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• SUCCINATE CoQ RIDUTTASI CARENZA

Testo

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) perché mitocondriale complesso II carenza può essere causata da mutazione nel nucleare-codificata SDHA gene (600857) nel cromosoma 5p o the nucleare-codificata SDHAF1 gene (612848) nel cromosoma 19q.

Descrizione

Il complesso II, conosciuta anche come succinato deidrogenasi (EC 1.3,5.1), è parte della catena respiratoria mitocondriale. Deficiency del complesso II è caratterizzata da altamente variabile fenotipiche espressione.

Clinica Caratteristiche

Riggs ed altri (1984) descrissero 2 fratelli e sorelle con carenza del complesso II. A 7-anno-old ragazzo e suo 9-anno-old sorella avevano progressive encefalomiopatia con demenza, attacchi epilettici mioclonici, e bassa statura. Una biopsia muscolare muscolare mostrava mitocondriale aggregati e eccessiva lipidi droplets nei fibre muscolari. In mitocondri muscolari, the attività of succinato citocromo c riduttasi era carenza. The attività della NADH-citocromo c riduttasi e citocromo ossidasi erano normali. The difetto si pensò che to lie somewhere fra succinato deidrogenasi e coenzima Q10 in complesso II.

Rivner ed altri (1989) riportarono a 25-anno-old donna con la sindrome di Kearns-Sayre (530000) e isolata complesso II carenza. Lei ebbe bassa statura, complete oftalmoplegia esterna, pigmentarie retinopatia, atassia, e cardiaca conduction difetti. La biopsia muscolare mostrò ragged-rosso fibre e aumentati numero dei mitocondri con anormale struttura e inclusioni paracristalline. A paziente con complesso II carenza riportata da Rustin ed altri (1993) avevano cardiomiopatia ipertrofica isolata . Reichmann e Angelini (1994) riportarono 2 fratelli con ipertrofica cardiopathy e scheletrici muscoli miopatia associata con complesso II carenza.

Bourgeois ed altri (1992) riportarono 2 sorelle con a degenerative neurologici disturbo presentazione clinicamente come a leucodistrofia. Brain imaging mostrava simmetrici foci of necrosi nella sostanza nera e gangli basali tipiche della sindrome di Leigh (256000). Mitochondria isolata from scheletrici muscoli, fibroblasti, e linfociti mostrava complesso II carenza. The cuore non era coinvolto in queste sorelle.

Arpa ed altri (1994) rividero 10 precedentemente pubblicati casi di succinato deidrogenasi carenza e riportarono un altra case. Their paziente era a 22-anno-old donna, the figlia of consanguinee genitori, con debolezza generalizzata muscolare e facile affaticabilità. Lei ebbe lieve debolezza muscolare prossimale con distale atrofia ed una elevation of creatine chinasi. Histopathologically, c'erano no ragged-rosso fibre, ma there era a lieve eccesso of neutral lipids e subsarcolemmale granular accumulations. Enzymatic analisi di isolata mitocondri muscolari mostrava lieve diminution di tutti respiratorio complessi, most markedly of succinato-citocromo c riduttasi. Free carnitine era anche ridotta.

Brockmann ed altri (2002) riportarono 3 pazienti, 2 Turkish fratelli e sorelle ed una non imparentati Norwegian ragazzo, con isolata complesso II carenza con diminuita attività of succinato deidrogenasi e succinato:citocromo c ossidoriduttasi. I pazienti presentarono in infanzia e molto early infanzia con neurologici sintomi, comprendenti perdita di motor skills e spastica paresi, e leucoencefalopatia alla MRI. Proton MRS mostrava fortemente innalzati concentrazioni of succinato in materia bianca e CSF.

Ghezzi ed altri (2009) fornirono il seguito of the consanguinee famiglia turca riportata da Brockmann ed altri (2002) ed una famiglia italiana riportata da Bugiani ed altri (2006). The 3 Italian pazienti originated from a piccola village in Lombardy, Italia. Due dei pazienti erano chiaramente correlata e l'altra era believed to essere correlata. L'insorgenza of il disturbo became apparse nel primo anno di vita, manifest come acute psicomotorio regressione e scarsa crescita con lack of sviluppo del linguaggio. Tutti i pazienti svilupparono grave spastica quadriplegia con parziale perdita di posturale control e distonia. Brain imaging studi mostrava leucoencefalopatia con sparing of the periferica U-fibre e gangli basali e aumentati lattato e succinato. Lattato e piruvato erano variabilmente innalzati in sangue. Most avevano relative stabilization of loro condizioni cliniche, con sopravvivenza beyond il primo decade di vita in numerosi casi, sebbene crescita era consistentemente e danneggiavano gravemente. Le analisi biochimiche della catena respiratoria mitocondriale complessi nei muscoli e fibroblasti mostrava 20 to 30% residuale attività of SDH e succinato-CoQ riduttasi (SCoQR) e diminuita proteina livelli.

Gestione clinica

 

Bugiani ed altri (2006) riportarono favorable risultati con orale riboflavin trattamento in 2 Italian pazienti con complesso II carenza. I pazienti mostrava acute psicomotorio regressione nel primo anno di vita, seguite by rapidamente progressive neurologici deterioramento, spastica quadriparesis con posture distoniche, e mentale danneggiamento. Una paziente era cieca. Il complesso II carenza Venne dimostrato nei muscoli e fibroblasti. Treatment con orale riboflavin produceva in stabilization of the clinica condizione e moderate miglioramento in cognitive e communicative abilities. Riboflavina l'integrazione to the crescita medium of colture di fibroblasti produceva in un 2-fold aumenta del complesso II attività in paziente cellule ma non control cellule.

Genetica molecolare

 

In 2 fratelli e sorelle con complesso II carenza presentazione come sindrome di Leigh riportata da Bourgeois ed altri (1992), Bourgeron ed altri (1995) identificarono a mutazione omozigotica nel SDHA gene (600857.0001). Bourgeron ed altri (1995) claimed che questa era il primo rapporto di un nucleare mutazione in un gene causante a catena respiratoria mitocondriale carenza in umani.

Nei membri affetti di un Italian e famiglia turca con mitocondriale complesso II carenza, Ghezzi ed altri (2009) identificarono 2 differenti omozigotica mutazioni nel SDHAF1 gene (612848.0001 e 612848.0002, rispettivamente). Alcuni dei pazienti era stata riportata da Brockmann ed altri (2002) e Bugiani ed altri (2006).

Riferimenti

 

Collaboratori

 

Data di inizio

 

Revisioni