Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) perché
questo quantitative tratto è molto probabilmente determinarono by
molteplici geni come pure fattori ambientali.
Vedere, per esempio, la possibile collegamento di
eccezionale longevità
al cromosoma 4 (LGV1;
606460). Longevità è stato associato con
polimorfismi nei numerosi geni, includendo AKAP10 (604694),
CETP (118470),
PON1 (168820),
TLR4 (603030),
MTND2 (516001),
e YTHDF2 (610640).
In una revisione di determinanti genetiche della longevità umana,
Christensen ed altri (2006) misero in evidenza che
varianti delle apolipoproteine E (APOE;
107741) era state trovate essere consistentemente
associate con la sopravvivenza e la longevità
.
EREDITARIETA'
In uno studio pionieristico di
Pearl e Pearl (1934) trovarono perti correlazioni
in un gruppo di nonagenariani con la a vita lunga
fenotipo delle loro antenati. In una seguito di questo
studio,
Abbott ed altri (1974) esaminarono le curve di sopravvivenza del discendenti di nonagenariani e
dimostrarono che a vita lunga genitori chiaramente aveva
più a lungo-vivevano bambini. Comunque, the influenzano non erano simmetriche: the padre-figlia effetti era
il più debole, mentre la madre-figlio effetti era il più forte.
Jarvik ed altri (1960) trovato tighter
concordance di tutte'età di a morte in gemelli monozigoti
che in dizygotic gemelli (3 anni vs più che 6
anni).
Cutler (1975) trovato un alto rapporto per aumentati
longevità
durante umano evoluzione e dedussero che questa possano essere stato archiviate by allelic sostituzione a a
relativamente piccole numero di loci.
Schachter ed altri (1993) proposero che reverse
genetica approccioes possa permettere identificazione di alcune di questi loci. Essi suggerirono sib-pair analisi
applicarono to nonagenarian e centenarian fra fratelli e sorelle combinata
con associazione studi.
Herskind ed altri (1996) studiarono l'ereditabilità di longevità
in una popolazione-basate studio di 2,872 danesi gemelle
coppie nata fra 1870 e 1900. La maggior parsimonious
spiegazione del dati era fornirono da una modello che
comprendevano genetica dominance (nonadditive genetica
effetti causata da interazione fra gene loci) e
nonshared fattori ambientali (fattori ambientali che sono individuo-specifica e non condivisero in
una famiglia). La ereditabilità di longevità
era stimata essere 0.26 per maschi e 0.23 per
femmine. Questa fu un espansione del studio
riportarono da
McGue ed altri (1993).
Gudmundsson ed altri (2000) usata a completa
popolazione-basate computerizzata genealogia database esaminare multigenerazionale relazioni tra quelle
che vivevano al 95th percentile in Iceland. Essi
trovarono che prima-gradi parenti di quelle vivente
al 95th percentile erano pressoché twice come
probabile to live al 95th percentile comparato con
controlli. Ulteriori, esse sviluppato un algoritmo,
che loro chiamarono the Minimum Founder Esame (MFT), esaminare il grado di relatedness di ogni
popolazione-basate lista di individui to estimate
se a tratto ha a familiare componente. La dati
indicavano che c'è una importanza genetica
componente to longevità
. Inoltre, dell'età di-specifica morte rates erano
significativamente più bassa nel discendenti di una vita lunga
genitori comparato con controlli, specialmente dopo dell'età di
70.
Hypothesizing che sopravissuti to estrema old dell'età di
entails a sostanziale familiare predisposizione per
longevità
,
Perls ed altri (2002) analizzarono il linee ereditarie di
444 centenarian famiglie nel Stati Uniti. Questo
linee ereditarie comprendevano 2,092 fra fratelli e sorelle di centenari, il cui
sopravvivenza era comparato con 1900 nascita coorti
sopravvivenza dati dal U.S. Social Security
Administration. La fra fratelli e sorelle di centenari provò
a mortalità vantaggio traverso loro lives
relative al U.S. 1900 coorte. Le femmine fra fratelli e sorelle aveva
morte rates di tutti all'età di circa una metà il livello nazionale; fratelli aveva a simili vantaggio a most
all'età di, sebbene diminuita in qualche modo durante adolescenza
e giovani età adulta. Relative sopravvivenza probabilities
per queste fra fratelli e sorelle aumentati marcatamente a più vecchia all'età di.
Comparata con la U.S. 1900 coorte, fratelli di
centenari erano almeno 17 volte come probabile to
attain dell'età di 100 stessi, mentre femmina fra fratelli e sorelle erano
almeno 8 volte come probabile.
Hjelmborg ed altri (2006) esaminarono come il genetica influenzano on umano vita span varia con l'età
studiando svedesi, finnica, e danesi stessa-sesso
monozigoti e dizygotic gemelle coppie nata fra 1870 e
1910, comprende 9,272 maschio gemelli e 11,230 femmina
gemelli seguita fino a 2003-2004. La sopravvivenza dati
indicavano che past dell'età di 60 anni, sopravvivenza aumentati
ogni anno che la cotwin sopravissuta, con una più grande
effetti in monozigoti comparato to dizygotic gemelli.
Ancor più, avendo a cotwin sopravissuti to old dell'età di
sostanzialmente e significativamente aumentati alle probabilità di reaching la stessa old dell'età di. I risultati suggerirono che genetica influenzano on vita span sono
minima prima di dell'età di 60 ma aumento dopo il quale.
GENETICA MOLECOLARE
Tanaka ed altri (1998) riportarono che a
mitocondriale 5178C-A trasversione, la quale risulta in una met-to-leu sostituzione nel gene MTND2 (516001),
vennero trovate molto più frequentemente in giapponese
centenari che nel sangue donatore controlli. Gli
autori postularono che certi mutazioni mitocondriali may protegge contro sviluppo di
ad insorgenza nell'età adulta malattie. DNA mitocondriale polimorfismi
associato con longevità
erano descrissero in una finnica popolazione by
Niemi ed altri (2003).
Bonafe ed altri (2002) riportarono che a
gln192-to-arg polimorfismo nel PON1 gene (Q192R;
168820.0001) era associato con longevità
in italiane centenari.
Barzilai ed altri (2003) riportarono che
omozigosità per the val405 allele (VV genotipo) di un ile405-to-val polimorfismo nel CETP gene (I405V;
118470.0004) era associato con longevità
in ashkenazi probandi e loro discendenti.
Probands con la VV genotipo aveva aumentati
lipoproteine dimensioni e più bassa siero CETP concentrazioni.
Balistreri ed altri (2004) riportarono che un
asp299-to-gli (D299G) allele nel TLR4 gene (603030.0001)
era overrepresented in 55 molto old Sicilian uomini
(media dell'età di, 100 anni) comparato ai controlli.
EVOLUZIONE
Like altre mammiferi, umani hanno un apparente
massimo vita span potenziale, namely, circa 120 anni.
Tutti homeothermic specie hanno a specie-specifica
metabolica rate che è negativamente correlato con
massimo vita span potenziale.
Schachter ed altri (1993) esaminarono the
'disponibile soma teoria,' la quale suggerisce a centrale
ruolo del metabolismo energetico nel determinare vita span. La teoria è basate
on numerosi considerazioni, includendo the a seguito: la maggior parte delle morti in naturale
popolazioni, eccetto per umani, insorgono dalla
accidental causa, non correlati to invecchiamento; lungo-termine
sopravvivenza dipende upon somatica mantenimento e
mantenimento processi sono energetically costly; è disadvantageous to invest a più grande frazione di
metabolica risorse in lungo-termine sopravvivenza che è
necessario per the organismo to sopravvivono in reasonably
buon condizione attraverso il suo naturale aspettative di età nel wild.
Kaplan e Robson (2002) osservarono che 2
evidenti differenze fra umani e nostro closest vivente
parenti, chimpanzees e gorillas, sono the dimensione di
nostro cervello (più grandi by un fattore di 3 o 4) e nostro vita
span (più a lungo by un fattore di circa 2). Essi theorized
che queste 2 distinta caratteristiche di umani
sono prodotti di coevolutionary selezione . La
grandi umano cervello è un investment con iniziale costi
e successivamente rewards, la quale coevolved con
aumentati energia allocations to sopravvivenza. Essi suggerirono che loro teoria aiutata spiegavano vita storia
variazione tra primati e il suo estrema evoluzione in esseri umani.
Kaplan e Robson (2002) introducendo e applicarono a generale formale demographic modello per constrained
crescita e evoluzionistica tradeoffs nel presenza di età
ciclo trasferisce fra dell'età di gruppi in una popolazione.
MODELLO ANIMALE
Calorie restrizione can estendersi vita span in una
varietà di specie includendo mammiferi, flies,
nematodes, e lievito. La Sir2 gene (604479)
è conosciute essere coinvolto in vita span determinazione e
calorie restrizione in lievito. In nematodes,
aumentati Sir2 can estendersi vita span.
Rogina e Helfand (2004) riportarono che Sir2 è
direttamente coinvolto nel calorie-restrizione vita
span-extending percorso in drosofila. Essi
dimostrarono che un aumento in drosofila Sir2
estende vita span, mentre un decremento in Sir2
blocchi l'aspettativa di vita-extending effetti di calorie
riduzione o Rpd3 (601241)
mutazioni. Questi dati led
Rogina e Helfand (2004) to propose a genetica
percorso by la quale calorie restrizione estende vita
span e to fornendo a framework per genetica e
farmacologiche studi di età span estensione in
metazoans.
RIFERIMENTI
1. Abbott, M. H.; Murphy, E. A.; Bolling, D.
R.; Abbey, H. :
La componente famigliare in longevità
, uno studio di discendenti di nonagenariani. II.
Le analisi preliminaria del completata studio. Johns Hopkins Med. J. 134: 1-16, 1974.
PubMed ID :
4809537
2. Balistreri, C. R.; Candore, G.;
Colonna-Romano, G.; Lio, D; Caruso, M.;
Hoffmann, E.; Franceschi, C.; Caruso, C. :
Ruolo della toll-simili recettore 4 in acute
miocardica infartazione e longevità
.
(Letter) JAMA 292: 2339-2340, 2004.
PubMed ID :
15547160
3. Barzilai, N.; Atzmon, G.; Schechter, C.;
Schaefer, E. J.; Cupples, A. L.; Lipton, R.;
Cheng, S.; Shuldiner, A. R. :
Unique lipoproteine fenotipo e genotipo
associato con eccezionale longevità
.
JAMA 290: 2030-2040, 2003.
PubMed ID :
14559957
4. Bonafe, M.; Marchegiani, F.; Cardelli,
M.; Olivieri, F.; Cavallone, L.; Giovagnetti,
S.; Pieri, C.; Marra, M.; Antonicelli, R.;
Troiano, L.; Gueresi, P.; Passeri, G.;
Berardelli, M.; Paolisso, G.; Barbieri, M.;
Tesai, S.; Lisa, R.; De Benedictis, G.;
Franceschi, C. :
Le analisi genetiche di paraoxonase (PON1)
locus rivela un aumentati frequenza di arg192
allele in centenari. Europ. J. Hum.
Genet. 10: 292-296, 2002.
PubMed ID :
12082503
5. Christensen, K.; Johnson, T. E.; Vaupel,
J. W. :
La quest per genetica determinanti di
longevità umana
: sfida e comprensione. Nature Rev. Genet. 7: 436-448, 2006.
Evolution di longevità umana
e il genetica complessità governing invecchiamento rate. Proc. Nat. Acad. Sci. 72: 4664-4668,
1975.
PubMed ID :
812099
7. Gudmundsson, H.; Gudbjartsson, D. F.;
Kong, A.; Gudbjartsson, H.; Frigge, M.; Gulcher,
J. R.; Stefansson, K. :
L'ereditarietà di longevità umana
in Iceland. Europ. J. Hum. Genet.
8: 743-749, 2000.
PubMed ID :
11039573
8. Herskind, A. M.; McGue, M.; Holm, N. V.;
Sorensen, T. I. A.; Harvald, B.; Vaupel, J. W. :
La ereditabilità di longevità umana
: a popolazione-basate studio di 2872 danesi gemelle
coppie nata 1870-1900. Hum. Genet.
97: 319-323, 1996.
PubMed ID :
8786073
9. Hjelmborg, J. vB.; Iachine, I.; Skytthe,
A.; Vaupel, J. W.; McGue, M.; Koskenvuo, M.;
Kaprio, J.; Pedersen, N. L.; Christensen, K. :
Genetica influenzano on umano lifespan e
longevità
. Hum. Genet. 119: 312-321, 2006.
PubMed ID :
16463022
10. Jarvik, L. F.; Falek, A.; Kallmann, F.
J.; Lorge, I. :
Survival trends in una senescent gemelle
popolazione. Am. J. Hum. Genet. 12:
170-179, 1960.
PubMed ID :
14406852
11. Kammerer, S.; Burns-Hamuro, L. L.; Ma,
Y.; Hamon, S. C.; Canaves, J. M.; Shi, M. M.;
Nelson, M. R.; Sing, C. F.; Cantor, C. R.;
Taylor, S. S.; Braun, A. :
Amino acido variante nel chinasi legante
dominio di dual-specifica A chinasi-anchoring
proteina 2: una malattia suscettibilità
polimorfismo. Proc. Nat. Acad. Sci.
100: 4066-4071, 2003.
PubMed ID :
12646697
La emergence di umani: the coevolution
di intelligenza e longevità
con intergenerazioneal trasferisce. Proc.
Nat. Acad. Sci. 99: 10221-10226, 2002.
PubMed ID :
12122210
13. McGue, M.; Vaupel, J. W.; Holm, N.;
Harvald, B. :
Longevità è moderatamente ereditabile in una
campione di danesi gemelli nata 1870-1880.
J. Gerontol. 48: B237-B244, 1993.
PubMed ID :
8227991
14. Niemi, A.-K.; Hervonen, A.; Hurme, M.;
Karhunen, P. J.; Jylha, M.; Majamaa, K. :
DNA mitocondriale polimorfismi associato
con longevità
in una finnica popolazione. Hum. Genet.
112: 29-33, 2003.
PubMed ID :
12483296
Sir2 media longevità
nel fly attraverso a percorso correlati to calorie
restrizione. Proc. Nat. Acad. Sci.
101: 15998-16003, 2004.
PubMed ID :
15520384
Prospetti per il genetica di longevità umana
. Hum. Genet. 91: 519-526, 1993.
PubMed ID :
8340104
19. Tanaka, M.; Gong, J.-S.; Zhang, J.;
Yoneda, M.; Yagi, K. :
Genotipo mitocondriale associato con
la longevità
. (Letter) Lancet 351: 185-186,
1998.
PubMed ID :
9449878
COLLABORATORI
Victor A. McKusick - aggiornamento : 12 luglio 2006
Cassandra L. Kniffin - aggiornamento : 12 maggio 2006
Marla J. F. O'Neill - aggiornamento : 10 febbraio 2005
Victor A. McKusick - aggiornamento : 17 dicembre 2004
Victor A. McKusick - aggiornamento : 22 ottobre 2003
Victor A. McKusick - aggiornamento : 30 maggio 2003
Michael B. Petersen - aggiornamento : 15 gennaio 2003
Victor A. McKusick - aggiornamento : 30 dicembre 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 20 settembre 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 3 luglio 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 10 giugno 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 6 febbraio 2002
Victor A. McKusick - aggiornamento : 15 novembre 2001
Victor A. McKusick - aggiornamento : 15 marzo 2001
Ada Hamosh - aggiornamento : 15 giugno 1998
Victor A. McKusick - aggiornamento : 31 marzo 1998
DATA DI INIZIO
Victor A. McKusick : 2 giugno 1986
REVISIONI
wwang : 6 giugno 2007
alopez : 11 dicembre 2006
alopez : 18 luglio 2006
terry : 12 luglio 2006
wwang : 23 maggio 2006
ckniffin : 12 maggio 2006
alopez : 22 agosto 2005
terry : 12 agosto 2005
wwang : 16 febbraio 2005
wwang : 16 febbraio 2005
terry : 10 febbraio 2005
tkritzer : 11 gennaio 2005
terry : 17 dicembre 2004
carol : 22 novembre 2004
tkritzer : 29 ottobre 2004
carol : 6 luglio 2004
mgross : 13 febbraio 2004
tkritzer : 24 ottobre 2003
terry : 22 ottobre 2003
tkritzer : 9 giugno 2003
tkritzer : 5 giugno 2003
terry : 30 maggio 2003
cwells : 15 gennaio 2003
terry : 30 dicembre 2002
tkritzer : 24 settembre 2002
tkritzer : 20 settembre 2002
tkritzer : 20 settembre 2002
cwells : 22 luglio 2002
terry : 3 luglio 2002
alopez : 3 luglio 2002
terry : 10 giugno 2002
terry : 23 aprile 2002
terry : 6 febbraio 2002
carol : 2 gennaio 2002
carol : 15 novembre 2001
carol : 15 novembre 2001
mcapotos : 26 marzo 2001
mcapotos : 23 marzo 2001
terry : 15 marzo 2001
dkim : 24 luglio 1998
alopez : 15 giugno 1998
psherman : 31 marzo 1998
terry : 26 marzo 1998
terry : 7 novembre 1997
mark : 4 marzo 1996
terry : 20 febbraio 1996
mimadm : 5 novembre 1994
terry : 15 luglio 1994
carol : 1 novembre 1993
carol : 11 ottobre 1993
carol : 21 settembre 1993
carol : 14 settembre 1993
