Paraneoplastic syndromes

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari

Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari

PARANEOPLASTIC SYNDROMES¹

General principles

Anatomy
Neoplasm
Associations
Incidenza
Malignancy
Temporal
Tipi
Endocrine
Immune
    Antigen è tumor proteina
      Intramembrana cellulare
    Neoplasm producente antibody
    Sconosciuta immune mechanism

Antibody esaminazione

Sindromi

Autonomic
Centrali nervous sistema
Cerebellare
Limbic encephalitis
Muscle fibre attività
Mielopatia
Miopatia
Neuromuscolare junction
Neuronopathy
Sensory
Motor
Neuropatia
Opsoclonus-Miocloni
Visione perdita

specifico antigens

Acetilcolina Recettore
Muscle
Neuronali
Anfifisina
CARP 8
Canali
Ca⁺⁺(P-tipo)
K⁺
CRMP-5
Decorin
CV2
Hu
IgM Proteina M antigens
Ma
Ma2 (Ta)
mGluR1
Muscle striations
Titin
PCA-2
Recoverin
Ri
Tr
Yo

GENERAL PRINCIPLES

Anatomy
Diagnostic principles
Neoplasm
Associations
Incidenza
Malignancy
Temporal
Tipi
Endocrine
Immune
    Antigen è tumor proteina
      Intramembrana cellulare
    Neoplasm producente antibody
    Sconosciuta immune mechanism

Prime associazioni of
polyneuropathy e cancer

anatomica correlazione con neoplasm: Nessuno
- Diseased tissue è e#34;remote" dal neoplasm
- Sindrome è non a direct effetto of mass of 1° tumor o metastases
Temporal correlazione della sindrome con neoplasm: Variabile
- Insorgenza: Before o dopo identification of neoplasm
- Length of time fra identification della sindrome e neoplasm
  - Solitamente settimane a mesi
  - Sporadicamente anni apart
Tipi of sindromi: Spesso identifiable e e#34;specifico"
- Presenza indicates alto probabilità of associati neoplasm
Malignancy of associati neoplasm: Varies dal
- Trattamento a vita: Trattamento of neoplasm determines survival
- Minimal: Undetected fino alla careful search, o autopsy
  - Paraneoplastic segni più disabilitante than neoplasm
  - Paraneoplastic sindromi indicate evaluation per neoplasm

Associations: Numerose paraneoplastic sindromi può essere correlate to uno tipo of neoplasm

NEOPLASM-ASSOCIATED SINDROMI
Timoma	Small cellule lung cancer
NEUROLOGIC SINDROMI Myasthenia gravis Sindrome di Isacco (Neuromiotonia) Increspature muscolare sindrome GI pseudo-ostruzione Autonomic neuropatia Sindrome di dell'uomo rigido (Stiffman) Cerebellare: CV2 sindrome encefalopatia CRMP-5 SYSTEMIC SINDROMI Acquisita hypogammaglobulinemia Cushing sindrome Pure red cellule aplasia Alopecia Hypercalcemia Pemphigus	NEUROLOGIC SINDROMI Lambert-Eaton MG Autonomic neuropatia Neuronopatie sensorie Mielopatia Cerebellare Opsoclonus-Miocloni Limbic encephalitis SYSTEMIC SINDROMI Endocrine Hypercortisolism (ACTH) Carcinoid (Serotonina) e#233; Ca⁺⁺ (Paratiroide) Ipertiroidea (TSH) Iperpigmentazione (MSH) SIADH; e#234; Na⁺ (ADH) Erythrocythemia (Erythropoetin) Gynecomastia (Gonadotropin) Ipoglicemia (Insulin) Diabetes (Glucagon) Retinopathy

NEOPLASM-ASSOCIATED SINDROMI

Timoma

Small cellule lung cancer

NEUROLOGIC SINDROMI
Myasthenia gravis
Sindrome di Isacco (Neuromiotonia)
Increspature muscolare sindrome
GI pseudo-ostruzione
Autonomic neuropatia
Sindrome di dell'uomo rigido (Stiffman)
Cerebellare: CV2 sindrome
encefalopatia
CRMP-5

SYSTEMIC SINDROMI
Acquisita hypogammaglobulinemia
Cushing sindrome
Pure red cellule aplasia
Alopecia
Hypercalcemia
Pemphigus

NEUROLOGIC SINDROMI
Lambert-Eaton MG
Autonomic neuropatia
Neuronopatie sensorie
Mielopatia
Cerebellare
Opsoclonus-Miocloni
Limbic encephalitis

SYSTEMIC SINDROMI
Endocrine
Hypercortisolism (ACTH)
Carcinoid (Serotonina)
e#233; Ca⁺⁺ (Paratiroide)
Ipertiroidea (TSH)
Iperpigmentazione (MSH)
SIADH; e#234; Na⁺ (ADH)
Erythrocythemia (Erythropoetin)
Gynecomastia (Gonadotropin)
Ipoglicemia (Insulin)
Diabetes (Glucagon)
Retinopathy

Incidenza
- Lieve malattie of nervo + muscolare: comune
  - >15% peso perdita, o Tarda malattie: NEarly 100%
  - Polyneuropathy: Distal, Simmetrica, Sensory > Motor; Axonal
  - Miopatia: Prossimale 2° Tipo II muscolare fibre atrophy
  - Debolezza: Prossimale e Distal sparing intermediate muscoli
- Disabling e#34;specifico" sindromi: Meno comune
  - Segni dovuta a cellule morte (per es. anti-Hu): Rare (0.3%)
  - Segni dovuta a cellular disfunzione: Non infrequent
    - per es. Myasthenia gravis + timoma association: Up to 10% a 20%
Categories: By sottolineare eziologia
- Immune
  - Immune reactivity to tumor + tissue antigen
  - Neoplasm producente antibody
  - No specifico immune process identificati
- Metabolic Malattie
  - Electrolyte anormalità
  - Endocrine disfunzione
- Vascolare: Clotting malattie; Hyperviscosity
- Infezione: e#233; suscettibilità 2° e#234; immune risposta

Immune paraneoplastic sindromi: Tipi

Tumore proteina è antigenic bersglio

Localizzazione della malattia
- Regionale, Non diffuse
- Possono essere nel CNS, PNS o entrambi
Stereotypic sindromi cliniche
- Esempi: Neuronopatie sensorie (Hu); LEMS; Isaac's
- Non: e#34;Maybe, its paraneoplastic"
Malattia Decorso: Subacute insorgenza e#174; Plateau
Cancro-association
- Frequenza: comune, ma non invariabile
- comune neoplasms: Small cellule lung; Timoma; Lymphoma
Anticorpi
- Polyclonal IgG
- Bind to antigen comune to Nervose tissue e Neoplasm

Antigen tipi

Membrane proteina è antigen: Solitamente membrane ion channel

Malattia location: Solitamente Nerve o Muscle; Rarely CNS
Antigen
- Neurotransmitter recettore, o Controllati dal voltaggio ion channel
- Localizzazione: In bersglio tissue e probabilmente in neoplasm
Anticorpi
- Localizzazione: serico; Solitamente non CSF
- Probabilmente patogenico
  - Passive transfer degli anticorpi induces malattie caratteristiche
  - Riduzione of antibody titolo è spesso therapeutic
Frequenza of neoplasm when antibody presenti
- comune, Non invariabile
- 10% a 70%
Malattia patologia
- Membrane disfunzione
- focale danneggiamento di nervo o muscolare cellule
Trattamento
- Diseases spesso improve con immunomodulation
- Efficace tipi: Molte; May includono Plasma lo scambio; Corticosteroidi...

Esempi

Canale	Syndrome	Neoplasm
Ca⁺⁺, P-tipo (α1A)	Lambert-Eaton MG	Small cellule lung
AChR, subunit α3	Autonomic neuropatia	Small cellule lung
K+	Isaac's neuromiotonia	Timoma
AChR, Nicotinic	Myasthenia gravis	Timoma

Intracellulare proteina è antigen
- Malattia location: Solitamente CNS; Sporadicamente PNS
- Localizzazione tissutale of antigen
  - Neoplasm
  - Nervose cellule: Nucleo (Hu); Citoplasma (Yo)
- Anticorpi
  - Tipo: Polyclonal IgG
  - Localizzazione: serico + CSF
  - ? Pathogenic: No malattie con passive transfer
- Frequenza of neoplasm when antibody presenti
  - NEarly sempre: 80% a 95%
- Neoplasm
  - Possono essere più piccole e slower growing than simile neoplasm senza paraneoplastic sindrome
  - Esempi: Small cellule lung; Gynecologic; Testicular
- Malattia patologia: Nervose cellule perdita
- Trattamento: Malattia raramente aumentante con immunomodulation
- Esempi: Hu; Yo

Neoplasm producente antibody
- Localizzazione della malattia: Solitamente nervo o muscolare
- Anticorpi
  - Monoclonal
  - IgM antibody
    - Nervose bersglio antigen comune
    - Epitope è spesso carboidrati on proteina o membrane lipid
  - IgG e IgA antibody: Identified antigenic bersglio rare
  - Localizzazione: serico; Non CSF
- Stereotypic sindromi cliniche
  - Età di insorgenza: Più comune > 50 anni
  - Decorso della malattia: Lentamente progressive
  - specialmente con IgM antibody (Proteina M)
    - Clinica: May coinvolgono selective funzionale alterazioni
      - Motor: IgM vs. gangliosidi GM1
      - Sensory: IgM vs. GD1b ganglioside
    - Nerve patologia: May coinvolgono specifico tissue
      - Myelin: GM1; MAG; Sulfatide; GALOP
      - Axons: Motor (GM1) o Sensory (GD1b)
  - Sindromi con IgG o IgA Proteina M
    - POEMS Sindrome
    - Scleromyxedema: Cute papules; Miopatia; Raynaud's; ? Neuropatia
    - Polyneuropathy: Sensory > Motor; Axonal
    - Cronica Immune Demyelinating Polyneuropathy (CIDP)
    - Altre: Amiloide; Cryoglobulinemia
- Neoplasm
  - Benigno Monoclonal gammopathy (MGUS): comune
  - Malignant neoplasm: Occasionale; Richiede chronic surveillance
- Meccanismi della malattia
  - Immune reaction vs. antigen: Disfunzione cellulare o Danneggiamento
  - Cryoglobulin: Vasculopathy
  - Amiloide
- Trattamento: e#234; Antibody titolo per > 6 mesi o più
  - Efficace: Chemotherapy (Ciclofosfamide) + PE
  - Sporadicamente efficace: IVIg; Cambio del plasma
  - Rarely efficace: T-cellule farmaci (Prednisone; azatiopirina; Ciclosporina)
No currently identificati antibody o bersglio antigen
- Motor Neuropatia: Subacute; Lymphoma-associati
- Miopatia necrotizzante: Subacute
- Dermatomiosite
- Increspature muscolare sindrome
- Necrotizing myelopathy

Diagnosi
- Presenza of recognized clinical paraneoplastic sindrome
- Exclusion of altre cancer-correlate malattie
- Confirmatory laboratory studies

specifico SYNDROMES⁵

MIOPATIE

Miopatia necrotizzante
- Naoplasmie: Polmone; Gastrointestinal; Mammella
Miopatia necrotizzante con capillari a gambo di pipa
- Neoplasm: Vescica transitional cellule
Dermatomiosite
- Naoplasmie: ovarica; GI; Non-Hodgkin lymphoma
Polymyositis: Lieve aumentato risk
- Naoplasmie: Non Hodgkin lymphoma; Polmone; Vescica
Tipo 2 muscolare fibre atrophy (Cachectic miopatia)
- specialmente con peso perdita > 15%
- Degenerazione > debolezza
- Naoplasmie: Multiple tipi
Anti-Decorin (BJ) miopatia
- Clinica
  - > 50 anni of età
  - Debolezza: Prossimale; simmetrica
  - CK: Lievemente elevata
- Neoplasm: Waldenström's macroglobulinemia
Increspature muscolare sindrome
- Neoplasm: Timoma
Scleromyxedema
- Cute papules; Miopatia; Raynaud's
- Neoplasm: IgG o IgA λ Proteina M
Amiloide miopatia
Metabolic/Hormonal
- Miopatia da corticosteroidi
  - Ectopic ACTH produzione
- Carcinoid sindrome
- Hypercalcemia 2° ormoni producente tumors

NEUROMUSCULAR JUNCTION MalattiaS

Miastenia grave
- Clinica: Pazienti > 25 anni of età
- Neoplasm: Timoma
- Anticorpi
  - Anti-acetilcolina recettore
  - Anti-striazionale (Skeletal muscolare)
Lambert-Eaton myasthenic sindrome
- Neoplasm: Small cellule lung
- Antibody: Controllati dal voltaggio Ca⁺⁺ channel

NEURONOPATHY

Neuronopatie sensorie
- Antibody: Anti-Hu
- Neoplasm: Small cellule lung
Subacute motor neuronopathy
- Clinica
  - Debolezza: Subacute; Arms > Gambe
- Neoplasm: Lymphoma

NEUROPATIE

Sensory-Motor Neuromiopatia
- Neoplasm: Molte
- Frequenza
  - ~ 5% of pazienti con cancer
  - 100% con peso perdita > 15%
Autonomic neuropathies
- Neuronopatie sensorie: IgG vs. Hu; Small cellule lung cancer
- Dysautonomia: IgG vs. α3 subunit di acetilcolina recettore
- Enteric neuropatia: IgG vs. Hu; CV-2
- LEMS: IgG vs. controllati dal voltaggio Ca⁺⁺ Canali; Small cellule lung cancer
- Amiloide: Proteina M
Proteina M associati neuropathies e Miopatie
- Naoplasmie
  - IgM Monoclonal gammopathies: Benigno; specialmente IgM; specifico bersglio antigens
    - Decorin (BJ): Miopatia
    - GALOP antigen: Andatura malattie e polyneuropathy
    - GD1b ganglioside (senza GM1 Legante): Ataxic sensory neuropatia
    - gangliosidi GM1: Motor neuropatia
    - Myelin-associati glicoproteina: Sensory e#177; motor neuropatia
    - Sulfatide: Sensory e#177; motor neuropatia
    - Tubulina: CIDP variant
  - Waldenström's macroglobulinemia (IgM)
  - Multiple myeloma
  - Osteosclerotic myeloma e POEMS
  - Altre IgG e IgA Proteina M: Crioglobuline; Sensory > Motor neuropatia
- CIDP
  - Increased incidenza of IgA e IgG Proteina M
  - IgM Proteina M vs. β-tubulin
    - Antigenic epitope: Tubulina amino acidi 301-314
CV-2 sindrome
Isaac's Sindrome (Neuromiotonia)
- Antibody: K⁺ canali
- Neoplasm: Timoma

CENTRAL SISTEMA NERVOSO

Cerebellare
Limbic encephalitis
Mielopatia
Neuromuscolare junction
Opsoclonus-Miocloni
PLS
dell'uomo rigido (Stiffman) Sindrome
Visione perdita

dell'uomo rigido (Stiffman) Sindrome
- Neoplasm: Mammella
  - Antibody: Anfifisina; Altre anticorpi con non-neoplastic sindromi
- Altre neoplasms: Polmone e Timoma
? Primario Laterale Sclerosis
- Neoplasm (insolite): Mammella
- Insorgenza: 45 a 80 anni
- 50% eventually sviluppo LMN segni
- Progressione: anni
Myelopathies
- Necrotizing myelopathy
  - Clinica
    - Insorgenza: Pain in back o Radiating to gambe
    - Debolezza: Flaccida paraplegia
    - Perdita sensoria: Tutti modalities
    - Sphincter paralisi
    - Riflessi: Tendon ridotta; e#177; Extensor plantar
    - Progressive: Ascendenti paralisi
    - Scarsa prognosis: Prolungata paralisi; Morte 2° neoplasm
  - Insorgenza time: Before o dopo neoplasm
  - Laboratorio
    - CSF: Inflammatory
    - MRI: Normale o Cord enhancement e ingrandimento
    - Pathology
      - Necrotic
      - ? materia bianca predominanza; Gray quindi coinvolti
      - Localizzazione: specialmente toracici cord
      - Hodgkins lymphoma: Vasculitis of cord descritti
  - Trattamento: Nessuno chiaramente efficace; ? Intratecale corticosteroidi
  - Naoplasmie: Lymphoma; Leukemia; Polmone
- Myelitis: Anti-Hu-associati
  - Motor
    - A zone debolezza: Arms > Gambe
    - Può progredire to collo e insufficienza respiratoria
    - Fasciculations
  - Sensory: Associata ganglionopatia
  - Neoplasm: Small cellule lung

Cerebellare sindromi

Atassia
General caratteristiche
CARP 8
CV2
Hu
LEMS
Ma
Ma2 (Ta)
mGluR1
Tr
Yo

Opsoclonus/Miocloni
Definizione
Adulti
Bambini
Ri

Anti-Yo antibody colorazione of
cerebellar Citoplasma delle cellule Purkinie

Paraneoplastic Atassia: General caratteristiche
- Insorgenza
  - Before neoplasm
  - Andatura malattie
- Clinica
  - Pancerebellar sindrome: Simmetrica; vertigo
  - Evolution: Rapido over settimane a mesi, then stabilization
- Associata neoplasms: più comunemente
  - Polmone: Small cellule; Hu o Ca⁺⁺ channel antibody
  - ovarica: Epithelial; Yo antibody
  - Mammella: Yo o Ri antibody
  - Lymphoma: Hodgkins
- Laboratorio
  - MRI: cerebellar atrophy late in course
  - CSF: Proteina, cellule, IgG moderatamente alto; Alcune oligoclonal bands
  - Pathology: Perdita of Purkinje cellule
Yo sindrome

Yo colorazione
Cerebellare Purkinje cellule
- Caratteristiche cliniche
  - Sesso
    - Femmine: La maggior parte cases
    - Maschi: 3 pazienti riportate, 2 con gynecomastia
  - Insorgenza
    - Età: Media 60 anni
    - Neoplasm association of cerebellar sindrome
      - Before cancer: 63%
      - Dopo starting tumor trattamento: 30%
      - May inizia con tumor relapse: 20%
  - Atassia
    - Grave
    - Pancerebellar
      - Tronco e arti
      - Dysarthria
      - Oculomotorio
        
        Nistagmo, includono downbeating
        
        Oscillopsia e Diplopia
  - Altre CNS e PNS systems: Non coinvolti
  - Progressione
    - settimane a mesi: Media 2 a 3 mesi
    - Eventually non-ambulatory: 94%
    - Survival
      - Media: 2 a 6 anni
      - Dipendente on tumor tipo
        
        Mammella: 100 mesi
        
        Gynecological: 22 mesi
      - Causes della morte
        
        Progressione of neoplasm 55%
        
        Neurologico 36%
- Naoplasmie
  - Tipi
    - Ovary: Epithelial
    - Mammella
    - Maschi pazienti: Gastric, parotid, esophageal adenocarcinoma
  - Metastases: Invasion of regional lymph nodes comune (83%)
  - No neoplasm trovata: 9%
- Work-up
  - Mammography
  - Pelvic exam e imaging
  - serico: CEA e CA 125 antigen
- Yo antibody
  - Localizzazione: serico e CSF; Intratecale sintesi
  - Tipo: IgG; IgG1 subclass
  - Obiettivo antigens: Proteins in Citoplasma delle cellule Purkinie (Golgi) e neoplasm
    - 34kDa (CDR-34)
    - 52 kDa (PCD17-SN) : leucina zipper
    - 62 kDa (CDR-62) : leucina zipper
    - CDR3: leucina zipper
    - 58 kDa (CZF): a dita di zinco
  - Cell bersglio: Ribosomes, membrane bound e libero; ? Golgi complesso
  - Titer Può decremento dopo tumor resection
- CSF
  - Proteina: Lievemente elevata
  - cellule: Lieve mononuclear pleocytosis
  - Anti-Yo antibody presenti
- Trattamento
  - Terapia per neoplasm: solo rare aumento in atassia
  - ? Ciclofosfamide
Tr sindrome⁷
- Clinica
  - Sesso: Maschi > femmine 3:1
  - Età: Median 61 anni; Gamma 14 a 75 anni
  - Insorgenza
    - Tempo: Before (71%) o dopo cancer; Durante remission
    - Decorso: Subacute
  - Atassia
    - Gravità: Moderate to Grave
    - Solitamente irreversible
    - Remissions (15%): Più comune file:///C:/Documents e Settings/Natale/Documenti/fonama.org/feedback.txter than 40 anni of età
  - Varianti sindromi
    - Limbic encephalitis (7%): Reversibili
    - Optic neuritis
  - Survival
    - Media > 9 anni
    - Più lunghe than Hu o Yo sindromi
- Neoplasm:
  - Hodgkins lymphoma (89%): Espeically nodular sclerosis
  - No neoplasm (11%)
- Antibody
  - Tissue colorazione
    - Cerebellum
      - Citoplasma delle cellule Purkinie e dendrites
      - Dotted Modello in molecular cerebellar molecular piani
    - Neoplasm: solo raramente stained
  - Tr cellule localization: Cytosol e Outer superficie of Endoplasmic reticulum
  - Localizzazione: Solitamente presenti in serico e CSF; Possono essere solo in CSF
  - Isotypes: IgG1 e IgG3
  - Decorso
    - No neoplasm: Spontaneously scompare
    - Trattamento (successful): Disappears
  - Binding to
- Cerebellare patologia
  - Perdita of Purkinje cellule
  - No infiammazione
Hu sindrome
- Clinica
  - Sesso: Femmine > maschi
  - Insorgenza: Before cancer
  - Atassia: Associata con altre CNS e PNS sindromi
- Neoplasm: Small cellule lung
LEMS-associati
- Anticorpi: e#177; Controllati dal voltaggio Ca⁺⁺ canali
- Neoplasm: Polmone (Small cellule)
- Increased incidenza in Hu sindromi
CV-2 Sindrome: Simile to CRMP-5 sindrome
- Clinica
  - Cerebellare 50%
  - Limbic Encephalitis 30%
  - Polyneuropathy
    - Sensory-Motor
    - Gambe > Arms
    - Simmetrica
    - Insorgenza: Subacute
    - Pathology: Perdita assonale; Inflammation (50%)
  - Altre associati sindromi
    - Optic neuritis
    - Uveitis
    - Intestinal pseudo-ostruzione
    - LEMS
- CV-2 Antibody
  - Antigen: 66 kDa; Omologo to UNC-33 ; ULIP proteina
  - Antigen localizzato in
    - Oligodendrocytes: Citoplasma
    - Cerebellum, Brainstem, Midollo spinale e Optic chiasm
  - Concurrent Hu anticorpi in occasional pazienti
- Neoplasm
  - Gabbia toracica (70%): Small cellule lung; Undifferentiated mediastinal; Timoma
  - Altre: Uterine sarcoma
- Trattamento: ? Tumore rimozione
CRMP-5 sindromi: Simile to CV-2 sindromes⁶
- CRMP-5 antigen
  - Collapsin risposta-mediator proteina (CRMP) family
  - molecolare peso: 62 kD
  - Nervose specifico
  - Cellular distribution
    - Synapse-ricchi di regioni of encefalo e Intestino
    - Small DRG neurons
    - Small cellule neoplasms
  - Co-associati con amphiphysin
- Sindromi cliniche: Varia caratteristiche cliniche
  - Peripheral nervous sistema
    - Sensory o Sensory-Motor malattie (47%)
    - Autonomic disfunzione (31%): specialmente isolati GI; Anche Multiple systems
    - Polyradiculopathy (3%)
  - Neuromuscolare junction (12%): LEMS
  - Cerebellare (26%): Atassia; Nistagmo; Dysarthria
  - encefalopatia (30%): Demenza; stato mentale e Mood alterazioni; Attacchi epilettici
  - Cranial nervo malattie (17%): Optic neuropatia; anormale Olfaction/Gusto
  - Mielopatia (16%)
  - Disturbi del movimento
    - gangli basali (14%): Chorea
    - Opsoclonus/Miocloni (5%)
- Laboratorio
  - CSF: Pleocitosi (Linfociti); Proteine alte
  - Anti-CRMP-5 anticorpi (IgG): Presente in serico e CSF
- Neoplasm associazioni: specialmente gabbia toracica
  - Small cellule lung (80%)
  - Timoma (5%)
  - Altre
Atassia con anticorpi to metabotropic recettori del glutamato R1 (mGluR1)²
- Clinica
  - Insorgenza: Mesi to anni dopo neoplasm (80%)
  - Atassia: Truncal; Andatura
  - Intention tremor
  - stato mentale: Normale
  - Decorso: Persistent o Monophasic
- Anticorpi
  - Obiettivo: Metabotropic recettori del glutamato (mGluR1)
  - Tissue colorazione
    - Cerebellum: Purkinje cellule corpi (punctate) e spines
    - Glomeruli of olfattivi bulb: Neuroni e neuropil
    - Cerebral corteccia: Superficial piani
    - Altre: Hippocampus (CA3); Thalamus; Superior colliculus; Spinale trigeminal nucleo
  - Localizzazione: serico + CSF
- Altre laboratory
  - CSF: Alte IgG e IgG index
  - MRI: Normale
- Neoplasm: Hodgkin's lymphoma; Durante remission
- Trattamento: ? Plasma lo scambio
Atassia con anticorpi to CARP 8¹⁰
- Epidemiologia: 1 paziente; 77 anno old femmine
- Clinica: Pure cerebellar sindrome
  - Insorgenza: 3 anni dopo neoplasm
  - Atassia: arti; Truncal; Andatura; Dysarthria
  - Oculare: Nistagmo orizzontale
  - stato mentale: Normale
  - Decorso: Progressive atassia
- Anticorpi
  - Obiettivo: Carbonic ahnydrase-correlate proteina 8 (CARP 8)
  - Tissue colorazione
    - Cerebellum: Citoplasma delle cellule Purkinie e dendrites
    - Weaker colorazione
      - Laterale nuclei of talamo
      - Bronchial epithelial cellule
      - Melanomas: 1 of 7 tested
  - Localizzazione: serico + CSF
- Altre laboratory
  - CSF: Lymphocytosis; Bande oligoclonali
- Neoplasm: Melanoma, treated senza evidenza of recurrence
- Trattamento: Nessuno
Opsoclonus/Miocloni: Bambini
- Opsoclonus: Conjugate saccades
  - involontari
  - Multidirectional
  - Arrhythmic
  - NEarly continua
  - Alte Ampiezza
  - Persiste: Eyes chiuso e Durante sonno
  - Associata con: Blinking; Miocloni
  - Increases con: Visione pursuit; Voluntary refixation
- Sindrome clinica
  - Età: 18 mesi
  - Sesso: Femmine > maschi
  - Insorgenza: Before o dopo cancer
  - Trattamento: Corticosteroidi
  - Residua: CNS segni frequenti
- Neoplasm: Neuroblastoma con singolo copy of N-myc oncogene
- Anticorpi: Neurofilaments e altre CNS antigens
- Altre associazioni: Post-viral sindrome
- Differential diagnosis
  - Toxic: Thallium; Lithium; Amitriptilina
  - Diabetic hyperosmolar coma
  - Encephalitis: Virali; Post-infectious
  - intracranico lesioni: Tumore; hydrocephalus; Talamica emorragia
Opsoclonus/Miocloni: Adulti
- Clinica
  - Caratteristiche associate: encefalopatia; Attacchi epilettici; SIADH
  - Remissions: Può avvenire spontaneamente
  - Trattamento: Thiamine; Clonazepam; Immunosoppressione (HIG; Prednisone)
- Neoplasm: Polmone (Small cellule) + Gynecologic
- Altre associazioni: Post-viral sindrome
Opsoclonus/Miocloni: Ri (ANNA-2) sindrome⁸
- Epidemiologia
  - Insorgenza età: 35 a 82 anni
  - Maschi: Femmine = 1:2
- Clinica
  - Disturbi del movimento
    - Opsoclonus (30%): Scatenati da Visione fixation
    - Miocloni
  - Cerebellare: Atassia
    - più comunemente feature of Ri sindrome (50%)
    - Truncal atassia e Andatura malattie
    - Dysarthria: Rare
    - Nistagmo: 33%
  - Altre associati malattie in alcuni pazienti
    - Mielopatia (18%)
    - Peripheral neuropatia (25%)
      - Insorgenza: Spesso subacute
      - Distribuzione: Sensory-motor; Polyradiculopathy
      - Spesso associati alternative causa
    - Cranial neuropatia: VI; VIII (Sordità o Tinnitus)
    - Disturbi del movimento (25%): Laryngospasm; Distonia (Mascella apertura o Collo)
    - encefalopatia: Confusione; Attacchi epilettici
    - Lambert-Eaton sindrome
    - Visione blurring
    - Incontinenza
  - Decorso
    - Waxing e waning
    - 30% wheelchair-bound 1 mese dopo neurological sintomo insorgenza
    - Meno lunghezza term disabilità than Yo o Hu sindromi
    - Più lunghe survival than Yo o Hu sindromi
  - Trattamento
    - La maggior parte con neurological aumento dopo immunomodulatory o tumor-directed terapia
    - Trattamento tipi: Corticosteroidi; IVIg
- Neoplasm association
  - Frequenza: 86%
  - Tipi: Mammella; Polmone (SCLC e NSCLC)
  - Neoplasm discovered prima neurological malattie: 15%
  - Distant metastases: 12%
- Anticorpi
  - Antigens
    - 55 kDa (Nova; RNA Legante) : CNS proteina
    - 80 kDa: CNS proteine
  - Immunoistochimica: Anticorpi legano to CNS ma non PNS neurons
  - Altre associati anticorpi (73%): Hu, ANNA-3, CRMP-5-IgG, P/Q-tipo e tipo N Ca⁺⁺ channel, AChR
- Laboratorio
  - CSF: Proteine alte (37%); Pleocitosi (42%)
  - CNS imaging: Normale in 66%; Occasionale alterazioni in corteccia, brainstem o cauda equina
Ma sindromi: Brainstem e Cerebellare malattie
- Età: 58 to 63 anni
- Clinica: Non uniform
  - Cerebellare: tronco e extremities
  - Brainstem: Limitazioni EOM; disfagia
  - Altre: Perdita sensoria; Miochimia
- Prognosi: Morte in 50%
- Antigen
  - Ma1 proteina
    - 37 e 40 kDa neuronal e testicular germ cellule proteine
    - Omologo to Ma2
  - Ma2 proteina
- Tumors: Non uniform
  - Partoid; Mammella; Polmone (Large cellule); Colon
  - Timing: Naoplasmie concorrenti to 1 anno dopo sindrome
- Pathology: gliosi of Brainstem e Cerebellare nuclei; Inflammation

Encephalopathies
- Hu sindrome: Limbic encephalitis
  - Clinica
    - Maschi = Femmine
    - Progressive over giorni-settimane
    - Perdita di memoria; Attacchi epilettici
    - Possono essere associati con neuronopathy
    - CSF: Inflammatory (lymphocytes)
  - Antibody: Hu
  - Neoplasm: Small cellule lung
  - Trattamento: Non responsive to immunomodulation
- Ma2 (Ta) : Limbic e#177; brainstem encephalitis
  - Età: 22 a 45 anni; file:///C:/Documents e Settings/Natale/Documenti/fonama.org/feedback.txter than Hu sindrome
  - Clinica
    - Limbic: Halllucinations; Letargia; Attacchi epilettici; Perdita di memoria
    - Brainstem: Dysarthria; Atassia; EOM alterazioni
    - Insorgenza: 3 anni prima to 1 anno dopo tumor
    - Prognosi: Morte to lieve aumento dopo il trattamento
  - Antibody
    - Anti-Ma2 antibody
      - Localizzazione: serico e CSF
      - Non cross-reattive con Ma1
    - Tissue obiettivi: granulare structures in neuronal citoplasma; Nuclei
  - Ma2 (Ta) Antigens
    - 40 kD e 50 kD proteina
    - Omologo to Ma1
    - Localizzazione: Hippocampus, Amygdala, Diencephalic, Tegmental e Dentate nuclei
  - Tumore associazioni
    - Testicular germ-cellule o seminoma: Possono essere occult
    - Mammella: Occasionale
  - CSF: anormale
  - MRI: Temporal lobe e#177; ipotalamica alterazioni
- Corea fibrillare di Morvan: Timoma
  - Clinica
    - Neuromiotonia
    - Hyperhidrosis
    - Polyneuropathy
    - CNS disfunzione: Limbic encephalitis
      - Insonnia
      - Allucinazioni
      - Perdita di memoria
      - Disorientamento
      - Attacchi epilettici
    - Decorso: encefalopatia my improve spontaneamente o con immunosuppression
  - Laboratorio
    - serico anticorpi vs. K⁺ canali può aversi
    - serico antibody Legante to molecular piani of dentate gyrus of hippocampus
  - Trattamento
    - Plasma lo scambio
    - Immunosoppressione
- Anti-K⁺ channel antibodies⁹
  - Frequenza: 25% of limbic encephalitis
  - Neoplasm
    - Frequenza: 50%
    - Tipo: Polmone
  - Clinica
    - Corta-term memory perdita
    - Confusione,
    - Attacchi epilettici: Generalizzata o Psycho-motor
    - Trattamenti
      - Miglioramento dopo corticosteroidi in alcuni pazienti
      - Altre: Plasmapheresis, IVIg
      - Meno beneficio in pazienti con associati neoplasm
    - Survival: 10 a 60 mesi; Più lunghe than anti-Hu sindrome
  - Pathology: ? Meno neuronal perdita than anti-Hu sindromi

Visione LOSS SINDROMI: Paraneoplastic

Syndrome	Sintomi	Fundus	Physiology	Malignancy	Antibody
Cancro-associati retinopathy	Night blindness Photopsia Visione perdita: Improvvisa	Narrow retinal vessels	ERG: Assente	Polmone: Small cellule Mammella Renale cellule	Recoverin
Acquisita night blindness	Night blindness Shimmering lights	Vitiligine Narrow retinal vessels	ERG: Assente	Melanoma	Bipolar retinal neurons
Bilaterale diffuse uveal melanotic proliferazione	Visione perdita: Rapido	Pigment epithelial patches Uveal tumors Retinal detachment Catarrata	Scotopic risposta Δ	Polmone: Non-small cellule Adenocarcinoma Ovary e GI
Cone dystrophy e Achromatopsia	Cecità dopo light esposizione Achromatopsia	Narrow retinal arterie	Cone risposta e#234;	Renale
Optic neuropatia	Visione perdita Improvvisa o progressive Scotoma: Arcuate o Centrocecal	Papillitis Disk pallor	VER: Ritardato ERG: Normale	Polmone: Non-small cellule Multiple myeloma	IgG Proteina M Retinal ganglion cellule

Cancro-associati retinopathy (CAR)
- Clinica
  - Visione perdita
    - Insorgenza: Unilaterale; Spesso prima detection di tumore
    - Decorso: Fluctuating; Rapidamente progressive
    - Scotomas: Peripheral e ring; Successivamente centrale
  - CSF: Normale
  - Electrophysiology: ERG anomali; VER normale
- Naoplasmie: Small cellule lung; Melanoma; Gynecologic
- Anticorpi
  - Recoverin (21 kDa calcium-Legante proteina)
  - Nuclear steroid recettore in outer nuclear piani of retina⁴
  - Altre proteina bands
Melanoma-associati retinopathy
- Visione perdita
- Antibody: Bipolar retinal neurons

Paraneoplastic Sensory-Motor Neuromiopatia

Neoplasm: Molte
Frequenza
- Clinica
  - ~ 5% of pazienti con cancer: Più comune later in malattie course than all'insorgenza
  - 100% con peso perdita > 15%
- elettrofisiologiche alterazioni: 30% a 40%
Clinica
- Distribuzione: Distal; Gambe > Arms; Simmetrica
- Sensory: Panmodale sensory perdita; Paresthesias
- Debolezza: Distal e prossimale con sparing of intermediate muscoli
  - Lieve distal debolezza 2° axonal neuropatia: Meno pronunciato than sensory alterazioni
  - Debolezza prossimale 2° tipo II muscolare fibre atrophy
Progressione
- Slow
- si ha later in course della malattia: Rare at neoplasm insorgenza
- Gravità: Neuropatia non disabilitante
Malattie associate: Debolezza prossimale 2° Tipo II muscolare fibre atrophy
Laboratorio
- Conduzione nervosa: Perdita assonale
- CSF: Normale
- Pathology: Distal axonal degenerazione
Patogenesi
- ? via Cytokines
  - Tipi: TNF-α; IL-1; IL-6; Interferon-γ;
    Leukemia inibitori fattore (LIF); Fattore neurotrofico ciliare (CNTF)
- Altre cachexia correlate molecules: Disaccoppiamento proteine 2 e 3
- Origins: Cancro; Immune sistema in risposta to cancer
- Meccanismi: Mimic leptin; Alter corpo peso regolazione
Differential diagnosis
- Early in malattie: Search per immune neuropatia, o specifico paraneoplastic sindrome
- Tarda in malattie: Tumore infiltrazione
  - specialmente con asymmetry, lymphoma
- Neuronopatie sensorie: Anti-Hu anticorpi

ALTRE CANCER-ASSOCIATED ANTICORPI

Purkinje cellule antibody 2 (PCA-2)³

Antigen
- Proteina: 280 kD
- Localizzazione: Neuron-specifico; Citoplasma delle cellule Purkinie in soma e dendrites
Antibody
- serico e#177; Basso titolo in CSF
- IgG
Associations
- Smokers
- Neoplasm: La maggior parte small cellule lung cancer
- Altre anticorpi: Ca⁺⁺ channel (P/Q e N); AChR (Neuronali e Muscle)
Caratteristiche cliniche
- Sesso: Femmine 70%; Maschi 30%
- Ages: 44 a 82
- Varia sindromi: Simile to varied associazioni of altre SCLC-correlate anticorpi
  - Limbic encephalitis: 50%
  - Cerebellare atassia: 30%
  - Lambert-Eaton myasthenic sindrome: 20%
  - Autonomic neuropatia: 10%
  - Motor sindrome: 10%
  - No neurologic sindrome: 10%

Antibody esaminazione è performato at:

NEUROMUSCULAR CLINICHE LABORATORY: Washington University
Box 8111 - Neurology
660 South Euclid Avenue
St. Louis, MO 63110
Phone: 314-362-6981
Fax: 314-362-2826
e-mail: pestronk@kids.wustl.edu

Athena Diagnostic Laboratories

Mayo Clinic

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References
1. J Neurol Sci 1998;153:264-278
2. NEJM 2000;342:21-27
3. Ann Neurol 2000;47:297-305
4. Neurology 2000;54 S3:A37
5. Muscle Nerve 2000;23:1800-1818
6. Ann Neurol 2001;49:146-154
7. Neurology 2003;60:230–234
8. Ann Neurol 2003; Online March, Brain 2003;126:1409-1418
9. Ann Neurol 2003;54:530–533
10. Ann Neurol 2004; Online September

5/5/2005

PARANEOPLASTIC SYNDROMES1

GENERAL PRINCIPLES

specifico SYNDROMES5

Paraneoplastic Sensory-Motor Neuromiopatia

ALTRE CANCER-ASSOCIATED ANTICORPI

PARANEOPLASTIC SYNDROMES¹

specifico SYNDROMES⁵