OMIM 590100 - RNA di trasferimento mitocondriale per la tirosina; MTTY

Altre denominazioni; simboli

tRNA-TYR, MITOCONDRIALE

Testo

Il tRNA mitocondriale per tirosina è codificato dai nucleotidi 5826-5891.

Varianti alleliche

(Esempi selezionati) Note

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.0001 INTOLLERANZA ALL'ESERCIZIO E CARENZA DEL COMPLESSO III, SOMATICA [MTTY, 5874A-G]

In un paziente con intolleranza all'esercizio, lieve ptosi bilaterale, debolezza degli arti, e carenza del complesso III della catena respiratoria, Pulkes ed altri (2000) identificarono una nuova mutazione eteroplasmica 5874A-G nel gene mitocondriale del tRNA per la tirosina. Precedenti mutazioni associate con questo fenotipo clinico (escludendo la ptosi) erano state trovate nel gene mitocondriale per il citocromo b (516020). Gli autori trovarono che il contenuto di tirosina è più alto nelle subunità citocromo b e COX III, e questo potrebbe spiegare il fenotipo clinico risultante da un difetto nel gene tRNA-tyr. La mutazione venne trovata solo nei muscoli del paziente e non nel suo sangue o in quello dei suoi parenti, suggerendo una mutazione somatica.

.0002 OFTALMOPLEGIA ESTERNA PROGRESSIVA CRONICA CON MIOPATIA, SOMATICA [MTTY, 1 BP DEL, 5885T ]

In una paziente con oftalmoplegia esterna progressiva cronica, lieve miopatia, e intolleranza all'esercizio, Raffelsberger ed altri (2001) identificarono una delezione di una singola coppia di basi alla posizione 5885 (5885delT) nel tRNA mitocondriale del gene tirosina. La delezione venne trovata solo nel tessuto dei muscoli scheletrici della paziente e non nel suo sangue, o nel sangue di suoi parenti, o nei più di 300 controlli, suggerendo una mutazione somatica. La delezione avviene nel gambo accettore dell'aminoacile del tRNA, una posizione che può produrre un tRNA non funzionale colpendo la formazione delle strutture secondaria e terziaria della proteina.

.0003 OFTALMOPLEGIA ESTERNA PROGRESSIVA CRONICA CON MIOPATIA, SOMATICA [MTTY, 5877G-A ]

Sahashi ed altri (2001) riportarono di una transizione G>A al nucleotide 5877 del gene MTTY in una donna di 45 anni con ptosi, oftalmoplegia esterna, e debolezza muscolare prossimale con insorgenza all'età di 28 anni. Anche sua madre aveva la ptosi e portava la stessa mutazione. Due figli che portavano la stessa mutazione, dell'età di 21 e 19 anni, erano asintomatici al tempo dello studio. Due mezze sorelle paterne asintomatiche del probando, dell'età di 60 e 59 anni, non portavano la mutazione. Le analisi funzionali di questa mutazione dimostrarono che persino al 23% di mtDNA mutante, consumo di ossigeno e la viabilità cellulare erano diminuiti. Questa mutazione altera un residuo essenziale nella formazione della struttura terziaria a forma di L del tRNA.

.0004 GLOMERULOSCLEROSI SEGMENTALE FOCALE E CARDIOMIOPATIA DILATATIVA [MTTY, 5843A-G ]

Scaglia ed altri (2003) identificarono una transizione 5843A-G nel gene MTTY in un ragazza con insorgenza all'età di 2 anni di una sindrome nefrotica resistente agli steroidi causata da glomerulosclerosi segmentale focale, ed insorgenza di cardiomiopatia dilatativa all'età di 7 anni. La mutazione avvenne in una regione altamente conservata del gene e venne determinata essere omoplasmica nei muscoli scheletrici, nel sangue, e nel tessuto renale della paziente. La biopsia dei muscoli scheletrici mostrò un difetto combinato della catena respiratoria ed una parziale carenza del coenzima Q₁₀. Anche la madre della paziente, la quale aveva una storia di cefalee emicraniche, era omoplasmica per la mutazione 5843A-G. Scaglia ed altri (2003) conclusero che per spiegare la variabilità clinica fra la paziente e sua madre dovrebbero essere coinvolti altri fattori epigenetici.

Riferimenti

Pulkes, T., Siddiqui, A., Morgan-Hughes, J. A., Hanna, M. G. Una nuova mutazione nel gene mitocondriale per il tRNA-tyr associata con l'intolleranza all'esercizio. Neurology 55: 1210-1212, 2000. [PubMed: 11071502]

Raffelsberger, T., Rossmanith, W., Thaller-Antlanger, H., Bittner, R. E. CPEO associata con la delezione di un singolo nucleotide nel gene mitocondriale tRNA-tyr. Neurology 57: 2298-2301, 2001. [PubMed: 11756614]

Sahashi, K., Yoneda, M., Ohno, K., Tanaka, M., Ibi, T., Sahashi, K. Caratterizzazione funzionale della mutazione mitocondriale (5877G-A) per il tRNA(Tyr) associata con l'oftalmoplegia esterna progressiva cronica familiare. J. Med. Genet. 38: 703-705, 2001. [PubMed: 11594340]

Scaglia, F., Vogel, H., Hawkins, E. P., Vladutiu, G. D., Liu, L.-L., Wong, L.-J. C. Una nuova mutazione omoplasmica nel gene mitocondriale per il tRNA-tir associata con una citopatia mitocondriale atipica che si presentava con glomerulosclerosi segmentale focale. Am. J. Med. Genet. 123A: 172-178, 2003. [PubMed: 14598342]

Collaboratori

Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 27 settembre 2005

Michael J. Wright - aggiornato : 30 luglio 2002

Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 3 giugno 2002

Data di inizio

Victor A. McKusick : 2 marzo 1993

Revisioni

wwang: 17 ottobre 2005

ckniffin: 27 settembre 2005

terry: 3 giugno 2004

tkritzer: 6 agosto 2002

tkritzer: 2 agosto 2002

tkritzer: 1 agosto 2002

terry: 30 luglio 2002

carol: 3 giugno 2002

ckniffin: 23 maggio 2002

carol: 26 maggio 1993

carol: 17 maggio 1993

carol: 2 marzo 1993

Relazione speciale

Varianti alleliche (Dettagli)

RNA DI TRASFERIMENTO, MITOCONDRIALE, PER LA TIROSINA; MTTY