MIM *590055

RNA DI TRASFERIMENTO MITOCONDRIALE PER LA LEUCINA, 2; MTTL2

 

Esami genetici, Collegamenti

Altre denominazioni; simboli

• tRNA-LEU, MITOCONDRIALE, 2

Testo

Il tRNA mitocondriale per leucina (CUN) è codificato dai nucleotidi 12266-12336.

Varianti alleliche

(Esempi selezionati) Note

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.0001 ENCEFALOMIOPATIA, MITOCONDRIALE [MTTL2, 12315G-A]

Fu ed altri (1996) riportarono di un paziente con fibre muscolari rosse sfilacciate ed una costellazione di caratteristiche cliniche comprendenti l'oftalmoplegia esterna progressiva cronica (CPEO), la ptosi, la retinite pigmentosa, e una perdita di udito neurosensoria, nel quale essi scoprirono una nuova mutazione puntiforme nel gene per il tRNAleu(CUN). Fu ed altri (1996) identificarono una sostituzione eteroplasmica G>A alla posizione 12315 con la sequenziazione diretta del DNA. Essi notarono che questa mutazione distruggeva l'appaiamento delle basi nel gambo T-psi-C del tRNAleu(CUN). Le analisi quantitative mostrarono che gli mtDNA portatori della mutazione costituivano il 94% del mtDNA totale in 2 biopsie muscolari indipendenti. Fu ed altri (1996) riportarono che la mutazione non venne trovata nei campioni di sangue del paziente o in colture di fibroblasti. Questa mutazione non venne trovata in campioni da 63 controlli indipendenti. Essi realizzarono colture di mioblasti primari (cellule satelliti) dal paziente e queste colture si dimostrarono essere omoplasmiche di tipo selvatico. Fu ed altri (1996) suggerirono che gli mtDNA portatori della mutazione tRNAleu(CUN) alla posizione 12315 si accumulavano nelle cellule muscolari postmitotiche ma essa veniva persa principalmente con la deriva genetica nelle cellule mitotiche. Essi suggerirono che questo poteva aumentare la possibilità dell'eliminazione del genotipo di DNA mutante nei muscoli scheletrici e la restaurazione di un normale fenotipo muscolare con la rigenerazione di fibre muscolari mature dalle cellule satelliti. Fu ed altri (1996) notarono che la comparsa delle fibre rosse sfilacciate è dovuta alla proliferazione dei mitocondri nelle fibre muscolari e che questa potrebbe riflettere una tendenza delle cellule a compensare uno squilibrio fra disponibilità e domanda di ATP ossidativa.

.0002 MIOPATIA, MITOCONDRIALE [MTTL2, 12320A-G ]

In un paziente che manifestava una miopatia scheletrica isolata, Weber ed altri (1997) identificarono una transizione eteroplasmica A>G alla posizione 12320 nel gene MTTL2. La mutazione colpiva l'ansa T-psi-C ad un sito conservato e non venne trovato nei 120 controlli. Le analisi di colture di fibroblasti, di leucociti/piastrine, e dei muscoli scheletrici mostrarono che solo i muscoli scheletrici contenevano la mutazione e che solo questo tessuto dimostrava un difetto biochimico dell'attività della catena respiratoria. In una serie di 4 campioni di biopsia muscolare presi in un periodo di 12 anni, c'era un aumento graduale, dal 70 al 90%, nel livello generale della mutazione, come pure un marcato deterioramento clinico. La PRC di singole fibre confermava che la proporzione di mtDNA mutante era più alta nelle fibre negative alla citocromo c ossidasi.

.0003 CARDIOMIOPATIA, MITOCONDRIALE [MTTL2, 12297T-C]

In una paziente italiana di 36 anni con insufficienza cardiaca congestiva, Grasso ed altri (2001) identificarono una mutazione eteroplasmica 12297T-C nel gene MTTL2. Una biopsia endomiocardica mostrava ampie variazioni nelle dimensioni e nelle e forme dei mitocondri, con numerosi di questi composti di anelli periferici di membrane mitocondriali e con svuotamento delle creste interne. La mutazione 12297T-C, la quale colpiva un nucleotide altamente conservato, era eteroplasmica con un più alto quantitativo di DNA mutante nel miocardio (88%) rispetto al nel sangue (70%) ed era assente in 150 pazienti con la cardiomiopatia dilatativa e in 120 controlli normali. La stessa mutazione era stata precedentemente identificata in una famiglia italiana non imparentata con la cardiomiopatia dilatativa associata con fibroelastosi endocardica (Tessa ed altri, 1999).

Riferimenti

1. Fu, K.; Hartlen, R.; Johns, T.; Genge, A.; Karpati, G.; Shoubridge, E. A. :

Una nuova mutazione eteroplasmica puntiforme tRNAleu(CUN) del mtDNA in un paziente sporadico con encefalomiopatia mitocondriale segregata rapidamente nei muscoli scheletrici e indicazioni per un approccio alla terapia. Hum. Molec. Genet. 5: 1835-1840, 1996.
PubMed ID : 8923013

2. Grasso, M.; Diegoli, M.; Brega, A.; Campana, C.; Tavazzi, L.; Arbustini, E. :

La mutazione del DNA mitocondriale T12297C colpisce un nucleotide altamente conservato della tRNA-leu(CUN) ed è associato con la cardiomiopatia dilatativa. Europ. J. Hum. Genet. 9: 311-315, 2001.
PubMed ID : 11313776

3. Tessa, A.; Vilarinho, L.; Casali, C.; Santorelli, F. M. :

Cardiomiopatia dilatativa idiopatica correlata al mtDNA. Europ. J. Hum. Genet. 7: 847-848, 1999.
PubMed ID : 10602359

4. Weber, K.; Wilson, J. N.; Taylor, L.; Brierley, E.; Johnson, M. A.; Turnbull, D. M.; Bindoff, L. A. :

Una nuova mutazione del mtDNA mostrante accumulazione con il tempo e restrizione ai muscoli scheletrici. Am. J. Hum. Genet. 60: 373-380, 1997.
PubMed ID : 9012410

Collaboratori

Michael B. Petersen - aggiornamento : 14 settembre 2001
Victor A. McKusick - aggiornamento : 13 febbraio 1997
Moyra Smith - aggiornamento : 31 gennaio 1997

Data di inizio

Victor A. McKusick : 2 marzo 1993

Revisioni

carol : 14 settembre 2001
terry : 25 agosto 1998
terry : 7 luglio 1998
terry : 13 febbraio 1997
terry : 10 febbraio 1997
terry : 31 gennaio 1997
mark : 30 gennaio 1997
carol : 26 maggio 1993
carol : 17 maggio 1993
carol : 2 marzo 1993

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