.0001 MIOPATIA [MTTQ, 1-BP INS, 4366A]

Dey ed altri (2000) riportarono una nuova alterazione del DNA mitocondriale in un ragazzo di 12 anni con una miopatia. Essi dimostrarono una inserzione di un singolo nucleotide (una adenina) in una striscia di poliadenina fra le posizioni 4366÷4369 nel gene MTTQ del DNA mitocondriale. Questo alterava la lunghezza dell'ansa dell'anticodone evoluzionariamente conservata da 7 a 8 basi. L'inserzione era eteroplasmica ed era abbondante nei muscoli del paziente. Nei fibroblasti cutanei si osservavano proporzioni minori di DNA mitocondriale mutato, ma erano al di sotto dei livelli di rintracciabilità nei leucociti. Una biopsia muscolare muscolare del paziente mostrava fibre rosse sfilacciate ed una percentuale insolitamente alta di fibre carenti di citocromo c ossidasi (89%). La patogenicità della mutazione era evidenziata anche dal fatto che le fibre che portavano livelli più bassi della mutazione mostravano una  normale attività della citocromo c ossidasi.

.0002 SORDITA' NEUROSENSORIA ED EMICRANIA [MTTQ, 4336A-G]

Finnila ed altri (2001) analizzarono 1 gruppo comprendente 480 controlli e 575 pazienti con malattie che si manifestano nel mezzo della vita, comprendenti il diabete, l'epilessia, la perdita di udito neurosensoria, l'ictus occipitale, e l'emicrania, ed un secondo gruppo comprendente 497 pazienti con la malattia di Alzheimer, la demenza non Alzheimer, o la malattia di Parkinson. La transizione 4336A-G venne trovata in 8 pazienti e in 3 controlli nel gruppo 1, essendo questa più frequente fra i pazienti con l'insufficienza uditiva neurosensoria e l'emicrania. Anche cinque pazienti nel secondo gruppo, ma nessuno dei controlli, avevano la transizione 4336A-G.

.0003 SINDROME MELAS [MTTQ, 4332G-A ]

Bataillard ed altri (2001) riportarono un caso atipico di sindrome MELAS (540000) associata con una mutazione 4332G-A nel gene MTTQ. Il paziente era un maschio di 47 anni con sordità neurosensoria fin dall'età di 20 anni, il quale presentava un ictus acuto in assenza di una malattia cardiovascolare. Sebbene la tarda insorgenza e alcune risultanze neuroradiografiche fossero atipiche per la MELAS, c'erano estese calcificazioni dei gangli basali e l'attività COX muscolare era diminuita con fibre gravemente carenti. La mutazione 4332G-A era presente nel 81% delle molecole del mtDNA dei muscoli del paziente, e assente dal suo mtDNA del sangue e delle sue cellule cutanee. La mutazione non venne trovata nel mtDNA delle cellule del sangue di sua madre e di suo fratello o nei 300 controlli. Gli autori enfatizzarono l'eterogeneità genetica della sindrome MELAS.

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