WUSTL - Diabete: neuropatie e malattie neuromuscolari

Natale Marzari

Tel. 0039 335 250742

Traduzione di Natale Marzari

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

Saturday 12 April 2008

DIABETI: NEUROPATIE e MALATTIE NEUROMUSCOLARI

Malattie neuromuscolari

Simmetrica neuropathies
Cronica
Distale sensorio/autonomic
Autonomo
Sensoria-motor
Acuta
Dolorosa
Reversibili
Asimmetrica neuropathies
Plessopatia lombosacrale
Mononeuropathies
Mononeuriti multiple
Predisposizione to immune PN
CIDP
? Amiotrofia diabetica
Perineuriti
Muscoli infarction

Overview: Diabete

Diabete Classificazione
Tipo 1: IDDM
Tipo 2: NIDDM
Altro
Malattie mitocondriali
Malattie neuromuscolari
Screening

Neuropatia: Generale

dal NLM

Drs. Banting e Meglio In The Laboratorio

CLASSIFICATION OF DIABETES MELLITUS

Tipo 1: Insulin-Dipendente Diabete mellito (IDDM)

Clinica
- Insorgenza
  - Solita: 1a 2 decadi
  - La maggior parte <: 45 anni
  - Abrupt
- Corpo peso: Solitamente lean
- Insulin carenza: Absolute
- Genetica
  - 15-fold risk
  - 6% of 1a degree relatives affetti
  - 0.4% of unrelated individui affetti
- Immune
  - Immune-mediata distruzione of pancreatic beta cellule
  - Aumentati incidenza of Associata autoimmune phenomena
- Metabolismo
  - Ketosis prone
  - letale se non treated
- Trattamento: Insulin
Patologia
- β cellule distruzione
- Solitamente porta a absolute insulina carenza

Etiologies

Immune-mediata: Associata con anticorpi to
- Insulin: 50% a 90%; più alto titolo in giovani bambini
- Glutamato decarboxylase₆₅ : 80%; Insorgenza adulta tipo IA
- Tirosina fosfatasi-simili molecules
  - PTPRN (IA2) : 74%
  - PTPRN2 (IA2-β; Phogrin) : 61%
- Glicolipidi: GT3 ganglioside; ? Solfatidici; ? GM2-I
- Citoplasmica islet cellule antigens (ICA)
- Carboxypeptidase H: 10%

Genetic

HLA Class II DR-DQ Linkage Modelli e IDDM Susceptibility in Whites
- Main suscettibilità haplotypes in Caucasici (95%)
  - HLA-DR2: Con 0102, 0502 e 1601
  - HLA-DR3: Anche Associata con Xp11 locus
  - HLA-DR4: Con 0301, 0302 e 0401 o 0402
- Protettiva aplotipo
  - HLA-DR2: Con 0102,0602,1501

Genetic predisposition cromosoma loci: IDDM#

1: 6p21.3
2: 11p15.5
3: 15q26
4: 11q13
5: 6q24-q27

6: 18q12-q21
7: 2q31
8: 6q25-q27
9: 3q21-q25
10: 10p11-q11

11: 14q24.3-q31
12: 2q33
13: 2q34
15: 6q21
17: 10q25
18: 5q31.1-q33.1

Collegamento esterno: Colorado

Tipo 2: Non Insulin-Dipendente Diabete mellito (NIDDM)
- Clinica
  - Insorgenza: Solitamente > 30 anni
  - Genetica: > 20% of 1a degree relatives affetti
  - Immunitaria: No incremento in Associata autoimmune phenomena
  - Corpo peso: Solitamente obese
  - Metabolismo
    - Ketosis resistant
    - Primario malattie metaboliche
  - Trattamento: Perdita di peso ± Orale agent o Insulin
- Subtype spettro
  - predominantemente insulina resistant con relative carenza
  - predominante insulina secretory difetto con insulina resistenza
- Fattori predisponenti: Generale
  - Età > 45 anni
  - Positive Storia famigliare
  - Race: Native American; Hispanic; Asian, African American
  - Personal caratteristiche: Obese; hypertensive; Dyslipidemic; h/o Gestational diabete
  - Genetic
    - Calpain 10 cysteine protease
      - Polimorfismi nell'introne 3
    - Perossisomi proliferator-attivata recettore γ (PPARG)
    - Adiponectin (APM1; ACDC)
    - WNT5B
      - meccanismi: ? Regolazione of adipocyte funzione
      - Population: Giapponesi
- specifico genetic subtypes: 5% of NIDDM
  - Maturity-insorgenza diabete della giovani (MODY) 1
    l Hepatocyte nuclear fattore-4-α ; Cromosoma 20q12-q13.1; Dominante
    - Clinica
      - meccanismi: Insulin secretory difetto; 2^o insulina resistenza
      - DM tipo: MODY
      - Grave diabete
      - Insorgenza: Post pubertal
      - Complicazioni: Frequente
      - Frequenza: 1 American Famiglia of Prussian descent
  - MODY 2
    l Glucokinase ; Cromosoma 7p15-p13; Dominante
    - Clinica
      - Meccanismi:
        
        Pancreas: Danneggiata insulina secrezione
        
        fegato: Ridotta processing of glucosio to glicogeno
      - DM tipi: MODY; NIDDM; Gestational
      - Lieve diabete
      - Insorgenza: Infantile
      - Complicazioni: Rare
      - Frequenza: comune; Worldwide
  - Noninsulin dipendenti diabete mellito (NIDDM) I: Predisposizione factors in ethnic gruppi
    - Mexican Americans dal Starr County, Texas: cromosomi 2q37 (Calpain 10 ); 15q21.1; 10q26
    - Pima Indians: cromosomi 1q21-1q23; 11q23-q25 (DM e Obesità)
    - Whites: cromosomi 1q21-1q23; 12q24
    - francese whites: 1q21-1q24; 3q27-qter (Insorgenza precoce < 45 anni)
  - NIDDM II e MODY3
    l Epatico trascrizione fattore 1 (TCF1) ; Cromosoma 12q24.2; Dominante
    - Clinica
      - meccanismi: Insulin secretory difetto; No insulina resistenza
      - Grave diabete
      - Insorgenza: Post-pubertal
      - Complicazioni: Frequente
      - Frequenza: comune; U.S., Europe, Japan
  - MODY4
    l Insulin promotore fattore (IPF1); Cromosoma 13q12.1; Dominante
    - Omozigotosi: Pancreatic Agenesi e Neonatale diabete mellito
  - MODY5
    l Epatico trascrizione fattore-2 (TCF2) Cromosoma 17cen-q21.3; Dominante
    - Clinica
      - Lieve diabete
      - Malattie renali: Non-diabetic
      - Mullerian aplasia (50%): Vaginal aplasia; Rudimentary Utero
  - Insulin recettore substrate (IRS) 1
    l Cromosoma 2q36
    - IRS proteina
      - Media insulina action
      - Pronunciato role in muscoli scheletrici
    - Singolo paziente identificate
    - Clinica DM tipo: NIDDM
  - Solute portatore Famiglia 2, membro 2 (SLC2A2): Glucosio transporter 2 (GLUT2)
    l Cromosoma 3q26.1-q26.3
    - Genetica
      - Mutazione: Val197Ile
      - Altre mutazioni produce: Fanconi-Bickel sindrome
        
        Hepatorenal glicogenosi
        Renale Fanconi sindrome
        Galactose intolleranza
        Malassorbimento
        Psicomotorio retardation
    - GLUT2 Proteina
      - Funzione: Basso-affinità glucosio transporter presenti nel membrana plasmatica
      - Localizzazione
        
        Insulin-producente β cellule of pancreatic islets: La più alta in microvilli facing adiacente endocrine cellule
        Non in altre islet endocrine cellule
  - Noninsulin dipendenti diabete mellito (NIDDM)
    l Solute portatore Famiglia 2, membro 4 (SLC2A4) ; Cromosoma 17p13; Dominante
    - Mutazione: Val383Ile
    - 1 paziente identificate
  - Noninsulin dipendenti diabete mellito (NIDDM)
    l Neurogeno differenziazione fattore ; Cromosoma 2q32; Dominante
    - Insorgenza: 30 a 59 anni
  - Noninsulin dipendenti diabete mellito (NIDDM)
    l Mitogen-attivata proteina chinasi 8-interActinag proteina 1 (MAPK8IP1) ;
    Cromosoma 11p12-p11.2; Dominante
  - Mitocondriali
    - Clinica DM tipo: NIDDM e sordità
  - Hyperproinsulinemia
    l Cromosoma 11p15.1-p15.5; Dominante
    - Clinica DM tipo: NIDDM; MODY
Altro tipi of DM
- Genetic difetti
  - β cellule funzione
  - Insulin action
  - Insulin recettore
    - Diabete mellito: Insulin resistant o NIDDM
    - Altro associazioni: ± Acanthosis Nigricans ; Leprechaunism ; Rabson-Mendenhall sindrome
  - Perossisomi proliferator-attivata recettore γ (PPARG)
    - Diabete mellito, insulina-resistant
    - Acanthosis nigricans
    - Ipertensione
  - Temporanea neonatale
  - Diabete, neonatale
    l Glucokinase ; Cromosoma 7p15-p13; Recessive
  - Immunodeficienza, Polyendocrinopathy e enteropatia, collegata al cromosoma X (IPEX)
    l ForkCapo Box P3 (FOXP3) ; Cromosoma Xp11.23-q21.1; Recessive
    - Diabete mellito: Insulin-dipendenti
    - GI: enteropatia; Peritonitis
    - Ipotiroidismo
    - Anemia; Thrombocytopenia
    - Cute: Dermatiti; Eczema
  - Altro genetic sindromi Associata con diabete
- Pancreas: Exocrine malattie
  - Pancreatic Agenesi: Insulin promotore fattore 1
- Endocrinopathy
- Mitocondriali
- Tossici: Farmaci o Chimici indotte
- Infezioni correlate
- Immune-correlate DM: Autoanticorpi
  - Glutamic acid Decarbossilasi (GAD): 65 kD
    - Avviene in: 25% of presymptomatic DM pazienti; Insorgenza adulta DM tipo IA
    - Anche Associata con: Sindrome di dell'uomo rigido (Stiffman)
    - sensibilità: Avviene in 69% of IDDM sibs who sviluppo DM
    - specificità: 42% of positives sviluppato DM over 7.7 anni
  - Islet cellule (ICA)
    - sensibilità: Avviene in 81% of IDDM sibs who sviluppo DM
    - specificità: 43% of positives sviluppato DM over 7.7 anni
  - Tirosina fosfatasi-simili molecules
    - ICA512 (IA-2)
      - sensibilità: Avviene in 69% of IDDM sibs who sviluppo DM
      - specificità: 55% of positives sviluppato DM over 7.7 anni
    - IA2-β : 61% sensibilità
  - Insulin
    - sensibilità: Avviene in 29% of IDDM sibs who sviluppo DM
    - specificità: 25% of positives sviluppato DM over 7.7 anni
    - più alto titolo in giovani bambini
  - Glicolipidi: GT3 ganglioside; ? Solfatidici; ? GM2-I
  - anticorpi: Clinica correlaziones⁴
    - multipla anticorpi: Il maggiore rischio di sviluppare diabete; Inferiori Peptide C
    - ICA + GAD65 anticorpi: Meno neuropatia, nephropathy o ipertensione in adulti tipo I DM
    - Singola antibody positività e basso Ab titolo: Fenotipo simile to NIDDM (tipo 2 DM) pazienti
    - anticorpi negative pazienti: Più DM complicazioni in adulti tipo I DM
Gestational DM

VISTA GENERALE: DIABETI e NEUROPATIE

Prevalenza of diabete mellito: 6% of US popolazione
Prevalenza della neuropatia in diabete mellito
- Malattia insorgenza: 7.5%
- 25 anni dopo l'insorgenza: 50%
- Generale: 30%
- Simile o leggermente più alti in NIDDM (Tipo 2) vs. IDDM (Tipo 1)
Fattori di rischio di sviluppare diabetic neuropathy⁹
- Glycemic controllo: più alto glicosilate hemoglobin
- Cardiovascolare risk factors: Ipertensione, Fumo, Obesità e alto triglyceride livelli
- Presenza del Cardiovascular malattie
Screening esame per diabete mellito: Digiuno plasma glucosio
- Dopo 8 ore fast
- Level: > 126
- ripetuta on 2 separate occasions
- Glicosilata hemoglobin può essere usati ma è meno standardized
Neuromuscolare e altre malattie con Associata diabete
- Genetic
- Altro
Pathological meccanismi in DM: Iperglicemia Risultano in⁵
- Proteina glycation
  - Esempio è Emoglobina A1C
  - Associata con aumentato permeabilità of proteine attraverso blood-nervo barrier: Accumulazione in nervo
- Advanced glicosilazione endproducts (AGEs)
  - Supply radicali liberi: Autoxidative glycation, o Glycoxidation
  - AGE recettori: Trigger cellular oxidant stress by inducing citochinesi
- Ossidativi stress

NEUROPATIE DIABETICHE: SIMMETRICHE

Cronica

Distale sensorio ± autonomic
- più comunemente tipo of diabetic neuropatia
- Caratteristiche cliniche
  - Perdita sensoria: Solitamente pansensory
    - Sporadicamente con selective coinvolgimento dei tipi di fibre
      - Fibre sottili: Dolore; Spesso coinvolta Early
      - Fibre grosse: parestesie; Assenza ankle riflessi
    - Associata con ulcere ai piedi in chronic DM
      - 7x incremento
      - Middle-aged e anziano diabetic pazienti
      - Localizzazione: Piante della piedi
      - Frequente neuropatica osteoarthropathy
  - Debolezza
    - Gravità: Lieve
    - Distribuzione: gambe; Distale
    - Associazione: Cronica DM
  - Autonomo coinvolgimento: Alcuni pazienti
    - Denervazione del simpatico: Aumentati periferici blood flow
    - Cardiaco denervazione
  - Charcot's giunture (osteoartropatia neurogenica)
    - Insorgenza
      - Età: 50 a 65 anni
      - Decorso: Solitamente gradual, occasionalmente acute
      - Localizzazione: Navicular bone
    - Localizzazioni: piedi 60%; Caviglie 10%
    - Associazioni
      - Poorly controlled insulina-dipendenti diabete
      - Osteopenia (100%)
      - Calcificazione: Vascolare muscolatura liscia cellule (78% a 90%)
      - ? Regionale aumentato blood flow (Iperemia)
      - ? Correlati to malattie of OPG/RANK-L pathway
    - X-rays: Bone e Joint distruzione; calcificante depositi attorno articolazioni
- Temporal risk della neuropatia dopo l'insorgenza of DM
  - sintomatica evidenza
    - 5 anni: 4% a 10%
    - 25 anni: 13% a 15%
    - Media time dopo DM insorgenza: 8 anni
    - Aumentati Frequenza: Women; Aumentati Età
  - Objective evidenza (Clinica o electrophysiologic): 65% a 80% di tutte diabetics
- Fattori di rischio
  - Caratteristiche cliniche
    - Aumentati Età, Corpo peso, Altezza
    - Diabete durata
    - malattie sistemiche: Ipertensione (Diastolica); Retinopathy
  - Laboratorio caratteristiche
    - Lipids: Ridotta HDL-colesterolo; Aumentati Trigliceridi
    - Albuminuria
  - Iperglicemia: Grado e durata
    - ? Correlati to polyol pathway
      - Aldose riduttasi e sorbitol deidrogenasi convert glucosio to fructose
      - Poorly controlled diabete ® Più Sorbitol e fructose in cellule
      - Più Sorbitol ® Ipossia e ischemia
      - ? Myoinositol: Ridotta ® Rallentato del nervo conduzione Velocità
      - Topo transgenic per Aldose riduttasi ® Galactosemic neuropatia
    - Proteina glicosilazione
    - Intensive insulina terapia riduce risk of sviluppano neuropatia by 60%
  - Aldose riduttasi 2 gene polymorphism
    - Dinucleotide ripetute 2.1 kb upstream (5' fine) of trascrizione inizia site
      - Vicino osmoregulatory elemento per aldose riduttasi gene trascrizione
    - Z+2 allele: 14% risk of DM neuropatia dopo 20 anni
    - Altro alleles: 38% risk
  - T-cellule Recettore β catena
    - Associata con suscettibilità to microvascular complicazioni in IDDM
  - Altro possibili patogenico factors
    - Metaboliche compromise
    - Ischemia
    - Ossidativi stress
    - Neurotrophic supporto: Ridotta
- Progressione
  - Neuropatia può essere asintomatiche per lunghezza periodi
  - Più lunghe latenza: Dopo insorgenza of Tipo I, than Tipo II, diabete
  - Lenta over 5 a 20 anni
  - Least progressione: Aggressive zucchero ematico controllo
- Elettrodiagnostica esaminazione
  - SNAP ampiezzas: Ridotta
  - conduzione Velocità: Normale o Lievemente ridotta
  - Refractory periodi: Più breve in diabetic nervi, ? correlate to ridotta nodal Na⁺ correnti
- Patologia
  - Perdita assonale
    - Perdita assonale: grossi e assoni sottili in motor-sensorio neuropathies
    - giovanier pazienti con IDDM: Perdita è unModulo fra le fascicles
    - Older pazienti con NIDDM: Possono avere multifocalei perdita assonale
  - Rigenerazione assonale
  - Capillary pareti: Ispessito; Hyalinization (Reduplication of membrana basale)
  - Rigonfiamenti assonali in distale assoni
  - Collagene: Aumentati attorno vasi¹
    - Collagene I e III incremento: A comune alterazioni in molte neuropathies
    - Collagene IV, V, VI incremento
      - Around endoneurial vasi
      - Collagene, Tipo VI incremento relativamente specifico per diabete
  - lamina basale: Tubes spesso persist dopo assonali degenerazione
Autonomo neuropathy⁷
- Epidemiologia: Rischio aumentato con
  - Durata of diabete
    - Subclinical manifestazioni: 30% dopo 10 a 15 anni
    - Clinica sintomi: 1% a 5%
  - Gravità of ipoglicemia
  - Emoglobina A1C: Alte
  - Età: Aumentati
  - Corpo peso: Alte
  - malattie sistemiche: Albuminuria; Retinopathy
  - Presenza of Associata polyneuropathy
  - Insulin-dipendenti diabete
  - Hypertriglyceridemia
- Generale
  - Clinica sintomi: Solitamente solo Avviene lunghezza dopo l'insorgenza of diabete
  - Subclinical disfunzione autonomica can Avviene entro
    - Una anno of diagnosis in tipo 2 diabete
    - Due anni of diagnosis in tipo 1 diabete
  - Modelli of coinvolgimento
    - Simpatico e parasimpatico coinvolgimento: comune in tipo 1 e tipo 2 diabete
    - Tipo 1 diabete: Simpatico e parasimpatico funzioni correlate
    - Tipo 2 diabete: parasimpatico funzione più affetti
- Genito-urinaria
  - disfunzione erettile: Perdita of erections con preservati Eiaculazione e orgasm
    - più comunemente sintomo of diabetic autonomic neuropatia
    - Inizialmente Parziale: Progressione to complete over 1 a 2 anni
    - Solitamente irreversible
    - Aumentati frequenza con: Età, durata of diabete e vascolare malattie
    - Pathogenic factors
      - Autonomo neuropatia
      - Atherosclerotic coinvolgimento della interna pudendal arteria
      - Danneggiata endothelium-dipendenti rilassamento of penile muscolatura liscia
      - Metaboliche controllo insufficiente
      - Somatic sensorio deterioramento
  - Retrograde Eiaculazione: Insolita; si ha in diabetics con selective simpatico insufficiente
  - Voiding disfunzione: Insufficienza of vescica emptying; Rare
- Cardiovascolare
  - Dysfunction presenti in 20% of asintomatiche diabetics
    - Longitudinal esaminazione: R-R variazioni; Manovra di Valsalva; Postural pressione sanguigna esaminazione
    - Vagal denervazione: Alte a riposo heart rate
    - Cardiovascolare riflessi: Danneggiata
  - Ipotensione posturale
    - Subclinical alterazioni: 17% a 43%
    - sintomatica coinvolgimento
      - Sintomi: LightCapoedness, Debolezza, Insufficienza cognitiva, sfocata vision
      - Insufficienza cognitiva senza lightCapoedness: comune in pazienti > 60 anni
      - Meno di 1% of diabetic neuropatia
      - Sintomi può essere ridotta con più chronic coinvolgimento
    - Pronunciato coinvolgimento Associata con: multisistema autonomic insufficiente
    - Esacerbazione: Postprandial; Precoce morning; Aumentati ambient temperature
  - Cardiaco malattie
    - Denervazione del simpatico
      - anormale vasoconstriction
      - Danneggiata myocardial coronary blood flow e myocardial contractility
    - parasimpatico denervazione
      - Ridotta Intervallo R-R variazioni
      - Aumentati cardiovascular mortalità dopo myocardial infarction
    - Funzione autonomica cardiovascolare: Ridotta
      - Associata con aumentato risk of silente myocardial ischemia e mortalità
- Gastrointestinale
  - May coinvolgono tutti parti of GI tratto
  - Gastroparesis
    - Sintomi: Nausea, Vomito, Sazietà precoce, Postprandial bloating, Diffuse epigastric dolore
    - Gastric motor malattie sono relativamente comune: Avviene in fino a 25% of brittle diabetics
    - Scarsa correlazione fra sintomi e laboratory-dimostrato gastroparesis
    - Perdita di peso: Variabili; Possono essere profound
  - Costipazione
    - più comunemente lower-GI sintomo
    - Can alternate con episodi of diarrea
  - Notturno diarrea
    - Associata con somatic e autonomic neuropatia
    - Profuse watery diarrea: Spesso persiste per numerosi giorni; Can be accompanied by fecal incontinence
- Sudomotoria
  - Precoce: Iperidrosi of piedi Associata con coldness
  - Ipoidrosi: Inizialmente distale; May diventare diffuse
  - Sudorazione gustatoria
    - Eccessiva facciali sudorazione in risposta to food, specialmente spicy
    - Associata con cervical simpatico denervazione
- Cute: Possono essere fra le Earliest manifestazioni of autonomic neuropatia
  - Meccanismi: Cambiamenti in microvascular cute blood flow e sudomotor funzione
  - Caratteristiche cliniche: secchi cute; Ipoidrosi; Sviluppo of ulcers, fissures e cracks
- Altro
  - "Brittle diabete"
  - Ipoglicemica autonomic insufficiente
- Diagnosi differenziale: Autonomo neuropatia
- Laboratorio evaluation
  - Cardiovascolare heart rate tests: Ritmo cardiaco risposta to respirazione profonda, Manovra di Valsalva e standing
  - Sudomotoria: QSART esaminare distale postganglionic assoni
  - Adrenergic funzione: Cardiovascolare risposta allo stimolo
- Prognosi: moderatamente aumentato mortalità over 10 anni con autonomic neuropatia
Sensoria-Motorio
- Debolezza distale e perdita Sensoria
- Progressive over 1 a 2 anni
- Possono essere dovuta a multifocalei diabetic neuropatia
- Biopsia dei nervi: Blood vasi con complement deposition e cellular infiltrates
Cronica immune demielinizzanti polyneuropathy (CIDP)
- Aumentati incidenza in diabetics

Acuta Diabetic Neuropathies

Acuta dolorosi
- Dolore
  - Bruciore e hypersensibilità: Piedi
  - Possono essere gravi
  - Spesso peggio di notte
- Segni: Spesso solo lieve alterazioni
  - Lieve perdita Sensoria: Distale; Simmetrica
  - Riflessi tendinei: Normale o Ridotta
- Associazioni
  - Poorly controlled diabete
  - Recent insorgenza of insulina terapia
  - Rapido peso perdita
- Miglioramento: Dopo controllo of diabete e peso gain
Rapidamente reversible diabetic neuropathies
- Hyperglycemic
  - Newly diagnosticato, non trattata diabete
  - Asintomatica riduzione del nervo conduzione Velocità
- Trattamento induced⁸
  - Insorgenza
    - Dopo insorgenza of hypoglycemic trattamento
    - Può aversi in bambini o adulti
    - Mesi to anni dopo l'insorgenza of diabete
  - Clinica
    - Sofferenza: parestesie; Bruciore; Leg tenderness
    - Perdita sensoria: Pan-modale
    - Distribuzione: Distale; Inferiori limbs; Simmetrica
    - Decorso: Monofasica; Sintomi scompaiono con continuo controllo of zucchero ematico
    - Possono essere Associata con retinopathy
  - Nervi conduzione : Abnormalities possono persistere dopo resolution dei sintomi

NEUROPATIE DIABETICHE: ASIMMETRICHE

Generale feature: Spesso hanno acute o stepwise insorgenza
Plessopatia lombosacrale
- Nosologia: Simile sindromi
- Epidemiologia
  - Generale prevalence: 0.08% of diabetics
  - Più frequenti con tipo II (1.1%) than tipo I (0.3%) diabete
- Caratteristiche cliniche
  - Debolezza
    - Asimmetrica
    - Debolezza prossimale: quadricipiti; Cosce adduttori; Psoas
    - Debolezza distale: Ankles e Toes
    - Localizzata to lumbosacral plessi o lumbar roots
  - Dolore
    - Localizzata to: Hip, buttock, o coscia
    - Possono essere gravi
    - Usuallly lasts mesi dopo malattie insorgenza
  - Perdita sensoria: Distale
- Associata factors
  - Scarsa diabetic controllo
  - Perdita di peso
  - Non-insulina dipendenti diabete
- Diagnosi differenziale
  - Plessopatia lombosacrale
  - Cauda equina lesion
- Elettrodiagnostica
  - EMG: Multifocalee denervazione in paraspinosi e gambe muscoli
  - NCV: Perdita assonale; Sottili CMAPS e SNAPs
- Patologia: Probabilmente infiammatori vascolare radiculoplexopathy³
  - Infiammazioni
    - Localizzazione: Epineurial; Perivascolare correlate to sottili vasi
    - Tipo: Mononuclear ± PMN (Precoce in malattie course)
    - Intermediate cutaneous nervo della coscia
  - Capillari a gambo di pipa: Endoneurium
  - RBC extravasation o hemosiderin attorno vasi
  - IgM deposition: Endoneurium e Subperineurial spazio
  - Attivate complement (C5b-9) deposition: Endotelio of sottili vasi
  - Ridotta mielinizzati ± non mielinizzati assoni
  - Perdita fascicolare differenziale degli assoni
- Trattamento
  - Controllo del dolore
  - Diabetic controllo
  - Corticosteroidi: Solumedrol, iv, pulse
  - ? IVIg: Hastens recovery; dose 2g/kg q mese x3
- Prognosi
  - Lenta recovery over 6 to 24 mesi dopo diabetic controllo
  - Parziale o complete
- Varianti sindrome: Amiotrofia diabetica
  - Nosologia: Prossimale diabetic neuropatia
  - Frequenza: Rare
  - Insorgenza: Sub-acute
  - Associazioni: Diabete, poco controlled; Perdita di peso, prominent
  - Caratteristiche cliniche
    - Dolore: Grave; Unilaterale
    - Debolezza: Prossimale, specialmente quadricipite e psoas; Unilaterale
    - Perdita sensoria: Non prominent
    - Decorso della malattia: Monofasica; Recupero nel corso di mesi, persino senza trattamento
- Varianti sindrome: Multifocalee diabetic neuropathy⁶
  - Frequenza: Occasionale
  - Insorgenza: Sub-acute
  - Clinica
    - Dolore
    - Debolezza
      - Asimmetrica
      - predominante Modello: Distale; gambe
      - Altro: Prossimale gambe; Thoracic (Radicolopatia); braccia (Ulnar, Radial)
    - Perdita sensoria
    - Impotenza nei maschi
  - Laboratorio
    - Elettrofisiologia: Asimmetrica perdita assonale
    - CSF: Proteina spesso alto
  - Patologia
    - Infiammazioni: Infiammazione perivascolare e emorragia; Vasculiti in alcuni
    - Assonale degenerazione e perdita
Mononeuropathies: May coinvolgono singolo nervi o roots
- Craniale nervo
  - Specialmente in older diabetics
  - Third nervo il più comune
    - Insorgenza: Tarda età adulta
    - Improvvisa insorgenza
    - Retro-orbital dolore
    - Risparmiati of pupille coinvolgimento
    - Recupero: No misregeneration; Entro Da settimane a mesi
  - 7th nervo
    - Probabilmente coinvolta più spesso than general popolazione
- arti
  - Vascolare lesioni: Maggiore arto nervi possono essere affetti
    - Insorgenza: Abrupt e dolorosi
    - comune location: Plessopatia lombosacrale
    - Recupero: Meglio con distale lesioni, acute insorgenza
  - Danneggiamento at comune compression siti
    - Sindrome del tunnel carpale: 25% asintomatiche; 8% sintomatiche
    - Altro: Ulnar; Tibiale posteriore (Tarsal tunnel)
- >Tronco
  - Sensoria
    - Acuta, unilaterale dolore
    - Distribuzione: 1 o multipla toracici nervi
    - Dolore è non-radicular e difficile to manage
    - Hypersensitive cute regioni
  - Motorio: Weak abdominal wall muscoli; May lead to heriation
  - Associazioni
    - Specialmente in pazienti > 50 anni
    - Alcuni pazienti con peso perdita: r/o malignancy
  - Decorso: spontaneo aumento over 1 a 2 anni
Mononeuriti multiple
- multipla mononeuropathies con polyneuropathy
- Coexisting focale compression neuropathies
  - Ulnar compression at elbow: Più comune in diabete
  - Median at polsi: Spesso asintomatiche
- Vedi: Lombare plexopathy; Diabetic amyoptrophy

INFARTO MUSCOLARE DIABETICO²

Caratteristiche associate
- Diabete
  - Cronica
  - Insulin-dipendenti
  - Poorly controlled (22%)
  - Tipo I (80%) o II (20%)
  - Durata: Media 16 anni; Gamma 1 a 50 anni
- Renale (90%): La maggior parte con nephropathy; 25% insufficiente
- Retinopathy (65%)
- Neuropatia (80%)
- Ipertensione
- Femmine (66%) > Maschi
Insorgenza
- Acuta dolore, tenderness e gonfi
- Età: Media 40 anni
- Maschi = Femmine
Clinica
- Localizzazione
  - Cosce
    - Anteriori (65%): Gracile; Retto femoris; Vasto mediale
    - Medial (21%)
    - Posteriori (14%)
  - Altro muscoli
    - Distale gambe: Anteriori o Posteriori
    - braccia (3%)
    - multipla (27%)
- Dolore: At riposo; Aumentati con movimenti
- Esaminazione: Mass in coscia; Tenderness
- Decorso
  - Risoluzione: Over Da settimane a mesi; Media 2 mesi
  - Recurrence comune
    - Frequenza: 37% a 62%
    - May ricorrenti numerosi times
    - Possono essere Contralateral
    - Median time: 2 mesi
Laboratorio
- CK serico: Normale o lievemente elevata
- Sedimentation rate: Spesso elevata > 100 mm/h
- X-ray: Vascolare mineralization
- MRI: Edema
  - Alte e asimmetrico segnali on T2 images
  - Localizzazione: Muscoli; Perifascial spazio; Sottocutaneo
  - Fluid in tissue planes
  - Gadolinium: Minimal enhancement
- Biopsie muscolari
  - Necrotic e in rigenerazione Fibre muscolari
  - ialina Ispessimento of arterioles
  - Infiammazione perivascolare
  - Hemorrhage
  - Edema
- CK serico: Alto in 45%; Media 2x
Cause: ? Diabetic microangiopathy
- Ispessimento of sottili arteria pareti
- Occlusione vascolare
Trattamento
- A riposo
- Analgesici
- Graduale mobilization

MODELLI ANIMALI

Streptozotocin

Model of tipo I diabete
Meccanismi
1. ? ADP-Ribosyltransferase (PARP) attivazione ®
2. Ridotta substrates NAD(+) e ATP ®
3. Cellular morte 2° energia depletion
effetti: Destroys insulina-producente β islet cellule della pancreas

Further inModuloation
American Diabete Associazione

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Riferimenti
1. Acta Neuropathol 2000;99:539-546
2. Am J Reni Dis 2000;35:1212-1216, J Clin Neuromusc Dis 2003;5:96–102
3. Neurology 2000;55:83-88
4. Diabetologia 2001;44:1005-1010
5. Diabete Metab Res Rev 2002;18:260–272
6. Cervello 2003;126:376-385
7. Diabete care 2003;26:1553–1579
8. J Pediatr 2004;144:281-283
9. NEJM 2005;352:341-350

1/28 /2005

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