Traduzione di Natale Marzari Home, Cerca, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole, Sindromi, Muscoli, Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti Wednesday 23 January 2008

SINDROMI FAMILIARI DEL MIDOLLO SPINALE¹

SPG: Generale Principles¹¹

• Storia
  • 1a casi descritti in 1880 by Strümpell
  • Successivamente più extensively discussed by Lorrain
• Epidemiologia
  • Prevalenza: 2 a 10 per 100,000
  • comune tipi: SPG4; SPG 11
• Classificazione according to
  • Mode di ereditarietà e genetic collegamento
  • Presenza o assenza of altre caratteristiche
    • Uncomplicated : spasticità; No CNS o sistemiche caratteristiche
    • Complicated : Paraplegia spastica con altre caratteristiche
    • Exclusion of alternative malattie
• Ereditarietà: Dominante più comune than recessiva
• Uncomplicated (Pure) HSP sindromi: Tend to hanno molte similarities regardless of genetic collegamento

  caratteristiche suggerisce diagnosis diverse dalle SPG Motorio     Debolezza > spasticità     Pronunciato Degenerazione     Pronunciato upper arto alterazioni     Asymmetry Neuropatia periferica Atassia: sintomatica Retinal pigmentation Segni extrapiramidali

  • Insorgenza
    • 2 peaks: 2a to 4a decade e < 6 anni
    • Età Può variare persino all'interno delle famiglie: 25% of affetti pazienti asintomatiche
    • Disabilità 2° motor disfunzione: Leg rigidità e Disturbi dell'andatura
  • Motorio
    • spasticità
      • più comunemente feature of HSP (> 95%)
      • predominantemente nelle gambe: Tendini posteriori delle ginocchia; quadricipiti; Ankles
      • Simmetrica
      • Andatura: Circumduction e Dito camminanti
      • Trattamento: Baclofene (oral o intratecale); Dantrolene (oral)
    • Debolezza (50%): Distale; gambe; Solitamente much milder than spasticità
  • Riflessi
    • Tendon
      • gambe 3+ to 4+ (> 95%): Caviglie può essere assenti in alcuni pazienti
      • braccia 2+ to 3+
    • Estensore plantars (75%)
  • Perdita sensoria (10% a 65%)
    • Lieve: Più comune later in malattie
    • Modalità
      • Vibrazioni
      • Successivamente in malattie course: Posizione delle articolazioni e Pansensorio
    • parestesie può aversi
  • Vescica: Variabili coinvolgimento (40%)
    • Urgency progressione to incontinence
    • Più comune in longstanding malattie
    • comune Early: SPG 19
    • Trattamento: Oxybutinin
  • Scheletro: Pes cavus e altre deformità dei piedi (30%)
  • Demenza: Lieve mentale status alterazioni non uncommon
  • Normale: Nervi craniali
  • Insolita caratteristiche
    • paresis of arti superiori
    • Distale Amiotrofia
  • Laboratorio caratteristiche
    • Studi di conduzione nervosa: Spesso normale
    • Patologia: Centrali axonopathy
      • Assonale degenerazione: Maggiormente preminenti in distale regioni of più lunghe di assoni
      • Principalmente coinvolge: Tratto corticospinale e Fasciculus gracilus (Dorsal Column)
      • Spinocerebellar tracts coinvolta in 50%
      • Corteccia: SPG 4
    • CSF: Solitamente normale
  • Distinctive caratteristiche
    • Insorgenza precoce
      • SPG 5: Recessive
      • SPG 13q14: Recessive
      • SPG 10: Dominante
      • SPG 12: Dominante
      • SPG26: Recessive
    • SPG4 (2p24)
      • più comunemente dominante FSP
      • Insorgenza adulta: Anche SPG6 e SPG8
    • SPG9: Catarrate; GI reflux; Mani atrofia
    • SPG17: Mani atrofia
• Complicated FSP: caratteristiche Associata con paraparesi spastica
  • Epilessia: Variabili tipi
  • Neuropatia periferica
  • Spastic Atassia
  • Demenza e ritardo mentale
    • Spesso associata con altre CNS segni
    • SPG1
    • SPG2
    • SPG4
    • SPG7
    • SPG11
    • SPG14
    • SPG15
    • SPG20
    • SPG26
    • collegata al cromosoma X SPG
    • Presenilin 1
    • Altro
  • Altro
    • SPG9: Catarrate, Gastroesophageal Reflux, Amiotrofia
    • SPG16: Craniale nervo coinvolgimento
    • SPG17: Mani e foot atrofia
    • SPG23: Pigmentary anormalità
    • Insorgenza precoce
      • Troyer sindrome
      • IAHSP
      • SPG 9
• Proteina tipi
  • Chaperone attività
    • SPG4
    • SPG7
    • SPG13
  • Mitocondriali
    • SPG7
    • SPG13
    • HHH sindrome
  • Transport proteine
    • SPG3A: Atlastin; Dinamina role nelle vescicole recycling
    • SPG4: Spastin; Associata con microtubule citoscheletro
    • SPG10: KIF5A; Transports cargoes lungo microtubuli in anterograde direction
    • SPG20: Spartin; Trafficking of più tardi endosomal componenti
    • ALS2 e IAHSP: Alsin; ? Vesicle trasporto

• SPG3A (FSP1) ¹⁹
  l Atlastin ; Cromosoma 14q11.2-q24.3; Dominante

  • Epidemiologia: comune cause of dominante, Early insorgenza FSP
  • Mutazioni del gene
    • La maggior parte famiglie hanno private mutazioni
    • Missenso (90%)
      • Arg217Asp; Arg239Cys (Esone 7); His258Arg (Esone 8); Ser259Tyr (Esone 8)
      • Insorgenza precoce: Thr156Ile (Esone 4)
    • Frameshift: 1688insA (Esone 12)
    • comune Localizzazioni: Esoni 7, 8, 12, 13
  • Atlastin proteina
    • Omologo
      • Dinamina Famiglia of grossi GTPases: Dynamins play role in
        • sinaptico vescicole: Recycling
        • Mitocondri: Manutenzione e Distribuzione
      • Guanylate Legante proteina 1 (GBP1)
    • Espressione: predominantemente nel CNS
      • Enriched in cerebral corteccia: Specialmente lamina V
      • Subcellular: Golgi apparato; Oligomeric integral proteine di membrana
  • Clinica
    • Insorgenza
      • Età: Precoce
        • Gamma: 1 anno to 7th decade
        • Media in 1a o 2a decade
        • Anticipazione e variazioni all'interno delle famiglie
      • spasticità
    • Paraparesi spastica
      • gambe
      • Disfunzione motoria
    • Atrofia: Distale gambe
    • Vescica disfunzione: Alcuni pazienti
    • Riflessi tendinei: Aumentati nelle gambe > braccia
    • Perdita sensoria
      • Lieve
      • Vibrazioni sensi
    • Decorso
      • Progressione: Statica o Molto lenta
      • Pochi con perdita of camminanti: ? Correlati to contratture
  • Comparazione to SPG4
    • Insorgenza: Più precoce
    • Decorso: Più benign
  • Patologia: Perdita predominante of grossi mielinizzati assoni
  
  
• SPG4 (FSP2)
  l Spastin ; Cromosoma 2p22-p21; Dominante
  • Genetica

    • Mutazioni: > 50 described⁹

      • Tipi: Delezioni; inserzioni; Base sostituzioni
      • Funzionale tipi: Missenso; Nonsensi; Splice-site; Delezione e inserzione
      • Localizzazione
        • Molte esoni e Siti splice
        • Tutte missensi in funzionale AAA dominio
        • Alcune troncatura mutazioni
      • specifico mutazione unica to la maggior parte delle individual kindreds
      • Meccanismi della malattia
        • Perdita di funzione vs. Dominante negative
        • Alcune labile mutazioni at Siti splice: May explain clinical variability
        • No correlazione fra mutazione site e la gravità della malattia

      • Composizione heterozygote⁴⁷

        • Mutazioni: 2 Missenso; P361L e S44L
        • Malattia più grave
        • ad insorgenza infantile
        • genitori: Asintomatica o Paraparesi
      • omozigote mutazioni: S44L
        • Insorgenza adulta: Paraparesi
  • Proteina
    • ATPasi Famiglia: ATPasi Associata con diverse cellular Activities (AAA)
      • Shsono 230 amino acid dominio con ATPasi funzione
      • Subfamily-7: Meiotic gruppo
    • Espressione: Precoce e ubiquitously in fetal e adulti tessuti
    • Subcellular Localizzazione: Perinuclear; Punctate
    • Struttura
      • 2 leucina-zipper domini e 1 Coiled-coil dimerization motivo
      • Omologo con 26S proteosomi subunità

    • Funzione²²

      • Associata con microtubule citoscheletro
        • Binding via Terminale N regioni
        • Regolazione by ATPasi attività of AAA dominio
        • Promuove microtubule disassembly: In azione simile to microtubule-severing proteina, katanin
      • ? Coinvolta in
        • Fine regolazione of microtubule citoscheletro
        • Assembly o funzione of nuclear proteina complessi
        • Chaperone attività: Vedi anche SPG7 e SPG13
      • mutante proteina
        • Disappearance of aster
        • Formazione of Spessa perinuclear microtubule bundles
        • alterato Abilità to regulate interazione con tubules
          • Constitutive Legante to microtubuli
          • Aggregazione of microtubuli in lunghezza assoni of piramidali neuroni
        • ? Distrugge ATPasi attività della AAA cassette
        • Forma aggregates: Normale proteina does non Form aggregates
  • Epidemiologia
    • più comunemente dominante FSP: 40% a 50% di famiglie
    • Pronunciato variazioni of gravità, persino all'interno delle famiglie
    • Simile clinical fenotipo con missensi e troncatura mutazioni
    • Maschi = Femmine
    • ? Anticipazione in alcune famiglie: Probabilmente correlate to molto variabile fenotipo
  • Clinica
    • Insorgenza
      • Tipica
        • 3a to 5th decadi; Media 23-35 anni
        • Successivamente than SPG3, SPG5 o SPG7
      • Gamma: 0 a 74 anni; Variabili entro e fra famiglie
      • Segni: Leg rigidità (86%); Andatura instabile (19%)
      • Penetranza (+ Esaminazione)
        • 20 anni: 60%
        • 40 anni: 85%
        • Asintomatica pazienti (Non-penetranza): 6% tutti'età 70
        • Sub-clinical manifestazioni: ~ 20% dei pazienti con + exam sono unawsono dei sintomi
    • spasticità (100%)
      • Scissoring gait
      • Estensore plantar risposta (88%)
      • Tone aumentato
      • Spasmo muscolare e gambe crampi
      • gambe (94%) > braccia (22%)
    • Debolezza: gambe; 70%
    • Sensoria: Vibrazioni ridotta nelle gambe (30% a 50%)
    • Riflessi tendinei: Aumentati at ginocchia e ankle
    • Neurogeno vescica: comune (34%), non universal
    • Insufficienza cognitiva: 40%
      • Subcortical
      • Frequenza: più alto con l'aumento dell'età
      • Non correlate to gravità of paraplegia
    • Tarda: Back dolore (50%)
    • Progressione: Faster in older insorgenza pazienti
      • Insorgenza adulta
        • Lentamente progressive paraparesi spastica con vescica disfunzione
        • Funzionale deficit: Lieve nella maggior parte delle; Grave in < 20%
      • e#34;Congenita" insorgenza: Possono essere Non-progressivo

  • Lab³⁸

    • MRI: Normale
    • Studi di conduzione nervosa: Normale
    • Centrali motor conduzione times: Normale
  • Patologia
    • Midollo spinale: Perdita predominante of grossi mielinizzati assoni
    • Corteccia
      • Perdita neuronale
      • Hippocampus: Tau reattive neurofibrillary tangles
      • Limbic e Neocortex: Tau reattive balloon cellule
      • sostanza nera: corpi di Lewy
  
  

• SPG6 (FSP3)⁴¹
  l NIPA1 ; Cromosoma 15q11.1; Dominante

  • Epidemiologia: Familie of irlandesi e Iraqi ancestry
  • Genetica
    • Mutazioni
      • Missenso: Thr45Arg; G106R (316G>A e 316G>C)
      • Probabilmente effetto dominante negativo
    • Gene probabilmente comunemente deleted in Prader-Willi e Angelman sindromi
  • NIPA1 proteina
    • Localizzazione: Probabilmente membrane; ? Transporter o Recettore
    • 9 predicted regioni ponte di membrana
    • Constitutively espresso in tutti tessuti: Enriched in nervous sistema
  • Clinica
    • Insorgenza: Media 22 anni; Gamma 12 a 35 anni
    • No anticipation
    • Paraparesi spastica: Relatively gravi
      • Riflessi tendinei: Vivaci in braccia e gambe
      • Estensore plantar risposta
    • Debolezza e Atrofia: Distale nelle gambe
    • Perdita sensoria: Vibratory nelle gambe; Frequente
    • Vescica disfunzione (10%)
    • Pes Cavus: comune
    • Progressione: May necessitano wheelchair in 40's o 50's
  
  
• SPG8
  l Cromosoma 8q23-q24; Dominante
  • Epidemiologia: 2 famiglie, North American e britanniche
  • Insorgenza: 22 a 60 anni
  • Clinica
    • Segni piramidali
      • spasticità; Iperriflessia; Estensore plantar risposta
      • Relatively gravi: 60% use wheelchair all'età 40
    • Debolezza: Hip Flessione; Caviglie dorsiflessori
    • Andatura: Spastic diplegia
    • Perdita sensoria: Vibratory in piedi
    • Vescica malattie (50%): Urgency; Incontinenza
    • Pes cavus
    • Occasionale: Dismetria (dito-Nose)
  
  
• SPG9: Catarrate, Gastroesophageal Reflux, e Spastic Paraparesi con Amiotrofia
  l Cromosoma 10q23.3-q24.2; Dominante
  • Epidemiologia: Italian e britanniche famiglie
  • Genetica: Simile locus to Recessive SPG27
  • Insorgenza
    • Infanzia to 4a decade
    • Anticipazione
  • Clinica
    • Catarrate (100%): Bilaterale; Congenita
    • GE Reflux (100%): Persistent vomito; Hiatus ernia
    • Paraparesi spastica: penetranza incompleta; Insorgenza 1a to 3a decade
    • Deperimento muscolare: Mani e Forelegs; Neuropatia motoria con perdita assonale
    • Scheletro: Crescita deterioramento; Pes cavus
  • MRI: Midollo spinale atrofia
  
  

• SPG10⁶
  l Kinesin Heavy Chain 5A (KIF5A) ; Cromosoma 12q13; Dominante

  • Genetica
    • Mutazione: N256S; Missenso
  • KIF5A proteina
    • Plus-fine–directed microtubule motor
    • Coinvolta in anterograde trasporto of membranous organelli in nervo assoni
    • Espressa solo in neuroni
    • Effetti delle mutazioni: Previene stimolazione della motor ATPasi by microtubule-Legante
    • Altro kinesin mutazioni
      • CMT 2A: KIF1Bβ
      • CFEOM1: KIF21A
  • Epidemiologia: 1 Famiglia con mutazione
  • Insorgenza: Media 10 anni; Gamma 8 a 40 anni
  • Clinica
    • Paraparesi spastica
      • Iperriflessia: Inferiori limbs
      • Estensore plantar risposta
    • Disabilità (Wheelchair): 23%
    • Cerebellare segni in braccia: 23%
    • Deformità nei piedi: 92%
    • Vescica disfunzione: 62%
    • Perdita sensoria: Vibrazioni 31%
    • Amiotrofia: Rare
    • Progressione
      • Moderate
      • Variabili gravità: dal asintomatiche to wheelchair at 40 anni
  
  

• SPG 12q³¹
  l Cromosoma 12q; Dominante

  • Insorgenza: Media 30 anni
  • Clinica
    • Paraparesi spastica
    • Amiotrofia: Moderate to gravi
  
  

• SPG12⁸
  l Cromosoma 19q13; Dominante

  • Insorgenza: Media 7 anni
  • spasticità e Iperriflessia: gambe
  • Perdita sensoria: Vibrazioni (11%)
  • Vescica disfunzione: 33%
  • Progressione: Molto lenta
  • Funzionale deficit: Lieve
  • Cerebellare segni: 12%
  • malattie sistemiche: Nessuno
  • Deformità nei piedi: 22%
  
  

• SPG13⁷
  l Calore-shock 60-kD proteina 1 (HSPD1) ; Cromosoma 2q24-q34; Dominante

  • Genetica
    • Mutazione: Val72Ileu
    • Locus simile to: Symmetrical spastic cerebral palsy (2q24-q25)
    • multipla pseudogenes in addition to funzionale gene
  • HSPD1 proteina
    • Chaperonin: Coinvolta nel ripiegamento e assembly of proteine
    • Localizzazione: Mitocondriali matrice
    • mutante proteina: Inactive
    • Altro FSP con chaperone proteina mutazioni: SPG4; SPG7
  • Epidemiologia: francese Famiglia
  • Insorgenza: Media 39 anni; Gamma 17 a 68 anni
  • Clinica
    • spasticità e Iperriflessia
      • Inferiori (67%) e superiori limbs (67%)
      • Estensore plantar risposta (56%)
    • Perdita sensoria: Vibrazioni (77%)
    • Vescica disfunzione (14%)
    • Funzionale deficit: Grave in 40% a 50%
    • malattie sistemiche: Nessuno
  
  

• SPG19²⁶
  l Cromosoma 9q33-q34; Dominante

  • Genetic: Simile locus to ALS4; HMN + superiori neuroni motori segni
  • Epidemiologia: Italian Famiglia
  • Insorgenza
    • Età: Media 47 anni; Gamma 36 to 55 anni
    • Clinica: Andatura spastica malattie; Vescica disfunzione
    • Alcuni pazienti unawsono of segni
  • Clinica
    • Paraparesi spastica
      • spasticità: gambe
      • Iperriflessia: gambe 100%; braccia 20%
      • Estensore plantar risposta (90%)
    • Vescica disfunzione (100%)
    • Perdita sensoria: Ridotta vibrazione in 40%
    • Funzionale deficit: Lieve nella maggior parte delle; Wheelchair in 10%
    • Scheletro: Scoliosi (20%)
    • malattie sistemiche: Nessuno
  • Laboratorio
    • Motorio evocata potenziali: Slowed centrale motor conduzione Velocità nelle gambe
  
  
• Altro sindromi

  • Alzheimer's malattie: Presenilin 1 ³⁷
    l Cromosoma 14q24.3; Dominante

    • Genetica: Delezione dell'esone 9
    • Epidemiologia: Finnish, britanniche e Australian famiglie
    • Insorgenza età: 4a e 5th decade
    • Clinica
      • Paraparesi spastica: May precede demenza
      • Demenza: Rapidamente progressive; Possono essere Ritardato when preceded by paraparesis
      • Progressione: Morte in < 10 anni
    • Patologia
      • Plaques: Non-neuritic; ‘cotone wool’
        • grossi, round e eosinofili
        • Immunoreattive per A-β
        • No congophilic dense core o plaque-correlate neuritic patologia
      • Neurofibrillary tangles
      • Amiloidi angiopathy: Throughout cerebral corteccia
  • SOX10
  • Adulto-insorgenza Leukodystrophy (ADLD)
  • multipla exostoses e spastic tetraparesis : 1 Famiglia

• SPG5A
  l Cromosoma 8q11.1-q21.2; Recessive

  • Epidemiologia: Tunisian e britanniche families³⁹

  • Insorgenza: 1 a 40 anni
  • Caratteristiche cliniche
    • spasticità: Inferiori limbs
    • Debolezza: gambe
    • Perdita sensoria
      • Distribuzione: gambe
      • Modalità: Joint posizione; Vibrazioni
    • Riflessi tendinei: Aumentati in braccia e gambe
    • Risposta plantare: Estensore
    • Vescica disfunzione: 66%
  • Laboratorio
    • Corticale evocata risposta: anormale
    • Biopsie muscolari
      • Pochi SDH-positive Fibre muscolari
      • Normale mitocondriale enzima analysis
  
  
• SPG5B
  • Pure spastic pararplegia
  
  
• SPG7 o SPG5C
  l Paraplegin; Cromosoma 16q24.3; Recessive
  • Genetica
    • Solitamente recessiva ereditarietà
    • Probable dominante ereditarietà con 9 base pair delezione nell'esone 11

  • Protein¹

    • Cell localization: Mitocondri
    • Tissue localization: Numerosi; più alto in adulti than fetal encefalo
    • Struttura: omologhe to yeast mitocondriale ATPasi (metalloprotease)
    • Funzione: Mitocondriali AAA-metalloprotease
      • Proteolytic e chaperone-simili activities at the interna membrane mitocondriali
      • Post-traslazionale assembly of mitocondriale proteine
      • Turnover of mistraslato o misfolded polypeptides
      • Chaperone attività: Vedi anche SPG4 e SPG13
    • Mutazioni: Frameshift
  • Clinica: Pure paraparesi spastica, o Complicated sindromi
    • Insorgenza età: 3a to 5th decade
    • Epidemiologia: Italian e francese famiglie
    • Caratteristica di presentazione: Andatura alterazioni
    • superiori neuroni motori segni: Andatura spastica; ­ riflessi tendinei in braccia e gambe
    • Debolezza: Inferiori ± superiori extremities; ? Distale
    • Sensazioni: Vibrazioni sensi ridotta
    • Vescica disfunzione (60%)
    • Scheletro (40%): Scoliosi; Pes cavus
    • Grave casi: Disartria; disfagia
    • CNS (Alcune famiglie): Pale ottica disk (40%); Cerebellare o cortical atrofia on MRI
    • Progressione: Lenta over decadi
  • Laboratorio
    • CK serico: Possono essere elevata
    • Patologia muscolare: COX- fibre; Alcune ragged red
  
  

• SPG 11 ⁴
  l Cromosoma 15q13-q15; Recessive

  • Epidemiologia
    • Relatively comune
    • North America, Europe, Japan
  • Genetica: Simile locus to Andermann sindrome
  • Insorgenza: 1 a 50 anni
  • Clinica
    • superiori neuroni motori segni
      • spasticità: gambe
      • Iperriflessia: gambe
      • Upgoing pollici
    • Debolezza: gambe
    • Sensoria: Comunemente normale o Vibrazioni sensi ridotta
    • Disartria
    • Atassia: Lieve
    • Funzione vescicale: Comunemente normale
    • Progressione: Lenta
    • CNS
      • Ritardo mentale: 25%
      • Agenesi of, o sottile, Corpo calloso: 25%
  
  

• SPG 14¹⁰
  l Cromosoma 3q27-q28; Recessive

  • Epidemiologia: Italian Famiglia
  • Insorgenza: Media 30 anni
  • Clinica
    • Paraplegia spastica
      • spasticità: Leg e gait
      • Plantar risposta: Estensore
      • Riflessi tendinei: Aumentati in gambe
    • Neuropsychological deterioramento
      • Ritardo mentale: Lieve
      • Visione agnosia
      • Memory malattie: Corta e Lunga term
    • Neuropatia motoria
      • Distale
      • Lieve
      • NCV: Lieve rallentamento nelle gambe
    • Scheletro: Pes cavus
    • Progressione: Lenta over decadi
  
  

• SPG 15¹⁶
  l Cromosoma 14q22-q24; Recessive

  • Insorgenza
    • 13 a 23 anni
    • Disturbi dell'andatura
  • Clinica
    • spasticità
      • Tetraparesis
      • Clonus
      • Estensore plantar risposta
      • Tono aumentato
      • Riflessi tendinei: Aumentati
    • Debolezza: Distale braccia e mani; Collo Flessione
    • Pigmented maculopathy
      • Lievemente ridotta Acuità visiva
      • Presente all'insorgenza o pochi anni later
      • Lenta progressione
    • Amiotrofia, distale
    • Disartria
    • Cognitive
      • Ritardo mentale
      • Progressive intellectual deterioration in 2a decade
    • Cerebellare: Lieve upper arto Atassia
    • Fecal e Incontinenza urinaria: Tarda nel decorso
    • Altro caratteristiche in pochi pazienti: Psicosi; Epilessia; Distonia
    • Progressione: Wheelchair in 3 a 21 anni
  • Laboratorio
    • MRI: Atrofia of cerebral emisferi, Corpo calloso, tronco cerebrale
    • Biopsie muscolari: Denervazione
    • CSF: Normale
  
  

• SPG, infantile insorgenza (IAHSP)²⁹
  l Alsin ; Cromosoma 2q33; Recessive

  • Epidemiologia: Familie in Algeria, Italy e France
  • Genetica
    • Allelica con
      • ALS2
      • Giovanile PLS
    • Mutazioni Trovata in 4 of 10 famiglie Delezioni e Sito di splicing
  • Clinica
    • Nascita: Normale
    • Insorgenza: Infantile
    • spasticità
      • Paraplegia: Insorgenza at time of iniziale camminanti
      • superiori limbs: Insorgenza at 7 a 10 anni
      • Wheelchair necessaria: < 10 anni
      • Progressione to tetraplegia durante 2a decade
    • Nervi craniali
      • Insorgenza 2a decade
      • Anarthria
      • disfagia
      • Movimenti degli occhi: Lenta
    • Survival: Alcuni pazienti nella 3a e 4a decade
    • Funzioni cognitives: Normale
  • Laboratorio
    • NCV e EMG: Normale
    • Biopsie muscolari: Normale
    • Motorio-evocata potenziali (MEP): Precoce perdita of corticospinal risposta, in contrast con
    • Somatosensory-evocata potenziali: SSEP: anormale solo nel later stages
    • MRI
      • Atrofia: Sylvian, tronco cerebrale e Midollo spinale
      • Hyperlucencies in T2-immagini pesate: Along the piramidali tratto in oldest paziente
  
  

• SPG24: Pure spastic paraplegia³³
    l Cromosoma 13q14; Recessive

  • Epidemiologia: Arabia Sauditan Famiglia
  • Insorgenza
    • 1 anno: Rimanere in piedi difficoltà
    • Disturbi dell'andatura: Dito camminanti
  • Clinica
    • spasticità: gambe > braccia; Scissor gait
    • Riflessi tendinei: Vivaci in braccia e gambe
    • Parlata: Solitamente normale; Possono essere dysarthric
    • Debolezza: Lieve
    • Vescica: Normale
    • Sensazioni: Normale
  • Laboratorio
    • MRI: Normale encefalo e spine
  
  

• SPG 26⁵⁰
    l Cromosoma 12p11.1–12q14; Recessive

  • Epidemiologia: Singola Kuwaiti Famiglia
  • Insorgenza età: 6 to 11 anni
  • Clinica
    • Paraparesi spastica
      • gambe: Spastic
      • Riflessi tendinei: Vivaci nelle gambe
      • Plantar risposta: Upgoing in 60%
      • Andatura: Spastic
      • Progressione: Lenta; La maggior parte camminano indipendentemente
    • Vibrazioni sensi: ?
    • Forza: ?
    • Altro caratteristiche
      • Disartria 80%
      • Lingua: Tremore
      • Amiotrofia: Braccia distale e gambe
      • Intellectual
        • danneggiamento: IQ 50 a 70
        • Emotional Labilità
  • Laboratorio
    • NCV: Normale
    • EEG: Normale
    • MRI: Normale
  
  
• SPG27: Pure spastic paraplegia
    l Cromosoma 10q22.1-q24.1; Recessive
  • Genetica: Sovrapposti con locus per Dominante SPG9
  • Epidemiologia: francese-Canadian Famiglia
  • Insorgenza età: 25 a 45 anni
  • Clinica
    • Paraparesi spastica
      • gambe
      • Vescica coinvolgimento
      • Lingua: Movimenti lenti; Disartria
      • Progressione: Lenta; La maggior parte camminano indipendentemente
    • Vibrazioni sensi: Ridotta in piedi
    • Forza: Normale
  • Laboratorio
    • NCV: Normale
    • EMG: Normale; No denervazione nelle gambe
    • SSEP: Ampiezze ridotte
  
  
• spasticità + Sistemico Malattie

  • Sjögren-Larsson Sindrome¹⁷
    l Fatty aldehyde deidrogenasi (ALDH3A2; ALDH10; FALDH) ; Cromosoma 17p11.2; Recessive

    • Genetica
      • ~ 50 differenti mutazioni
      • Missenso e delezione il più comune
    • FALDH proteina
      • terminale carbossile idrofobico: Microsome membrane anchor
      • Catalizza medium e lunghezza catena fatty aldehydes to carbossilico acidi
      • Carenza
        • ? Aumentati fatty alcohols o aldehyde modificati molecules
        • anormale cellule membrane integrity
        • Alte livelli of biologicamente attiva lipids
    • Epidemiologia
      • comune in Northern Sweden
      • Altro sonoas 0.4 per 100,000
    • Clinica
      • Generalmente homogeneous fenotipo
      • Insorgenza: Pre-term nascita
      • spasticità
        • Quadriparesi: Insorgenza < 2 anni
        • Spastic dysarthria
        • Lenta progressione: Disabilità; Contratture
      • Altro CNS
        • Ritardo mentale: Non-progressivo
        • Attacchi epilettici
      • Sistemico
        • Cute
          • Ichthyosis
          • Pruritis
          • Color: Brownish-yellow
        • Occhi
          • Pigmentary Retinal degenerazione (Macular distrofia)
          • Ridotta Acuità visiva
          • Crystalline depositi in retina
          • Fotofobia
      • Gravità
        • 90% con gravi disabilità
        • La maggior parte con alcuni camminanti, ma use wheelchair
        • 10% con lieve sindromi
      • Trattamento: Leucotriene B₄ (LTB₄) sintesi inibizione
    • Laboratorio
      • EEG: Lenta background attività
      • MRI: Ritardata mielinizzazione; Hyperintense periventricolare
      • Urine: Alte LTB₄ e 20-OH-LTB₄
    
    
  • Paraplegia spastica con Evans sindrome
    • spasticità
      • Insorgenza nella prima infanzia
      • gambe predominantemente coinvolta
    • Evans sindrome
      • Anemia emolitica: Coombs-positive
      • Thrombocytopenia: Immune
    
    
  • Fitzsimmons Sindrome
    • Spastic Paraplegia: Progressive
    • Disartria: Nasale speech
    • Scheletro malattie: Mani e piedi
      • Brachidattilia
      • Cone a forma di Epifisi
      • anormale metaphyseal-phalangeal Modello
    • ± Ritardo mentale
    • Riportate twice in uniovular twins
    
    
  • SPG23: Paraplegia spastica con pigmentary anormalità (Lison)
    l Cromosoma 1q24-q32; Recessive
    • Epidemiologia: Arabian Famiglia
    • Insorgenza
      • Prima infanzia
      • Paraparesi spastica
    • Clinica
      • Cute
        • facciale appearance: Prematurely aged
        • Scalpo capelli: White dal nascita
        • Eyebrows e eyelashes: Premature graying
        • Cute
          • Covered sonoas: Hypopigmented
          • Sun-esposti sonoas: A zone, vitiligine-simili depigmentation
      • Paraparesi spastica
        • Debolezza: gambe
        • spasticità: gambe
        • Riflessi tendinei: Vivaci nelle gambe
        • Plantar riflessi: Estensore
        • Disabilità: Difficoltà camminanti
      • CNS, altre
        • Ritardo mentale: Lieve
        • Capo circumference: Ridotta in alcuni pazienti
      • Scoliosi: Alcuni pazienti
    • Laboratorio
      • NCV: Neuropatia assonale
        • Sensoria-Motorio
        • Leg predominanti
      • Muscoli: Tipo 1 fibre predominanza
      • MRI: Lieve ventricolare ingrandimento in 1 paziente
  
  
• spasticità + PNS
  • Argento sindrome (SPG17): Paraplegia spastica con Amiotrofia of mani e piedi
    l BSCL2 gene (Seipin) ; Cromosoma 11q13; Dominante

    • Genetics⁴³

      • Mutazioni
        • Missenso
        • Esone 3
        • N88S; S90L
      • Stesso mutazione genetica in
        • Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy, Tipo 2: Mutazioni nulle
        • Ereditarie distale motor neuropatia, 5B
      • Effetti delle mutazioni
        • Alter N-glicosilazione site
        • Aggregate Formazione
    • Seipin proteina
      • Integral proteine di membrana: Reticolo endoplasmatico
      • Glicosilata
    • Epidemiologia: > 10 famiglie
    • Insorgenza
      • 2 a 40 anni
      • Amiotrofia
      • Alcune famiglie con Early gambe spasticità
    • Variabili fenotipo entro Famiglia
    • Paraparesi spastica
      • Specialmente gambe (100%)
      • Riflessi tendinei: Vivaci
    • Degenerazione e debolezza (83%)
      • Distale
      • braccia e gambe
    • Pes cavus (83%)
    • Vescica malattie (18%)
    • Sensoria: Solitamente normale; Occasionale ridotta vibrazione at ankles
    • Decorso: Lenta progressione
    
    l Second locus; ? Dominante
    
    l ? Third locus; Recessive
    
    • Insorgenza: 1a decade
    • Paraparesi spastica
    • Degenerazione e debolezza: Mani e piedi
    • Decorso benigno
    
    

  • Troyer sindrome (SPG20)²⁸
    l Spartin ; Cromosoma 13q12.3; Recessive

    • Genetica: 1110delA mutazione
    • Spartin proteina
      • Sequenza similarities: Spastin, SNX15, VPS4, Skd1
      • postulata funzioni
        • Intracellulare proteina trafficking of più tardi endosomal componenti
        • ? Associazione con microtubuli
    • Epidemiologia: Kuwait e Amish del Vecchio Ordine famiglie
    • Insorgenza: Prima infanzia; Disartria; Tarda camminanti
    • Clinica
      • Paraparesi spastica
      • Degenerazione e debolezza: Distale
      • Bulbare: Disartria; Drooling
      • Contratture: gambe
      • Cerebellare: Segni lievi in alcuni pazienti
      • Ritardo nello sviluppo: Lieve
      • Bassa statura
    • Progressione: Difficoltà camminanti in 4a e 5th decadi
    
    
  • Neuropatia sensoria ereditaria con paraparesi spastica (Cavanagh's variante)
      l Autosomica Recessive
    • Sensoria neuropatia
      • Perdita of dolore e temperature
      • Relatively preservati vibrazione e articolazioni position sensi
      • Patologia: Sottili > grossi fibre perdita
    • Acromutilazione
    • spasticità
    • Vedi: Neuropatia sensoria ereditaria
    
    
  •   HMSN 5
  
  
• spasticità + Oculare malattie
  • Paraplegia spastica con retinal degenerazione
  • spasticità con Pigmentary tapetoretinal degenerazione e ritardo mentale
  • Sjögren-Larsson Sindrome
  • Friedreich Atassia
  • Paraplegia spastica, Atrofia ottica, Microcefalia e XY sex reversal
  • Infantile ottica atrofia con chorea e spastic paraplegia : Iraq-Jewish
  
  
• spasticità + CNS
  • Vedi: Spastic Atassia sindromi
  • Friedreich Atassia
    • Intermediate numero of trinucleotide ripetizioni
    • Spastic Atassia
  • Leukodystrophies: MLD e Krabbe
    • Tarda insorgenza malattie Può presenti con spasticità e polyneuropathy
  • DRPLA: Omozigoti con intermediate # (40 o 41) of ripetizioni
    
  • Cerebrotendinous xanthomatosis
  • Iperornitinemia-hyperammonemia-omocitrullinuria (HHH sindrome)
  • Symmetrical spastic cerebral palsy
    l Cromosoma 2q24-q25; Recessive
    • Locus simile to: SPG 13
    • Epidemiologia
      • pakistane famiglie
      • No recognizable adverse pre- o postpartum eventi
    • Clinica
      • Symmetry of neurological segni
      • spasticità: gambe > braccia
      • Corticale: Ritardo mentale; Occasionale Attacchi epilettici
      • Microcefalia: Alcuni pazienti
    
    
  • Paraplegia spastica + Myoclonic Epilessia
    l Autosomica Recessive
    • Insorgenza: Prenatal to 10 anni
    • Paraplegia spastica
    • Epileptic miocloni
    • Atrofia muscolare: Distale
    • Ritardo mentale
    • Atassia
    • Perdita di udito
    • Decorso: Progressive
    
    

  • SPG21: Paraplegia spastica con demenza e Segni extrapiramidali (Mast sindrome)⁴²
    l Maspardin; Cromosoma 15q22.31; Recessive

    • Epidemiologia: Ohio Amish
    • Genetica (ACP33 gene)
      • Mutazioni tutti omozigote 601insA
    • Maspardin proteina
      • Localizza to Intracellulare endosomal/trans-Golgi transportation vescicole
      • May funzione in proteina trasporto e sorting
    • Insorgenza
      • 2a e 3a decadi
      • Subtle alterazioni in fanciullezza
        • Ritardato motor pietra miliare
        • Awkward a correre
        • Lieve incoodination
    • Caratteristiche cliniche
      • Paraparesi spastica
        • gambe > braccia
        • Disturbi dell'andatura
        • Mascella Jerk: Possono essere vivaci
      • Bulbare
        • disfagia: May necessitano G-tube
        • Parlata malattie: Lieve dysarthria
      • Corticale funzione
        • Personalità/Disturbi psichiatrici: Shy; Nervous
        • Demenza: Possono essere gravi
        • End stage: Akinetic mutism
      • Segni extrapiramidali: Tarda
        • Rigidità
        • Oromandibular discinesia
        • Athetoid movimenti della dita o limbs
      • Atassia cerebellare: Tarda
      • Riflessi tendinei: Ridotta at ankles
      • Sensazioni: Normale
      • Decorso: Lenta progressione
    • MRI
      • Sottile Corpo calloso
      • White-matter anormalità
    
    

  • Phenylketonuria: Insorgenza adulta Paraparesi spastica + Demenza ²⁰
    l fenilalanina idrossilasi; Cromosoma 12q24.1; Recessive

    • >Insorgenza: 5th e 6th decade
    • >Spastic parapaesis
      • Disturbi dell'andatura
      • Riflessi tendinei: Vivaci
    • >Demenza
    • >Forza: Normale
    • >Nervi craniali: Normale
    • >Fair Capelli e Cute
    • >Trattamento: Dietary restrizione of phenylalanine
    
    

  • Paraplegia spastica, Epilessia e ritardo mentale³⁶
    l Autosomica Dominante

    • Insorgenza: < 40 anni
    • Paraplegia spastica: gambe > braccia
    • Epilessia: At presentazione
    • Ritardo mentale: Variabili
    
    
  • Lawrence-Moon sindrome
    l Autosomica Recessive
    • Spastic parapaesis
    • Pigmentary retinopathy
    • Ritardo mentale

• SPG1
  l L1 Cell adesione Molecule (L1CAM) ; Cromosoma Xq28; Recessive
  • Caratteristiche genetiche
    • Mutazioni: Solitamente missensi, nonsensi, o sottili delezioni
    • Allelica con
      • MASA Sindrome: Ritardo mentale; pollici addotti; Shuffling Andatura; Aphasia
      • CRASH sindrome
          Corpus callosum ipoplasia, mentale Retardation, addotti thumbs, Paraplegia spastica e Hydrocephalus
      • collegata al cromosoma X hydrocephalus
    • Gene mutazione data base: HGMD
  • Caratteristiche cliniche
    • spasticità
    • Atassia
    • Ritardo mentale: Spesso gravi
    • Absence of estensore pollicis longus
    • Femmine portatori Possono avere adducted thumbs e learning disabilità
      
  
  
• SPG2 ; Proteina proteolipida (PLP; Lipophilin)
  l Cromosoma Xq22; Recessive
  • Genetica
    • Gene: altamente conservate fra le specie
    • Paraparesi spastica: Mutazioni puntiformi (His139Tyr,Ser169Phe,Ile186Thr,Phe236Ser)
    • Gene duplicazione
      • più comunemente mutazione (50% a 75%) in Pelizaeus Merzbacher
      • Fenotipo più lieve: Lenta progressione; No demenza
      • Originates più 9 times frequently in male germ cellule
      • Duplicated gene può essere inserita in variante Localizzazioni on X-cromosoma
    • Mutazione puntiforme: 15 a 20 % of mutazioni
    • Gene delezione
      • Meccanismi
        • Insertional translocation evento
        • Sister-chromatid lo scambio in male meiosis
        • Complessi genomic reaGammament
      • Clinica: PMP null sindrome
    • Allelica varianti
    • Allelica con animal malattie
      • Murine: Jimpy (Ala38Ser)
        • PLP lacks amino acidi 208-232; Ipomielinizzazione; Assenza mature oligodendrociti
      • Murine: Rumpshaker (Ile186Thr); Ipomielinizzazione; Normale oligodendrociti e longevity
      • Rat: Mielina deficiente (MD; Thr75Pro); Fenotipo grave; PLP e DM20 entrambi anomali
      • Chinchilla rabbits: Tremore paralitico (pt); CNS hypomielinizzazione
  • PLP proteina
    • Proprietà: Molto idrofobico; Integral membrane
    • Ruolo: Formazione e mantenimento of multilamellar struttura della mielina
    • La maggior parte abbondanti proteina nel CNS mielina (50%)
    • DM20 dal splicing alternativo of PLP gene: Affected in alcune famiglie
  • Insorgenza
    • Solitamente 1 a 5 anni
    • Varies con
      • Allelica variante
      • specifico mutazione
      • Sesso
      • Maschi: 2 anni to adulti
      • Femmine: Successivamente dei maschi in same Famiglia
  • Clinica
    • Paraparesi spastica
    • Spastic vescica
    • Normale cognition
    • Progressione: Lenta
    • addizionali CNS segni: Presente dopo paraparesis; Varies according to mutazione
      • Cognitive: Ritardo mentale (comune); Demenza (Occasionale)
      • Atrofia ottica
      • Cerebellare: Atassia; Tremore
      • Nistagmo
    • Allelica varianti
    • Connatal Pelizaeus-Merzbacher
      • Genetica
        • Mutazioni produce misfolding of PLP e DM20
        • Proteine accumulate in ER
      • Clinica: Grave CNS alterazioni
        • Insorgenza: Nascita
        • Ipotonia
        • spasticità: Grave
        • Cerebellare: Atassia; Nistagmo
        • Cognitive malattie
        • No periferici neuropatia
    • Proteina proteolipida null sindrome
      • Genetica: Tipi di mutazioni
        • Total PMP gene delezione
        • Mutazione nell'esone 1 (inizia codone)
        • Delezione of 4a G of PLP codificante regioni
      • Proteina: Assenza PLP/DM20
      • Clinica
        • Atassia
        • Neuropatia periferica: Clinicamente lieve; Demielinizzanti
        • Lieve cognitive alterazioni
        • Insorgenza: 1 a 5 anni
        • Survival: 5th to 7th decade
    • Tipica Pelizaeus-Merzbacher: Più spesso gene duplicazione
      • Collegamento esterno: Gene clinics

    • PLP gene duplicazione sindrome con neuropathy¹⁵

      • Proteina: Aumentati PLP/DM20
      • CNS: Moderate to gravi malattie
      • Neuropatia periferica: Alcuni pazienti
      • Debolezza: Mani e piedi
      • Perdita sensoria ?
      • Riflessi tendinei: Ridotta at ankles
      • NCV: Assenza sensorio potenziali
      • Patologia dei nervi: Perdita of grossi mielinizzati assoni
    • Pure e complicata SPG sindromi
  • Laboratorio
    • Neuropatia demielinizzante
      • Clinica: solo lieve manifestazioni
      • Elettrofisiologia: Demielinizzanti
        • Motorio velocità di conduzione nervosa: Lenta
          • Non-uniforme; Motorio > Sensoria
        • Prolungata distale motor e F wave latenza
    • MRI: Deficiente CNS mielinizzazione
    • Patologia: Dismielinizzazione
  
  
• Adrenomieloneuropatia
  l proteina adrenoleucodistrofia (ALDP) ; Cromosoma Xq28; Recessive
  
  • Genetica
    • multipla mutazioni puntiformi e delezioni (6%): > 100 differenti
    • No correlazione con fenotipo
    • Allelica con adrenoleucodistrifia
    • ? Modifier gene: Alcune differenze in fenotipi in identical twins
  • ALDP proteina
    • ATP Legante transporter: ABC transporter superfamily
    • Localizzazione: Perosossisomi membrane
    • Assenza in 70% of X-ALD pazienti: No correlazione con fenotipo
  • Epidemiologia
    • Insorgenza: 2a to 4a decade
    • Incidenza: 1: 20,000 a 1:100,000
  • Caratteristiche cliniche of AMN
    • Paraparesi spastica: Principalmente gambe
      • Motorio: Andatura spastica; Tono aumentato nelle gambe
      • Perdita sensoria: Panmodale con propriocettiva perdita
      • Riflessi tendinei: Aumentati nelle gambe
    • Neuropatia
      • specifico clinical segni dovuta a neuropatia uncertain
      • Solitamente primaria assonali degenerazione
        • Ridotta grossi e sottili mielinizzati assoni
        • Little sprouting
      • Demielinizzanti alterazioni: lieve
        • Occasionale bulbi a cipolla riportate
        • Alcune sottili mielinizzati assoni
    • Autonomo
      • Impotenza: Possono essere preservation of Eiaculazione e Orgasm
      • Vescica: Urgency; Frequenza; Incontinenza
    • Insufficienza adrenale: 1° adrenocortical Insufficienza (70%)
      • Debolezza
      • Perdita di peso
      • Cute: Iperpigmentazione
      • Nausea e Vomito
      • Ginecomastia
      • Testicular atrofia
    • Prognosi
      • Progressione to wheelchair over 5 a 15 anni
      • Migliore con normale encefalo MRI (50%): Meno cognitive deterioramento
      • Peggiora con cerebral coinvolgimento
      • Tutte X-ALD pazienti who sopravvivenza età adulta eventually sviluppo AMN
    • Elettrofisiologia
      • Primario assonali neuropatia
      • Variabili demielinizzanti caratteristiche: Maschi > femmine
      • Somatosensory evocata potenziali
        • Maschi: Centrali e Periferici pathway alterazioni
        • Femmine: Centrali alterazioni
      • BAERs: anormale nei maschi (100%) e femmine (50%)
    • CSF: Normale fino alla cerebral coinvolgimento
    • Femmine portatori
      • Insorgenza più tarda mielopatia (20% a 50%)
      • Insorgenza 20 a 55 anni
  • Biochimica
    • Aumentati saturated, unbranched molto lunghezza-catena (> 24 carbon) fatty acidi (VLCFA)
    • VLCFA accumulazioni 2° to difettose Formazione del coenzima A derivative durante ossidazione
    • Accumulazione in tutti tessuti
    • No alterazioni con età
    • Altro peroxisomal sindromi con aumentato VLCFA: Zellweger; Infantile Refsum
    • Femmine portatrici: 85% con aumentato VLCFA
  • Patologia: 2 tipi
    • Assonopatia distale: 'Pure' AMN
    • Infiammatorie demielinizzanti CNS: Rapidamente progressive cerebral Forma
  • Trattamento
    • Insufficienza adrenale: Steroid replacement
    • Neurologico: Nessuno; Dietary terapia o marrow transplant non chiaramente efficace
  • Altro ALDP sindromi
    • Infantile cerebral adrenoleucodistrifia
      • Insorgenza < 10 anni
      • Cognitive deficits
      • CNS demielinizzazione: Infiammatorie
      • Disabilità: Spesso < 3 anni
    • Adolescent cerebral: Insorgenza 10 a 21 anni
    • Adulto cerebral: Rapido CNS progressione; Insorgenza > 21 anni
    • Malattia di Addison
    • Eterozigoti
      • Mineralocorticoid Insufficienza: Isolata
      • Nonsteroidal anti-infiammatori agenti: Cause hypoaldosteronism
      • Glucocorticoid reserve: Subclinical riduzione
      • Adrenal cortical Insufficienza rare
    • Asintomatica
  
  
• Ritardo mentale con psychosis, piramidali segni e macroorchidism
  l Cromosoma Xq28; Recessive
  • Ritardo mentale e manic-depressive episodi
  • Aumentati muscoli tone e hyperactive riflessi tendinei
  • Tremore; shuffling gait
  • Macroorchidism
  
  
• Spastic diplegia con Ritardo mentale e Testicoli piccoli (MRXS3; Sutherland-Haan)
  l ATRX ; Cromosoma Xq13; Recessive
  • ATRX (Helicase 2)
    • Localizzazione: Nuclear
    • Funzione: Regolazione del gene espressione
    • ATRX mutazioni quindi produce
      • α-Thalassemia/Ritardo mentale sindrome
      • Juberg-Marsidi ritardo mentale
  • Clinica
    • CNS: Ritardo mentale
    • Scheletro: Bassa statura; Microcefalia; Brachicefalia
    • Testicoli: Sottili
    • Spastic diplegia
  
  

• SPG 16: Paraplegia spastica, Pure¹²
  l Cromosoma Xq11.2; Recessive

  • Genetica: Nucleo organizer regioni (NOR) inserzione at Xq11.2
  • Clinica
    • Camminare: Tarda o Nessuno
    • Paraplegia spastica
      • spasticità: gambe
      • Riflessi tendinei: Vivaci in lower extremities
  
  

• Paraplegia spastica: Ritardo mentale e Strabismo¹³
  l Cromosoma X; Recessive

  • Paraparesi spastica: Inferiori extremities; Lentamente progressive
  • Ritardo mentale: Grave
  • Nervi craniali: Strabismo; facciale hypotonia
  • Scheletro: ? Corta e Spessa distale phalanges in alcuni pazienti
  
  
• Woods-Black-Norbury Sindrome
  l Cromosoma Xq26-qter; Dominante
  • Femmine
  • Maschi con congenital hypotonia e Early morte
  
  

• Rett sindrome ³²
  l metile-CpG-Binding proteina 2 (MECP2) ; Cromosoma Xq28; Dominante (o sporadica) con male lethality

  • Genetica
    • La maggior parte mutazioni Avviene de novo
    • Mutazioni: Missenso, Nonsensi, Frameshift
    • C to T transition mutazioni: 70% at eight differenti CpG dinucleotidi in MECP2 gene
    • Non-affetti femmine con mutazione hanno skewed X-inattivazione
    • MECP2 Frequenza della mutazione
      • Casi sporadici: 70% a 90%
      • Familiare casi: 50%
      • Varianti Forma: 20% a 40%; Più comune con preservati speech variante
  • Correlazione genetico-clinica
    • X cromosoma inattivazione: Explains alcuni clinical variabiltiy
      • Inattivazione dei mutato cromosoma: Unaffected portatore femmine
      • Inattivazione dei normale cromosoma: Grave malattie
    • Fenotipo grave: Mutazioni troncamento Early in gene
    • Parlata preservati: Missenso o più tardi troncatura mutazioni
    • Maschi
      • Correlazione con mutazione tipo è specialmente chiara
      • Missenso mutazioni con nonspecifico collegata al cromosoma X retardation sindromi
  • MECP2 proteina
    • Selectively lega CpG dinucleotidi in DNA
    • Media trascriveional repressione
    • Obiettivo geni: Retroviral, Tissue-specifico (Leukosialin; Multi-farmaco resistenza), Imprinted (Ube3a)
    • Interazione cons: Histone deacetylases; Corepressor SIN3A complesso; c-Ski; N-CoR
    • Localizzazione: più alto livelli in encefalo, specialmente neuroni
  • Epidemiologia
    • Frequenza: 1/15,000 femmine
    • Sesso distribution
      • Femmine: Tipica sindrome clinica
      • Hemizygous maschi: letale
  • Clinica
    • Decorso
      • Normale sviluppo fino alla 6 to 18 mesi
      • Sviluppo arrestato e decline over 10 a 15 anni
      • Mortalità rate è 1.2% per anno
      • Morte può essere improvvisa e unexplained (25%)
    • Corticale
      • Ritardo mentale: Grave
      • Cognitive: Assenza language
      • Attacchi epilettici (50%)
      • Grinding of teeth
      • Perdita of purposeful Mani skills
    • Altro CNS
      • Paraparesi spastica: Tarda
      • Disturbi dell'andatura: Atassia/Aprassia
      • Breathing modelli: Irregolare, specialmente in waking state
    • Autonomo
      • Vasomotor disturbi: gambe
      • Sialorrhea
      • Costipazione
    • Scheletro
      • Microcefalia
      • Ritardo nella crescita
      • Scoliosi o Cifosi
    • Cardiaco: Lunga QT_c interval
  • Laboratorio
    • EEG: Alte ampiezza spike e wave
    • Cervello: Basso peso; Dendrites con ridotta lunghezza e complexity
  • Varianti Rett sindromi
    • Lieve
      • Forme fruste: Worndown Form
      • Tarda regression
      • Preservate speech
    • Grave
      • Congenita
      • Precoce seizure insorgenza
    • Maschi
      • Tipica: Neonatale encefalopatia; Morte at 1–2 anni
      • Qualche paziente con tipiche Rett sindrome
        • Associata con somatic mosaicism o Parziale o complete Klinefelter (47,XXY) karyotype
  
  

• spasticità, Progressive e ritardo mentale¹⁴
  l Cromosoma Xq28; Recessive

  • Genetica: Troncamento mutazione C1216T nell'esone 3
  • Sesso distribution: Maschi
  • Corticale
    • Cognitive: Assenza language
    • Attacchi epilettici
    • Grinding of teeth
  • Motorio
    • Ritardato sviluppo : Camminare at 2 a 5 anni
    • Paraparesi spastica
    • facciale hypotonia
  • Atassia: Andatura
  • Autonomo
    • Sialorrhea
    • Diarrea
  • Capo circumference: grossir than media
  
  
• Infantile spasmi, Ritardo mentale e spasticità
  l Aristaless-correlate homeobox (ARX); Cromosoma Xp22.3-p21.1; Recessive
  • Mutazioni: Polyalanine ripetizioni; Missenso; Delezione
  • Insorgenza: Neonatale
  • Clinica: Varia manifestazioni
    • Ritardo mentale (100%): Più spesso moderate to gravi
    • Attacchi epilettici (58%): Specialmente infantile spasmi
    • Ipotonia
    • spasticità
    • Atassia
    • Distonia: Episodica
    • Macro- o Microcefalia
  • Varianti sindrome: collegata al cromosoma X myoclonic Epilessia con spasticità e intellectual disabilità



• Paraplegia spastica, Pure³⁰
  l Cromosoma Xq21; Recessive

  • Genetica
    • No mutazioni trovata in PLP gene
    • Simile locus trovata per altre famiglie con complicata FSP
  • Epidemiologia: Brazilian Famiglia
  • Insorgenza età: 10 a 19 anni
  • Clinica
    • Paraplegia spastica: predominantemente gambe
    • Riflessi: Tendon vivaci; Plantar estensore
    • Normale: Vescica; Sensazioni
  
  
• Paraplegia spastica con Sordità
  l Recessive
  • Insorgenza: ~10 anni
  • Clinica
    • CNS
      • Paraparesi spastica
      • Tremore
    • Sordità
    • Catarrate
    • Bassa statura
    • Endocrine: Ipogonadismo
  • Laboratorio: Normale molto-lunghezza-catena fatty acidi

Displasia cleidocraniale

> dal A Kornberg MD

• Familiare syringomyelia: con Arnold-Chiari e Scoliosi
  l ?Autosomica Dominante
  
  
• Displasia cleidocraniale
  l Runt-correlate trascrizione fattore 2 (RUNX2)
      Cromosoma 6p21; Dominante
  • Proteina
    • Osteoblast-specifico trascrizione fattore
    • Regulator of osteoblast differenziazione
  • Caratteristiche cliniche
    • Cranio
      • Brachicefalia
      • Patent fontanelles
      • Larga sutures
    • Extra teeth
    • Bassa statura
    • Scheletro displasia
      • Clavicular ipoplasia
      • Corta middle phalanx of 5th dita
    • Joint lassità
    • Siringomielia: Aumentati incidenza
  
  
• Acromesomelic displasia
  l Autosomica recessiva
  • Dwarfism
  • Corta forearms mani e piedi;
  • ± Siringomielia

• Coffin-Lowry Sindrome
  l Ribosomal Proteina S6 chinasi, 90 kD, Polipeptide 3 ; Xp22.2-p22.1; Dominante
  
  • Genetica: multipla mutazione tipi
    • Missenso; Nonsensi mutazioni; Splicing errors; Delezioni o inserzioni, Corta
  • RSK6 proteina: Crescita fattore-regolata serine/threonine chinasi
  • Caratteristiche cliniche
    • Mielopatia cervicale: Dovuta a Ipertrofia ± calcificazione of ligamentum flavum
    • CNS: Ritardo mentale; Sordità; Drop episodi
    • Visceral neuropatia
    • Scheletro
      • Corta, hyperextensible dita e Piatti piedi
      • Bassa statura
    • Faccia: Pugilistic naso, Spessa lips, Ipertelorismo, Broad Orecchies
    • Sistemico
      • Mitral regurgitation
      • Hydronephrosis
      • Emphysema
    • Femmine eterozigote: Lieve espressione
      • Learning disabilità
      • Dysmorphism: facciale e Digital; Lieve
  • Laboratorio
    • Singola-membrane-limitata inclusioni in fibroblasti
    • Proteodermatan solfato accumulo
  • Collegamento esterno e Image: Coffin-Lowry Sindrome Foundation
  
  
• Morquio's Sindrome
  • Tipo A
    l Galactosamine solfatasi; Cromosoma 16q24.3; Recessive
    
  • Tipo B
    l β-galattossidasi carenza ; Cromosoma 3p21.33; Recessive
    
  • Caratteristiche cliniche
    • Mielopatia cervicale: Dovuta a atlanto-assiali dislocation
    • Corneal opacities
    • Perdita di udito
    • Joint lassità
    • Ritardo nella crescita
    • Displasia delle anche
  
  
• Achondroplasia
  l Fibroblast growth fattore recettore-3 ; Cromosoma 4p16.3; Dominante
  • Genetic
    • Omozigoti con più gravi malattie
    • La maggior parte casi potenziale mutazioni (> 75%)
  • Caratteristiche cliniche
    • Mielopatia: Cervicale e lumbar; Dovuta a spinali stenosis
    • CNS: Occasionale hydrocephalus
    • Scheletro
      • Bassa statura
      • grossi Capo
      • Brachidattilia
    • Perdita di udito
    • Insufficienza respiratoria
    • Obesità
    • Contratture
  
  

• Tipo II Collagenopathies (Cartilage e Vitreous collagen) ²
  l Collagene tipo II, α-1 catena; Cromosoma 12q13.11-q13.2; Dominante
  

  • Achondrogenesis II : letale
  • Hypochondrogenesis : C1-C2 dyslocation
  • Spondyloepiphyseal displasia (SED) congenita : C1-C2 dyslocation
  • Spondyolo-epi-metaphyseal displasia (SEMD) Strudwick : C1-C2 dyslocation
  • Kneist displasia : C1-C2 dyslocation
  • SZeccaler displasia : Stenosi spinale
    • Altro SZeccaler sindrome mutazioni: COL11A1 ; COL11A2
  • Tipo II collagen assenti in erniated human intervertebral disc campioni
  
  
• Spondyloepiphyseal displasia (SED) con atlantoaxial instability : C1-C2 dyslocation
  l Autosomica Dominante
  • Mielopatia cervicale dovuta a atlanto-assiali dislocation
  
  
• Spondylometaepiphyseal displasia, Corta arto-Mani tipo
  l Autosomica Recessive
  • Mielopatia cervicale dovuta a atlanto-assiali dislocation
  • Displasia ossea: Grave brevi-arto
  • Bassa statura
  • Faccia: Corta naso; Oculare hypertelorism; Retro/micrognathia
  • Gabbia toracica: Narrow; anormale sterno; Corta ribs
  
  
• Pseudoachondroplastic displasia
  l Cartilage oligomeric matrice proteina ; Cromosoma 19p13.1; Dominante
  • Dwarfism: Corta-arto
  • Arti: Brachidattilia; Telescoping dita
  • Joints: Limitata elbow e hip extension; Ligamentous lassità
  • Mielopatia cervicale dovuta a atlanto-assiali dislocation
  • Recessive tipo pedigrees dovuta a gonadal mosaicism
  • Citoplasmica metachromasia of fibroblasti
  
  

• Dyggve-Melchior-Clausen malattie ³⁴
  l FLJ90130 gene ; Cromosoma 18q21.1; Recessive

  • Allelica con: Smith-McCort displasia (SMC)
  • Clinica
    • Scheletro
      • Dwarfism: Corta tronco
      • Capo: Pronunciato jaw; Microcefalia
      • Arti: Claw Mani; Restricted articolazioni mobility; Hip subluxation
      • Gabbia toracica: Barrel; Protuding sterno
      • Spine: Osteochondrodisplasia
    • Mielopatia cervicale: Dovuta a atlanto-assiali dislocation
    • Ritardo mentale
  • Laboratorio
    • Mucopolysacchariduria
    • anormale cartilagini (Crescita plate) istologia
      • Disordinata chondrocyte columns: Degenerating cellule; Rough ER inclusioni
  
  

• Larsen sindrome ⁴⁵
  l Filamin B ; Cromosoma 3p14.3;Dominante