OMIM 590075 - RNA di trasferimento mitocondriale per la prolina; MTTP

Altre denominazioni; simboli

tRNA-PRO, MITOCONDRIALE

Testo

Il tRNA mitocondriale per la prolina è codificato dai nucleotidi 15955-16023 del filamento L.

Varianti alleliche

(Esempi selezionati) Note

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.0001 MIOPATIA [MUTAZIONE DI UN ANTICODONE UGG>UGA, MTTP]

In una ragazza di 7 anni con una miopatia pura, Moraes ed altri (1993) trovarono una transizione G>A nel mtDNA alla posizione 15990 cambiante l'anticodone che normalmente si trova nei tRNA per la prolina (UGG) in quello che si trova nei tRNA per la serina (UGA). Questo era il primo esempio di una alterazione patogena di un anticodone descritta in un eucariota più elevato. Il mtDNA mutante era eteroplasmico (85% di mutante) nei muscoli ma era non era rintracciabile nei leucociti della paziente e di sua madre. Le analisi di singole fibre muscolari indicarono che i mtDNA mutanti danneggiavano gravemente la sintesi delle proteine mitocondriali e l'attività della catena respiratoria, ma solo quando la loro presenza superava il 90%. Si pensò che il comportamento 'recessivo' di questa alterazione del mtDNA spiegasse il fenotipo clinico relativamente lieve della paziente.

.0002 SUSCETTIBILITA' ALLA MALATTIA DI PARKINSON [MTTP, 15965T-C]

Grasbon-Frodl ed altri (1999) condussero una completa analisi della sequenza di tutti 22 geni tRNA codificati mitocondrialmente in 20 casi di malattia di Parkinson idiopatica accertata istologicamente (556500). Il DNA genomico estratto dalla sostanza nera del cervello congelato o fissato in formalina ed inserito nella paraffina venne usato per l'amplificazione con la PCR seguita dalla sequenziazione automatizzata. Vennero trovate due nuove mutazioni puntiformi omoplasmiche: una nel gene codificante tRNA(Thr) (MTTT; 590090.0001) e l'altra una transizione 15965T-C nel gene MTTP. Gli enzimi digestivi di restrizione non furono in grado di rilevare la mutazione 15965T-C in 100 soggetti di controllo e in 47 casi di Alzheimer.

.0003 SINDROME MERFF [MTTP, 15967G-A ]

In una donna con la MERRF (545000), Blakely ed altri (2009) identificarono una transizione eteroplasmici 15967G-A nel gene MTTP. muscoli scheletrici avevano a 69% di carico mutante, e la mutazione era segregata con l'attività della citocromo c ossidasi nelle singole fibre muscolari. La paziente aveva epilessia mioclonica di lunga durata come pure altre caratteristiche, comprendenti fibre rosse sfilacciate, miopatia prossimale, sordità neurosensoria, atassia cerebellare, e retinite pigmentosa. La mutazione non venne osservata nella madre o fratelli e sorelle della paziente non affetti, suggerendo un evento de novo.

Riferimenti

Blakely, E. L., Trip, S. A., Swalwell, H., He, L., Wren, D. R., Rich, P., Turnbull, D. M., Omer, S. E., Taylor, R. W. Una nuova mutazione mitocondriale nel gene per RNA di trasferimento(pro) associata con l'epilessia mioclonica con fibre rosse sfilacciate e altre caratteristiche neurologiche. Arch. Neurol. 66: 399-402, 2009. [PubMed: 19273760]

Grasbon-Frodl, E. M., Kosel, S., Sprinzl, M., von Eitzen, U., Mehraein, P., Graeber, M. B. Due nuove mutazioni puntiformi nei geni del tRNA mitocondriale nella malattia di Parkinson confermata istologicamente. Neurogenetics 2: 121-127, 1999. [PubMed: 10369889]

Moraes, C. T., Ciacci, F., Bonilla, E., Ionasescu, V., Schon, E. A., DiMauro, S. Uno scambio in un anticodone di un tRNA mitocondriale associato con una malattia muscolare. Nature Genet. 4: 284-288, 1993. [PubMed: 7689388]

Collaboratori

Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 10 agosto 2009

Victor A. McKusick - aggiornato : 6 luglio 1999

Data di inizio

Victor A. McKusick : 2 marzo 1993

Revisioni

wwang: 31 agosto 2009

ckniffin: 10 agosto 2009

jlewis: 15 luglio 1999

terry: 6 luglio 1999

carol: 23 settembre 1993

carol: 26 maggio 1993

carol: 17 maggio 1993

carol: 2 marzo 1993

Special Report

Varianti alleliche (Dettagli)

RNA DI TRASFERIMENTO, MITOCONDRIALE, PROLINA; MTTP