Fondazione FONAMA fonama@fonama.org Telefono 335250742

Traduzioni di Natale Marzari

Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita. Natale Marzari

Traduzione del 25 agosto 2010

MIM *231675

Collegamenti

FLAVOPROTEINA DEIDROGENASI TRASPORTATRICE DI ELETTRONI; ETFDH

Altre denominazioni; simboli

  • FLAVOPROTEINA:UBICHINONE OSSIDORIDUTTASI TRASPORTATRICE DI ELETTRONI ; ETFQO
Locus della mappa genica: 4q32-qter


Descrizione

La flavoproteina trasportatrice di elettroni (ETF) si trova nella matrice mitocondriale come eterodimero della subunità alfa di 30 kD (ETFA; 608053) e della subunità beta di 28 kD (ETFB; 130410) e contiene 1 dinucleotide flavina adenina (FAD) e 1 adenosina 5-prime monofosfato (AMP) per eterodimero. La ETFDH, un monomero di 64 kD integrato nella membrana mitocondriale interna, contiene 1 molecola di FAD ed un gruppo 4Fe-4S. Entrambi gli enzimi sono necessari per il trasferimento degli elettroni da almeno 9 deidrogenasi mitocondriali contenenti flavina alla catena respiratoria principale. La carenza multipla acil-CoA deidrogenasi (MADD; 231680), conosciuta anche come aciduria glutarica II, può essere causata da mutazione in ognuno dei 3 geni ETF. Le malattie provocate da difetti nei geni ETFA, ETFB, e ETFDH sono riportate rispettivamente come aciduria glutarica IIA, IIB, e IIC, sebbene non appaiano esserci differenze nel fenotipo clinico.30 PubMed Neighbors

Struttura genica

Olsen ed altri (2003) determinarono che il gene ETFDH contiene 13 esoni.


Mappatura

Dall'analisi di panel di ibridi topo/umani e CHO/umani e con l'ibridazione in situ, Beard ed altri (1993) dimostrarono che il gene ETFDH è localizzato on 4q32-qter. White ed altri (1996) dimostrarono che il gene corrispondente è localizzato nel cromosoma 3 di topo.


Genetica molecolare

In 4 pazienti con carenza multipla di acil-CoA deidrogenasi (MADD; 231680), conosciuta anche come aciduria glutarica IIC, Beard ed altri (1993) identificarono 5 mutazioni nel gene ETFDH (vedi, per es., 231675.0001). Tutte 5 le mutazioni erano rare e causavano la mancanza totale delle attività enzimatica e antigena.

In 4 pazienti taiwanesi di 3 famiglie non imparentate con la MADD, Liang ed altri (2009) identificarono una mutazione omozigotica o a composizione eterozigotica nel gene ETFDH (231675.0003-231675.0005). La mutazione A84T (231675.0003) era presente in tutti 4 i pazienti.


Varianti alleliche

(Esempi selezionati) Note

Vedi le varianti alleliche in schermata tabulare

.0001 CARENZA MULTIPLA DI ACIL-CoA DEIDROGENASI [ETFDH, MET1THR]

In un paziente con acidemia glutarica di tipo IIC, conosciuta anche come carenza multipla di acil-CoA deidrogenasi (231680), Beard ed altri (1993) identificarono una transizione T>C nella tripletta codificante l'iniziatore metionina del gene ETFDH. La mutazione produceva una perdita totale dell'attività enzimatica e antigena.

.0002 CARENZA MULTIPLA DI ACIL-CoA DEIDROGENASI [ETFDH, 1 BP DEL, 36A]

In un infante con la forma di aciduria glutarica IIC ad insorgenza neonatale con anomalie congenite (231680), Olsen ed altri (2003) trovarono omozigosi per una delezione di 1 bp di 36A nel gene ETFDH, causante uno slittamento di lettura o frameshift iniziante con ala12, e introducente un codone di stop all'aminoacido 19. I genitori erano consanguinei. Il bambino morì 1 ora dopo nascita e mostrava faccia da Potter, reni policistici ingrossati, displasia bitorzolosa simmetrica della corteccia cerebrale, ipoplasia dei dotti biliari, colestasi, degenerazione grassa del fegato, siderosi, ipoplasia polmonare, e steatosi del miocardio. Un secondo bambino nella famiglia presentò alla nascita risultanze cliniche e morfologiche simile. Il paziente era stato precedentemente riportato da Lehnert ed altri (1982) e Bohm ed altri (1982).

.0003 CARENZA MULTIPLA DI ACIL-CoA DEIDROGENASI [ETFDH, ALA84THR ]

In 4 pazienti taiwanesi di 3 famiglie non imparentate con la MADD (231680), Liang ed altri (2009) identificarono una transizione 250G-A nell'esone 3 del gene ETFDH, producente una sostituzione ala84>thr (A84T). Una paziente era omozigotica per la mutazione, mentre gli altri 3 erano composizione eterozigotica per A84T e o per una trasversione 524G-T, producente una sostituzione arg175>leu (R175L; 231675.0004) (1 fratello e 1 sorella) o per una trasversione 380T-A, producente una sostituzione leu127>suo (L127H; 231675.0005). Tutte Tutte le 3 mutazioni colpivano dei residui altamente conservati nel dominio di legame a FAD. Le mutazioni R175L e L127H non vennero identificate in 200 cromosomi dei controlli taiwanesi. La variante A84T venne identificata in 1 dei 200 cromosomi dei controlli taiwanesi ma non nei 100 cromosomi dei controlli giapponesi, 100 coreani, e 100 tailandesi. La variante A84T non poté essere collegata a nessun aplotipo specifico.

.0004 CARENZA MULTIPLA DI ACIL-CoA DEIDROGENASI [ETFDH, ARG175LEU ]

Vedi 231675.0003 e Liang ed altri (2009).

.0005 CARENZA MULTIPLA DI ACIL-CoA DEIDROGENASI [ETFDH, LEU127HIS ]


Vedi 231675.0003 e Liang ed altri (2009).


Riferimenti

 
1.
Beard, S. E., Spector, E. B., Seltzer, W. K., Frerman, F. E., Goodman, S. I. Le mutazioni nella flavoproteina trasportatrice di elettroni :ubichinone ossidoriduttasi (ETF:QO) nella acidemia glutarica tipo II (GA2). Clin. Res. 41: 271A, 1993. 

 

2.
Bohm, N., Uy, J., Kiebling, M., Lehnert, W. Carenza multipla di acil-CoA deidrogenasi (aciduria glutarica tipo II), reni policistici congeniti, e displasia bitorzoluta simmetrica della corteccia cerebrale in due fratelli neonati. II. Morfologia e patogenesi. Europ. J. Pediat. 139: 60-65, 1982. [PubMed: 7173260]

 

3.
Lehnert, W., Wendel, U., Lindenmaier, S., Bohm, N. Carenza multipla di acil-CoA deidrogenasi (aciduria glutarica tipo II), reni policistici congeniti, e displasia bitorzoluta simmetrica della corteccia cerebrale in due fratelli. I. Risultanze cliniche, metaboliche, e biochimiche Europ. J. Pediat. 139: 56-59, 1982. [PubMed: 7173259]

 

4.
Liang, W.-C., Ohkuma, A., Hayashi, Y. K., Lopez, L. C., Hirano, M., Nonaka, I., Noguchi, S., Chen, L.-H., Jong, Y.-J., Nishino, I. Mutazioni nella ETFDH, livelli di CoQ-10, e attività della catena respiratoria in pazienti con carenza multipla di acil-CoA deidrogenasi rispondente alla riboflavina. Neuromusc. Disord. 19: 212-216, 2009. [PubMed: 19249206]

 

5.
Olsen, R. K. J., Andresen, B. S., Christensen, E., Bross, P., Skovby, F., Gregersen, N. Chiara relazione fra genotipo e fenotipo ETF/ETFDH in pazienti con carenza multipla di acil-CoA deidrogenasi. Hum. Mutat. 22: 12-23, 2003. [PubMed: 12815589]

 

6.
White, R. A., Dowler, L. L., Angeloni, S. V., Koeller, D. M. Assegnazione di Etfdh, Etfb, e Etfa ai cromosomi 3, 7, e 13: dei geni omologhi di topo responsabili dell'acidemia glutarica tipo II negli umani. Genomics 33: 131-134, 1996. [PubMed: 8617498]

 

Collaboratori

Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 3 novembre 2009

Victor A. McKusick - aggiornato : 18 agosto 2003


Data di inizio

Victor A. McKusick : 21 maggio 1993


Revisioni

wwang: 19 novembre 2009

ckniffin: 3 novembre 2009

terry: 20 aprile 2005

terry: 6 aprile 2005

terry: 16 marzo 2005

terry: 10 febbraio 2005

mgross: 19 agosto 2003

terry: 18 agosto 2003

carol: 13 dicembre 1998

mark: 17aprile 1996

terry: 10 aprile 1996

warfield: 15 aprile 1994

mimadm: 11 marzo 1994

carol: 11 ottobre 1993

carol: 21 giugno 1993

carol: 21 maggio 1993

Copyright (c) 1966-2010 Johns Hopkins University

Acronimi e sigle

Ritorno a Fonama.org Home Page

Alla pagina originale

Hit Counter