Home, Cerca, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole, Sindromi, Muscoli, Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.  Natale Marzari

LABORATORIO della CLINICA NEUROMUSCOLARE

Box 8111 - Neurology 660 South Euclid Avenue St. Louis, MO 63110 Phone: 314-362-6981 Fax: 314-362-3752 e-mail: pestronka@neuro.wustl.edu CAP Laboratorio # 19233-16 Medicare Provider # 26-8235 CLIA Certificate # 26D0652044

Esami at Washington University   Laboratorio: specifico tests   Requisiti Forma     anticorpi         Istruzioni per sending campioni     Muscoli e Nervi Biopsies anticorpi   Generale principles   Binding to OLIGOSACCARIDI     Glicoproteine e Glicolipidi   specifico tests   Esami metodi

Esami at Washington University Neuromuscolare Laboratorio

• La maggior parte della antibody tests condotti in our laboratory require 2 a 3 ml di siero drawn in a red topped tube
• Store in a refrigerator until sending.
• The serum possono essere sent at ambient temperature by overnight mail.
• Call the above phone # per information
• Form di richiesta
• Directions per sending campioni.
• Risultati sono generalmente available within 2 a 4 settimane.
• Please call o write se you need help applying, o interpreting, a result.
• Noi will repeat serum esaminazione that produced puzzling data dal other labs at no charge.
• Just send us those results e a brief clinical history, lungo con another serum sample.
• specifico anticorpi serici

• Biopsie muscolari possono essere sent fresh o frozen: Istruzioni
• HistoChimici colorazioni include:
      H&E; GT; NADH; ATPasi, pH9.4, 4.6 e 4.3; Rosso congo; VvG;
      Fosfatasi alcalina; Fosfatasi acida; Esterasi; citocromo ossidasi; SDH
      AMPDA; Fosforilasi; Fosfofruttochinasi; Sudan nero; PAS
  
• Distrofia-correlate immunoColoraziones include:
      Distrofina; Sarcoglicani (α, β, γ, δ); Dysferlin;
      Merosin; Caveolina; Calpain-3; Desmin; Emerin
• Form di richiesta
• InFormazioni about muscoli biopsies
• Certification: Alan Pestronk MD

• Nervi biopsies specimens devono be sent frozen e fixed
• Nervi biopsies sono evaluated in
  • Frozen sezioni
  • Blu di toluidina Colorazioneed plastic sezioni
  • Paraffin sezioni
• Form di richiesta
• InFormazioni about nerve biopsies
• Certification: Alan Pestronk MD

AUTOanticorpi AND IMMUNE POLINEUROPATIE

• serico factors Associata con immune-mediata polineuropatia
  • Monoclonal anticorpi (Proteine M) senza identifiable antigenic obiettivi
  • Crioglobuline
  • Monoclonal e policlonale autoanticorpi that bind to specifico neural componenti
• metodologia: Optimal techniques incremento the sensibilità e specificità of antibody detection.
• Clinica Correlazione
  • serico autoanticorpi
    • Are markers per immune-mediata, trattabili malattie
      • Provide informazione diagnostica
      • Suggerisce adequacy of trattamento: When titolo ridotta più than 60%
    • Suggerisce specifico avenues of therapy
  • Molte IgM autoantibody-Associata neuropathies
    • Are difficult to trattare con the più comunemente usati T-cell correlate immunosuppressants, include
      • Corticosteroids e Azathioprine
    • May migliorano dopo administration of IVIg o cytotoxic agenti, such come
      • Cyclophosphamide
      • Rituxan

AUTOanticorpi con BINDING TO OLIGOSACCHARIDES:
  Glicoproteine o Glicolipidi

Anti-GM1 anticorpi gangliosidi

Galβ1-3GalNAcβ1-4Galβ1-4Glcβ1-1'Ceramide
                  3
                  |
           Neu5Acα2

Galβ1-3GalNAcβ1-4Galβ1-X
                  3
                  |
           Neu5Acα2

• Generale
  • Clinica sindromi: Associata con acute e chronic motor neuropathies⁴
  • GM1 antibody cross-reactivity: GA1 o GD1b gangliosides
  • Co-GM1: gangliosidi GM1 attaccato al ELISA plate by covalent collegamento
  • NP9: gangliosidi GM1 in lipid membrane environment
  • GalNACGD1a antibody: Associata con motor neuropathies con caratteristiche similar to MMN o DLMN
• IgM anti-GM1 anticorpi
  • Clinica: Associata con
    • Multifocale motor neuropatia
    • Distale lower neuroni motori sindrome
  • anticorpi tipo
    • Monoclonal: 15%; Associata con Proteina M detected by immunofissazione
    • Polyclonal: 85%
• IgG anti-GM1 anticorpi⁵
  • Clinica: Associata con
    • Acuta motor assonali neuropathies (AMAN)
      • Associata con preceding Campylobacter jejuni infection
      • La maggior parte frequenti in China, Japan e third world countries
      • Insolita in United States
    • Distale lower neuroni motori sindrome (Cronica): Rare
  • anticorpi tipo: Polyclonal
• Anti-GM1 anticorpi: Possible patogenico effetti
  • Immunization of rabbits con gangliosidi GM1: Causa subclinica neuropathy⁶
    • Blocco di conduzione
    • Lieve assonali degenerazione
    • IgM depositi at nodi di Ranvier
  • Injection into nerve of anti-GM1 antibody contenente serums: Può produrre conduzione block⁷
  • Human anti-GM1 anticorpi in vitro⁸
    • Danneggiamento spinal neuroni motori
    • Interfere con electrophysiological aspects del nervo funzione

• IgM vs. gangliosidi GM1: Associata con chronic motor neuropatia sindromi
  • Optimal test panel: IgM vs. Co-GM1; IgM vs. Histone H3; IgM vs. NP-9 antigen
  • Esami per IgM binding to this gruppo of antigens provides
    • Massima sensibilità per anti-GM1 anticorpi: 73% a 85%
    • specificità per trattabili motor neuropatia sindromi: 97%
      • Multifocale motor neuropatia (MMN) e lower neuroni motori sindromi
    • The rate of false positive test results (nel sieros dal pazienti senza motor neuropathies) è less than 0.3%.
  • Measurement of anti-GM1 anticorpi helps to distinguish MMN dal other immune demielinizzanti polineuropatia
    • These sindromi frequently migliorano con immunosuppression

• IgG vs. gangliosidi GM1: Associata con acute e chronic motor neuropatia sindromi
  • Optimal test panel: IgG vs. GM1 e IgG vs. Solfatidici
  • IgG esaminazione screens per anticorpi that occur con acute e chronic lower neuroni motori sindromi.
  • IgG anticorpi that bind to GM1 ma non to sulfatide occur in
    • Acuta, solitamente assonali, motor neuropathies: Spesso Associata con preceding Campylobacter jejuni infection
    • Cronica assonali lower neuroni motori sindromi: Rare
  
  
• Esami Indicazioni: Anti-GM1 anticorpi
• Struttura: gangliosidi GM1

Anticorpi anti-solfatidici

SO4-3Galactose-X

• Generale
  • Clinica sindromi: predominantemente sensorio neuropathies¹⁰
  • Assonale neuropatia: Polyclonal anti-Solfatidici anticorpi; IgM o IgG
  • Neuropatia demielinizzante:IgM; Monoclonal
  • GALOP sindrome: IgM o IgG
  • ? Association con HIV infection²⁸: IgG o IgM
  • Trattamento: Alcune neuropathies migliorano dopo immunosuppression
• Anti-Solfatidici antibody: Tissue binding²⁹
  • Demielinizzanti polineuropatia: Mielina; cellule di Schwann citoplasma
  • Assonale polineuropatia: Assoni; Resident endoneurial macropahges
• Anti-Solfatidici l'esame degli anticorpi
  • Indicazioni: Polyneuropathies con prominent sensorio componente; Specialmente > 50 anni old
  • Antisulfatide anticorpi: Esami Indicazioni

Anti-MAG anticorpi

SO4-3Glucuronate-X

• Generale
  • Clinica sindromi: Cronica demielinizzanti moto-sensorio polyneuropathy⁹
  • Signs: Perdita sensoria; Atassia dell'andatura; Tremore; Lieve Debolezza distale
  • Treatments
    • Plasma lo scambio e intravenous cyclophosphamide: Monthly x 6
    • Rituxan
  • MAG antibody (IgM)
    • Cross-reactivity
      • Glicolipidi: SGPG (90%); SGLPG
      • Heparan solfato (70%)
      • ? Altro glicoproteine: PMP-22; P₀
    • Tipo: Monoclonal IgM
    • Association con serum Proteina M: 85%
• Esami per anti-MAG anticorpi
  • Optimal test panel
    • IgM vs. specially purified Mielina-Associata Glicoproteine (Z-MAG) by ELISA method
    • Con conseguente confermate, se positive, by Western Blot.
  • Anti-MAG l'esame degli anticorpi: Indicazioni
• Anti-MAG anticorpi: Possible patogenico effetti
  • Anti-MAG anticorpi probably cause the Associata demielinizzanti neuropathy²²
  • Anti-MAG anticorpi bind to²⁷
    • Compact periferici nervous sistema mielina
    • cellule di Schwann citoplasma
    • Assoni: Occasionale
  • Deposits of IgM e complement possono essere trovata on fogli mielinicis nelle biopsie dal pazienti.
  • Injection into cat sciatic nerve di siero dal pazienti con anti-MAG anticorpi producente
    • Widening of mielina lamellae
    • Demielinizzazione in experimental animals.²³
  • Passive transfer of human anti-MAG IgM into chicks
    • Produce patologia that è similar to the human polyneuropathy²⁴
  • Clinica Correlazione
    • Presenza of anti-MAG anticorpi fortemente correlata con the Associata neuropatia
    • Anti-MAG anticorpi trovata nel serum of asintomatiche pazienti predictive
    • Tipica demielinizzanti neuropatia will develop durante the next few years²⁵
    • Lunga-term riduzione in anti-MAG antibody titolo correlata con aumento in Associata neuropathy²⁶

Anti-SGPG anticorpi

SO4-3GlcAβ1-3Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glcβ1-1'Ceramide

SO4-3Glucuronate-X

• SGPG: Sulfated glucuronyl paragloboside
• Clinica sindromi
  • Cronica demielinizzanti moto-sensorio polyneuropathy: IgM binding to entrambi SGPG e MAG
  • Neuropatia motoria²¹: IgM binding to SGPG ma non MAG
  • Assonale moto-sensorio neuropatia: IgM binding to SGPG ma non MAG
• anticorpi tipo: IgM

Anti-GQ1b e GT1a anticorpi

                Galβ1-3GalNAcβ1-4Galβ1-X
                 3                3
                 |                |
Neu5Acα2-8Neu5Acα2                |
                 Neu5Acα2-8Neu5Acα2

                Galβ1-3GalNAcβ1-4Galβ1-X
                 3                3
                 |                |
Neu5Acα2-8Neu5Acα2                |
                           Neu5Acα2

• Generale
  • Epidemiologia
    • anticorpi e MFS sindromi più comune in Japan e alcuni 3a world nations
  • Signs Associata con IgG vs. GQ1b¹¹
    • Atassia
    • Oftalmoplegia
    • Craniale neuropathies
  • Sindromi cliniche specificohe
    • IgG binding to GQ1b
      • Oftalmoplegia e Atassia come part of Miller Fisher Sindrome.
      • Acuta onset extraocular palsies: Vertical e horizontal, o bilaterale abducens.
      • Ataxic Guillain-Barré: Più comune in Japan e alcuni 3a world nations
      • Bickerstaff's tronco cerebrale Encefalite
      • Prodromal associations¹⁵
        • Infection con specifico serotypes (O-2 o O-10) del Campylobacter jejuni
      • anticorpi: Cross-reactivity con GT1a ganglioside comune
    • IgG binding to GT1a o GM1b gangliosides senza binding to GQ1b
      • Acuta neuropathies con bulbar disfunzione: Faringo-cervical-brachial varianti¹²
        • Clinica
          • Bulbare palsy
          • Debolezza: Collo e prossimale arms; gambe relativamente preservati
          • Sensation: Normale
          • Riflessi tendinei: Ridotta, specialmente in arms
          • Progressione: 1 a 3 settimane
        • Laboratorio
          • CSF proteina: Alte
          • NCV: Abnormal motor conduzione o più tardi responses
      • Prodromal associazioni: Within 4 settimane of illness
        • Diarrhea
        • Campylobacter jejuni infection
      • anticorpi associazioni; GQ1b reactivity
        • comune: Specialmente in pazienti con GQ1b Associata clinical fenotipo
• Esami per serum IgG binding to GQ1b o GT1a gangliosides
  • Is most utile con recent onset tronco cerebrale, o nervi craniali, sindrome
  • Caratteristiche cliniche may suggeriscono either intrinsic o extrinsic disease
  • IgG binding to GQ1b o GT1a gangliosides suggests che un sindrome con tronco cerebrale segni
    • Is immune-mediata.
    • May respond to trattamento con plasma lo scambio o IVIg,
    • Solitamente ha a monophasic course con spontaneous recovery
  • Should be condotti early: anticorpi may disappear within 2 a 4 settimane dopo l'insorgenza
• Struttura: GQ1b; GT1a e GM1b gangliosides
• IgG vs. GQ1b ganglioside: Association con disease pathogenesis
  • IgG anti-GQ1b anticorpi can bind to periferici nerve e tronco cerebrale structures¹⁴
  • IgG binding to GQ1b may produce presinaptico blockade of neurotrasmettitore rilascio dal motor nerve terminals¹³

Galβ1-3GalNAcβ1-4Galβ1-4Glcβ1-1'Ceramide
                  3
                  |
 Neu5Acα2-8Neu5Acα2

             Y-4Galβ1-X
                 3
                 |
Neu5Acα2-8Neu5Acα2

• anticorpi obiettivi
  • Antigenic gruppo: Disialosyl groups (Neu5Acα2-8 Neu5Acα2-) attaccato al oligosaccaride zucchero
  • Gangliosidi: GD1b; GD3
  • IgM anticorpi cross react con Pr2 antigens on red blood cellule: May cause freddo agglutination
• Clinica
  • IgM anticorpi that bind to GD1b ganglioside, ma non gangliosidi GM1, sono Associata con
    • Sensoria neuropatia ± Craniale nerve sindromi: CANOMAD¹⁶
  • IgG anticorpi that bind to GD1b ganglioside, ma non GM1, hanno been descritti in
    • Acuta sensorio ± motor neuropathies¹⁷: Alcuni pazienti
• Anti-GD1b l'esame degli anticorpi utile: Sensoria, ataxic neuropatia sindromi
• Association con disease pathogenesis
  • anticorpi that bind selettivamente to GD1b ganglioside can cause a sensorio neuropathy¹⁸
  • GD1b ganglioside è presente in periferici nerve on
    • Surface of sensorio neuroni nel dorsale radice ganglion¹⁹
    • Paranodal mielina
  • anticorpi to GD1b può essere cytotoxic to sensorio cellule gangliali
  • Conigli immunizzati con GD1b ganglioside: Develop Atassia e sonoflexia + Strutturali danneggiamento di sensorio neuroni

Anti-GM1b anticorpi

      Galβ1-3GalNAcβ1-4Galβ1-4Glcβ1-1'Ceramide
       3                
       |                
Neu5Acα2

• IgG e IgM anti-GM1b anticorpi sono Associata con: Guillain-Barré-simili sindromi ³³
  • predominantemente Motorio (AMAN)
  • Debolezza: Grave; Specialmente distale; Slower recovery
  • Perdita assonale
  • Prodromal Campylobacter jejuni infection: Serology positive
  • Trattamento: IVIg; Non plasma lo scambio
• Spesso Associata con anticorpi to GM1

Anti-GD1a anticorpi

      Galβ1-3GalNAcβ1-4Galβ1-4Glcβ1-1'Ceramide
       3                3
       |                |
Neu5Acα2         Neu5Acα2

      Galβ1-X
       3
       |
Neu5Acα2

• IgM anti-GD1a anticorpi gangliosidi sono insolite.
  • Alte titolo sono Associata con
    • Demielinizzanti motor neuropatia (con IgM Proteina M)³¹
    • Neuropatia motoria e Lower neuroni motori sindromes³²
    • Demielinizzanti moto-sensorio neuropathy³⁰
  • La maggior parte serums con IgM binding to GD1a also show binding to gangliosidi GM1.
  • Basso titolo of IgM anti-GD1a anticorpi occur in a alcuni pazienti con SLA
• IgG anti-GD1a anticorpi sono Associata con
  • Guillain-Barré-simili sindromi: predominantemente Motorio e Assonale (AMAN)²⁰
    • Alcune "anti-GD1a anticorpi" in GBS-simili sindromi actually bind to a GalNAc-GD1a contaminant in GD1a.
  • Neuropatie motorie
• anticorpi cross-reactivity
  • GM1b, GT1b e GM3 gangliosides
  • Neuropatia motoria: Binding to GM2
• Association con disease pathogenesis
  • GD1a, GT1b e GM3 può essere adhesion ligands per MAG
  • IgG anti-GD1a anticorpi Associata con prodromal Campylobacter jejuni infection
• GD1a struttura

Anti-GalNAc-GD1a e GM2 anticorpi gangliosidi

GalNAcβ1-4Galβ1-X
           3
           |
    Neu5Acα2

• Generale
  • Associata sindromi cliniche
    • GBS varianti
    • Neuropatie motorie
    • Sensoria demielinizzanti neuropatia
  • anticorpi cross-reactivity
    • Binding to GalNAc-GD1a e GM2 gangliosides: Sensoria > Neuropatia motoria
    • Binding to GalNAc-GD1a, ma non other, gangliosides: Neuropatia motoria, acute o chronic
  • GalNAc-GD1a ganglioside localization³⁵
    • Ventral radice: Inner compatto mielina; Periassonale axolemma; Nodal e Paranodal regioni
    • Dorsal radice: Sottili diameter assoni
    • Nervi intramuscolari
    • Sural nervi: Sottili assoni
• IgG anti-GalNAc-GD1a anticorpi sono Associata con
  • Acuta neuropathy¹
    • Neuropatia motoria con: Distale predominanti debolezza e Risparmiati della cranial nervi
  • Cronica neuropathy²
    • Cronica assonali motor neuropatia
    • Binding pattern: IgG anti-GalNAc-GD1a anticorpi senza cross-reactivity to GM2
• IgM anti-GalNAc-GD1a anticorpi sono Associata con
  • Neuropatia acuta
    • GBS-variante sindrome: Debolezza lieve, facciale paresis e Good prognosis
  • Cronica neuropathies
    • Cronica demielinizzanti polyneuropathy³: Monoclonal IgM binding to GalNAc-GD1a e GM2 gangliosides
    • Cronica motor neuropatia: Polyclonal IgM binding to GalNAc-GD1a ganglioside
• Indicazioni per esaminazione
  • Cronica motor neuropatia sindromi
    • Anti-GalNAc-GD1a anticorpi può essere evidenza that neuropatia è mediata dal sistema immunitario e trattabili.
  • predominantemente sensorio demielinizzanti neuropatia sindrome
    • IgM binding to GM2 e GalNAc-GD1a gangliosides distinguishes neuropatia dal CIDP e MAG neuropathies.

Anti-Galactocerebroside (GalC) anticorpi

Gal-Ceramide

• Clinica: anticorpi to Galactocerebroside occur in
  • 5% dei pazienti con Guillain-Barré sindrome in Japan
    • Tipo: IgM e IgG
    • Association: Mycoplasma pneumonia prodrome

Anti-Heparan Sulfate anticorpi

• Clinica: anticorpi to Heparan solfato occur in
  • 35% dei pazienti con Guillain-Barré sindrome: IgM e IgG
  • Alcuni pazienti con IgM anti-MAG Proteine M: IgM

Sindrome GALOP

• Generale
  • GALOP: Disturbi dell'andatura; Autoantibody; Late-età Insorgenza; Polineuropatia
• Clinica sindrome
  • Disturbi dell'andatura
  • Sensoria neuropatia
  • Miglioramento dopo immunosuppression
• Laboratorio
  • GALOP sindrome appears to be immune-mediata
  • Associata con a alto titolo of IgM binding to sulfatide in a lipid environment

• Clinica: IgM anticorpi to Decorin (BJ antigen): Occur in myopathies con
  • Debolezza prossimale
  • CK serico: moderatamente alto
  • Associata malattie
    • serico Proteina M: 50%
    • Waldenström's macroglobulinemia

ALTRE NEUROLOGICAL- o NEUROPATIE-Associata AUTOanticorpi

Anti-Tubulina anticorpi

• Patients con IgM anti-tubulin anticorpi spesso hanno
  • CIDP-simili sindromi con alcuni asymmetry by history o on Esaminazione.
  • Sindromi che sono somewhat più difficult to trattare than other pazienti con CIDP
• Patients con IgG anti-tubulin anticorpi also comunemente hanno CIDP
• Patients con Leber's Ereditarie Neuropatia ottica ha been reported to be Associata con IgG anti-tubulin anticorpi.

Anti-Hu anticorpi

• Paraneoplastico sindromi: Patients con anti-Hu anticorpi nel siero e CSF spesso hanno
  • Pure sensorio sindrome (ganglionopathy)
  • Associata sottili cell neoplasms (specialmente polmone)
  • Limbic Encefalite, cerebellar malattie e gastrointestinal disfunzione
• Esami di laboratorio
• anticorpi binding
  • Hu Famiglia of proteine: 35 a 40 kD
  • specificoally localizzato in: Neuronal nuclei; Sottili cell polmone cancers

Anti-Yo anticorpi

• Clinica: IgG anti-Yo anticorpi sono Associata con
  • Cerebellare sindromi
  • più comunemente nelle femmine con gynecologic neoplasms
• IgG anti-Yo anticorpi bind to: Golgi apparato in Purkinje celll citoplasma

Lysoganglioside-GM1 (Lyso-GM1)

• Clinica: IgG anti-Lysoganglioside-GM1 anticorpi sono Associata con
  • Sydenham chorea³⁴: ? Presente nel siero e CSF
  • Acuta motor neuropathies con IgG anti-GM1 anticorpi

Polyspecifico anticorpi

• IgM e IgG anticorpi che sono polyspecifico bind to
  • A larghezza range of glicolipidi
  • Histone H3
• They occur in molte malattie
• Do non predict a specifico neurologic malattie o clinical sindrome
• They probably reflect the presence of
  • Un ongoing immune phenomenon: Analogy to
    • elevata sedimentation rate
    • moderatamente positive ANA

Polyneuropathies Associata con serum Proteine M

• This è a diverse gruppo of neuropathies.
• When IgM Proteine M react con gangliosidi GM1, MAG, β-tubulin, GALOP antigen,
  o sulfatide, there è a correlazione con specifico neuropatia sindromi.
• The most distinctive sindrome Associata con IgG e IgA Proteine M è
  POEMS (Polineuropatia; Organomegaly; Edema o endocrinopathy; Proteina M; Cute changes).
  Demielinizzanti caratteristiche sono comune nel POEMS neuropatia.
• Plasmapheresis può essere più effective in neuropathies Associata con IgG e IgA, than con IgM Proteine M
  but POEMS sindrome does non respond well to any immunomodulating treatments.
• The iniziale procedure of choice per detecting serum Proteine M in pazienti con polineuropatia è immunofissazione.
• Vedi anche: Proteine M e Associata malattie

DETECTION OF anticorpi: METHODOLOGIES

anticorpi Esami Metodi: Generale Principali

• Esami per specifico autoanticorpi in neuropathies
  • anticorpi location: serico o CSF
  • Possono essere utile in: Diagnosi e Following effetti of trattamento
• Generale issues affect the utility of l'esame degli anticorpi nel evaluation of polineuropatia
  • serico anticorpi spesso Associata con Sindromi specifiche cliniche
  • Cost-effectiveness: Meglio when utilization è appropriatamente focused
    • Choose specifico anticorpi to search per
    • Evita grossi, expensive pre-selected esaminazione panels
  • Prevalence of antianticorpi gangliosidi may vary greatly in differenti geographic regioni
    • Specialmente per anticorpi Associata con acute immune neuropathies
    • Esempio: IgG anti-glycolipid anticorpi
      • Associata con specifico prodromal infections
      • comune in pazienti con acute immune neuropathies in Japan e China
      • Rare in most parti of United States
• Routine l'esame degli anticorpi in acute neuropathies: More utile in regioni con alto prevalence
• Areas of basso prevalence
  • Clinica evidenza of tipiche antibody-Associata sindrome: Esame degli anticorpi più probabile to be utile
• Clinica validation of metodologia
  • Generale principles of l'esame degli anticorpi sono straightforward
  • However, assays sono spesso difficult to carry out reproducibly in practice
    • Risultati of l'esame degli anticorpi differ fra le laboratori: Pronunciato interlaboratory variation
    • Ogni esaminazione service devono provide data on clinical Correlazione of results determined in their laboratory
  • "Gold standards" per l'esame degli anticorpi: specificità; sensibilità e Reproducibility
  • Risultati devono be correlated con
    • Positive e negative control campioni within the laboratory
    • Caratteristiche cliniche della specifico paziente sindromi Associata con positive test results
  • Pathogenic significance
    • For molte anticorpi patogenico significance remains to be determined
    • Specialmente difficult to show pathologic effetti of anticorpi directed contro Intracellulare antigens, such come Hu
    • Good evidenza that antiMAG anticorpi may play a patogenico role in Associata neuropatia
    • Alcune anticorpi può essere the result of antigenic cross-reactivity con a prodromal infectious agent
    • IgG anti-GM1 anticorpi in motor neuropathies: Spesso Associata con prior Campylobacter jejuni infection

ELISA Metodi

• Generale utility: Determine the presence e amount of anticorpi in a tissue fluid
• Metodo: Esami per antibody binding ad un antigen that è immobilized in a plastic well.
• Generale procedures: ELISA coinvolge three operations
  • Binding of an antibody to a target antigen that ha been attaccato al a solid phase
  • Generation di una signal that can identify the presence of any bound antibody
  • Detection della signal
• specifico methodologic steps
  1. Attaccato: A definiti amount di una target antigen è bound to a sottili plastic well
     • Metodi of attachment può essere simple
       • Antigen-contenente soluzione è incubated in wells per un periodo of time
       • Antigen-contenente soluzione è evaporated nel well: Dried antigen è attaccato al the plastic
     • Special metodi of attaching antigens to the ELISA wells
       • Può essere necessaria when
         • Aspects della conFormation o charge of an antigen sono important
         • Only sottili amounts di una purified antigen sono available
       • Special binding metodi may include linking della antigen to the well
         • Via covalent bonds
         • By monoclonale anticorpi che sono attaccato al the well prior to adding the antigen
  2. Blockade: addizionali non-specifico binding siti nel plastic wells sono bloccato
     • Blocking soluzione: Contiene proteine such come albumin o animal, per es. goat, serum
  3. Aggiunge paziente serum o other tissue fluids to the wells per un periodo di ore
     • Permette binding of any anticorpi serici to the antigen nel well
  4. Wash wells: To remove unbound anticorpi serici
  5. Detection of antibody binding: Use second antibody that ha
     • specificità per the specie being tested (per es. anti-human)
     • Colored o fluorescent marker attaccato al it which possono essere misurati in a "reading" device
  6. Controls
     • Control wells typically contengono, either
       • Antigen con alcuni structural similarities to the test antigen
       • Another control antigen, such come histone H3
         • Detects confounding polyspecifico anticorpi
           • Bind to a variety of antigens
           • Have no Forte clinical Correlazione
       • Meno optimally: No antigen
  7. Calculation of titolo
     • At appropriate test serum dilution: Amount of antibody binding correlata con livelli of color that develops
     • specifico antibody binding è calculated
       • Subtract serum antibody binding to parallel sets of control wells
• Utilità of ELISA assays
  • sensibili screening of grossi numbers of serums
  • When the target antigen è available in purified Form
  • Alcune il grado della quantitation è desired
  • Tipica target antigens: Glicolipidi; Proteine
• Problems con ELISA assays
  • Scarsa sensibilità e specificità: When tertiary structural properties on target antigen necessaria per antibody binding
  • Target antigen must be highly purified
  • Serums possono contenere polyspecifico anticorpi
    • Bind non-specificoally to a variety of substrates
    • May persino bind to plastic wells della ELISA plate
  • Minor methodological details may greatly alter reproducibility, sensibilità e specificità della assay
  • Ogni laboratory provide its own data regarding positive e negative test values
    • Clinica Correlazione
    • sensibilità
    • specificità
    • Reproducibility
• Collegamento esterno: K&P Detailed protocol

Western Blotting Metodi

• Generale utility: Evaluates per selective antibody binding to proteine of conosciute molecular weight
• Metodo: Tests per antibody binding to antigens immobilized on a paper strip
• Generale procedures: A mixture of proteine è
  • Separated in a gel by dimensione o charge
  • Transferred to a paper sheet
  • Exposed to tissue fluids to examine whether anticorpi bind to any componenti della mixture
• specifico methodologic steps
  1. Dissolve mixture of target tissue proteine: Spesso in detergent
  2. Separazione of target tissue proteine
     • Metodo: Electrophoretic (polyacrylamide) gel
     • Principali of separation: molecolare weight, o Charge
  3. Transfer of separated proteine to paper
     • Metodo: Application of electric corrente
  4. Blockade: Non-specifico binding siti on the paper sono bloccato
     • Blocking soluzione: Contiene proteine such come albumin o animal, per es. goat, serum
  5. Expose strips della paper to paziente serum o other tissue fluids
     • Permette binding of any anticorpi serici to any della antigens on the paper
  6. Wash paper: To remove unbound anticorpi serici
  7. Detection of antibody binding to any proteina on paper: Use second antibody that ha
     • specificità per the specie being tested (per es. anti-human)
     • Colored o fluorescent marker attaccato al it which possono essere misurati in a "reading" device
• Utilità of Western blot assays
  • Detection of anticorpi to proteina antigens
    • Esempi: MAG; Hu; Tubulina
  • specificità
    • Proteine on paper that remain unColorazioneed provide utile inherent control
    • Confermare specificità of antibody binding to proteina antigens detected by other metodi
• Problems con Western blot assays
  • Meno sensibile than ELISA assays: Specialmente se
    • Variabilità in amount della target antigen in tissue applied to the gel
    • Antigen on paper deteriorates con accumulo
  • specificità ridotta by: Presenza of numerosi proteina antigens at similar molecular weight livelli
  • Quantitation of results difficult
• Collegamento esterno: K&P Detailed protocol

immunocitochimiche Metodi

• Generale utility: Detects anatomical modelli of antibody binding to
  • specifico cellule
  • Sub-cellular structures
  • Altro tissue componenti
• Metodo: Esami per antibody binding ad un antigen in tissue sezioni
• Generale procedures
  • Section tissues
  • Binding of an antibody to a target antigen in tissue slice
  • Generation di una signal that can Visionely identify the presence of any antibody bound to the tissue
• specifico methodologic steps
  1. Tissue sezioni: Cut sottile (~10μM) sezioni dal tissue
     • Tissue può essere fixed o frozen
     • Sections sono placed on clean glass slides o cover slips
       • Glass può essere pre-treated to incremento adhesion of sezioni
  2. Blockade: Non-specifico binding siti on the tissue sezioni sono bloccato
     • Blocking soluzione: Contiene proteine such come albumin o animal, per es. goat, serum
  3. Expose tisue sezioni to paziente serum o other tissue fluids
     • serico è diluted to a concentration that provides: Good signal e Minimum background
  4. Detection of antibody binding to tissue slice: Use second antibody that ha
     • specificità per the specie being tested (per es. anti-human)
     • Colored o fluorescent marker attaccato al it which possono essere Visioneized
     • Se anticorpi to a tissue proteina sono presenti nel serum, they will bind in an anatomicamente appropriate pattern
• Utilità of Immunocitochimica
  • Inexpensive
  • Rapido procedure
  • Utile per iniziale antibody screening
  • Commonly usati per
    • Test antigens difficult to purify in quantities necessaria per other esaminazione metodi
    • Nuclear antigens
  • specifico tests: Hu; Yo; Anti-nuclear anticorpi
  • Semi-quantitation possibili con serial dilutions di siero
  • Identification of antibody binding to conFormation-specifico epitopes
• Problems con Immunocitochimica
  • Scarsa specificità
    • Several differenti antigens can hanno similar distributions in tissue
    • anticorpi può essere mistaken per one another

Sottile Layer Chromatography Metodi

• Generale utility: Evaluates per selective antibody binding to lipid antigens
• Metodo: Tests per antibody binding to lipids separated, by solubility, on a silica gel
• Generale procedures: A mixture of lipids è
  • Separated in a sottile piani of silica on a plate by solubility in a solvent
  • Exposed to tissue fluids to examine whether anticorpi bind to any componenti della mixture
• specifico methodologic steps
  1. Dissolve mixture of lipids: Spesso in mixture of organic solvents
  2. Placement: Lipidi mixture è placed in a dot at the bottom of flat plates coated con silica gel
  3. Bottom of plates è placed in solvent
     • Solvent moves up attraverso le the gel
     • Lipids sono carried differenti varying distances up the plate according to their solubility
       • Lipids con più solubilty move further up the plate
  4. anticorpi binding: The plate è then dried e exposed to diluted serum
  5. The bound anticorpi sono Colorazioneed e Visioneized usando a second antibody
  6. Interpretation: Se an antibody to one della lipids è presente nel serum
     • It will bind to a band at the appropriate regioni on the plate
     • Altro lipids that remain unColorazioneed provide a control per non-specifico antibody binding
• Utilità of TLC assays
  • Tests per, o confirms, antibody binding to lipid antigens
  • Specialmente utile when lipids sono difficult to purify perché they sono presenti in molto sottili amounts in tissues
  • Esempi of antigens: Sulfated glucuronyl paragloboside (SGPG)
• Problems con TLC assays
  • Cumbersome to perForm
  • Può produrre variable results
  • Quantitation difficult

immunofissazione Elettroforesi Metodi

• Generale utility
  • La maggior parte sensibile method per identifying e characterizing monoclonale immunoglobuline (Proteine M)
    • Neuropathies con monoclonale gammopathy of unknown significance (MGUS)
      • Quantity di siero Proteine M può essere molto sottili
    • immunofissazione è the preferred method nel laboratory evaluation of neuropathies
    • Altro metodi, such come serum proteina Elettroforesi, may non detect alcuni Proteine M
  • Specimen to be tested possono essere serum, urine, o other body fluids
• specifico methodologic steps
  1. Separazione
     • Six aliquots della test specimen sono applied ad un agarose gel
     • Proteine nel specimen sono separated by Elettroforesi according to net charge
  2. Fixation
     • Five Elettroforesi lanes individually Colorazioneed: anticorpi to IgG, IgA, IgM, e κ e λ light catene
       • Formazione of antigen-antibody complessi precipitates e fixes proteine nel gel
     • Protein fissativi è applied to the sixth lane
     • Gel è then fixed e washed con deproteination soluzione (NaCl)
       • Rimuove non-precipitated proteine dalla gel
     • Antigen-antibody complessi e fixed proteine in 6th lane Colorazioneed: Amido black

Sydenham chorea

• Epidemiologia
  • Previous infection: Streptococcus, Gruppo A
  • Frequenza: 10% a 30% of acute rheumatic fever
  • Insorgenza: Fino ai 6 mesi dopo Streptococcal pharyngitis
• Caratteristiche cliniche
  • involontari movimenti: Corea
  • Sindromi psichiatriche: Obsessive compulsive; Hyperactivity; Emotional lability
• Laboratorio
  • anticorpi: IgG vs. Lysoganglioside-GM1
    • Immune target: N-acetyl-β-D-glucosamine
    • Localizzazione: serico e CSF
• Trattamento: ? Immunomodulation, Plasma lo scambio
• Collegamento esterno: PANDAS

Alan Pestronk MD: Neuromuscolare Patologia Certification

Patologia muscolare

Nervi Patologia

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