzione. Questo non conservativo aminoacidi sostituzione could alter the confermazione della proteina. 30 PubMed Neighbors

.0008 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, SER32TER]

Nei membri affetti di un English famiglia con ereditaria paragangliomi (168000), Milunsky ed altri (2001) identificarono una mutazione nell'esone 2 del gene SDHD, provocante una ser32-to-ter (S32X) sostituzione.

.0009 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, 1-BP DEL, 13838G]

Nei membri affetti di un famiglia tedesca con ereditaria paragangliomi (168000), Milunsky ed altri (2001) identificarono una delezione di 1 bp (13838delG) nell'esone 4 del gene SDHD, portante in una frameshift e premature troncazione della proteina.

.0010 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, IVS1DS, T-G, +2]

In un paziente con una carotide corpo paraganglioma ed una feocromocitoma (168000), Gimm ed altri (2000) identificarono una sito di splice mutazione nel gene SDHD, IVS1+2T-G. La mutazione non venne identificata in 78 controllo alleli.

.0011 SDHD POLYMORPHISM [SDHD, GLY12SER] Review this SNP

In un paziente con un extraadrenale intraabdominal feocromocitoma (168000), Gimm ed altri (2000) identificarono una gly12-to-ser (G12S) sostituzione nel gene SDHD. C'era coinvolgimento del giugulari fossa, suggerendo malignità, Un paziente non imparentato con un intestinale lipoma aveva la stessa mutazione. La G12S sostituzione venne identificata in 1.3% di controllo cromosomi, e gli autori conclusero che è sia a bassa-penetranzUna mutazione o una rara polimorfismo. 30 PubMed Neighbors

In un paziente con una caudale equina paraganglioma e cerebellare tumori che aveva sviluppato 22 anni dopo, Masuoka ed altri (2001) identificarono la G12S sostituzione. Non c'era storia familiare di paragangliomi. Twenty-una aggiuntive casi di spinale paraganglioma aveva the di tipo selvatico SDHD sequenza.

Kytola ed altri (2002) identificarono una 34G-A transizione nell'esone 1 del gene SDHD, provocante nel G12S sostituzione, nel primaria tupiù di un uomo diagnosticata con nonfamilial midgut carcinoid (114900) a 71 anni di età. La alteraziUna era inoltre presente nel costituzionale tessuto del paziente, confermando il suo linea germinale origine. Poiché the G12S variante led al eliminazione di un sito di restrizione per BanI, a restrizione segmentazione analisi era applicarono per confermare la presenza del cambiamento nel paziente e escludere il suo occurrence in 200 individui normali. Il paziente inoltre erano portatori a normalmente incorse silenti polimorfismo, ser68- to-ser (S68S), che venne precedentemente riportarono da Baysal ed altri (2000). la stessa G12S missenso cambiamento accompagnata delle S68S polimorfismo era inoltre osservarono by Kytola ed altri (2002) in una Merkel cellule carcinoma tupiù. No normale DNA era disponibili per chiarire se la varianti nella sequenza avvenne somaticamente o erano presenti nel linea germinale. Per determinare se the tumori con G12S/S68S erano associate con una comune fondatore aplotipo, Kytola ed altri (2002) genotipizzarono 4 microsatelliti chiuse to e fiancheggiante SDHD. I risultati esclusero l'esistenza di un comune fondatore cromosoma. La tupiù nel paziente con midgut carcinoid mostrava perdita di eterozigotosità on genotyping con marcatori D11S5011 e D11S1986. 30 PubMed Neighbors

Cascon ed altri (2002) identificarono la G12S e S68S sostituzioni in un paziente con sporadico feocromocitoma (171300). Comunque, the G12S sostituzione venne identificata in 5 (2.5%) di 200 controllo cromosomi, e Cascon ed altri (2002) conclusero che G12S è una polimorfismo. Inoltre, the S68S sostituzione vennero trovate in tutti 5 controlli con la G12S sostituzione, indicanti che la 2 sostituzioni sono in collegamento disequilibrium. 30 PubMed Neighbors

.0012 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, ARG22TER ]

Gimenez-Roqueplo ed altri (2001) studiarono a famiglia francese nella quale a padre e his elder figlio aveva bilaterale collo paragangliomi, mentre il secondo figlio aveva a sinistra carotide corpo paraganglioma e un ectopic mediastinal feocromocitoma (168000). Una mutazione nonsenso (R22X) nel gene SDHD vennero trovate in queste 3 soggetti. Perdita di eterozigotosità veniva osservata per the materna cromosoma 11q21-q25 entro the tupiù, ma non nei periferica leucociti. La valutazione del attività di catena respiratoria enzimi mostrava una completa e selettivo perdita di complesso II attività enzimatica nel ereditata feocromocitoma, la quale non vennero trovate in 6 sporadico feocromocitomi. In ibridazione in situ e immunochimiche esperimenti mostrava a alto livello dell'espressione di marcatori del angiogenico percorso. RT-PCR misurazioni confermarono che vascolare endoteliale fattore di crescita (VEGF; 192240) e endoteliale PAS dominio proteina-1 (EPAS1; 603349) mRNA livelli erano significativamente più alta che quelle osservarono in sporadico benigna feocromocitomi. Perciò, inattivazione del gene SDHD in paraganglioma ereditario era associato con una complete perdita di mitocondriale

complesso II attività e con una alto espressione di angiogenico fattori. La sovraespressione di angiogenico fattori may stimolare angiogenesi e di conseguenza promuovano tupiù crescita. E' stato suggerì che mitocondri sono the primaria site di ossigeno sensing nel carotide corpo (Prabhakar, 2000). Gimenez-Roqueplo ed altri (2001) notarono che numerosi angiogenico marcatori che può essere coinvolto in tessuto adaptation to ipossia era stato osservarono in ereditata paragangliomi. 30 PubMed Neighbors

.0013 PARAGANGLIOMA CON NEUROSENSORIA PERDITA DI UDITO [SDHD, 2-BP DEL ]

In 1 di 2 famiglie non imparentate con familiare carotide corpo paraganglioma associato con sordità neurosensoria (vedi 168000) studiati da Badenhop ed altri (2001), essi trovarono a 2 bp delezione nell'esone 3 del gene SDHD, creante a premature del codone di stop alla posizione 67. Essi aveva informazioni on 4 generazioni. Uno femmina con entrambi paraganglioma e sordità/acufeni aveva 5 bambini non colpiti in entrambi scores; un'altra doubly colpiti femmina aveva 2 non bambini colpiti e 1 bambino con sordità/acufeni solo. La latter risultati era coerente con la fatto che solo maschi colpiti trasmessa paraganglioma to loro bambini e che monoallelica espressione del mutante (paterna) allele veniva osservata, come aspetti per imstamparliing. 30 PubMed Neighbors

.0014 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, TYR93DEL ]

In 5 membri affetti in 2 generazioni di un famiglia con paragangliomi (168000), Badenhop ed altri (2001) identificarono una 3-bp delezione nell'esone 3 del gene SDHD, provocante nel delezione di tyr93. Un maschi colpitio trasmessa paragangliomi to 2 di his 3 bambini; una femmina colpita aveva 2 non bambini colpiti, coerente con imstamparliing genomico. 30 PubMed Neighbors

.0015 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, MET1ILE ]

In una padre e his 2 figli con paragangliomi (168000), Badenhop ed altri (2001) trovato a G-to-C sostituzione nell'esone 1 del gene SDHD, la quale producevano in cambiamento del iniziazione metionina codone to isoleucina (M1I). Come the prossima metionina codone nel gene SDHD non venne fino a met91, the met1-to-ile mutazione missenso era aspetti da produrre a nontranslated trascritti. 30 PubMed Neighbors

.0016 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, LEU139PRO ]

Taschner ed altri (2001) trovarono che a fondatore mutazione nel gene SDHD, provocante una leu139-to-pro (L139P) sostituzione, assommava per 6 di 32 indipendentemente accertato olandese paraganglioma (168000) famiglie. La L139P mutazione venne trovata anche in 1 di 55 'isolata' olandese famiglie.

.0017 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, 2-BP DEL ]

In una 2-generazioni famiglia con paragangliomi (168000) che si manifestava come feocromocitomi, Astuti ed altri (2001) identificarono una 2 bp delezione nell'esone 2 del gene SDHD (6799-6800), provocante una proteina tronca di 66 aminoacidi (comparato con 159 nel di tipo selvatico proteina). Il padre, che erano portatori della mutazione e non era colpiti, aveva 3 bambini colpiti by 1 wife e 1 bambino affetto delle seconda wife. Degli 4 bambini colpiti, 2 aveva unilaterale adrenale feocromocitomi, 1 aveva bilaterale adrenale feocromocitomi, e 1 aveva a paraaortica feocromocitoma. La paterna nonna del bambini, una presunta portatore, sviluppato 2 carotide corpo tumori in lui sesto decade. Astuti ed altri (2001) suggerì che linea germinale SDHD analisi della mutazione devono essere fatto in individui con familiare, molteplici, o ad insorgenza precoce feocromocitoma, persino se a personal o storia familiare di capo e collo paraganglioma è assenti. 30 PubMed Neighbors

.0018 REMOVED FROM DATABASE Review this SNP

.0019 CARCINOID TUMORS, INTESTINAL [SDHD, HIS50ARG] Review this SNP

MERKEL CELL CARCINOMA, SOMATICA, COMPRESA

In un paziente con midgut carcinoid (114900), Kytola ed altri (2002) osservarono a 149A-G transizione nell'esone 7 del gene SDHD, provocante una his50-to-arg (H50R) mutazione. Essi inoltre identificarono la H50R mutazione in una Merkel cellule carcinoma. Nella caso del midgut carcinoid, perdita di eterozigotosità venne dimostrata by marcatore esaminazioni. 30 PubMed Neighbors

Cascon ed altri (2002) identificarono la H50R sostituzione in 4 (1.4%) di 280 controllo cromosomi, suggerendo è una polimorfismo.

.0020 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, 1-BP DEL, 463A]

In un paziente di discendenti di tedeschii con sporadico bilaterale carotide corpo paragangliomata (168000), Leube ed altri (2004) identificarono una frameshift mutazione, 463delA, nell'esone 4 del gene SDHD. La frameshift producevano in un aberrante sequenza di aminoacidi dalla codone 155 onward in una premature stop a codone 167. 30 PubMed Neighbors

.0021 PARAGANGLIOMA, CAROTID BODY, SOMATICA [SDHD, MET1VAL ]

In tupiù sezioni dalla 3 pazienti non imparentati con sporadico carotide corpo paraganglioma (vedi 168000), 1 con molteplici paragangliomi e 2 con singole tumori, Riemann ed altri (2004) condusse analisi della sequenza del gene SDHD e identificarono una 1A-G transizione nell'esone 1, provocante una met1-to-val (M1V) sostituzione nel codone di iniziazione. LOH e analisi FISH dimostrarono parziale/totale monosomia per cromosoma 11 nel tupiù campioni provarono. Una mutazione a la stessa codone, M1I (602690.0015), era stata precedentemente riportarono in casi di familiare paraganglioma. 30 PubMed Neighbors

.0022 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, 4-BP DEL]

In una apparentemente caso sporadico di feocromocitoma e paraganglioma (168000), Cascon ed altri (2002) identificarono una 4 bp frameshift delezione nell'esone 4 del gene SDHD (13732delGACT), provocante una proteina tronca di 132 aminoacidi.

.0023 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, TRP43TER]

In un paziente con paraganglioma (168000) ed una storia familiare di feocromocitoma, Cascon ed altri (2002) identificarono una 129G-A transizione nell'esone 2 del gene SDHD, provocante una trp43-to-ter (W43X) sostituzione e una proteina tronca di 43 aminoacidi.

.0024 PARAGANGLIOMA 1 [SDHD, 96-KB DEL]

In una 2-generazioni famiglia con 6 persone affette con feocromocitoma e paraganglioma (168000), McWhinney ed altri (2004) identificarono una linea germinale whole-gene delezione di SDHD.

.0025 PHEOCHROMOCYTOMA [SDHD, CYS11TER ]

Nella germlines di 4 pazienti non imparentati con sporadico feocromocitoma (171300), Neumann ed altri (2002) identificarono una 33C-A trasversione nell'esone 1 del gene SDHD, provocante una cys11-to-ter (C11X) sostituzione. La mutazione non venne identificata in 600 controllo cromosomi.

.0026 PHEOCHROMOCYTOMA [SDHD, TRP5TER ]

Nella linea germinale di un paziente con sporadico feocromocitoma (171300), Neumann ed altri (2002) identificarono una 14G-A transizione nell'esone 1 del gene SDHD, provocante una trp5-to-ter (W5X) sostituzione. La mutazione non venne identificata in 600 controllo cromosomi.

.0027 PARAGANGLIOMA E GASTRIC STROMAL SARCOMA [SDHD, 1-BP DEL, 57G ]

In un paziente con paraganglioma e sarcoma stromale gastrico (606864), McWhinney ed altri (2007) identificarono una delezione di 1 bp (57delG) nel gene SDHD.

RIFERIMENTI

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PubMed ID : 9781639

COLLABORATORI

Marla J. F. O'Neill - aggiornamento : 24 settembre 2007
John A. Phillips, III - aggiornamento : 13 novembre 2006
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 6 gennaio 2006
John A. Phillips, III - aggiornamento : 12 aprile 2005
Victor A. McKusick - aggiornamento : 24 agosto 2004
Victor A. McKusick - aggiornamento : 25 febbraio 2004
Victor A. McKusick - aggiornamento : 13 agosto 2003
Michael B. Petersen - aggiornamento : 23 giugno 2003
Victor A. McKusick - aggiornamento : 23 agosto 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 16 aprile 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 30 gennaio 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 20 dicembre 2001
Victor A. McKusick - aggiornamento : 4 dicembre 2001
Victor A. McKusick - aggiornamento : 9 ottobre 2001
Victor A. McKusick - aggiornamento : 28 settembre 2001
Sonja A. Rasmussen - aggiornamento : 13 giugno 2001
Ada Hamosh - aggiornamento : 2 febbraio 2000

DATA DI INIZIO

Victor A. McKusick : 6 maggio 1998

REVISIONI

wwang : 28 settembre 2007
terry : 24 settembre 2007
carol : 2 febbraio 2007
alopez : 13 novembre 2006
carol : 12 gennaio 2006
ckniffin : 6 gennaio 2006
wwang : 11 maggio 2005
carol : 22 aprile 2005
wwang : 12 aprile 2005
carol : 31 gennaio 2005
ckniffin : 19 gennaio 2005
tkritzer : 14 gennaio 2005
tkritzer : 8 settembre 2004
tkritzer : 7 settembre 2004
terry : 24 agosto 2004
ckniffin : 23 marzo 2004
tkritzer : 27 febbraio 2004
tkritzer : 26 febbraio 2004
terry : 25 febbraio 2004
cwells : 6 novembre 2003
tkritzer : 18 agosto 2003
terry : 13 agosto 2003
cwells : 23 giugno 2003
mgross : 10 settembre 2002
tkritzer : 10 settembre 2002
tkritzer : 28 agosto 2002
terry : 23 agosto 2002
cwells : 2 maggio 2002
cwells : 23 aprile 2002
terry : 16 aprile 2002
alopez : 6 febbraio 2002
terry : 30 gennaio 2002
carol : 21 dicembre 2001
terry : 20 dicembre 2001
carol : 10 dicembre 2001
mcapotos : 5 dicembre 2001
mcapotos : 4 dicembre 2001
mcapotos : 9 ottobre 2001
mcapotos : 9 ottobre 2001
mcapotos : 9 ottobre 2001
mcapotos : 28 settembre 2001
mcapotos : 28 settembre 2001
cwells : 26 settembre 2001
mcapotos : 14 giugno 2001
mcapotos : 13 giugno 2001
alopez : 2 marzo 2000
terry : 2 febbraio 2000
carol : 6 maggio 1998

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