OMIM 173335 - Ectonucleotide per la pirofosfatasi e fosfodiesterasi 1;ENPP1

Altre denominazioni e acronimi
PHOSPHODIESTERASE I/NUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE 1; PDNP1
PLASMA CELL MEMBRANA GLYCOPROTEIN PC-1; PC1
PCA1
MEMBRANA COMPONENTE, CROMOSOMA 6, SURFACE MARKER 1; M6S1
LY41, MOUSE, OMOLOGA ALLA
ALKALINE PHOSPHODIESTERASE I
NUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE; NPPS

Locus della mappa genica 6q22-q23

TESTO

CLONAZIONI

Buckley ed altri (1990) descrissero the isolazione di cDNA cloni codificante the umani omologa della murine Pca-1 proteina. The amino acido sequenza della umani proteina era circa 80% identica al murine proteina, sebbene the extent di omologia variava in differenti domini. Southern blots suggeriva la presenza di una singola-copia gene. In situ cromosomica ibridizzazione localizzava il gene to 6q22-q23, un comune site per delezioni negli umani linfoide neoplasia. anche conosciute come membrane componente, cromosoma 6, superficie marcatore-1 (M6S1), PC1 è the umani omologa di Ly-41 nei topo. Buckley e Goding (1992) dimostrarono che the topo locus, Pca-1, è collegato to Myb (189990) on topo cromosoma 10 (Sakaguchi ed altri, 1984).

FUNZIONE GENICA

Nel topo, le cellule membrane glicoproteina Pca-1 è a omodimero con ristretto distribuzione tissutale, essendo primo caratterizzata in plasma cellule (Takahashi ed altri, 1970). The sequenza di PC1 cDNA indica che it è a classe II transmembranici glicoproteina con una corto NH2 citoplasmatico tail, una singola dominio transmembranico, e un grande extracellulare dominio terminale C (van Driel e Goding, 1987). Rebbe ed altri (1991) mostrò che PC1 è identica al enzimi alkaline phosphodiesterase I (EC 3.1.4.1) e nucleotide pyrophosphatase (EC 3.6.1.9). In aggiunta al suo espressione on plasma cellule, PC1 è espresso on epatociti, renale tubules, salivary dotto epitelio, epididymis, capillary endotelio nei cervello, e chondrocytes (Harahap e Goding, 1988).

A bone e cartilage enzimi con entrambi 5-prime-nucleotide phosphodiesterase I e nucleotide pyrophosphohydrolase attività modula fisiologico mineralization e patologici chondrocalcinosis by generazione inorganic pirofosfato. Huang ed altri (1994) ipotizzarono che, come per fegato-bone-reni alkaline fosfatasi, espressione di un gene per un enzimi con queste proprietà potessero essere condividevano by cellule dalla bone, cartilage, fegato, e certain leucociti. Essi dimostrarono che indeed entrambi murine e umani plasma cellule membrane glicoproteina PC1 è condividevano by fegato, bone, e cartilage cellule e ha entrambi 5-prime-nucleotide phosphodiesterase I e nucleotide pyrophosphohydrolase attività. In osteosarcoma cellule, PC1 espressione era aumentava by trasformante fattore di crescita-beta (190180).

La maggior parte pazienti con noninsulin-dipendente diabete mellito (NIDDM; 125853) sono resistente to entrambi endogena e exogenous insulino. Insulin resistenza precedes l'insorgenza di questo malattia, suggerendo che it può essere un iniziali anormalità. Insulin recettore chinasi attività è insufficiente in muscoli, fibroblasti, e altri tessuti di molti pazienti con NIDDM, ma anormalità della insulino recettore gene (INSR; 147670) non appaiono essere la causa di questo diminuzione chinasi attività. Skin fibroblasti dalla alcuni insulino resistente pazienti contengono un inibitore di insulino-recettore tirosina chinasi. Maddux ed altri (1995) mostrò che questo inibitore è le membrane glicoproteina PC1. Essi trovò che PC1 attività è aumentava in fibroblasti dalla 7 di 9 pazienti con tipiche NIDDM. In aggiunta, sovraespressione di PC1 in trasfezionati cellule coltivate ridotta insulino-stimolò tirosina chinasi attività. Pertanto, PC1 possono avere un ruolo nei insulino resistenza di NIDDM. Il meccanismo con il quale PC1 inibisce insulino recettore attività è sconosciuto. Kahn (1995) rivedendo the causa di insulino resistenza.

Maddux e Goldfine (2000) mostrò che membrane glicoproteina PC1 inibisce insulino recettore funzione by diretto interazione con the recettore subunità alfa.

GENETICA MOLECOLARE

The enzimi denominati nucleotide pyrophosphatase e symbolized NPPS by Okawa ed altri (1998) è a membrane-legame glicoproteina pensarono to produce inorganic pirofosfato, a maggiori inibitore di calcificazioni e mineralization. To investigate un possibile ruolo di NPPS nei eziologia di ossification della posteriore longitudinal ligament della spine (OPLL; 602475), Nakamura ed altri (1999) esaminati il suo genetici variazioni in OPLL pazienti. A total di 323 OPLL pazienti erano vagliati by significa di PCR/SSCP analisi covering tutti the esoni e loro circostante introni, più circa 1.5 kb della promotore regione. Essi identificarono 10 nucleotide variazioni nei NPPS gene; 5 della alterazioni causate amino acido sostituzioni, e 2 di them venne trovato specificamente in OPLL pazienti. Successivamente, Nakamura ed altri (1999) condussero un associazione studi usando queste variazioni e trovò a significante associazione di OPLL con 1 allele: a delezione di T a alla posizione 11 nucleotidi upstream dalla splice accettore site di introni 20 (IVS20-11delT). La proporzione di individui avendo questo delezione era significantemente più alta (P = 0.0029) in OPLL pazienti che in controlli, indicando che quello il quale hanno questo variazioni può essere più suscettibile al anormalità ossification della spinal ligaments. In un caso-controllo studi di 711 giapponese individui con OPLL e 896 giapponese controlli, Horikoshi ed altri (2006) trovò no associazione fra OPLL e a SNP nei ENPP1 gene precedentemente riportarono da Koshizuka ed altri (2002).

Pizzuti ed altri (1999) descrissero a K121Q variante nei PC1 gene (rs1044498; 173335.0006) e dimostrarono che it era fortemente associata con insulino resistenza (vedi 125853) in 121 sano nonobese, non diabetici caucasici in Sicily. Comparata con 80 KK allele soggetti, Q allele portatore mostrò più alta glucosio e insulino livelli durante orale tolleranza al glucosio tests e insulino resistenza by euglycemic clamp. Q portatore aveva a più alta rischio di essendo hyperinsulinemic e insulino resistente. Insulin recettore autophosphorylation era ridotta in fibroblasti cutanei coltivati dalla KQ versus KK soggetti. I risultati suggeriva che a Q-contenente genotipo may identify individui il quale sono a rischio di sviluppare insulino resistenza, a condizione che predispone to tipo II diabete (125853) e coronariche arteria malattia (vedi 608320).

Rutsch ed altri (2003) usato a candidate gene approccio to investigate the basis di ectopic calcificazioni in idiopatica infantile arteriosa calcificazioni (IIAC; 208000). Screening per mutazioni in ENPP1 in 11 famiglie non imparentate con IIAC trovò mutazioni in 8 di them, o in omozigote o composizione eterozigote state. Le mutazioni erano distribuiti attraverso la regione codificante dalla esone 3 to esone 25. In 3 famiglie, entrambi genitori erano eterozigote con riferimento to 1 delle mutazioni identificarono nei affetti individui. In un quarto, consanguinee, famiglia, the affetti individuo e his padre, il cui malattia fenotipo sembravano essere compensata by hypophosphatemic rickets, erano omozigote con riferimento per la mutazione causante nei amino acido cambiamenti arg774 to gln (R774C; 208000.0003). Gli autori identificarono 2 nonsense e 2 frameshift mutazioni causante in premature terminazione codoni preannunciava to disturb ENPP1 funzione e possibly downregulate mutante mRNA by nonsense- mediata decadimento (NMD).

MODELLO ANIMALE

Okawa ed altri (1998) identificarono mutazioni nei Npps gene in un modello di topo di ossification della posteriore longitudinal ligament della spine (OPLL; 602475). Rutsch ed altri (2003) mise in evidenza che spontanei periarticular e aortic calcificazioni in precoce vita e sistemica lowering di nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase attività e inorganic pirofosfato livelli era stata suggeriva essere condividevano caratteristiche del fenotipo di idiopatica infantile arteriosa calcificazioni (208000) e omozigote 'tiptoe walker' (ttw/ttw) topo, il quale carry a spontanei nonsense mutazione in Enpp1.

VARIANTI ALLELICHE
(esempi selezionati)

.0001 DIABETE MELLITO, NONINSULIN-DIPENDENTE, SUSCETTIBILITA' ALLA [ENPP1, IVS20AS, 1-BP DEL, T, -11]

OBESITY, SUSCETTIBILITA' ALLA, COMPRESA
OSSIFICATION OF THE POSTERIOR LONGITUDINAL LIGAMENT OF THE SPINE, SUSCETTIBILITA' ALLA, COMPRESA

Seguendo the dimostrazione by Okawa ed altri (1998) che ttw (tiptoe camminare), a seeming topo modello per ossification della posteriore longitudinal ligament della spine (OPLL; 602475), era causate by a nonsense mutazione del gene codificante nucleotide pyrophosphatase (NPPS), Nakamura ed altri (1999) vagliati 323 OPLL pazienti per variazioni nei NPPS gene. A significante associazione venne trovata fra questo fenotipo e a delezione di T a alla posizione 11 nucleotidi upstream dalla splice accettore site di introni 20; la proporzione di individui il quale aveva questo delezione era significantemente più alta (P = 0.0029) in OPLL pazienti che in controlli.

Meyre ed altri (2005) identificarono questo polimorfismo come 1 di 3 che definirono a rischio aplotipo per fanciullezza o adulto obesity (601665) e tipo II diabete (125853). Vedere 173335.0006.

.0002 ARTERIAL CALCIFICATION, GENERALIZED, DELL'INFANZIA [ENPP1, GLU893TER]

Rutsch ed altri (2001) descrissero un individuo con idiopatica infantile arteriosa calcificazioni (208000) nato to genitori consanguinei il quale aveva livelli ridotti di espressione di ENPP1 ma sembravano essere eterozigote alla ENPP1 locus on 6q. La mutazione era a 2677G-T trasversione causante in a glu893-to-ter (E893X) amino acido cambiamenti. Usando a alta-densità microsatellite marcatore panel per 6q, Rutsch ed altri (2003) identificarono una ricombinazione evento nei probando che aveva obscured omozigosità con riferimento al regione critica. Il paziente era la sola affetti sib di 3 fanciulli di turchi extraction, era viva all'età di 6 anni, e mostrò periarticular calcificazioni.

.0003 ARTERIAL CALCIFICATION, GENERALIZED, DELL'INFANZIA [ENPP1, ARG774CYS]

In a bambino con idiopatica infantile arteriosa calcificazioni (208000), l'unico bambino di genitori consanguinei turchi, Rutsch ed altri (2003) descrissero omozigosità per un arg774-to-cis (R774C) mutazione, il risultato di un 2,320C-T transizione. The bambino mostrò periarticular calcificazioni e era still viva a 3 anni di età.

.0004 ARTERIAL CALCIFICATION, GENERALIZED, DELL'INFANZIA [ENPP1, 11-BP DEL, NT1072]

In a tedeschi infante con idiopatica infantile arteriosa calcificazioni (208000), Rutsch ed altri (2003) dimostrarono un 11-bp delezione nei ENPP1 gene (nucleotidi 1072-1082) causante nei frameshift mutazione Q358fsX359. La delezione era presente in composizione eterozigote state con una seconda allele contenente 2 missenso cambiamenti, leu579 to phe (173335.0005) e arg774 to cis (173335.0003). Il probando era la sola affetti in a sibship di 3 con genitori non consanguinei . L'infante morì all'età di 29 giorni e non mostrò periarticular calcificazioni.

.0005 ARTERIAL CALCIFICATION, GENERALIZED, DELL'INFANZIA [ENPP1, LEU579PHE ]

Vedere Rutsch ed altri (2003) e 173335.0004.

.0006 INSULIN RESISTENZA, SUSCETTIBILITA' ALLA [ENPP1, LYS121GLN ]

DIABETE MELLITO, NONINSULIN-DIPENDENTE, SUSCETTIBILITA' ALLA, COMPRESA
OBESITY, SUSCETTIBILITA' ALLA, COMPRESA

Pizzuti ed altri (1999) descrissero a polimorfismo in esone 4 della PC1 gene (K121Q; rs1044498) e dimostrarono che it era fortemente associata con insulino resistenza (vedi 125853) in 121 sano nonobese, non diabetici caucasici in Sicily. Comparata con 80 KK allele soggetti, Q allele portatore mostrò più alta glucosio e insulino livelli durante orale tolleranza al glucosio tests e insulino resistenza by euglycemic clamp. Q portatore aveva a più alta rischio di essendo hyperinsulinemic e insulino resistente. Insulin recettore autophosphorylation era ridotta in fibroblasti cutanei coltivati dalla KQ versus KK soggetti. I risultati suggeriva che a Q-contenente genotipo may identify individui il quale sono a rischio di sviluppare insulino resistenza, a condizione che predispone to tipo II diabete (125853) e coronariche arteria malattia (vedi 608320).

Frittitta ed altri (2001) investigated se the PC1 gene modula insulino sensibilità indipendentemente di peso status. Sebbene soggetti non erano diabetici dalla selezione criteria, plasma insulino concentrazione durante orale tolleranza al glucosio test erano più alta (P meno di 0.05) in Q allele-trasportante soggetti (K121Q o Q121Q genotipi), comparata con K121K individui, in entrambi the nonobese e obese gruppi. The K121Q polimorfismo era correlata con insulino sensibilità indipendentemente (P meno di 0.05) di BMI, gender, età, e waist circonferenza. Gli autori conclusero che the Q121 PC1 variante e obesity (601665) hanno indipendenti e additive effetti in causanti insulino resistenza.

Abate ed altri (2003) determinarono la frequenza della PC1 K121Q e IRS1 G972R (147545.0002) polimorfismi in asiatici Indians e caucasici. (Gli autori chiamato al IRS1 polimorfismo come G972A.) The asiatici Indian gruppo comprendevano entrambi soggetti il quale aveva immigrated al Stati Uniti e quello che erano nato nei Stati Uniti. La frequenza di trasportante come minimo per 1 copia della PC1 121Q variante in asiatici Indians era significantemente più alta che che in caucasici (P = 0.01), ma la frequenza era simili per IRS1 972R (6% e 7%). A significantemente più alta insulino area sotto the curve durante orale tolleranza al glucosio esaminarlo (P meno di 0.0001) e lower insulino sensibilità durante glucosio clamp studi (P = 0.04) venne trovato in asiatici Indians con the PC1 121Q variante comparata con asiatici Indians con di tipo selvatico PC1 e con caucasici con o senza the polimorfismo. IRS1 972R non era associata con any cambiamenti in insulino sensibilità. Gli autori conclusero che the PC1 K121Q polimorfismo associato con primari insulino resistenza in migrant asiatici Indians.

Hamaguchi ed altri (2004) studiati la prevalenza di PC1 Q121 in a Dominican Republic popolazione (755 soggetti studiati) e se questo variante è associata con insulino resistenza, obesity, o tipo II diabete. La prevalenza di PC1 Q121 era alta comparata con che in altri popolazioni. The proporzioni di genotipi rivelarono erano: KK, 21.6%; KQ, 48.3%; e QQ, 30.1%. Questo compares to approssimativamente 74%, 24%, e 2% in altri popolazioni. Fra nonobese non diabetici soggetti, the insulino risposta di KQ (P = 0.027) e QQ (P = 0.031) soggetti era più grande durante the orale tolleranza al glucosio test che che di KK soggetti, mentre plasma glucosio profili erano comparabili. The Q allele era più prevalente in obese tipo II diabetics che in controlli (P = 0.026; odds rapporto = 1.56). Multiple regressione analisi, dopo adjusting per età, gender, e corporei mass indice (BMI), mostrò the QQ genotipo essere associata con tipo II diabete (P = 0.043; odds rapporto = 2.74) ma non obesity (P = 0.068). Gli autori conclusero che the PC1 Q121 allele è exceptionally prevalente nei Dominican Republic, contributing to entrambi insulino resistenza e tipo II diabete.

Kubaszek ed altri (2004) investigated se l'effetto della K121Q polimorfismo on insulino sensibilità, e la frequenza del diabete e ipertensione, depends on dimensione alla nascita. In a studi di 489 soggetti nato in Helsinki fra 1924 e 1933, esse trovò che digiuno insulino livelli e insulino resistenza erano la più alta in soggetti trasportante the 121Q allele che erano piccole alla nascita (P per interazione = 0.04 e 0.05). Additionally, in quello il cui nascita lunghezza era fino al 49 cm, the K121Q polimorfismo era associata con una 2-fold più alta incidenza di tipo II diabete. Kubaszek ed altri (2004) conclusero che l'effetto della K121Q polimorfismo on insulino livelli e insulino sensibilità, misurata come the omeostasi modello valutazione per insulino resistenza, è dipendente on nascita lunghezza e che questo interazione aumento suscettibilità to tipo II diabete e ipertensione in adulthood.

Meyre ed altri (2005) analizzarono the ENPP1 gene in 6,147 soggetti e trovò un associazione fra a 3-allele rischio aplotipo definirono con la polimorfismi K121Q, IVS20delT-11 (173335.0001), e A-G+1044TGA (173335.0007) e fanciullezza obesity (odds rapporto = 1.69, P = 0.0006), morbid o moderate obesity in adulti (odds rapporto = 1.50, P = 0.006 o odds rapporto = 1.37, P = 0.02, rispettivamente), e tipo II diabete (odds rapporto = 1.56, P = 0.00002). The Genotipo IBD Sharing Test suggeriva che questo obesity-associata ENPP1 rischio aplotipo, il quale esse chiamato to come QdelTG, contributes al cromosoma 6q linkage in fanciullezza obesity riportarono da Meyre ed altri (2004). L'aplotipo conferisca a più alta rischio di glucosio intolleranza con tipo II diabete to obese fanciulli e loro genitori e associato con aumentava serico livelli di solubile ENPP1 proteina in fanciulli. L'espressione di un lunga ENPP1 mRNA isoforma, il quale includeva the obesity-associata A-G+1044TGA SNP, era specifiche per pancreatiche islet beta cellule, adipociti, e fegato. Meyre ed altri (2004) conclusero che numerosi varianti di ENPP1 hanno a ruolo primario in mediating insulino resistenza e nei sviluppo di entrambi obesity e tipo II diabete, suggerendo che un sottostante molecolari meccanismo è comune to entrambi condizioni.

Bottcher ed altri (2006) genotipizzarono the K121Q, IVS20delT-11, e A/G+1044TGA ENPP1 genetici varianti per associazione analisi in 712 schoolchildren e in indipendenti coorti di 205 obese fanciulli dalla Leipzig e 195 obese fanciulli dalla Datteln, Germany. Essi identificarono una significantemente aumentava rischio di obesity in Leipzig fanciulli trasportante the 121Q variante (adjusted odds rapporto, 1.82; 95% confidence intervallo, 1.30-2.56; P = 0.0005) o the Q-delT-G aplotipo (1.75 (1.17-2.62), P = 0.006) come comparata con una lean gruppo di controllo. Bottcher ed altri (2006) conclusero che loro studi suggeriva a potenziale ruolo della K121Q polimorfismo o derivata ENPP1 aplotipi in aumentava suscettibilità to obesity e precoce danneggiamento di glucosio e insulino metabolismo in fanciulli.

In un caso-controllo studi di 911 non imparentati giapponese pazienti con tipo II diabete e 876 giapponese controlli, Keshavarz ed altri (2006) trovò no significante differenze in genotipo distribuzione o allele frequenza della K121Q variante fra le due gruppi. Keshavarz ed altri (2006) conclusero che K121Q ha little if any impact on tipo II diabete suscettibilità nei giapponese popolazione.

.0007 OBESITY, SUSCETTIBILITA' ALLA [ENPP1, A-G1044TGA ]

Meyre ed altri (2004) dichiararono che the A-G1044TGA 3-prime SNP della ENPP1 gene è associata con obesity (601665). The A-G1044TGA SNP è comprendevano in un isoforma espresso specificamente in 3 altamente insulino-rispondente umani tessuti (pancreatiche islet beta cellule, adipociti, e fegato). Mice given un adenovirus espressione construct esprimenti questo isoforma in epatociti mostrò insulino resistenza e glucosio intolleranza (Dong ed altri, 2005).

.0008 ARTERIAL CALCIFICATION, GENERALIZED, DELL'INFANZIA [ENPP1, GLY342VAL]

In 2 Taiwanese fratelli e sorelle con generalizzata arteriosa calcificazioni dell'infanzia (208000), Cheng ed altri (2005) identificarono eterozigosità composta per a 1025G-T e a 1112A-T trasversione nei ENPP1 gene, causante in a gly342-to-val (G342V) e a tyr371-to-phe (Y371F; 173335.0009) sostituzione, rispettivamente. Nonostante loro identica genotipo, i fratelli e sorelle aveva marcatamente differenti clinica courses: the male infante morì con gravi insufficienza cardiaca e ipertensione all'età di 6 settimane, mentre the donna infante aveva no complications upon esaminazione a 18 mesi di età.

.0009 ARTERIAL CALCIFICATION, GENERALIZED, DELL'INFANZIA [ENPP1, TYR371PHE]

Vedere 173335.0008 e Cheng ed altri (2005).

RIFERIMENTI

1. Abate, N.; Carulli, L.; Cabo-Chan, Jr., A.; Chandalia, M.; Snell, P. G.; Grundy, S. M. :: Genetic polimorfismo PC-1 K121Q e etnica suscettibilità to insulino resistenza. J. Clin. Endocr. Metab. 88: 5927-5934, 2003.
PubMed ID : 14671192
2. Bottcher, Y.; Korner, A.; Reinehr, T.; Enigk, B.; Kiess, W.; Stumvoll, M.; Kovacs, P. :: ENPP1 varianti e aplotipi predispose to precoce insorgenza obesity e insufficiente glucosio e insulino metabolismo in tedeschi obese fanciulli. J. Clin. Endocr. Metab. 91: 4948-4952, 2006.
PubMed ID : 16968801
3. Buckley, M. F.; Goding, J. W. :: Plasma cellule membrane glicoproteina gene Pca-1 (alkaline phosphodiesterase I) è collegato al proto-oncogene Myb on topo cromosoma 10. Immunogenetics 36: 199-201, 1992.
PubMed ID : 1351877
4. Buckley, M. F.; Loveland, K. A.; McKinstry, W. J.; Garson, O. M.; Goding, J. W. :: Plasma cellule membrane glicoproteina PC-1: cDNA clonazione della umani molecole, amino acido sequenza, e cromosomica locazione. J. Biol. Chem. 265: 17506-17511, 1990.
PubMed ID : 2211644
5. Cheng, K.-S.; Chen, M.-R.; Ruf, N.; Lin, S.-P.; Rutsch, F. :: generalizzate arteriosa calcificazioni dell'infanzia: differenti clinica courses in due affetti siblings. Am. J. Med. Genet. 136A: 210-213, 2005.
6. Dong, H.; Maddux, B. A.; Altomonte, J.; Meseck, M.; Accili, D.; Terkeltaub, R.; Johnson, K.; Youngren, J. F.; Goldfine, I. D. :: Increased epatica livelli della insulino recettore inibitore, PC-1/NPP1, induce insulino resistenza e glucosio intolleranza. Il diabete 54: 367-372, 2005.
PubMed ID : 15677494
7. Frittitta, L.; Baratta, R.; Spampinato, D.; Di Paola, R.; Pizzuti, A.; Vigneri, R.; Trischitta, V. :: The Q121 PC-1 variante e obesity hanno additive e indipendenti effetti in causanti insulino resistenza. J. Clin. Endocr. Metab. 86: 5888-5891, 2001.
PubMed ID : 11739459
8. Hamaguchi, K.; Terao, H.; Kusuda, Y.; Yamashita, T.; Bahles, J. A. H.; Cruz LL, M.; Brugal V, L. I.; Jongchong W, B.; Yoshimatsu, H.; Sakata, T. :: The PC-1 Q121 allele è exceptionally prevalente nei Dominican Republic e è associata con tipo 2 diabete. J. Clin. Endocr. Metab. 89: 1359-1364, 2004.
PubMed ID : 15001634
9. Harahap, A. R.; Goding, J. W. :: Distribution della murine plasma cellule antigen PC-1 in non-linfoide tessuti. J. Immun. 141: 2317-2320, 1988.
PubMed ID : 3262656
10. Horikoshi, T.; Maeda, K.; Kawaguchi, Y.; Chiba, K.; Mori, K.; Koshizuka, Y.; Hirabayashi, S.; Sugimori, K.; Matsumoto, M.; Kawaguchi, H.; Takahashi, M.; Inoue, H.; Kimura, T.; Matsusue, Y.; Inoue, I.; Baba, H.; Nakamura, K.; Ikegawa, S. :: A grande-scale genetici associazione studi di ossification della posteriore longitudinal ligament della spine. Hum. Genet. 119: 611-616, 2006.
PubMed ID : 16609882
11. Huang, R.; Rosenbach, M.; Vaughn, R.; Provvedini, D.; Rebbe, N.; Hickman, S.; Goding, J.; Terkeltaub, R. :: L'espressione della murine plasma cellule nucleotide pyrophosphohydrolase PC-1 è condividevano by umani fegato, bone, e cartilage cellule: regolazione di PC-1 espressione in osteosarcoma cellule by trasformante fattore di crescita-beta. J. Clin. Invest. 94: 560-567, 1994.
PubMed ID : 8040311
12. Kahn, C. R. :: Causes di insulino resistenza. Nature 373: 384-385, 1995.
PubMed ID : 7830788
13. Keshavarz, P.; Inoue, H.; Sakamoto, Y.; Kunika, K.; Tanahashi, T.; Nakamura, N.; Yoshikawa, T.; Yasui, N.; Shiota, H.; Itakura, M. :: No prove per associazione della ENPP1 (PC-1) K121Q variante con rischio di tipo 2 diabete in a giapponese popolazione. J. Hum. Genet. 51: 559-566, 2006. Note: Erratum: J. Hum. Genet. 51: 644 solo, 2006.
PubMed ID : 16607460
14. Koshizuka, Y.; Kawaguchi, H.; Ogata, N.; Ikeda, T.; Mabuchi, A.; Seichi, A.; Nakamura, Y.; Nakamura, K.; Ikegawa, S. :: Nucleotide pyrophosphatase gene polimorfismo associata con ossification della posteriore longitudinal ligament della spine. J. Bone Miner. Res. 17: 138-144, 2002.
PubMed ID : 11771660
15. Kubaszek, A.; Markkanen, A.; Eriksson, J. G.; Forsen, T.; Osmond, C.; Barker, D. J. P.; Laakso, M. :: The associazione della K121Q polimorfismo della plasma cellule glicoproteina-1 gene con tipo 2 diabete e ipertensione depends on dimensione alla nascita. J. Clin. Endocr. Metab. 89: 2044-2047, 2004.
PubMed ID : 15126519
16. Maddux, B. A.; Goldfine, I. D. :: Membrane glicoproteina PC-1 inibizione di insulino recettore funzione avviene via diretto interazione con the recettore subunità alfa. Il diabete 49: 13-19, 2000.
PubMed ID : 10615944
17. Maddux, B. A.; Sbraccia, P.; Kumakura, S.; Sasson, S.; Youngren, J.; Fisher, A.; Spencer, S.; Grupe, A.; Henzel, W.; Stewart, T. A.; Reaven, G. M.; Goldfine, I. D. :: Membrane glicoproteina PC-1 e insulino resistenza in non-insulino-dipendente diabete mellito. Nature 373: 448-451, 1995.
PubMed ID : 7830796
18. Meyre, D.; Bouatia-Naji, N.; Tounian, A.; Samson, C.; Lecoeur, C.; Vatin, V.; Ghoussaini, M.; Wachter, C.; Hercberg, S.; Charpentier, G.; Patsch, W.; Pattou, F.; e 11 altri :: Variants di ENPP1 sono associate con fanciullezza e adulto obesity e aumento il rischio di glucosio intolleranza e tipo 2 diabete. Nature Genet. 37: 863-867, 2005.
PubMed ID : 16025115
19. Meyre, D.; Lecoeur, C.; Delplanque, J.; Francke, S.; Vatin, V.; Durand, E.; Weill, J.; Dina, C.; Froguel, P. :: A genoma-wide scan per fanciullezza obesity-associata tratti in francese famiglie mostra significante linkage nel cromosoma 6q22.31-q23.2. Il diabete 53: 803-811, 2004.
PubMed ID : 14988267
20. Nakamura, I.; Ikegawa, S.; Okawa, A.; Okuda, S.; Koshizuka, Y.; Kawaguchi, H.; Nakamura, K.; Koyama, T.; Goto, S.; Toguchida, J.; Matsushita, M.; Ochi, T.; Takaoka, K.; Nakamura, Y. :: Associazione della umani NPPS gene con ossification della posteriore longitudinal ligament della spine (OPLL). Hum. Genet. 104: 492-497, 1999.
PubMed ID : 10453738
21. Okawa, A.; Nakamura, I.; Goto, S.; Moriya, H.; Nakamura, Y.; Ikegawa, S. :: La mutazione in Npps in un modello di topo di ossification della posteriore longitudinal ligament della spine. Nature Genet. 19: 271-273, 1998.
PubMed ID : 9662402
22. Pizzuti, A.; Frittitta, L.; Argiolas, A.; Baratta, R.; Goldfine, I. D.; Bozzali, M.; Ercolino, T.; Scarlato, G.; Iacoviello, L.; Vigneri, R.; Tassi, V.; Trischitta, V. :: A polimorfismo (K121Q) della umani glicoproteina PC-1 regione del gene codificante è fortemente associata con insulino resistenza. Il diabete 48: 1881-1884, 1999.
PubMed ID : 10480624
23. Rebbe, N. F.; Tong, B. D.; Finley, E. M.; Hickman, S. :: Identificazione di nucleotide pyrophosphatase/alkaline phosphodiesterase I attività associata con the topo plasma cellule differenziazione antigen PC-1. Proc. Nat. Acad. Sci. 88: 5192-5196, 1991.
PubMed ID : 1647027
24. Rutsch, F.; Rui, N.; Vaingankar, S.; Toliat, M. R.; Suk, A.; Hohne, W.; Schauer, G.; Lehmann, M.; Roscioli, T.; Schnabel, D.; Epplen, J. T.; Knisely, A.; e 10 altri :: Le mutazioni in ENPP1 sono associate con 'idiopatica' infantile arteriosa calcificazioni. Nature Genet. 34: 379-381, 2003.
PubMed ID : 12881724
25. Rutsch, F.; Vaingankar, S.; Johnson, K.; Goldfine, I.; Maddux, B.; Schauerte, P.; Kalhoff, H.; Sano, K.; Boisvert, W. A.; Superti-Furga, A.; Terkeltaub, R. :: PC-1 nucleosidici triphosphate pyrophosphohydrolase carenza in idiopatica infantile arteriosa calcificazioni. Am. J. Path. 158: 543-554, 2001.
PubMed ID : 11159191
26. Sakaguchi, A. Y.; Lalley, P. A.; Zabel, B. U.; Ellis, R. W.; Scolnick, E. M.; Naylor, S. L. :: Chromosome assignments di four topo cellulare omologhi di sarcoma e leucemia virus oncogeni. Proc. Nat. Acad. Sci. 81: 525-529, 1984.
PubMed ID : 6320193
27. Takahashi, T.; Old, L. J.; Boyse, E. A. :: Surface alloantigens di plasma cellule. J. Exp. Med. 131: 1325-1341, 1970.
PubMed ID : 5419273
28. van Driel, I. R.; Goding, J. W. :: Plasma cellule membrane glicoproteina PC-1: primari struttura dedotta dalla cDNA cloni. J. Biol. Chem. 262: 4882-4887, 1987.
PubMed ID : 3104326

COLLABORATORI

John A. Phillips, III - aggiornato : 9/28/2007
Marla J. F. O'Neill - aggiornato : 12/12/2006
Cassandra L. Kniffin - aggiornato : 8/28/2006
Marla J. F. O'Neill - aggiornato : 12/28/2005
Ada Hamosh - aggiornato : 8/12/2005
John A. Phillips, III - aggiornato : 7/26/2005
John A. Phillips, III - aggiornato : 3/30/2005
John A. Phillips, III - aggiornato : 3/30/2005
Victor A. McKusick - aggiornato : 8/1/2003
John A. Phillips, III - aggiornato : 6/27/2002
Victor A. McKusick - aggiornato : 6/19/2001
Victor A. McKusick - aggiornato : 8/31/1999
Victor A. McKusick - aggiornato : 8/17/1999
Victor A. McKusick - aggiornato : 7/24/1998

DATA DI INIZIO

Victor A. McKusick : 4/23/1991

REVISIONI

joanna : 2/2/2009
alopez : 9/28/2007
carol : 1/11/2007
wwang : 12/14/2006
terry : 12/12/2006
wwang : 9/5/2006
ckniffin : 8/28/2006
wwang : 1/3/2006
terry : 12/28/2005
alopez : 8/22/2005
terry : 8/12/2005
alopez : 7/26/2005
alopez : 3/30/2005
alopez : 3/30/2005
tkritzer : 10/10/2003
alopez : 8/5/2003
terry : 8/1/2003
alopez : 6/27/2002
mcapotos : 6/25/2001
mcapotos : 6/25/2001
mcapotos : 6/25/2001
mcapotos : 6/21/2001
terry : 6/19/2001
carol : 4/11/2001
jlewis : 9/3/1999
jlewis : 8/31/1999
terry : 8/17/1999
terry : 8/17/1999
dkim : 12/16/1998
carol : 7/24/1998
terry : 7/24/1998
mark : 7/11/1996
mark : 4/1/1996
mark : 5/19/1995
carol : 3/7/1995
carol : 9/10/1992
carol : 8/31/1992
carol : 8/27/1992
supermim : 16 marzo 1992