Porphyria

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File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari

Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari

PORFIRIA^¹

General
Acute
Biochemistry
Genetics
Unsafe farmaci

Acute intermittent porphyria
Coproporphyria
Variegate Porphyria
δ-aminolevulinic acid dehydratase carenza

Biochemistry: General

Porphyrias
- 7 sindromi
- Con conseguente dal partial carenza of un enzima in heme Biosintesi pathway
Heme
- Synthesised in ogni human cellule
  - 85% è made in erythroid cellule
  - fegato: 80% è usati per the creation of different cytochromes
- Biosynthesis regolata by 2 tissue specifico δ-aminolaevulinic acid synthases (ALAS)
  - fegato
    - Heme represses sintesi of ALAS: Can be usati to trattare un acute porphyric attacchi
    - Molte farmaci, alcohol, steroids e altre chemicals induce ALAS: Can provoke acute attacchi
  - Erythroid cellule: Regulation è complesso; Heme induces hemeoglobin sintesi
Porphyrias general mechanism: Overproduction sindromi
- Formazione of tossici heme precursors
- Overproduction è variabile e associati con stimolo
Porphyrins e porphyinogens sono intermediates in heme sintesi: Collegamento esterno
Porphyrins consist of Quattro pyrrole rings joined by methene bridges: Collegamento esterno
Porphyrinogens sono più ridotta than the corresponding porphyrins.
attacchi
- 4 tipi of porphyrias cause attacchi neurologici
- Tutti porphyrias produce elevata urine δ-amino-levulinic acid durante gli attacchi: Collegamento esterno
Porphyrias possono essere divided nella 2 subgroups: Epatico e Erythropoietic
- Categoria correlate to organ nella quale accumulazioni of porphyrins e their precursors appears
- Epatico
  - Aminolevulinate dehydratase carenza porphyria
  - Acute intermittent porphyria
  - Porphyria cutanea tarda
  - Hereditary coproporphyria
  - Variegate porphyria
- Erythropoietic
  - Congenital erythropoietic porphyria
  - Erythropoietic protoporphyria

Genetics: General

Inheritance: Solitamente autosomiche dominanti con incomplete penetranza; Sporadicamente autosomiche recessive
Mutazioni
- La maggior parte cause perdita of function della specifico proteina
- rimanenti enzima levels solitamente sufficient to maintain pazienti' normale demand per heme
Panethnic
Prevalenza varies dal 0·5 a 10 per 100,000 in different popolazioni.

Acute porphyrias: General

Sindromi
General caratteristiche
- attacchi sono clinically indistinguishable in 3 sindromi
- Clinica manifestazioni arise dopo puberty
- attacchi più frequenti nelle donne: Precipitated by menstrual cycle
- Insorgenza più tarda: Possono essere associati con hepatoma
attacchi: Caratteristiche cliniche
- Insorgenza con con minor behavioral alterazioni: Ansietà, Insonnias e Insonnia
- Autonomic neuropatia
  - Gastrointestinal
    - Addominali dolore: Opiate trattamento
    - Vomito: Clorpromazina trattamento
    - Constipation: Lactulose trattamento
  - Altre dolore: Back; Extremities
  - Vascolare
    - Hypertension; Tachicardia
    - Trattare con β-blockers
  - Arrhythmias
- Motor-Sensory neuropatia
  - Debolezza: Possono essere diffuse; Respiratoria coinvolgimento in alcuni
  - Perdita sensoria: Distal
  - Tendon riflessi: Ridotta
- CNS: Escludono la hyponatremia
  - Attacchi epilettici
  - Confusione
- General trattamento
  - Heme arginate o Hematin
    - Dose: 3 mg/kg per giorno per 3–4 consecutive giorni
    - Effetti collaterali: Thrombophlebitis, Coagulopathy e Anaphylactic reazioni
- Anche vedi: Acute intermittent porphyria
Biochemistry
- Induzione of heme Biosintesi
- Porphyrin precursors (δ-aminolaevulinic acid e porphobilinogen) excreted massively dal fegato
- Precursors sono neurotoxic e cause vascolare injury
- Urinary porphobilinogen aumentato durante attacchi

Acute intermittente Porphyria

l Porphobilinogen deaminase

; Cromosoma 11q24.1-q24.2; Dominant

Gene
- Più than 60 mutazioni
- Mutation Localizzazioni
  - comune siti: Esones 10, 12 e 14 (35% a 50%)
  - Nessuno in esoni 2 e 13
  - Mutazioni comunemente unica to individual o molto pochi families
- Mutation tipi: Missense 41%; Truncating 59%
- Porphobilinogen deaminase deficiente mice: Porphyric sindrome con neuropatia
Caratteristiche cliniche: Acute attacchi

dal: F Ford

Bambini con
distal debolezza
- Più frequently manifest nelle femmine (65%) dei maschi (35%)
- Insorgenza: Post puberty to 5th decade
- Caratteristiche cliniche
  - Addominali dolore: Solitamente 1st segni di attacchi; Precedes neuropatia
  - Neuropatia
    - Simmetrica o Asimmetrica
    - Motor
      - Possono essere gravi, cause insufficienza respiratoria
      - Prossimale > Distal
    - Sensory
      - Perdita: Solitamente lieve, distal, simmetrica
      - Pain sindrome: Diffuse, Prossimale e Distal; Addominali
    - Tendon riflessi: Ridotta
    - Autonomic: Simpatico e parasimpatico coinvolgimento
      - Circolatorio: Tachicardia, Blood pressione
      - Urinary retention
      - GI: Constipation; Nausea e Vomito; Diarrea
    - Cranial nervo: facciale; disfagia
  - CNS
    - stato mentale alterazioni: Psychosis; depressione; Demenza
    - Attacchi epilettici
- Decorso
  - Durata: Giorni a settimane
  - Solitamente complete recovery
  - Recurrence non uncommon
- Laboratorio
  - CSF: Spesso normale; Occasionale lieve incremento in proteina o cellule
  - Conduzione nervosa studies
    - CMAPs: Small
    - No evidenza of demielinizzazione
    - Sensory: Normale o small SNAPs
  - EMG: Denervation; Alcune miopatiche potenziali
  - Pathology
    - Neuropatia: predominantly axonal
    - CNS: A zone demielinizzazione
Altre caratteristiche cliniche: No photosensibilità
Laboratorio caratteristiche: General
- Ridotta porphobilinogen deaminase in erythrocytes
  - EXCEPTION: Alcune mutazioni colpite solo non-erythroid tessuti
- Normale fecal coproporphyrin e protoporphyrin fra attacchi
  
  dal: Virginia
  
  King George III
  nellater anni
- Tests
  - Aminolevulinic acid: 24 hour urine
  - Aminolevulinic acid dehydratase : Erythrocyte
    - Collegamento esterno
  - Porphobilinogen deaminase : Erythrocyte
  - Urinary porphobilinogen: Alte in 88% fra attacchi
Trattamento
- Hematin: Suppresses sintomi of acute attacchi by 3 o 4 giorni
- Clorpromazina: Addominali dolore e Psychotic malattie
- Meperidine: Pain
- Fentoina: Probabilmente least tossici anticonvulsant
- Unsafe farmaci: Numerosi
History: King George III of England probabilmente had porphyria

Coproporphyria

l Coproporphyrinogen 3 ossidasi

; Cromosoma 3q12; Dominant

Caratteristiche cliniche
- attacchi
- Neuropatia
- Cute photosensibilità
Laboratorio caratteristiche
- Ridotta coproporphyinogen ossidasi in erythrocytes
- elevata fecal coproporphyrin ± protoporphyrin fra attacchi

Variegate Porphyria

l Protoporphyrinogen ossidasi

; Cromosoma 1q22; Dominant

Caratteristiche cliniche
- Acute attacchi e Neuropatia
  - caratteristiche simile to Acute intermittente porphyria
- Cute photosensibilità
- Frequente in South Africa dovuta a a founder effetto
Laboratorio caratteristiche
- elevata fecal coproporphyrin e protoporphyrin fra attacchi

δ-aminolevulinic acid dehydratase carenza

l Cromosoma 9q34; Recessive

Caratteristiche cliniche
- La maggior parte cases con acute infantile hepatic malattie
- Peripheral neuropatia non well descritti
- Hemolysis in alcuni pazienti
- Eterozigoti susceptible to lead intossicazione
Laboratorio caratteristiche
- elevata fecal coproporphyrin e protoporphyrin fra attacchi
- Normale porphobilinogen (elevata in altre 3 neurologic tipi)

PORPHYRIAS: UNSAFE DRUGS

Forte evidenza

Probabilmente o possibilmente unsafe

Androgens
Barbiturici
Estrogens
Ethanol
Griseofulvin
Hydantions
Progesterones
Sulfonamides

Alkylkating agenti
Aminophylline
Bemegride
Benzodiazpines
Bromobenzine
Carbamazepina
Chloramphenicol
Chlorpropamide
Clonidine
Chloroquine
Danazolo
Dapsone
Disopyramide
Enflurane
Ergotamine
Etomidate
Eucalyptol

Glutetimide
Alotano
Hydralazine
Imipramine
chetamina
Chetoconazolo
Mepivacaine
Meprobamate
Methsuximide
Methyldopa
Metroniazole
Metyrapone
Miconazole
Nalidixic acid
Nifedipina
Nikethamide
Nitrazepam
Nortriptyline

Pentazocine
Phenazone
Fenossibenzamina
Phensuxamide
Phenylbutazone
Primidone
Pyrazinamide
Rifampicina
Spironolactone
Succinimides
Teofillina
Tolazemide
Tolbutamide
Trimethadone
Troxidone
Valproate
Verapamile

Collegamenti esterni: Porphyria-Europe; Porphyria

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References

1. Lancet 2005;365:241–252

1/29/2005

PORFIRIA1