*130410	Esami genetici
FLAVOPROTEINA TRASPORTATRICE DI ELETTRONI, POLIPEPTIDE BETA; ETFB

TESTO

DESCRIZIONE

La flavoproteina trasferitrice di elettroni (ETF) esiste nella matrice mitocondriale come a eterodimero di 30 kD subunità alfa (ETFA; 608053) e 28 kD subunità beta (ETFB) e contiene 1 dinucleotide flavina adenina (FAD) e 1 adenosina 5-prime monofosfato (AMP) per eterodimero. ETFDH (231675), a 64 kD monomere integrato nella membrana mitocondriale interna, contiene 1 molecole di FAD ed una 4Fe-4S gruppo. Entrambi gli enzimi sono richiesti per trasferimento di elettroni da almeno 9 deidrogenasi mitocondriali contenenti flavina al catena respiratoria principale. Carenza multipla di acil-CoA deidrogenasi (MADD; 231680), conosciuta anche come aciduria glutarica II, può essere causata da mutazione in ogni del 3 geni ETF. La malattie provocante da difetti nel ETFA, ETFB, e ETFDH geni sono riportava to come aciduria glutarica IIA, IIB, e IIC, rispettivamente, sebbene there appare essere no differenza nel fenotipo clinico.

CLONAZIONI

Finocchiaro ed altri (1989) clonarono il gene per la subunità beta di umano flavoproteina trasferitrice di elettroni .

STRUTTURA GENICA

Olsen ed altri (2003) determinarono che la ETFB gene contiene 6 esoni.

MAPPATURA

Finocchiaro ed altri (1989) mapparono il ETFB gene al cromosoma 19 con la Southern analisi di cellule somatiche ibride DNAs. Antonacci ed altri (1994) assegnarono the ETFB gene to 19q13.3 con la Southern analisi di cellule somatiche ibride e ibridizzazione a fluorescenza in situ. White ed altri (1996) mapparono il igene corrispondente to topo cromosoma 7.

GENETICA MOLECOLARE

Royal ed altri (1991) dimostrarono una 2-allele RFLP del ETFB gene; the frequenze del alternative alleli erano 0.51 e 0.49.

Colombo ed altri (1994) identificarono mutazioni nel ETFB gene in pazienti con aciduria glutarica IIB (per es., 130410.0001).

In una serie di 9 pazienti con aciduria glutarica II, Olsen ed altri (2003) identificarono un difetto nel ETFB gene in ogni di 3 pazienti rappresentanti the 3 differenti forme cliniche della malattia: the ad insorgenza neonatale forma con anomalie congenite (tipo I), the ad insorgenza neonatale forma senza anomalie congenite (tipo II), e the a tarda insorgenza forma (tipo III).

VARIANTI ALLELICHE
(Esempi selezionati)

.0001 ACIDURIA GLUTARICA IIB [ETFB, ARG164GLN]

In 2 fratelli giapponesi con aciduria glutarica IIB (231680), Colombo ed altri (1994) dimostrarono eterozigosi composta per mutazioni alla ETFB gene. Uno allele erano portatori una transizione G>A al nucleotide 518, causante un cambiamento di codone 164 dalla arginina to glutamina. Gli altri allele erano portatori a G-to-C trasversione a la prima nucleotide del introne donatore site, a valle di un esone che è skipped durante the splicing evento, e una delezione di 159 bp, estendentisi nucleotidi 466 attraverso 624 e portante al rimuove di 53 aminoacidi e no interruption del aperta griglia di lettura.

.0002 ACIDURIA GLUTARICA IIB [ETFB, 1-EX DEL, IVSDS, +1, G-C]

Vedere 130410.0001 e Colombo ed altri (1994).

.0003 ACIDURIA GLUTARICA IIB [ETFB, ASP128ASN]

In un paziente con la a tarda insorgenza forma (tipo III) di MADD (231680), Olsen ed altri (2003) trovato omozigosi per un asp128-to-asn (D128N) mutazione nell'esone 4 del ETFB gene. Il paziente era nata da consanguineo curdi genitori e erano state riportate by Lundemose ed altri (1997). Ambedue i genitori erano eterozigoti per la mutazione. Il bambino morì nel suo primo episodio durante varicella infezione a 21 mesi di età. A prevista bambino era morta inaspettatamente all'età di 6 mesi. Slight stasis e edema del polmones e notable infiltrazione di grassi nel fegato vennero trovati all'autopsia.

Riferimenti

1. Antonacci, R.; Colombo, I.; Archidiacono, N.; Volta, M.; DiDonato, S.; Finocchiaro, G.; Rocchi, M. :

Assegnazione del gene codificante la subunità beta del flavoproteina trasferitrice di elettroni (ETFB) al cromosoma umano 19q13.3. Genomics 19: 177-179, 1994.
PubMed ID : 8188225

 

2. Colombo, I.; Finocchiaro, G.; Garavaglia, B.; Garbuglio, N.; Yamaguchi, S.; Frerman, F. E.; Berra, B.; DiDonato, S. :

Le mutazioni e polimorfismi del gene codificante la subunità beta del flavoproteina trasferitrice di elettroni in tre pazienti con acidemia glutarica tipo II. Hum. Molec. Genet. 3: 429-435, 1994.
PubMed ID : 7912128

 

3. Finocchiaro, G.; Archidiacono, N.; Gellera, C.; Bloisi, W.; Colombo, I.; Valdameri, G.; Romeo, G.; Tanaka, K.; Di Donato, S. :

Clonazione molecolare e localizzazione cromosomica del subunità beta di umano flavoproteina trasferitrice di elettroni (ETF). (Estratto) Am. J. Hum. Genet. 45: A185, 1989.

 

4. Lundemose, J. B.; Kolvraa, S.; Gregersen, N.; Christensen, E.; Gregersen, M. :

Fatty acido ossidazione malattie come primariuna causa di improvvisa e inaspettata morte negli infanti e bambini piccoli: un investigazione condusse on colture di fibroblasti da 79 bambini che morì dell'età di fra 0-4 anni. Molec. Path. 50: 212-217, 1997.

 

5. Olsen, R. K. J.; Andresen, B. S.; Christensen, E.; Bross, P.; Skovby, F.; Gregersen, N. :

Chiara relazione fra genotipo e fenotipo ETF/ETFDH in pazienti con carenza multipla di acil-CoA deidrogenasi. Hum. Mutat. 22: 12-23, 2003.
PubMed ID : 12815589

6. Royal, V.; Alberts, M. J.; Pericak-Vance, M. A.; Finocchiaro, G.; Bebout, J.; Yamaoka, L.; Hung, W.-Y.; Gaskell, P. C.; Roses, A. D. :

RsaI RFLP per trasporto degli elettroni flavoproteina-beta (ETFB). Nucleic Acids Res. 19: 14, 1991.

 

7. White, R. A.; Dowler, L. L.; Angeloni, S. V.; Koeller, D. M. :

Assegnazione di Etfdh, Etfb, e Etfa ai cromosomi 3, 7, e 13: omologhi ai geni di topo responsabili per l'acidemia glutarica tipo II negli umani. Genomics 33: 131-134, 1996.
PubMed ID : 8617498

Collaboratori

Victor A. McKusick - aggiornamento : 18 agosto 2003

Data di inizio

Victor A. McKusick : 9 settembre 1990

Revisioni

carol : 6 aprile 2005
terry : 16 marzo 2005
mgross : 19 agosto 2003
terry : 18 agosto 2003
carol : 13 dicembre 1998
alopez : 17 giugno 1998
joanna : 11 giugno 1997
mark : 17aprile 1996
terry : 10aprile 1996
carol : 13 aprile 1994
warfield : 8 aprile 1994
carol : 11 ottobre 1993
carol : 21 maggio 1993
supermim : 16 marzo 1992
carol : 26 novembre 1991

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