Home, Cerca, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole, Sindromi, Muscoli, Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.  Natale Marzari

PORFIRIA¹

General   Acute   Biochemistry   Genetics Unsafe farmaci Acute intermittent porphyria Coproporphyria Variegate Porphyria δ-aminolevulinic acid dehydratase carenza

Biochemistry: General

• Porphyrias
  • 7 sindromi
  • Con conseguente dal partial carenza of un enzima in heme Biosintesi pathway
• Heme
  • Synthesised in ogni human cellule
    • 85% è made in erythroid cellule
    • fegato: 80% è usati per the creation of different cytochromes
  • Biosynthesis regolata by 2 tissue specifico δ-aminolaevulinic acid synthases (ALAS)
    • fegato
      • Heme represses sintesi of ALAS: Can be usati to trattare un acute porphyric attacchi
      • Molte farmaci, alcohol, steroids e altre chemicals induce ALAS: Can provoke acute attacchi
    • Erythroid cellule: Regulation è complesso; Heme induces hemeoglobin sintesi
• Porphyrias general mechanism: Overproduction sindromi
  • Formazione of tossici heme precursors
  • Overproduction è variabile e associati con stimolo
• Porphyrins e porphyinogens sono intermediates in heme sintesi: Collegamento esterno
• Porphyrins consist of Quattro pyrrole rings joined by methene bridges: Collegamento esterno
• Porphyrinogens sono più ridotta than the corresponding porphyrins.
• attacchi
  • 4 tipi of porphyrias cause attacchi neurologici
    • Acute intermittent porphyria
    • Hereditary coproporphyria
    • Variegate porphyria
    • Aminolevulinate dehydratase carenza porphyria
  • Tutti porphyrias produce elevata urine δ-amino-levulinic acid durante gli attacchi: Collegamento esterno
• Porphyrias possono essere divided nella 2 subgroups: Epatico e Erythropoietic
  • Categoria correlate to organ nella quale accumulazioni of porphyrins e their precursors appears
  • Epatico
    • Aminolevulinate dehydratase carenza porphyria
    • Acute intermittent porphyria
    • Porphyria cutanea tarda
    • Hereditary coproporphyria
    • Variegate porphyria
  • Erythropoietic
    • Congenital erythropoietic porphyria
    • Erythropoietic protoporphyria
  
  

Genetics: General

• Inheritance: Solitamente autosomiche dominanti con incomplete penetranza; Sporadicamente autosomiche recessive
• Mutazioni
  • La maggior parte cause perdita of function della specifico proteina
  • rimanenti enzima levels solitamente sufficient to maintain pazienti' normale demand per heme
• Panethnic
• Prevalenza varies dal 0·5 a 10 per 100,000 in different popolazioni.

Acute porphyrias: General

• Sindromi
  • Acute intermittent porphyria
  • Hereditary coproporphyria
  • Variegate porphyria
• General caratteristiche
  • attacchi sono clinically indistinguishable in 3 sindromi
  • Clinica manifestazioni arise dopo puberty
  • attacchi più frequenti nelle donne: Precipitated by menstrual cycle
  • Insorgenza più tarda: Possono essere associati con hepatoma
• attacchi: Caratteristiche cliniche
  • Insorgenza con con minor behavioral alterazioni: Ansietà, Insonnias e Insonnia
  • Autonomic neuropatia
    • Gastrointestinal
      • Addominali dolore: Opiate trattamento
      • Vomito: Clorpromazina trattamento
      • Constipation: Lactulose trattamento
    • Altre dolore: Back; Extremities
    • Vascolare
      • Hypertension; Tachicardia
      • Trattare con β-blockers
    • Arrhythmias
  • Motor-Sensory neuropatia
    • Debolezza: Possono essere diffuse; Respiratoria coinvolgimento in alcuni
    • Perdita sensoria: Distal
    • Tendon riflessi: Ridotta
  • CNS: Escludono la hyponatremia
    • Attacchi epilettici
    • Confusione
  • General trattamento
    • Heme arginate o Hematin
      • Dose: 3 mg/kg per giorno per 3–4 consecutive giorni
      • Effetti collaterali: Thrombophlebitis, Coagulopathy e Anaphylactic reazioni
  • Anche vedi: Acute intermittent porphyria
• Biochemistry
  • Induzione of heme Biosintesi
  • Porphyrin precursors (δ-aminolaevulinic acid e porphobilinogen) excreted massively dal fegato
  • Precursors sono neurotoxic e cause vascolare injury
  • Urinary porphobilinogen aumentato durante attacchi

Acute intermittente Porphyria

• Gene
  • Più than 60 mutazioni
  • Mutation Localizzazioni
    • comune siti: Esones 10, 12 e 14 (35% a 50%)
    • Nessuno in esoni 2 e 13
    • Mutazioni comunemente unica to individual o molto pochi families
  • Mutation tipi: Missense 41%; Truncating 59%
  • Porphobilinogen deaminase deficiente mice: Porphyric sindrome con neuropatia
• Caratteristiche cliniche: Acute attacchi

  dal: F Ford Bambini con distal debolezza

  • Più frequently manifest nelle femmine (65%) dei maschi (35%)
  • Insorgenza: Post puberty to 5th decade
  • Caratteristiche cliniche
    • Addominali dolore: Solitamente 1st segni di attacchi; Precedes neuropatia
    • Neuropatia
      • Simmetrica o Asimmetrica
      • Motor
        • Possono essere gravi, cause insufficienza respiratoria
        • Prossimale > Distal
      • Sensory
        • Perdita: Solitamente lieve, distal, simmetrica
        • Pain sindrome: Diffuse, Prossimale e Distal; Addominali
      • Tendon riflessi: Ridotta
      • Autonomic: Simpatico e parasimpatico coinvolgimento
        • Circolatorio: Tachicardia, Blood pressione
        • Urinary retention
        • GI: Constipation; Nausea e Vomito; Diarrea
      • Cranial nervo: facciale; disfagia
    • CNS
      • stato mentale alterazioni: Psychosis; depressione; Demenza
      • Attacchi epilettici
  • Decorso
    • Durata: Giorni a settimane
    • Solitamente complete recovery
    • Recurrence non uncommon
  • Laboratorio
    • CSF: Spesso normale; Occasionale lieve incremento in proteina o cellule
    • Conduzione nervosa studies
      • CMAPs: Small
      • No evidenza of demielinizzazione
      • Sensory: Normale o small SNAPs
    • EMG: Denervation; Alcune miopatiche potenziali
    • Pathology
      • Neuropatia: predominantly axonal
      • CNS: A zone demielinizzazione
• Altre caratteristiche cliniche: No photosensibilità
• Laboratorio caratteristiche: General
  • Ridotta porphobilinogen deaminase in erythrocytes
    • EXCEPTION: Alcune mutazioni colpite solo non-erythroid tessuti
  • Normale fecal coproporphyrin e protoporphyrin fra attacchi

    dal: Virginia King George III nellater anni

  • Tests
    • Aminolevulinic acid: 24 hour urine
    • Aminolevulinic acid dehydratase : Erythrocyte
      • Collegamento esterno
    • Porphobilinogen deaminase : Erythrocyte
    • Urinary porphobilinogen: Alte in 88% fra attacchi
• Trattamento
  • Hematin: Suppresses sintomi of acute attacchi by 3 o 4 giorni
  • Clorpromazina: Addominali dolore e Psychotic malattie
  • Meperidine: Pain
  • Fentoina: Probabilmente least tossici anticonvulsant
  • Unsafe farmaci: Numerosi
• History: King George III of England probabilmente had porphyria

Coproporphyria

• Caratteristiche cliniche
  • attacchi
  • Neuropatia
  • Cute photosensibilità
• Laboratorio caratteristiche
  • Ridotta coproporphyinogen ossidasi in erythrocytes
  • elevata fecal coproporphyrin ± protoporphyrin fra attacchi
    

Variegate Porphyria

• Caratteristiche cliniche
  • Acute attacchi e Neuropatia
    • caratteristiche simile to Acute intermittente porphyria
  • Cute photosensibilità
  • Frequente in South Africa dovuta a a founder effetto
• Laboratorio caratteristiche
  • elevata fecal coproporphyrin e protoporphyrin fra attacchi
    

δ-aminolevulinic acid dehydratase carenza

• Caratteristiche cliniche
  • La maggior parte cases con acute infantile hepatic malattie
  • Peripheral neuropatia non well descritti
  • Hemolysis in alcuni pazienti
  • Eterozigoti susceptible to lead intossicazione
• Laboratorio caratteristiche
  • elevata fecal coproporphyrin e protoporphyrin fra attacchi
  • Normale porphobilinogen (elevata in altre 3 neurologic tipi)