Testo ancora in corso di
traduzione di Natale
Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la
magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella
malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di
Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari
La Mpv17 ceppo del topo carries a transgenically
prodotto retroviral inserisce nel suo genoma (Weiher
ed altri, 1990). La integrazione previene l'espressione del Mpv17 gene, portante a dello sviluppo dei glomerulosclerosi nei topi omozigote
per the integrazione. Physiologically e
istologicamente, il fenotipo del malattia renale
assomigliares umano glomerulosclerosi. Il topo
hanno dimostrato sindrome nefrotica a un precoce dell'età di.
Karasawa ed altri (1993) isolata cloni di cDNA
rappresentanti un singolo RNA specie per the umano
MPV17 gene. Le analisi sequenziali dimostrarono over 90%
identità al topo Mpv17 gene nella regione codificanti
per una proteina di 176 aminoacidi e sconosciuta funzione.
Spinazzola ed altri (2006) scoperta MPV17
trascritti in umano pancreas, reni, muscoli, fegato,
polmone, placenta, cervello e cuore.
Karasawa ed altri (1993) usata cellule somatiche
ibride analisi e ibridizzazione in situ per mappare the
MPV17 gene al cromosoma 2p23-p21.
Con Southern analisi di roditore/topo cellule
somatiche ibride,
Karasawa ed altri (1993) dimostrarono che la
Mpv17 gene è localizzata on topo cromosoma 5, di conseguenza
definente Una nuova regione di omologia fra umano 2p e
topo 5.
GENETICA MOLECOLARE
Karasawa ed altri (1993) dimostrarono che la
MPV17 codificanti regione non è mutato in pazienti
sofferenze dal finnica tipo di congenita sindrome nefrotica (256300).
In 3 famiglie con la epatocerebrale (251880)
forma deplezione del DNA sindrome mitocondriale
(MDDS),
Spinazzola ed altri (2006) identificarono Una nuova
locus nel cromosoma 2p23-p21 e prioritized i geni
on questo locus usando Una nuova integrative genomici
strategia. Uno dei top-scoring candidate era the
MPV17 gene. Essi trovato malattia-segregante MPV17
mutazioni (137960.0001-137960.0004)
nel 3 famiglie e dimostrarono che, contrary al
alleged perossisomica localizzazione del MPV17 gene
prodotto, MPV17 è una membrana mitocondriale interna
proteina, e il suo assenza o malfunzione causa insufficienza
della fosforilazione ossidativa (OXPHOS) e deplezione del mtDNA in individui con la forma epatocerebrale
di MDDS e anche in Mpv17 -/- topo.
Navajo neuroepatopatia (NNH;
256810) è un malattia autosomica recessiva multisistemica prevalente nel Navajo popolazione del
sudovest United States. I pazienti con NNH presente
con malattia epatica, grave sensorie e motori
neuropatia, corneale anestesia e scarring, cerebrale
leucoencefalopatia, crescita insufficiente, e ricorrenti
acidosi metabolica con intercorrente malattia. La
similarità di clinico, patologiche, e biochimici
caratteristiche visto in pazienti con NNH a quelle in
pazienti con mtDNA sindrome da deplezione (251880)
suggerì che anormale regolazione del mtDNA copia numero
può essere il difetto primario in NNH. Supporting questo
suggestion era i risultati del deplezione del mtDNA nel fegato biopsie dalla 2 pazienti con NNH (Vu
ed altri, 2001). Entrambi storico e demographic
dati dal Navajo popolazione di un western Navajo
reservation fortemente suggerì un effetto fondatore come l'origine di NNH. In questo situazione, mappatura per omozigosi è una potente strumento per l'identificazione
della malattia-causante gene.
Karadimas ed altri (2006) condusse mappatura per omozigosi in 2 famiglie con NNH e trovato a
suggestion di collegamento al cromosoma 2p24. Questo locus
comprendevano the MPV17 gene, la quale, quando mutato, era
conosciute per causare la forma epatocerebrale deplezione del DNA mitocondriale. Il sequenziamento del MPV17
gene in 6 pazienti con NNH dalla 5 famiglie, rivelarono
the omozigote arg50-to-gln mutazione (137960.0001),
che venne stata descritte precedentemente in una southern
famiglia italianea con epatocerebrale mtDNA sindrome da deplezione. Identificazione di una singola mutazione missenso in pazienti con NNH corroborate la nozione che la malattia è dovuta a un effetto fondatore e
si estendeva the fenotipica spettro associato con MPV17
mutazioni.
.0001 SINDROME DA DEPLEZIONE DEL DNA MITOCONDRIALE,
FORMA EPATOCEREBRALE [MPV17, ARG50GLN]
NAVAJO NEUROHEPATOPATHY
Nei membri di un southern famiglia italianea colpiti
delle forma epatocerebrale deplezione del DNA sindrome mitocondriale (251880),
Spinazzola ed altri (2006) trovato omozigosi
per una 149G-A transizione nell'esone 2 del MPV17
gene, provocante una arg50-to-gln (R50Q)
sostituzione.,
Karadimas ed altri (2006) trovato questo stessa R50Q
mutazione come base di Navajo neuroepatopatia (256810),
a fondatore malattia nel Navajo popolazione del
sudovest United States.
.0002 SINDROME DA DEPLEZIONE DEL DNA MITOCONDRIALE,
FORMA EPATOCEREBRALE [MPV17, ASN166LYS]
Nei membri di un consanguineo Moroccan famiglia
con la forma epatocerebrale di MDDS (251880),
Spinazzola ed altri (2006) identificarono
omozigosi per una 498C-A trasversione nell'esone 7
del MPV17 gene, provocante una asn166-to-lys
(N166K) sostituzione.
.0003 SINDROME DA DEPLEZIONE DEL DNA MITOCONDRIALE,
FORMA EPATOCEREBRALE [MPV17, ARG50TRP ]
In un bambino con la forma epatocerebrale di MDDS (251880),
nata di genitori non imparentati,
Spinazzola ed altri (2006) trovato eterozigosi composta per una 148C-T transizione nell'esone 2
del MPV17 gene, provocante una arg50-to-trp
(R50W) sostituzione, ed una 26-bp delezione
(116-141del; 137960.0004).
.0004 SINDROME DA DEPLEZIONE DEL DNA MITOCONDRIALE,
FORMA EPATOCEREBRALE [MPV17, 26-BP DEL, NT116 ]
MPV17 codifica un membrana mitocondriale interna proteina ed è mutato in infantile
epatico deplezione del DNA mitocondriale.
Nature Genet. 38: 570-575, 2006.
PubMed ID :
16582910
5. Vu, T. H.; Tanji, K.; Holve, S. A.;
Bonilla, E.; Sokol, R. J.; Snyder, R. D.; Fiore,
S.; Deutsch, G. H.; DiMauro, S.; De Vivo, D. :
Navajo neuroepatopatia: a deplezione del DNA sindrome mitocondriale ? Hepatology
34: 116-120, 2001.
PubMed ID :
11431741
6. Weiher, H.; Noda, T.; Gray, D. A.; Sharpe,
A. H.; Jaenisch, R. :
Transgenic modello di topo di malattia renale:
insertional inattivazione di ubiquitariamente
espresso gene porta to sindrome nefrotica. Cell 62: 425-434, 1990.
PubMed ID :
1696177
Collaboratori
Victor A. McKusick - aggiornamento : 23 agosto 2006
Victor A. McKusick - aggiornamento : 26 aprile 2006
Data di inizio
Victor A. McKusick : 10 dicembre 1993
Revisioni
alopez : 25 agosto 2006
terry : 23 agosto 2006
wwang : 2 maggio 2006
terry : 26 aprile 2006
dkim : 15 dicembre 1998
carol : 21 aprile 1994
carol : 10 dicembre 1993
