OMIM 154020 - Ipomagnesemia renale 2; HOMG2

Altre denominazioni e acronimi
MAGNESIUM WASTING, RENALE
MAGNESIUM LOSS, ISOLATA RENALE

Locus della mappa genica 11q23

TESTO

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) per l'evidenza che autosomica dominante isolata renale perdita di magnesio è causata da misrouting del Na+,K(+)-ATPasi gamma subunità (FXYD2; 601814).

Per una discussione di eterogeneità genetica di renale ipomagnesemia, vedere 602014.

CARATTERISTICHE CLINICHE

Geven ed altri (1987) riportarono 2 famiglie non imparentate nel quale ipomagnesemia dovuta a renale perdita di magnesio era ereditata come un autosomica dominante tratto. Magnesium infusions condussero in 2 pazienti mostrò non solo a ridotta renale magnesio soglia ma anche a lowered renale tubular massimo per magnesio. All ipomagnesimici membri del famiglia anche aveva a lowered escrezione urinaria di calcium, presumibilmente come a conseguenza di aumentava riassorbimento nei ansa di Henle. Male-to-trasmissione maschile era osservati in entrambi famiglie.

MAPPATURA

Nel 2 olandese famiglie descrissero by Geven ed altri (1987), Meij ed altri (1999) condussero a genomewide studi di linkage. Essi esclusero un possibile candidate regione nel cromosoma 9q che encompassed il gene per intestinale ipomagnesemia con secondaria ipocalcemia (602014), il quale mappa to 9q12. Essi poi dimostrarono linkage to al marcatore on 11q23 (massimo lod = 6.41 a teta = 0). Detailed analisi dell'aplotipo identificarono una comune aplotipo segregante nei 2 famiglie, suggerendo entrambi loro relazione attraverso un comune ancestrale e l'esistenza di una singola, ipomagnesemia-causanti mutazione nei famiglie.

ETEROGENEITA'

Kantorovich ed altri (2002) riportarono di un American famiglia con renale ipomagnesemia senza linkage al 11q23 locus. In esaminarlo 22 persone nei linea ereditaria, punteggio lod multipunti per 5 differenti loci dalla 11q23 regione erano eguale to -2.97. Comparata con membri non affetti della famiglia e normale controlli, membri affetti della famiglia era portatore significante riduzioni nei serico e linfociti Mg concentrazione e nei serico immunoreattive parathyroid ormone (PTH; 168450) livello con una 4-fold aumento nei media frazionale urinaria Mg escrezione rate durante a normomagnesemic clamp. Gli autori conclusero che i loro dati dimostrata locus eterogeneità per il fenotipo di isolata renale Mg deperimento con ipomagnesemia e suggeriscono che ipomagnesemia, come minimo per in questo linea ereditaria, può essere associata con bassa ossa massa.

Meij ed altri (2003) analizzarono the FXYD2, CLDN16 (603959), e SLC12A3 (600968) geni in a padre e figlia con renale ipomagnesemia e hypocalciuria, ma trovò no mutazioni. Gli autori conclusero che come minimo per 1 aggiuntivi gene must be coinvolti in renale magnesio handling.

GENETICA MOLECOLARE

Meij ed altri (2000) identificarono una putative dominante-negative mutazione nel gene codificante the Na+,K(+)-ATPasi gamma subunità (FXYD2; 601814). Candidate screening di 11q23, dove HOMG2 era stata mappato, produssero un EST codificante una proteina altamente omologa al ratto Na+,K(+)-ATPasi gamma subunità. Questo piccole, tipo I membrane proteina è localizzata nel basolaterale membrane di nephron cellule epiteliali e è espressa nei tubuli convoluti distali, il sito principale di attivo renale Mg(2+) riassorbimento. Meij ed altri (2000) vagliati the FXYD2 gene in dominante ipomagnesemia pazienti e identificarono una eterozigote mutazione (601814.0001) che cosegregated con il disturbo in 3 differenti branches del famiglia e era assenza dalla 132 controllo cromosomi. La mutazione causate a gly41-to-arg amino acido sostituzione entro the putative dominio transmembranico della proteina. Essi investigarono 2 persone con un 11q23.3-qter delezione comprendenti FXYD2. Entrambi aveva normale serico magnesio ion livelli, mostrando che piuttosto che haploinsufficiency, la presenza di mutante gamma subunità causa ipomagnesemia, coerenti con una dominante-negative meccanismo. Gli studi in insect cellule mostrò che mentre the il tipo selvatico gamma subunità localizzata in modo predominante al plasma membrane, the mutante proteina accumulavano nei citoplasma. A routing difetto in trasfezionati COS-1 cellule era anche osservati. Questo venne detto avere been il primo esempio di mutazioni in un gene codificante un Na+,K(+)-ATPasi gamma subunità essere implicati negli umani malattia.

RIFERIMENTI

1. Geven, W. B.; Monnens, L. A.; Willems, H. L.; Buijs, W. C.; ter Haar, B. G. :: Renal magnesio deperimento in due famiglie con ereditarietà autosomica dominante. reni Int. 31: 1140-1144, 1987.
PubMed ID : 3298795
2. Kantorovich, V.; Adams, J. S.; Gaines, J. E.; Guo, X.; Pandian, M. R.; Cohn, D. H.; Rude, R. K. :: Genetic eterogeneità in famigliare renale magnesio deperimento. J. Clin. Endocr. Metab. 87: 612-617, 2002.
PubMed ID : 11836293
3. Meij, I. C.; Koenderink, J. B.; van Bokhoven, H.; Assink, K. F. H.; Groenestege, W. T.; de Pont, J. J. H. H. M.; Bindels, R. J. M.; Monnens, L. A. H.; van den Heuvel, L. P. W. J.; Knoers, N. V. A. M. :: Dominant isolata renale perdita di magnesio è causata da misrouting del Na+,K(+)-ATPasi gamma-subunità. Nature Genet. 26: 265-266, 2000.
PubMed ID : 11062458
4. Meij, I. C.; Saar, K.; van den Heuvel, L. P. W. J.; Nuernberg, G.; Vollmer, M.; Hildebrandt, F.; Reis, A.; Monnens, L. A. H.; Knoers, N. V. A. M. :: ereditaria isolata renale perdita di magnesio mappa nel cromosoma 11q23. Am. J. Hum. Genet. 64: 180-188, 1999.
PubMed ID : 9915957
5. Meij, I. C.; van den Heuvel, L. P. W. J.; Hemmes, S.; van der Vliet, W. A.; Willems, J. L.; Monnens, L. A. H.; Knoers, N. V. A. M. :: Exclusion di mutazioni in FXYD2, CLDN16 e SLC12A3 in due famiglie con primaria renale Mg(2+) perdita. Nephrol. Dial. Transplant. 18: 512-516, 2003.
PubMed ID : 12584272

COLLABORATORI

Marla J. F. O'Neill - aggiornato : 12/21/2007
John A. Phillips, III - aggiornato : 7/30/2002
Victor A. McKusick - aggiornato : 10/25/2000
Victor A. McKusick - aggiornato : 2/8/1999

DATA DI INIZIO

Victor A. McKusick : 1/12/1988

REVISIONI

wwang : 9 gennaio 2008
terry : 12/21/2007
tkritzer : 7/31/2002
tkritzer : 7/30/2002
carol : 2/15/2001
alopez : 10/31/2000
terry : 10/25/2000
carol : 6/16/1999
carol : 6/15/1999
carol : 2/14/1999
terry : 2/8/1999
mimadm : 11/6/1994
supermim : 16 marzo 1992
carol : 3/7/1992
supermim : 20 marzo 1990
ddp : 27 ottobre 1989
marie : 25 marzo 1988