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Traduzione di Natale Marzari Home, Cerca, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole, Sindromi, Muscoli, Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti   Monday 05 May 2008
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.  Natale Marzari

NEUROPATIE EREDITARIE SENSORIE e AUTONOME (HSAN)

Sindromi neuropatiche ereditarie sensorie e autonome Malattia HSN Gene Cromosoma Ereditarietà Insorgenza Caratteristiche cliniche Perdita assonale Cajal I SPTLC1 9q22 Dominante > 20 anni Perdita pansensoria Acromutilazione Sottili > grossi II HSN2 12p13 Recessiva Congenita o prima fanciullezza Perdita sensoria Acromutilazione Grossi e sottili III IKBKAP 9q31 Recessiva Congenita Riley-Day Sindrome Grossi e sottili IV Recettore TRKA/NGF 1q21 Recessiva Congenita o prima fanciullezza Neuropatia sensoria Anidrosi Assoni C V     Recessiva Congenita o prima fanciullezza Assenza del dolore Non anidrosi Assoni Aδ Assenza del dolore NGF-b 1p13 Recessiva Prima fanciullezza a adulti Assenza del dolore Non anidrosi Assoni Aδ- e C Incapacità a provare dolore SCN 9A 2q24 Recessiva Congenita Assenza del dolore Non anidrosi Nessuna Eritromelalgia SCN 9A 2q24 Dominante fanciullezza Dolore, distale episodico Nessuna Atassia Biemond     Dominante 19 a 30 anni Perdita sensoria Assoni grossi Neuropatia atassica     Dominante Dopo la 4a decade Perdita sensoria Atassia Assoni grossi Ulcero-mutilante     Dominante 5 a 30 anni Acromutilazione Grossi e sottili Paraparesi spastica   5p15 Recessiva 1 a 5 anni Acromutilazione Grossi e sottili Neuropatie sensoria ereditarie con galattossidasi α (Fabry's) An-α-lipoproteinemia (Tangier's) Anosmia Atassia telangectasia Atassia, termoanalgesia e perdita di papille fungiformi Sordità e ritardo globale Sordità - collegata al cromosoma  X Atassia di Friedreich Riflusso gastrofaringeo e tosse Atrofia girate di coroide e retina con iperornitinemia Minifascicoli e disgenesi gonadica 46,XY   Malattia mitocondriale Materna: NARP Recessiva: Citopatia Lipomatosi multiple simmetriche Atassia della colonna posteriore + Retinite pigmentosa Scoliosi e sordità Paraparesi spastica   Neuropatie ereditarie con ulcere mutilanti3 HSAN I: Dominante; Sensorio HMSN 2B: Dominante; Sensorio + Motorio Sensorio ereditaria > Neuropatia motoria con ulcere mutilanti: Dominante; Sensorio > Motorio Sensorio ereditaria-Neuropatia motoria con ulcere mutilanti: Dominante CMT assonale con acrodistrofia: Recessiva Neuropatia sensoria ereditaria con paraparesi spastica Cavanaugh Marocchina Neuropatia Navajo Neuroepatopatia Artropatia Vedi anche Occasionali pazienti con CMT 1A Osteoartropatie neurogene (Giunture di Charcot) Modello animale: Topo dai piedi mutilati mutilated foot rat Vedi anche Neuropatie atassiche sensorie Atassia sensoria spinale ereditaria Indifferenza congenita al dolore

Polineuropatia con minifascicoli, disgenesi gonadica 46,XY e ritardo mentale¹
  l desert hedgehog (DHH) ; Cromosoma 12q12-q13.1; Sporadica (Recessiva)

• Epidemiologia: Singolo paziente
• Genetica: Mutazione puntiforme omozigote allinizio del codone nell'esone 1
• Proteina DHH 
  • Distribuzione: Cellule di Schwann; Cellule di Sertoli dei testicoli in sviluppo
  • Ruoli
    • Sviluppo della guaina dei nervi periferici
    • Spermatogenesi
    • Topo knockout: Ridotti perinerio ed epinerio
  • Altri membri della famiglia  hedgehog
    • Hedgehog sonoro: Il difetto causa oloprosencefalia
• Clinica
  • Sistemico
    • Parziale disgenesi gonadica
      • Insorgenza: Alla prima amenorrea
      • Anatomia: Prematura genitalia feminile; Testicoli ad un lato, gonadi striate all'altro
    • Cute: Unghie nere; Cianosi e edema all'esposizione al freddo
  • Neuromuscolare
    • Sensazione: Perdita di puntura e temperatura
    • Motorio: Normale
    • Riflessi tendinei: Ipoattivi o Assenti
  • CNS: Ritardo mentale, Grave
• Laboratorio
  • Cariotipo: 46,XY
  • Elettrofisiologia
    • NCV motoria: Normale
    • Sensorio NCV: SNAP sottili o assenti; Velocità di conduzione abbassata
    • EMG: Denervazione distale nelle gambe
  • Patologia dei nervi
  • Numerose fascicolazione nei nervi surali (~50)
  • Minifascicoli entro ogni fascicolo
  • Assoni mielinizzati: Ridotto il numero delle fibre grosse e sottili
  • Normale tessitura delle fibre
  • Termografia: Ridotta temperatura distale nelle braccia e gambe
  • CSF: Normale
  • MRI: Normale Cervello e midollo spinale
  • Endocrine: Alte TSH; FSH; Prolattina
• Vedi anche
  • HMSN con formazione di minifascicoli e disgenesi gonadiale pura 46XY
  • Hedgehog sonico
  • Collegamento esterno

    • Proteine hedgehog

    • Database hedgehog

Atassia della colonna posteriore e retinite pigmentosa (AXPC1)
  l Cromosoma 1q31-q32

• Insorgenza: Infantile precoce; Perdita visiva
• Clinica
  • Visione
    • Scotoma ad anello
    • Perdita progressiva alla cecità
    • Retinite pigmentosa: Perdita pan-retinale di pigmenti epiteliiari
  • Sensorio
    • Perdita di fibre grosse
    • Dolore e temperature preservati
    • Atassia sensoria
    • Progressione fino a grave disabilità
  • Riflessi tendinei: Assenti
  • Gastrointestinale: Acalasia; Dismotilità
  • Scheletro: Scoliosi; Campodattilia
• Patologia: Gangli del midollo spinale e colonna posteriore

Neuropatia sensoria ereditaria con Riflusso gastroesofageo e Tosse⁴
  l Cromosoma 3p22-p24; Dominante

• Insorgenza
  • Età: 2a a 4a decade
  • Tosse o riflusso GE
• Clinica
  • Tosse
    • Associata con
      • Riflusso GE
      • Sensazione laringea danneggiata (ipersensibilità da denervazione)
    • Scatenata da
      • Oodori irritanti
      • Pressione ne canale auricolare esterno (riflesso orecchio-tosse di Arnold)
        Può causare sincope
  • Riflusso gastroesofageo
    • Clinica: Pirosi; Rigurgito
    • pH < 4 nell'esofago
    • Insorgenza precedente alla neuropatia
  • Neuropatia
    • Insorgenza: 3a a 5a decade
    • Perdita Sensoria
      • Distale: Alcuni pazienti hanno pure coinvolgimento del tronco
      • Gambe e braccia
      • Dolore e temperatura: Più grave della modalità con coinvolgimento delle fibre grosse
    • Ferite indolori: Comune
    • Dolori lancinanti: Occasionali
    • Ulcere inusuali
• Laboratorio
  • Conduzione nervosa: Sensorio, perdita assonale
  • Audiometria: Perdita di udito sensorioneurale (40%)

Neuropatia sensoria ereditaria con sordità e ritardo globale²
  l Autosomica recessiva

• Epidemiologia: Famiglia mussulmana libanese
• Insorgenza
  • 2 mesi a 3,5 anni
  • Ritardo nello sviluppo: Motorio; Linguaggio
• Clinica
  • Ritardo nello sviluppo (100%): Motorio; Linguaggio
  • Ipotonia (100%)
  • Ariflessia (100%)
  • Perdita di udito (100%): Sensorioneurale
  • Atassia (75%)
  • Debolezza (50%): Prossimale
  • Caratteristiche dismorfiche (50%)
  • Altro: Atrofia ottica; Acidosi tubulare renale
• Elettrofisiologia: Neuropatia
  • Sensorio
  • Perdita assonale
• Biopsia dei nervi surali: Perdita assonale

Atrofia girate del coroide e retina con iperornitinemia
  l Ornitina aminotrasferasi (OAT) ; Cromosoma 10q26; Recessiva

• Clinica
  • Degenerazione corioretinica
  • Formazione di catarrata: Precoce
• Laboratorio
• Iperornitinemia; Non iperammonemia o omocitrullinuria
• Muscoli: Atrofia delle fibre muscolari di tipo II; Aggregati tubulari
• Nervi: Neuropatia sensoria assonale, all'elettrofisiologia

Neuropatia ereditaria sensoria e autonoma (HSAN) con anosmia⁶
  l ? Autosomica recessiva

• Epidemiologia: 1 famiglia giapponese
• Insorgenza
  • Età: 20-50 anni
  • Anosmia
• Clinica
  • Special sensorio
    • Anosmia: Tutti 3 membri della famiglia
    • Ageusia: 1 persona
  • Autonomo
    • Anidrosi: Diffusa
    • Ipotensione ortostatica
  • Perdita sensoria
    • Modalità a fibre grosse e sottili
    • Distale
  • Non ulcerazioni cutanee
• Laboratorio
  • Elettrodiagnostica
    • Conduzione motoria: Normale
    • Risposta surale: Assente
    • NCV: Normale
  • Biopsia cutanea: Ghiandole esocrine - degenerazione vacuolare e dotti dilatati
  • Nervo surale: Ridotto numero di assoni mielinizzati e non mielinizzati

Modello animale della HSN: piedi mutilati mutilated foot (mf) rat⁵
  l Chaperonina contenente complessi T del polipeptide 1, Subunità 4 (CCT4) ; Recessiva

• Genetica
  • Mutazione missenso: Tyr450Cys
  • Cromosoma: Sintenico al 2p13–p16 umano
  • Non mutazioni umane già identificate
• Proteina CCT4
  • Coinvolta nel ripiegamento dei peptidi appena traslati: Tubulina, actina, trasducina α e altre proteine citosoliche
  • Meccanismo: Giri multipli di scioglimento e rilegame della forma intermedia parzialmente ripiegata alimentati dall'ATP
• Caratteristiche cliniche
  • Atassia
  • Insensibilità al dolore
  • Piedi ulcerati
• Patologia
  • Gravi perdita di gangli e assoni sensori
  • Apoptosi delle cellule durante lo sviluppo

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Riferimenti
1. Am J Hum Genet 2000;67 Acta Neuropath 1999;98:309-312
2. Pediat Neurol 2002;27:49-52
3. Arch Neurol 2003;60:329-334
4. Am J Hum Genet 2003;Online July
5. Hum Molec Genet 2003;12:1917-1925
6. Acta Neurol Scand 2001;104:316-319
7. Dolore 2006;122:210-215
8. J Med Genet 2006;43:e33
9. Nature 2006;444:894-898
10. Neuron 2006;52:767–774; Journal of Neurology, Neurosurgery, e Psychiatry 2006;77:1294-1295

16 dicembre 2006