Testo

 

Il numero di questa scheda è preceduto dal segno (#) perché carenza del complesso III può essere causata da mutazione nel BCS1L gene (603647) nel cromosoma 2q33, the UQCRB gene (191330) nel cromosoma 8, e the UQCRQ gene (612080) nel cromosoma 5q31.

Le mutazioni nel BCS1L gene sono associata con tubulopatia, encefalopatia, e fegato failure. GRACILE sindrome (603358), which belongs to the Finnish MALATTIA heritage, è anche causata da mutazione nel BCS1L gene, ma displays a differenti fenotipo.

Descrizione

 

Il complesso III (ubichinolo citocromo c riduttasi; EC 1.10.2,2) della catena respiratoria mitocondriale catalizza trasferimento degli elettroni from succinato e nicotinamide adenina dinucleotide-collegato deidrogenasi to citocromo c. Il complesso III contiene 10 nucleare-codificata subunità (per es., UQCRB) e 1 mitocondriale-codificata subunità (citocromo b; 516020).

Un sottogruppo di pazienti con carenza del complesso III hanno sindrome di Leigh (256000).

Clinica Caratteristiche

 

Spiro ed altri (1970) descrissero una 46-anno-old man e suo di 16 anni figlio con atassia progressiva, predominantemente debolezza muscolare prossimale, ariflessia, risposta degli estensori plantari, demenza, e concomitant non specifica miopatiche e neuropathic cambiamenti nei muscoli. Gli studi dei mitocondri muscolari mostrava molto loose accoppiamento della fosforilazione ossidativa e marcato riduzione in citocromo b contenuto, rappresentanti un difetto in complesso III.

Morgan-Hughes ed altri (1982) riportarono un paziente con un difetto a the citocromo b livello nel catena respiratoria mitocondriale. Il paziente ebbe l'insorgenza of miocloni seguite by debolezza generalizzata, atassia, e mentale confusione. I pazienti con carenza del complesso III riportata da Darley-Usmar ed altri (1983) e Hayes ed altri (1984) avevano combinazioni of muscolare debolezza, atassia, intolleranza all'esercizio, e oculare miopatia. Most notarono problemi initially in infanzia which worsened con età.

De Lonlay ed altri (2001) riportarono 6 pazienti from 4 non imparentati Turkish famiglie con carenza del complesso III che presentavano con neonatale prossimale tubulopatia, epatica coinvolgimento, e encefalopatia. Le prime paziente era a ragazza born to consanguinee genitori dopo un normale pregnancy e delivery. Immediately dopo nascita she presentarono difficoltà di alimentazione con vomito e gastric emorragia. Lei svilupparono fegato failure, acidosi lattica, e tubulointerstiziale nefrite, come pure grave encefalopatia con microcefalia, sordità, e cecità, e morì all'età di 3 mesi. Suo sorella era born dopo an uneventful pregnancy e delivery ma svilupparono acidosi lattica immediatamente dopo nascita. Successivamente, she svilupparono grave encefalopatia e epatica disfunzione con lieve Colestasi, innalzati fegato enzimi, e tubulopatia. A 2 anni di età, la MRI del cervello mostrava atrofia e grande riduzione in materia bianca. Il complesso III carenza Venne dimostrato nei muscoli from questa paziente e nel fegato di un aborted fetus in questa famiglia. A ragazzo, born to consanguinee genitori i quali non erano imparentati to il primo famiglia, era piccola per gestational età e svilupparono a de Toni-Debre-sindrome di Fanconi immediatamente dopo nascita. Era ipotonico con vivaci riflessi tendinei e avevano a acidosi metabolica con a plasma lattato livello of 8 mmol/l. Egli aveva mildly innalzati fegato enzimi come pure mildly innalzati CPK. Krebs ciclo intermediates accumulated in suo urine. cerebrale ultrasound mostrava sparpagliate tronco cerebrale lesioni compatibile con a diagnosi di sindrome di Leigh. Il della paziente neurologici condizione rapidamente worsened e he morì a 6 mesi di età. In un altra non imparentati famiglia, a ragazza era born to consanguinee genitori dopo un postterm pregnancy. Lei era piccola per gestational età, e svilupparono grave acidosi metabolica con a plasma lattato livello of 22 mmol/l. Tests mostrava innalzati fegato enzima livelli, e Krebs ciclo intermediates erano trovate in her urine. Lei svilupparono prossimale tubulopatia, e renale ultrasound mostrava hyperechogenic reni. A 1 anno di età, lei ebbe acute episodi of ventilazione anormalità, e morì from centrale ventilatory failure a 2 anni di età. Cerebrale MRI mostrava lesioni sparpagliate from the gangli basali to the tronco cerebrale compatibile con a diagnosi di sindrome di Leigh. The last paziente era a ragazzo born to genitori non consanguinei non imparentati to all altra famiglie dopo an uneventful pregnancy e delivery. He svilupparono acidosi metabolica immediatamente dopo nascita e presentarono con innalzati fegato enzima livelli, hypoglycemia, e urinaria accumulazione of Krebs ciclo intermediates. He avvertivano acute mioglobinuria a 1 month di età. Psychomotor sviluppo era normale a 5 mesi di età, dopo which il paziente era lost to il seguito.

Haut ed altri (2003) riportarono a Turkish ragazza, born of consanguinee genitori, con carenza del complesso III causata da mutazione nel UQCRB gene (191330.0001). Lei svilupparono normalmente fino ai 8 mesi di età quando she presentarono con una episodio of acute gastroenteritis. Laboratory investigaziones mostrava hypoglycemia, acidosi metabolica, e, durante metabolica crisi, iperlattatemia. All'età di 4 anni her crescita era normale e c'erano nessun segno di ritardo psicomotorio o neurologici danneggiamento. Liver ingrandimento a iniziale presentazione scomparve progressivamente, e fegato dimensioni era normale by 19 mesi di età. There era stata 2 ulteriore episodi of hypoglycemia con acidosi metabolica a 2,5 anni di età.

Fernandez-Vizarra ed altri (2007) riportarono 2 ragazze non imparentate con carenza del complesso III che presentavano con una encephalopathic fenotipo. In il primo mesi di vita, il primo bambino, born of non imparentati Italian genitori, mostrava crescita insufficiente, muscoli ipotonia, grave ritardo psicomotorio, e attacchi epilettici. By 1 anno di età lei ebbe grave spastica quadriparesis con atrofia muscolare, no posturale control, e persistente acidosi lattica. Lei morì all'età di 4 anni. The seconda ragazza, born of non imparentati Moroccan genitori, mostrava normale sviluppo fino all'età di 9 mesi, quando she presentarono con acute psicomotorio regressione, muscoli ipotonia, e crescita insufficiente. Sintomi progredì to spastica quadriparesis e grave mentale danneggiamento. Sangue lattato era aumentati in entrambe ragazze. La MRI del cervello in entrambe pazienti mostrava atrofia cerebrale e segnali anormali nel thalami, gangli basali, e periventricular materia bianca. Sebbene neither paziente aveva altra coinvolgimento organico, comprendenti cuore, fegato, e reni, entrambe avevano brittle capelli.

Barel ed altri (2008) riportarono di una grande consanguinee israeliani beduini gruppo di affini nel quale 25 individui avevano an autosomica recessiva sindrome comprising grave ritardo psicomotorio e extrapiramidale segni. gli individui affetti sembrava normale a nascita senza any dismorfici caratteristiche, ma mostrava ritardo nello sviluppo nel primo pochi mesi di vita. Neurologico caratteristiche comprendeva distonia, athetoid movimenti, atassia, lieve ipotonia assiale, aumentati tone, iperriflessia, e inability di camminare unsupported. Altre caratteristiche comprendeva restlessness, marcato global demenza, gravi difetti in verbale receptive communication, e vicino totale assenza of expressive communication skills, con inability to express any parole a any età. Il fenotipo non era LETALE, con alcuni individui affetti sopravissuto well dentro loro thirties. La MRI del cervello in 5 pazienti mostrava bilaterale simmetrici anormale risultanze nei gangli basali. Serum lattato era mildly innalzati e biopsie muscolari mostrava una riduzione in mitocondriale complesso III attività. Le analisi di linkage dell'intero genoma identificate a omozigosi locus di approssimativamente 9 cM nel cromosoma 5q31 che era ulteriore narrowed down to 2.14 cM (lod score di 8.82).

Blazquez ed altri (2009) riportarono a 4-anno-old Spagnolo ragazzo con carenza del complesso III causata da una mutazione omozigotica nel BCS1L gene (T50A; 603647.0011). He presentarono a 6 mesi di età con ritardo psicomotorio, crescita insufficiente, ipotonia, acidosi lattica, e epatica disfunzione. esaminazione fisica mostrava instabile head supporto, scarsa eye fixation, coarse facies, e epicanthus. C'era ipertricosi of the frontal head zone e arti, e eccessiva grasso distribuzione nel upper back, collo, Manos e feet, con quasi no grasso on gli arti. Respiratory catena attività nei muscoli e fibroblasti mostrava an isolata complesso III difetto (58% del normale nei muscoli, 93% in fibroblasti). All'età di 4 anni, he still mostrava ritardo psicomotorio, aveva sviluppato lieve la perdita di udito neurosensoria, e persistente acidemia lattica, ma renale funzione, capelli, e iron metabolismo erano normali. La MRI del cervello era normale.

Genetica molecolare

 

In 6 pazienti con carenza del complesso III, de Lonlay ed altri (2001) identificarono mutazioni nel nel BCS1L gene (603647.0001-603647.0004). Complementation studi in lievito confermata the deleteria effetto delle mutazioni in questi pazienti. De Lonlay ed altri (2001) conclusero che mutazione of BCS1L seems to essere a frequente cause del carenza del complesso III, come uno-terzo of loro Turkish pazienti con carenza del complesso III avevano BCS1L mutazioni.

In 2 Spagnolo fratelli e sorelle con fatale infantile carenza del complesso III, De Meirleir ed altri (2003) identificarono compound eterozigosità per 2 mutazioni nel BCS1L gene (603647.0006-603647.0007).

In una Turkish ragazza con carenza del complesso III, Haut ed altri (2003) identificarono a mutazione omozigotica nel UQCRB gene (191330.0001).

In 2 ragazze non imparentate con carenza del complesso III manifest come encefalopatia, Fernandez-Vizarra ed altri (2007) identificarono composizione eterozigotica mutazioni nel BCS1L gene (vedi, per es., R184C; 603647.0009 e R183C; 603647.0012). Gli studi in lievito mostrava che le mutazioni significativamente ridotta mitocondriale citocromo contenuto e respiratorio attività, come well produceva in diminuita livelli of fully assembled complesso III.

Nei membri affetti di un grande israeliani beduini gruppo di affini con carenza del complesso III e a grave neurologici fenotipo, Barel ed altri (2008) identificarono a mutazione omozigotica nel UQCRQ gene (612080.0001).

Vedi Anche

 

Riferimenti

 

Collaboratori

 

Data di inizio

 

Revisioni