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FAMIGLIA DEI 25 PORTATORI DI SOLUTI (PORTATORI MITOCONDRIALI, MALATTIA DI GRAVES AUTOANTIGENA), MEMBRO 16; SLC25A16

Locus della mappa genica 10q21.3-q22.1

CONTENUTO

Con vagliatura in una genoteca di espressione tiroidea umana con sera ricco di anticorpi da pazienti con la malattia di Graves (275000), Zarrilli ed altri (1989) isolarono un clone di cDNA, che loro chiamarono hGT, che era reattivo alla maggior parte dei sera. La prevista sequenza aminoacidica di 348 residui mostrava una forte omologia con la proteina di trasporto mitocondriale ADP/ATP (traslocatore ADP/ATP). (Tre proteine traslocatrici ADP/ATP sono localizzate nel cromosoma 4 (103220) e nel cromosoma X (300150, 300151).)

Con l'analisi di cellule somatiche ibride, Zarrilli ed altri (1989) mapparono la malattia di Graves autoantigena al cromosoma 10. Usando come sonda il cDNA isolato da Zarrilli ed altri (1989), Rossi ed altri (1993) con la ibridizzazione non isotopica in situ localizzarono ulteriormente il gene GDA in 10q21.3-q22.1.

Le proteine trasportatrici mitocondriali, che sono localizzate nella membrana interna, facilitano il rapido trasporto e scambio di molecole fra il citosol e lo spazio della matrice mitocondriale. La SLC25A16 è identica al 35% alla proteina Leu5 trasportatrice mitocondriale del lievito. Nei ceppi di lievito mancanti di Leu5, Prohl ed altri (2001) scoprirono livelli ridotti di CoA mitocondriale, ma non citosolico. Gli organelli (provenienti) da cellule negative per la Leu5 non erano capaci di sintetizzare l'isopropilmalato alfa (IPM) perché la IPM sintetasi era intrappolata nei mitocondri. Il lievito mutante mancava anche della citrato sintetasi perossisomica. La trasformazione delle cellule di lievito mutanti con un plasmide trasportante SLC25A16 sostituiva almeno parzialmente la funzione di Leu5, suggerendo un ruolo per SLC25A16 nella funzione mitocondriale.

Riferimenti

1. Prohl, C.; Pelzer, W.; Diekert, K.; Kmita, H.; Bedekovics, T.; Kispal, G.; Lill, R. :

Il portatore mitocondriale Leu5p del lievito e la sua proteina omologa umana della malattia di Graves sono necessari per l'accumulazione del coenzima A nella matrice. Molec. Cell Biol. 21: 1089-1097, 2001.
PubMed ID : 11158296

2. Rossi, E.; Zarrilli, R.; Zuffardi, O. :

Assegnazione regionale del gene codificante per la malattia di Graves autoantigena umana in 10q21.3-q22.1. Hum. Genet. 90: 653-654, 1993.
PubMed ID : 8444471

3. Zarrilli, R.; Oates, E. L.; McBride, O. W.; Lerman, M. I.; Chan, J. Y.; Santisteban, P.; Ursini, M. V.; Notkins, A. L.; Kohn, L. D. :

Sequenziazione e assegnazione cromosomica di una nuovo cDNA identificato con l'immunovagliatura di una genoteca di espressione tiroidea: similarità ad una famiglia di proteine portatrici di soluti mitocondriali. Molec. Endocr. 3: 1498-1508, 1989.
PubMed ID : 2575220

DATA DI CREAZIONE

Victor A. McKusick : 27 aprile 1993

Revisioni

cwells : 12 novembre 2003
mgross : 11 maggio 2001
mcapotos : 11 maggio 2001
mcapotos : 10 maggio 2001
psherman : 29 luglio 1998
psherman : 23 luglio 1998
mark : 5 giugno 1996
terry : 3 giugno 1996
mimadm : 24 settembre 1994
carol : 16 maggio 1994
carol : 26 ottobre 1993
carol : 27 aprile 1993

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