Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
mitocondriale NAD(+)-dipendente enzima malico (ME2;
EC 1.1.1.39) è un esempio di un mitocondriale
enzima determinarono dai geni nucleari, altri essendo MDH
(154100)
e GOT (138200).
Vedere ME3 (604626)
per retroterra informazioni on malica enzimi.
CLONAZIONI
Con PCR usando degenerate primer basate sulla sequenza di tryptic peptidi,
Loeber ed altri (1991) clonarono ME2 da un
fibrosarcoma genoteca di cDNA. La proteina dedotta 584-aminoacidi precursore proteina
ha una massa molecolare calcolata di65.4 kD. La 5-prime non traslate regione del trascritti contiene un 80-sequenza nucleotidica
che è estremamente G/C ricca (76.3%). ME2 contiene un
mitocondriale leader sequenza, un amphiphilic alfa elica, un ADP-legante fold, ed una putative
dinucleotide-legante dominio.
FUNZIONE GENICA
Loeber ed altri (1991) riportarono che le specifiche
attività di ricombinante umano ME2 espresso in E.
coli senza I mitocondriale leader sequenza era
simili con quanto di NAD(+)-dipendente ME purificato dalla
umano muscoli. La ricombinante enzima usata NAD(+) e
non NADP(+) come a cofattore. ATP era inibitorio, e
fumarato lowered the Km di malato decarbossilazione.
Con assaying the ricombinante proteina,
Loeber ed altri (1991) dimostrarono che la
attivo ME2 tetramer è composti di identiche
subunità e che la proteina does non richiede
estese posttraslazionali modificazione per
attività.
Con analisi genomiche della sequenza,
Yanaihara ed altri (2001) mapparono il ME2 gene al cromosoma 18q21.
McAlpine (1981) aveva suggerì che ME2 può essere
situato nel cromosoma 11, sino nel topo è
syntenic con LDHA e Hb beta. Comunque, è the
ME3 gene che è localizzata nel cromosoma umano 11.
Kompf ed altri (1985) aveva trovato chiuse collegamento di
ME2 e the A subunità di coagulazione fattore XIII
(F13A;
134570) on 6pter-p24. A massimo punteggio lod di
4.33 venne ottenuta a a ricombinazione frazione di
0.10. Poiché F13A è collegato to HLA, e
Kompf ed altri (1985) trovarono che ME2 non è, essa venne suggerito che ME2 deve si trovano distale to F13A on
6p.
GENETICA MOLECOLARE
elettroforetiche varianti di mitocondriale enzima malico sono state dimostrarono nel topo (Shows
ed altri, 1970) e nell'uomo (Cohen
e Omenn, 1972).
Povey ed altri (1975) confermarono polimorfismo di un
mitocondriale enzima malico, e
Burchell ed altri (1977) studiarono il suo proprietà.
Data on gene frequenze di varianti alleliche erano
tabularono by
Roychoudhury e Nei (1988). ME2 è carente nell'atassia di Friedreich (229300),
con livelli intermedi in obbligatori
eterozigoti.
idiopatica epilessia generalizzata (IGE;
600669) è una classe di determinate geneticamente,
fenotipicamente correlati sindromi epilettiche.
Greenberg ed altri (2005) riportarono l'identificazione di un specifica singolo nucleotide
polimorfismo (SNP) aplotipo (154270.0001)
che conveys a 6-fold aumento nel odds della malattia per queste IGEs. Questo analisi, la quale usata
entrambi caso-controllo e famiglia-basate associazione
metodi, produceva forte evidenze che la ME2 gene
predisponeva to IGE. Gli autori anche osservarono
associazione tra sottogruppi di IGE sindromi. Entrambi
le analisi collegate e l'associazione analisi
supportavano ereditarietà recessiva per the locus, la quale
è compatibile con la fatto che ME2 è un enzima.
ME2 converte malato a piruvato ed è coinvolto in
neuronale sintesi del neurotrasmettitori
gamma-aminobutirrico acido (GABA). I risultati di
Greenberg ed altri (2005) suggerì che La distruzione di GABA sintesi predisponeva to comune
IGE e che clinico attacchi epilettici sono scatenata quando
mutazioni a altre geni, o forse altre insulti,
sono presente.
Assegnazione di citoplasmatica
alfa-mannosidase (MAN-A) e conferma di
mitocondriale isocitrato deidrogenasi (IDH-M)
al q11-qter regione del cromosoma 15 nell'uomo.
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COLLABORATORI
Victor A. McKusick - aggiornamento : 15 dicembre 2004
Patricia A. Hartz - aggiornamento : 8 settembre 2003
DATA DI INIZIO
Victor A. McKusick : 2 giugno 1986
REVISIONI
alopez : 3 gennaio 2005
alopez : 17 dicembre 2004
alopez : 17 dicembre 2004
terry : 15 dicembre 2004
mgross : 8 settembre 2003
mgross : 8 settembre 2003
psherman : 1 marzo 2000
psherman : 28 febbraio 2000
psherman : 3 agosto 1999
psherman : 3 agosto 1999
carol : 13 maggio 1994
mimadm : 29 aprile 2004
warfield : 12 aprile 1994
pfoster : 4 aprile 1994
supermim : 16 marzo 1992
carol : 8 febbraio 1991
