Fondazione FONAMA fonama@fonama.org Telefono 335250742 Testo ancora in corso di traduzione di Natale Marzari Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita. Natale Marzari

#260400 SHWACHMAN-DIAMOND SINDROME; SDS

TESTO

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) perché the Shwachman-Diamond sindrome, conosciuto anche come the Shwachman-Bodian-Diamond sindrome, è causata da eterozigoti composti o mutazioni omozigote nel SBDS gene (607444).

Heterozygous mutazioni nel SBDS gene sono state associata con predisposition to aplastic anemia (609135).

DESCRIZIONE

Shwachman-Diamond sindrome è caratterizzata principalmente by exocrine pancreatiche insufficienza, hematologic anormalità, comprendenti aumentato rischio di maligni trasformazione, e anormalità scheletriche.

Per una revisione di Shwachman-Diamond sindrome, vedi Dror e Freedman (2002).

CARATTERISTICHE CLINICHE

Shwachman ed altri (1964) descritte a sindrome di pancreatiche insufficienza (suggerendo cistica fibrosis della pancreas ma con normale sweat electrolytes e no difficoltà respiratoria) e pancytopenia. Un sibship contenevano 2 fratelli affetti ed una colpiti donna. From the precoce paper di Bartholomew ed altri (1959) it appare che cosiddette primari atrofia della pancreas può essere, in alcune casi, la stessa disturbo e che manifestazioni may sviluppino primo dopo the quinto decade di vita. La stessa sindrome era descritte da Nezelof e Watchi (1961) e later da altri autori del tipo come Pringle ed altri (1968). Goldstein (1968) e altri prima him chiamato questo condizione congenito lipomatosis della pancreas. He descritte uno colpiti fraternal twin ragazza. Affected fratelli e sorelle erano chiamato to by Burke ed altri (1967). Pringle ed altri (1968) osservato associata scheletrici cambiamenti della metaphyseal dysostosis tipo. Queste sono interessate perché della digestive anormalità (non yet ben caratterizzata) e hematologic cambiamenti in cartilage-capelli ipoplasia (250250), a forma di metaphyseal chondrodysplasia. The exocrine pancreas è sostituiva by grasso, mentre the islets di Langerhans sono normale.

Sebbene dwarfing è solitamente moderate e becomes apparenti solo dopo 1 o 2 anni di vita, Danks ed altri (1976) descritte 2 coppie di fratelli il quale dimostrarono neonatale sofferenza respiratoria, somigliante che di Jeune sindrome (208500), dovuta a anormalmente corto ribs. The vero nature della osseous disturbo diventano clear nel secondo o terzo anno di vita. Susceptibility to infezione era marcato in 1 famiglia e led alla morte di 1 della fratelli.

Wulfeck ed altri (1991), il quale chiamato to questo disturbo come Shwachman-Diamond sindrome, esaminata 2 colpiti sorelle, dell'età di 8 e 13 anni, nel quale il più prominente neurologiche anormalità era globale aprassia, il quale colpiti loro motori abilità. generalizzate debolezza e ipotonia erano osservarono anche.

Mack ed altri (1996) revisionarono risultanze in 25 pazienti. Mean peso alla nascita era alla 25th percentile; comunque, by 6 mesi di età, media heights e weights erano meno del the 5th percentile. Dopo 6 mesi di età, crescita velocità era normale. Neutropenia era il più comune hematologic anormalità (88%), ma leukopenia, thrombocytopenia, e anemia erano anche frequentemente encountered. Eleven pazienti con ipoplasia di tutti e 3 midollo osseo cellulare lines avevano the worst prognosi; 5 pazienti morì, 2 di sepsi e 3 di acute myelogeneous leucemia (AML; 602439).

Ginzberg ed altri (1999) raccolsero data da 116 famiglie con Shwachman sindrome. In 88 pazienti (33 donna, 55 male; l'età media, 5.2 anni), loro predetermined diagnostica criteria erano fulfilled; 63 pazienti represented casi isolati, e 25 colpiti fratelli e sorelle erano da 12 multiplex famiglie. Steatorrhea era presente in 86% (57 di 66), e 91% (78 di 86) mostravano a low serum trypsinogen concentrazione. I pazienti older than 4 anni più spesso avevano pancreatiche sufficiency. Neutropenia avvenne in 98%, anemia in 42%, e thrombocytopenia in 34%. Myelodysplasia o citogenetico anormalità erano riportarono in 7 pazienti. Short stature con normale nutritional status era a prominente caratteristica. Similarities in fenotipo fra casi isolati e colpiti sib sets supportavano l'ipotesi che Shwachman sindrome è una singola malattia entità.

Cipolli ed altri (1999) fornirono lungo termine seguito di 13 pazienti con Shwachman sindrome diagnosticati in infanzia. A diagnosi, ritardo nella crescita e pancreatiche insufficienza erano presente in tutti . Hematologic caratteristiche, ripetuta respiratoria infezioni durante il primo anni di vita, e anormalità scheletriche erano frequentemente osservato. Altre associata caratteristiche comprendevano epatica coinvolgimento e occasionali renale disfunzione. Un paziente morirono nell'infanzia di respiratoria infezione. Sei erano sotto osservazione a altri centri. Of the 6 pazienti seguite up con la autori (media età di 10 anni al momento di studio), a significante crescita miglioramento veniva osservata. In 5, the pancreatiche stimolazione test dimostrarono valori di lipase all'interno riferimento gamma outputs, mentre grasso equilibrio o fecal grasso perdite erano normale in tutti ma 1. Of 7 soggetti determinati by psychologic esaminazione, IQ test risultati erano marcatamente anormale in uno e bordered on anormalità nel altri. Questa studio underlined la possibilità di miglioramento o normalization di exocrine pancreatiche funzione, come pure diminuendo la frequenza di infezioni, con età.

Ip ed altri (2002) usarono a classificazione e regressione tree analisi (CART) to definiscono a pancreatiche fenotipo basato on serum trypsinogen e isoamylase measurements in 90 pazienti confermata ad avere SDS comparata to 134 controlli. Essi poi studiarono the usefulness della CART-definirono pancreatiche fenotipo in determining la diagnosi di SDS in 35 pazienti con 'probabile' e 39 pazienti con 'improbable' SDS. All confermata pazienti older than 3 anni erano classificarono correctly usando the CART analisi. The CART-definirono pancreatiche fenotipo venne trovata in 82% di 'probabile' e 7% di 'improbable' SDS pazienti older than 3 anni. Ip ed altri (2002) conclusero che the pancreatiche fenotipo era diagnostically utile.

Hematologic Abnormalities e Leukemic La trasformazione

I pazienti con Shwachman-Diamond sindrome sono predisposed to hematologic malignancies simili a quelle che avvengono con Fanconi anemia (227650) (Woods ed altri, 1981).

Smith ed altri (1996) riportarono hematologic anormalità in 21 bambini diagnosticati con Shwachman-Diamond sindrome a loro istituzione over 25 anni. Anemia venne trovata in 14 pazienti, thrombocytopenia in 5, e pancytopenia in 2. Bone marrow cellularity era diminuita in 5 e aumentato in 3 di 13 pazienti studiarono. Cytogenetic L'esaminazione della midollo osseo dimostrarono clonal anormalità in 4 di 12 bambini al momento di diagnosi, e 1 ragazzo sviluppò a clonal anormalità later nel corso delle sue malessere. Chromosome 7 era coinvolto in riarrangiamenti in 4 bambini. Myelodysplastic sindrome sviluppò in 7 pazienti (comprendenti tutti 5 con clonal midollo osseo anormalità); 5 di queste persone sviluppò acute mieloidi leucemia e morì. Smith ed altri (1996) dimostrarono che the actual rischio di leucemiche trasformazione nei pazienti con Shwachman-Diamond sindrome è molto più alta than 5% (come it era precedentemente considerati), e che clonal citogenetico anormalità nel midollo osseo predispose to del tipo trasformazione.

Dokal ed altri (1997) descritte 3 men (2 dei quali erano fratelli) con Shwachman-Diamond sindrome la quale presentava con acute mieloidi leucemia in adulthood. I fratelli erano 37 e 43 a time di presentazione. The terzo paziente era 25 anni old. Dokal ed altri (1997) mise in evidenza che della casi di acute mieloidi leucemia in Shwachman-Diamond sindrome, approssimativamente uno-quarter (5 in 18) hanno M6 morfologia. Essi suggeriva che la sola terapia probabilmente essere successful è allogeneic midollo osseo transplantation, il quale era a quanto venne riportato successful in numerosi casi.

DIAGNOSI

Genieser ed altri (1982) dimostrarono the usefulness di computed tomografia (CT scan) nel diagnosi.

PATOGENESI

Rothbaum ed altri (1982) postularono che anormale polymorphonuclear chemotaxis reflects difettoso citoscheletriche integrità nel Shwachman sindrome. In support di questo idea, esse dimostrarono anormale distribuzione di concanavalin-A recettori on polymorphonuclear leucociti.

Dror e Freedman (1999) dimostrarono che the midollo osseo di pazienti con SDS è caratterizzata da a diminuita frequenza di CD34+ (142230) cellule e che marrow CD34+ cellule hanno a ridotti capacità to forma ematopoietiche colonies in vitro. Per queste ragioni, e perché apoptosi è centrale nella patogenesi di midollo osseo disfunzione in myelodysplastic sindrome, Dror e Freedman (2001) studiarono il ruolo di apoptosi nella patogenesi di marrow insufficienza in 11 bambini con SDS. Compared to normale controlli, i pazienti' marrow mononucleari cellule plated in clonogenic culture dimostrarono a significantemente più alta tendency to undergo apoptosi. Il difetto venne trovata in pazienti con e senza myelodysplastic sindrome. Essi conclusero che SDS ematopoietiche progenitors sono intrinsically flawed e hanno faulty proliferative proprietà e aumentato apoptosi. Bone marrow insufficienza è collegato to un aumentato propensione per apoptosi, il quale in turn è collegato to aumentato espressione della Fas antigen (134637) e to hyperactivation della Fas segnalazioni percorso.

Sebbene immunologiche anormalità sono non tradizionalmente perceived come parte di SDS, pazienti con il disturbo sono predisponenti to ricorrenti infezioni persino nel faccia di protettiva neutrofili counts. Dror ed altri (2001) studiarono immune funzione in 11 pazienti. Seven soffrivano da ricorrenti batterica infezioni e 6 da ricorrenti virali infezioni. Tutti i pazienti avevano neutropenia; total linfociti counts, comunque, erano normale in tutti ma 1 paziente. Nine pazienti avevano cellule B difetti comprendente uno o più della seguendo anormalità: low IgG o IgG subclasses, low percentuale di circulating B linfociti, diminuita in vitro B-linfociti proliferazione, e a senza di specifiche anticorpi produzione. Seven di 9 pazienti studiarono avevano come minimo per uno T-cellule anormalità. Cinque di 6 pazienti studiarono avevano diminuita percentuali di circulating natural killer cellule. Ancor più, neutrofili chemotaxis era significantemente low in tutti dei pazienti studiarono.

Bone marrow insufficienza è credute essere the sottostante condizione che drives the espansione della parossistica nocturnal emoglobinuria (PNH; vedi 311770) clone. Circulating PNH sangue cellule sono stati identificati in pazienti con acquired aplastic anemia e con ipoplastici myelodysplasia. Per determinare se PNH sangue cellule sono anche presente in pazienti con ereditata aplastic anemia, Keller ed altri (2002) vagliarono un grande gruppo di pazienti con Shwachman-Diamond sindrome. Nessuno dei pazienti analizzarono avevano rintracciabile circulating PNH sangue cellule, indicando che midollo osseo insufficienza in Shwachman-Diamond sindrome does non select per PNH progenitore cellule.

Thornley ed altri (2002) trovarono che telomero lunghezza in leucociti derivato da SDS pazienti era significantemente accorciava comparata ai controlli. The media telomero lunghezza era 1.4-kb shorter than controlli e did non differiscono a seconda to malattia severità. Thornley ed altri (2002) suggeriva che midollo osseo gambo cellule hyperproliferation è a caratteristica di SDS dal outset.

Austin ed altri (2008) trovarono che primari midollo osseo stromale cellule e linfoblasti da SDS pazienti esibivano un aumentato incidenza di anormale mitoses. Depletion della SBDS gene usando siRNA in normale i fibroblasti cutanei producevano in aumentato mitotic anormalità e aneuploidy che accumulavano over time. Il trattamento di primari cellule da SDS pazienti con nocodazole, a microtubule destabilizing agente, led to aumentato mitotic arresto e apoptosi comparata to trattato di tipo selvatico cellule. In aggiunta, SDS paziente cellule erano resistant to taxol, a microtubule stabilizing agente. Questi ritrovamenti suggeriva che spindle instabilità in SDS contributes to midollo osseo insufficienza e leukemogenesis. In di tipo selvatico umano cellule, Austin ed altri (2008) trovarono che SBDS colocalizzava con mitotic spindles e legato a purificata microtubules, preventing genomica instabilità.

EREDITARIETA'

Ginzberg ed altri (2000) determinarono estimates di segregazione proporzione in a coorte di 84 pazienti con Shwachman-Diamond sindrome con complete sibship data sotto the assunzione di complete ascertainment, usando the Li e Mantel estimator (Li e Mantel, 1968), e di singole ascertainment con the Davie modificazioni (Davie, 1979). Un terzo estimate era computed con the aspettative-maximization algorithm. Tutti e 3 estimates supportavano un autosomica recessiva mode di ereditarietà, ma complete ascertainment venne trovata essere unlikely. No coerente differenze vennero trovate in livelli di serum trypsinogen (to indicate exocrine pancreatiche disfunzione) fra genitori (presunto eterozigoti) e a normale controllo popolazione. Ginzberg ed altri (2000) suggeriva che sebbene l'eterogeneità genetica non poté essere esclusa, i risultati indicavano che a recessive modello di ereditarietà per questa sindrome dovrebbe essere considerati.

CITOGENETICA

Tada ed altri (1987) trovarono aumentato frequenze di spontanei cromosoma aberrations in a del paziente PHA-stimolò circulating linfociti; comunque, the linfociti did non mostra aumentato sensibilità to mitomycin C. In 2 colpiti sorelle, Fraccaro ed altri (1988) erano incapace to confirm l'osservazione di Tada ed altri (1987) di aumentato cromosoma aberrations.

Masuno ed altri (1995) osservato a de novo e apparentemente balanced reciprocal traslocazione, t(6;12)(q16.2;q21.2), in un 18-mese-old ragazza con Shwachman sindrome, caratterizzata da exocrine pancreatiche insufficienza in midollo osseo disfunzione. Essi suggeriva che the traslocazione breakpoints in questo paziente sono regioni candidate per a gene responsabili per Shwachman sindrome. Entrambi 6q e 12q erano esclusero by studi di linkage riportata da Goobie ed altri (1999). Le analisi genetiche era condotte su membri di 13 Shwachman-Diamond sindrome famiglie con 2 o 3 colpiti bambini.

Smith ed altri (1995) descritte a 5-anno-old ragazzo con questo disturbo nel quale acute monoblastic leucemia sviluppò seguendo a periodo di myelodysplasia associata con una clonal citogenetico anormalità coinvolgente cromosoma 7.

Children con SDS sono predisposed to myelodysplasia e AML, spesso con cromosoma 7 anormalità. Cunningham ed altri (2002) riportarono on 9 bambini con SDS, 8 dei quali avevano clonal anormalità di cromosoma 7. Essi presentava prova suggerendo che isochromosome 7q may rappresentano a separate malattia entità in SDS bambini, il quale è interessante given che the SDS gene mappa al centromeric regione di cromosoma 7. Their clinico osservazioni suggeriva che isochromosome 7q è a relativamente benigni riarrangiamento e che it è non advisable to offer allogeneic transplants to SDS bambini con isochromosome 7q da sola in assenza di altri clinico segni della malattia progressione.

From un indagini di 14 pazienti con Shwachman sindrome (SS), usando standard e molecolare citogenetico metodi e genetica molecolare tecniche, Maserati ed altri (2006) made numerosi osservazioni. Essi dimostrarono che the i(7)(q10) è non, o è non sempre, un isochromosome ma may arise da a più complesso meccanismo, retaining parte della braccio corto; che the i(7)(q10) ha no preferenziale parentali origine; e che clonal cromosoma cambiamenti, del tipo come cromosoma 7 anomalie e del(20)(q11), può essere presente nel midollo osseo per a lunga time senza progressing to myelodysplastic sindrome (MDS)/acute mieloidi leucemia (AML). The del(20)(q11) coinvolge the minimal regione di delezione tipiche di MDS/AML. The rate di cromosoma breaks è non significantemente più alta than in controlli, da il quale it possono essere conclusero che SS should non be considerati a breakage sindrome. A specifiche kind di karyotype instabilità è presente in SS, con cromosoma cambiamenti possibly trovarono in singole cellule o piccole cloni, spesso colpendo cromosoma 7 e 20, nel midollo osseo. Maserati ed altri (2006) considerati questi risultati come confermando loro precedenti ipotesi che the SS mutazione stessa implica a mutator effetto che è responsabili per MDS/AML attraverso queste specifiche cromosoma anomalie. The conclusione supports the practice di comprendenti citogenetico monitoring nel seguito di SS pazienti.

MAPPATURA

In a genomewide scan di famiglie con SDS, Goobie ed altri (2001) identificarono cromosoma 7 marcatori che dimostrarono linkage con il disturbo. Finer mappatura rilevarono significante linkage attraverso a broad intervallo che comprendevano the centromero. The massimo punteggio lod di 2 punti era 8.7, con D7S473, a a ricombinazione frazione di 0.0. Prove da tutti 15 della multiplex famiglie analizzarono fornirono support per the linkage, coerente con una singola locus per SDS. Comunque, la presenza di numerosi differenti mutazioni era suggeriva con la la possibilità della malattia-associata aplotipi nel candidate regione.

Popovic ed altri (2002) constructed a fisico mappa della pericentromeric regione di cromosoma 7 contenente the locus per SDS, by usando cellule somatiche ibridi, radiazione ibridi, e STS-contenuto mappatura di YAC e cloni BAC. A total di 34 SDS famiglie di diverse origine etnica erano studiati da linkage disequilibrium analisi, il quale identificarono 6 estendeva aplotipi to co-segregate con la malattia in famiglie non imparentate di comune origine etnica. Queste osservazioni suggeriva esistenza di multiple fondatore cromosomi (allelic eterogeneità) in SDS. Detection di ancestrale e intrafamilial ricombinazione eventi refined the SDS locus to a 1.9-cM critica intervallo (preannunciava dimensione: 3.3 Mb) fra marcatori D7S2429 e D7S502 a cromosoma 7q11.

GENETICA MOLECOLARE

Dale ed altri (2000) trovarono no mutazioni nel neutrofili elastase gene (130130) in 3 pazienti con Shwachman-Diamond sindrome.

Con analisi della sequenza in 5 SDS pazienti, Popovic ed altri (2002) trovarono no mutazione causante malattia nel tyrosylprotein sulfotransferase 1 gene (TPST1; 603125). Large-scale gene riarrangiamenti erano esclusero anche con le analisi Southern blot, e analisi RT-PCR non riuscirono da identificare alterazioni in l'espressione del gene, thereby escludendo TPST1 come the causative gene per SDS.

Boocock ed altri (2003) identificarono 18 posizionale geni candidati in 7q11, the regione to il quale the Shwachman-Diamond sindrome mappa. Essi scoprirono mutazioni associata con una theretofore non caratterizzate gene, il quale esse denominati SBDS (607444).

CORRELAZIONI GENOTIPO/FENOTIPO

Kuijpers ed altri (2005) sequenziarono the SBDS gene in 20 pazienti non imparentati con clinico SDS e identificarono mutazioni in 15 (75%), con identica eterozigosità composta in 11 pazienti (vedi 607444.0001 e 607444.0002). Gli autori esaminati hematologic parameters over 5 anni di seguito e osservato persistente neutropenia in 43% in assenza di apoptosi e non imparentati to chemotaxis difetti o infezione rate. Irrespective della absolute neutrofili count in vivo, anormale granulociti-monocyte colonie formazione veniva osservata in tutti pazienti con SDS esaminati (14 di 14), mentre eritroide e mieloidi colonie formazione era meno spesso colpiti (9 di 14). Cytogenetic aberrations avvenne in 5 di 19 pazienti in assenza di myelodysplasia. Kuijpers ed altri (2005) conclusero che in pazienti con geneticamente accertata SDS, a genotipo/fenotipo relazione does non esistono in clinico e hematologic termini.

storia

Scott Hamilton, 1984 Olympic Gold Medalist figure skater, era ill come a bambino con Shwachman sindrome.

VEDI ANCHE

Bodian ed altri (1964); McLennan e Steinbach (1974); Saint-Martin ed altri (1969); Saunders ed altri (1979); Shmerling ed altri (1969); Shwachman e Holsclaw (1972); Taybi ed altri (1969)

RIFERIMENTI

1. Austin, K. M.; Gupta, M. L., Jr.; Coats, S. A.; Tulpule, A.; Mostoslavsky, G.; Balazs, A. B.; Mulligan, R. C.; Daley, G.; Pellman, D.; Shimamura, A. :

Mitotic spindle destabilization e genomica instabilità in Shwachman-Diamond sindrome. J. Clin. Invest. 118: 1511-1518, 2008.
PubMed ID : 18324336

 

2. Bartholomew, L. G.; Baggenstoss, A. H.; Morlock, C. G.; Comfort, M. W. :

Primary atrofia e lipomatosis della pancreas. Gastroenterology 36: 563-572, 1959.
PubMed ID : 13653276

 

3. Bodian, M.; Sheldon, W.; Lightwood, R. :

Congenital ipoplasia della exocrine pancreas. Acta Paediat. 53: 282-293, 1964.

 

4. Boocock, G. R. B.; Morrison, J. A.; Popovic, M.; Richards, N.; Ellis, L.; Durie, P. R.; Rommens, J. M. :

Le mutazioni in SBDS sono associate con Shwachman-Diamond sindrome. Nature Genet. 33: 97-101, 2003.
PubMed ID : 12496757

 

5. Burke, V.; Colebatch, J. H.; Anderson, C. M.; Simons, M. J. :

Associazione di pancreatiche insufficienza e cronica neutropenia nella fanciullezza. Arch. Dis. Child. 42: 147-157, 1967.
PubMed ID : 6024465

 

6. Cipolli, M.; D'Orazio, C.; Delmarco, A.; Marchesini, C.; Miano, A.; Mastella, G. :

Shwachman's sindrome: pathomorphosis e lungo termine esito. J. Pediat. Gastroent. Nutr. 29: 265-272, 1999.
PubMed ID : 10467990

 

7. Cunningham, J.; Sales, M.; Pearce, A.; Howard, J.; Stallings, R.; Telford, N.; Wilkie, R.; Huntly, B.; Thomas, A.; O'Marcaigh, A.; Will, A.; Pratt, N. :

Does isochromosome 7q mandate midollo osseo transplant in bambini con Shwachman-Diamond sindrome? Brit. J. Haemat. 119: 1062-1069, 2002.
PubMed ID : 12472589

 

8. Dale, D. C.; Person, R. E.; Bolyard, A. A.; Aprikyan, A. G.; Bos, C.; Bonilla, M. A.; Boxer, L. A.; Kannourakis, G.; Zeidler, C.; Welte, K.; Benson, K. F.; Horwitz, M. :

Le mutazioni nel gene codificante neutrofili elastase in congenito e ciclico neutropenia. Blood 96: 2317-2322, 2000.
PubMed ID : 11001877

 

9. Danks, D. M.; Haslam, R. H. A.; Mayne, V.; Kaufmann, H. J.; Holtzapple, P. G. :

Metaphyseal chondrodysplasia, neutropenia, e pancreatiche insufficienza presentante con sofferenza respiratoria nel periodo neonatale. Arch. Dis. Child. 51: 697-701, 1976.
PubMed ID : 999326

 

10. Davie, A. M. :

The 'singles' metodo per segregazione analisi sotto incomplete ascertainment. Ann. Hum. Genet. 42: 507-512, 1979.
PubMed ID : 475337

 

11. Dokal, I.; Rule, S.; Chen, F.; Potter, M.; Goldman, J. :

Adult insorgenza di acute mieloidi leukaemia (M6) in pazienti con Shwachman-Diamond sindrome. Brit. J. Haemat. 99: 171-173, 1997.
PubMed ID : 9359520

 

12. Dror, Y.; Freedman, M. H. :

Shwachman-Diamond sindrome marrow cellule mostra anormalmente aumentato apoptosi mediata attraverso the Fas percorso. Blood 97: 3011-3016, 2001.
PubMed ID : 11342425

 

13. Dror, Y.; Freedman, M. H. :

Shwachman-Diamond sindrome: un ereditata preleukemic midollo osseo insufficienza disturbo con aberrant ematopoietiche progenitors e faulty marrow microenvironment. Blood 94: 3048-3054, 1999.
PubMed ID : 10556188

 

14. Dror, Y.; Freedman, M. H. :

Shwachman-Diamond sindrome. Brit. J. Haemat. 118: 701-713, 2002.
PubMed ID : 12181037

 

15. Dror, Y.; Ginzberg, H.; Dalal, I.; Cherepanov, V.; Downey, G.; Durie, P.; Roifman, C. M.; Freedman, M. H. :

Immune funzione in pazienti con Shwachman-Diamond sindrome. Brit. J. Haemat. 114: 712-717, 2001.
PubMed ID : 11553003

 

16. Fraccaro, M.; Scappaticci, S.; Arico, M. :

Shwachman sindrome e cromosoma breakage. (Letter) Hum. Genet. 79: 194, 1988.
PubMed ID : 3391618

 

17. Genieser, N. B.; Halac, E. R.; Greco, M. A.; Selvarani Richards, H. M. :

Shwachman-Bodian sindrome. J. Comput. Assist. Tomogr. 6: 1191-1192, 1982.
PubMed ID : 7174939

 

18. Ginzberg, H.; Shin, J.; Ellis, L.; Goobie, S.; Morrison, J.; Corey, M.; Durie, P. R.; Rommens, J. M. :

Segregation analisi in Shwachman-Diamond sindrome: prova per ereditarietà recessiva. Am. J. Hum. Genet. 66: 1413-1416, 2000.
PubMed ID : 10739765

 

19. Ginzberg, H.; Shin, J.; Ellis, L.; Morrison, J.; Ip, W.; Dror, Y.; Freedman, M.; Heitlinger, L. A.; Belt, M. A.; Corey, M.; Rommens, J. M.; Durie, P. R. :

Shwachman sindrome: fenotipica manifestazioni di sibling sets e casi isolati in un grande paziente coorte sono simili. J. Pediat. 135: 81-88, 1999.
PubMed ID : 10393609

 

20. Goldstein, R. :

Congenital lipomatosis della pancreas. Malabsorption, dwarfism, leukopenia con relative granulocytopenia e thrombocytopenia. Clin. Pediat. 7: 419-422, 1968.
PubMed ID : 5665293

 

21. Goobie, S.; Morrison, J.; Ginzberg, H.; Ellis, L.; Corey, M.; Masuno, M.; Imaizumi, K.; Kuroki, Y.; Fujiwara, T. M.; Morgan, K.; Durie, P. R.; Rommens, J. M. :

Exclusion di linkage di Shwachman-Diamond sindrome al cromosoma regioni 6q e 12q implicati by a de novo traslocazione. Am. J. Med. Genet. 85: 171-174, 1999.
PubMed ID : 10406671

 

22. Goobie, S.; Popovic, M.; Morrison, J.; Ellis, L.; Ginzberg, H.; Boocock, G. R. B.; Ehtesham, N.; Betard, C.; Brewer, C. G.; Roslin, N. M.; Hudson, T. J.; Morgan, K.; Fujiwara, T. M.; Durie, P. R.; Rommens, J. M. :

Shwachman-Diamond sindrome con exocrine pancreatiche disfunzione e midollo osseo insufficienza mappa al centromeric regione di cromosoma 7. Am. J. Hum. Genet. 68: 1048-1054, 2001.
PubMed ID : 11254457

 

23. Ip, W. F.; Dupuis, A.; Ellis, L.; Beharry, S.; Morrison, J.; Stormon, M. O.; Corey, M.; Rommens, J. M.; Durie, P. R. :

serico pancreatiche enzimi definiscono the pancreatiche fenotipo in pazienti con Shwachman-Diamond sindrome. J. Pediat. 141: 259-265, 2002.
PubMed ID : 12183724

 

24. Keller, P.; Debaun, M. R.; Rothbaum, R. J.; Bessler, M. :

Bone marrow insufficienza in Shwachman-Diamond sindrome does non select per clonal haematopoiesis della parossistica nocturnal haemoglobinuria fenotipo. Brit. J. Haemat. 119: 830-832, 2002.
PubMed ID : 12437667

 

25. Kuijpers, T. W.; Alders, M.; Tool, A. T. J.; Mellink, C.; Roos, D.; Hennekam, R. C. M. :

Hematologic anormalità in Shwachman Diamond sindrome: senza di genotipo-fenotipo relazione. Blood 106: 356-361, 2005.
PubMed ID : 15769891

 

26. Li, C. C.; Mantel, N. :

A semplici metodo di estimating la segregazione rapporto sotto complete ascertainment. Am. J. Hum. Genet. 20: 61-81, 1968.
PubMed ID : 5635671

 

27. Mack, D. R.; Forstner, G. G.; Wilschanski, M.; Freedman, M. H.; Durie, P. R. :

Shwachman sindrome: exocrine pancreatiche disfunzione e variabile fenotipica espressione. Gastroenterology 111: 1593-1602, 1996.
PubMed ID : 8942739

 

28. Maserati, E.; Minelli, A.; Pressato, B.; Valli, R.; Crescenzi, B.; Stefanelli, M.; Menna, G.; Sainati, L.; Poli, F.; Panarello, C.; Zecca, M.; Curto, F. L.; Mecucci, C.; Danesino, C.; Pasquali, F. :

Shwachman sindrome come mutator fenotipo responsabili per mieloidi displasia/neoplasia attraverso karyotype instabilità e cromosomi 7 e 20 anomalie. geni Chromosomes Cancer 45: 375-382, 2006.
PubMed ID : 16382447

 

29. Masuno, M.; Imaizumi, K.; Nishimura, G.; Nakamura, M.; Saito, I.; Akagi, K.; Kuroki, Y. :

Shwachman sindrome associata con de novo reciprocal traslocazione t(6;12)(q16.2;q21.2). J. Med. Genet. 32: 894-895, 1995.
PubMed ID : 8592336

 

30. McLennan, T. W.; Steinbach, H. L. :

Shwachman's sindrome: the broad spettro di bony anormalità. Radiology 112: 167-173, 1974.
PubMed ID : 4545554

 

31. Nezelof, C.; Watchi, M. :

L'hypoplasie congenitale lipomateuse du pancreas exocrine chez l'enfant (Deux osservazioni et revue de la litterature). Arch. Franc. Pediat. 18: 1135-1172, 1961.
PubMed ID : 14479383

 

32. Popovic, M.; Goobie, S.; Morrison, J.; Ellis, L.; Ehtesham, N.; Richards, N.; Boocock, G.; Durie, P. R.; Rommens, J. M. :

Fine mappatura della locus per Shwachman-Diamond sindrome a 7q11, identificazione di condividevano malattia aplotipi, e esclusione di TPST1 come a candidate gene. Europ. J. Hum. Genet. 10: 250-258, 2002.
PubMed ID : 12032733

 

33. Pringle, E. M.; Young, W. F.; Haworth, E. M. :

Syndrome di pancreatiche insufficienza, sangue dyscrasia e metaphyseal displasia. Proc. Roy. Soc. Med. 61: 776-777, 1968.
PubMed ID : 5673403

 

34. Rothbaum, R. J.; Williams, D. A.; Daugherty, C. C. :

Unusual superficie distribuzione di concanavalin A reflects a citoscheletriche difetto in neutrophils in Shwachman's sindrome. Lancet 320: 800-801, 1982. Note: Originally Volume II.

 

35. Saint-Martin, J.; Fournet, J. P.; Charlas, J.; Schaison, G.; Nodot, A.; Meyer, B.; Vialatte, J. :

Insuffisance pancreatique externe avec granulopenie chronique. Arch. Franc. Pediat. 26: 861-871, 1969.
PubMed ID : 5392091

 

36. Saunders, E. F.; Gall, G.; Freedman, M. H. :

Granulopoiesis in Shwachman's sindrome (pancreatiche insufficienza e midollo osseo disfunzione). Pediatrics 64: 515-519, 1979.
PubMed ID : 315048

 

37. Shmerling, D. H.; Prader, A.; Hitzig, W. H.; Giedion, A.; Hadorn, B.; Kuhni, M. :

The sindrome di exocrine pancreatiche insufficienza, neutropenia, metaphyseal dysostosis e dwarfism. Helv. Paediat. Acta 24: 547-575, 1969.
PubMed ID : 5370796

 

38. Shwachman, H.; Diamond, L. K.; Oski, F. A.; Khaw, K. T. :

The sindrome di pancreatiche insufficienza e midollo osseo disfunzione. J. Pediat. 65: 645-663, 1964.
PubMed ID : 14221166

 

39. Shwachman, H.; Holsclaw, D. :

Some clinico osservazioni nel Shwachman sindrome (pancreatiche insufficienza e midollo osseo ipoplasia). La nascita Difetti Orig. Art. Ser. 8(3): 46-49, 1972.

 

40. Smith, O. P.; Chan, M. Y.; Evans, J.; Veys, P. :

Shwachman-Diamond sindrome e matched non imparentati donatore BMT. Bone Marrow Transplant. 16: 717-718, 1995.
PubMed ID : 8547872

 

41. Smith, O. P.; Hann, I. M.; Chessells, J. M.; Reeves, B. R.; Milla, P. :

Haematological anormalità in Shwachman-Diamond sindrome. Brit. J. Haemat. 94: 279-284, 1996.
PubMed ID : 8759887

 

42. Tada, H.; Ri, T.; Yoshida, H.; Ishimoto, K.; Kaneko, M.; Yamashiro, Y.; Shinohara, T. :

A case di Shwachman sindrome con aumentato spontanei cromosoma breakage. Hum. Genet. 77: 289-291, 1987.
PubMed ID : 3119460

 

43. Taybi, H.; Mitchell, A. D.; Friedman, G. D. :

Metaphyseal dysostosis e associata sindrome di pancreatiche insufficienza e sangue malattie. Radiology 93: 563-571, 1969.
PubMed ID : 4980788

 

44. Thornley, I.; Dror, Y.; Sung, L.; Wynn, R. F.; Freedman, M. H. :

Abnormal telomero accorciamento in leucociti di bambini con Shwachman-Diamond sindrome. Brit. J. Haemat. 117: 189-192, 2002.
PubMed ID : 11918553

 

45. Woods, W. G.; Roloff, J. S.; Lukens, J. N.; Krivit, W. :

The occurrence di leucemia in pazienti con the Shwachman sindrome. J. Pediat. 99: 425-428, 1981.
PubMed ID : 7264801

 

46. Wulfeck, B.; Trauner, D.; Marsden, D.; Nyhan, W.; Tallal, P. :

Neurobehavioral profili in due sorelle con Shwachman-Diamond sindrome. Dysmorph. Clin. Genet. 5: 15-22, 1991.

 

COLLABORATORI

Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 7/14/2008
Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 2/25/2008
Victor A. McKusick - aggiornato : 6/9/2006
Marla J. F. O'Neill - aggiornato : 12 dicembre 2005
Natalie E. Krasikov - aggiornato : 8/10/2004
Victor A. McKusick - aggiornato : 2/12/2003
Victor A. McKusick - aggiornato : 1/21/2003
Victor A. McKusick - aggiornato : 12/20/2002
Michael B. Petersen - aggiornato : 11/4/2002
Cassandra L. Kniffin - riorganizzato : 10/22/2002
Victor A. McKusick - aggiornato : 18 ottobre 2002
Victor A. McKusick - aggiornato : 11/7/2001
Victor A. McKusick - aggiornato : 10/11/2001
Victor A. McKusick - aggiornato : 5/4/2001
Victor A. McKusick - aggiornato : 1/9/2001
Victor A. McKusick - aggiornato : 4/13/2000
Wilson H. Y. Lo - aggiornato : 12/2/1999
Victor A. McKusick - aggiornato : 10/13/1999
Victor A. McKusick - aggiornato : 7/20/1999
Victor A. McKusick - aggiornato : 12/18/1997
Victor A. McKusick - aggiornato : 3/19/1997
Iosif W. Lurie - aggiornato : 1/8/1997
 

DATA DI INIZIO

Victor A. McKusick : 4 giugno 1986
 

REVISIONI

terry : 3/13/2009
wwang : 7/16/2008
ckniffin : 7/14/2008
terry : 6/6/2008
wwang : 3/5/2008
ckniffin : 2/25/2008
alopez : 7/5/2006
terry : 6/9/2006
wwang : 12 dicembre 2005
carol : 8/11/2004
terry : 8/10/2004
carol : 2/27/2003
tkritzer : 2/24/2003
terry : 2/12/2003
cwells : 1/24/2003
tkritzer : 1/21/2003
alopez : 12/23/2002
terry : 12/20/2002
cwells : 11/4/2002
carol : 10/22/2002
ckniffin : 10/22/2002
carol : 18 ottobre 2002
terry : 3/8/2002
carol : 11/28/2001
mcapotos : 11/19/2001
terry : 11/7/2001
carol : 11/5/2001
mcapotos : 10/31/2001
terry : 10/11/2001
mcapotos : 17 maggio 2001
mcapotos : 5/10/2001
terry : 5/4/2001
mcapotos : 1/22/2001
terry : 1/9/2001
carol : 5/12/2000
terry : 4/13/2000
carol : 12/6/1999
terry : 12/2/1999
carol : 10/13/1999
carol : 10/13/1999
jlewis : 8/2/1999
terry : 7/20/1999
dholmes : 1/23/1998
mark : 1/10/1998
terry : 12/18/1997
terry : 3/19/1997
terry : 3/12/1997
terry : 3/6/1997
terry : 3/6/1997
jenny : 3/4/1997
jenny : 21 gennaio 1997
jenny : 1/8/1997
jenny : 1/2/1997
mark : 1/30/1996
mark : 1/30/1996
terry : 1/24/1996
terry : 1/23/1996
terry : 7/19/1994
davew : 6/6/1994
mimadm : 29 marzo 1994
carol : 2/9/1994
carol : 3/31/1992
supermim : 17 marzo 1992
 

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