Amyloid

Natale Marzari

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Saturday 12 April 2008

File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari

AMYLOIDOSIS

General caratteristiche cliniche

Acquisita PNS amyloidosis: AL
CNS Amyloidosis
Hereditary PNS amyloidosis
Transtiretina
Apolipoprotein A1
Gelsolin
Miopatia
Non-neurologic amyloidosis
Pathology

GENERAL CARATTERISTICHE

Cause
- Deposition of insoluble fibrillar proteine in a &betaq;-pleated sheet configuration
- Localizzazioni
  - La maggior parte malattie Extracellulare spaces of tessuti
  - Miosite con inclusione di corpi: Intraccellar
Polyneuropathy
Sistemico manifestazioni
- Miopatia
- Mielopatia
- Cardiomiopatia
- Ophthalmologic
- Insufficienza renale
- Amyloidoma
Electrophysiology
- Axonal, sensory, small fibre neuropatia
- Sindrome del tunnel carpale
Associata serico antibody: ?
serico M-Proteina: comune in acquired malattie
Pathology
- Rosso congo positive depositi: Rossa-Verde birefringent con polarized light
- Located in tessuto connettivo e vessel pareti
Trattamento
- Hereditary forms: fegato transplantation
- Acquisita forms (AL): Combined immunomodulation; Chemotherapy + Stem cellule transplant

ACQUIRED AMYLOIDOSIS

Proteina
- AL: immunoglobulina light catene; κ o λ
Clinica
- più comunemente in middle aged maschi
- Malattie associate
  - Paraproteinemia (Proteina M)
    - In 90% when serico e urine tested by immunofixation
    - più comunemente in nephrotic sindrome
    - Least comune in polyneuropathy
    - Catena leggera in 1/3
    - Intatta immunoglobulina in 2/3
    - λ light catene: AL tipo
    - κ light catene: Multiple myeloma; MGUS
  - Multiple myeloma : May presenti 10-81 mesi dopo diagnosis of AL
- Polyneuropathy: si ha in 20% of pazienti con catena sottile amyloid
  - Distal; Simmetrica
  - predominantly sensory
    - Pain e temperature perdita la maggior parte delle prominent
    - Distal debolezza Può sviluppo later
  - Autonomic neuropatia
    - Ipotensione ortoStaticoa
    - Hypoactive pupils
    - Hypohydrosis
    - Vescica disfunzione
    - Impotence
  - Sindrome del tunnel carpale in 25%
- Mononeuritis multiplex
  - Associata con lymphoma
    - Hilar, mediastinal, axillary, e inguinal lymph nodes
    - IgG Proteina M
  - Pochi sistemiche sintomi
  - Decorso benigno comune
- Miopatia
- Sistemico caratteristiche
  - Purpura: Periorbital
  - Submandibular gonfi
  - Cardiaco
  - Renale: Sindrome nefrotica
  - Muscle ingrandimento e#177; debolezza
  - Gastrointestinal: Diarrea
  - Anemia associati con multiple myeloma
  - Amyloidoma
Laboratorio
- CSF: Proteina lievemente elevata
- Elettrodiagnostica: Axonal neuropatia
- Biopsy: Perdita assonale; Amiloide
Prognosi
- Graduale progressione
- Survival of 1 a 10 anni dipendenti on organ coinvolgimento
- Shortest survival con cardiaca (< 1 anno) e renal disfunzione
Trattamento: Combined immunomodulation; Chemotherapy + Stem cellule transplant
- Alte dose chemotherapy (HDC)
- Peripheral blood stem cellule transplant (PBSCT): dopo chemotherapy
- Timing: 1st anno della malattia
- Meglio prognosis: Limitata malattie
- Worst prognosis: Multi-organ coinvolgimento

HEREDITARY PNS AMYLOIDOSIS
General

Mutazioni that Avviene in serico proteine permettono them per formarea β-pleated sheets
Proteina forming the amyloid è talvolta identifiable con l'immunocitochimica
fegato transplantation può essere efficace terapia per stabilizing malattie

ATTR: Transtiretina (Prealbumin)

l Cromosoma 18q11.2-q12.1; Dominant

ATTR gene
- 4 esoni: Esone 1 Codifica una segnali peptide
- Mutazioni
  - General Localizzazioni
    - Esone 1: solo 1 mutazione (Val20Ile); Non in segnali peptide
    - > 80 in altre 3 esoni
  - Mutation tipi
    - La maggior parte sono missense mutazioni puntiformi
    - Delezione: 1 identificati (V122δ)
  - Mutation databases: HGMD
ATTR Proteina
- 127 amino acidi
- Presente in plasma
- Lega: Thyroxine (20%); Retinol Legante proteina
- Normale configuration: Tetramero
- Amiloide formazione by mutante transthyretin
  - Meno stable tetramero
  - Monomers dissociate e Può fold aberrantly
  - aberrantemente folded monomers aggregate per formarea amyloid
  - Protective mutazioni: Stabilize transthyretin tetramero
  - Potential trattamento: Small molecules that stabilize transthyretin tetramero (Diflunisal)³
Genetic-Clinica correlations
- General
  - Mutazioni specifiche Può have variabile clinical presentazione
  - Inheritance
    - 1/3 of pazienti have affetti genitore
    - 2/3 of pazienti have potenziale mutazione
  - Penetranza rate
    - Varies con mutazione, geographical regioni, o ethnic gruppo
    - Penetranza è più alti in pazienti in endemic foci
- Mutazioni specifiche
  - Val30Met
    - più comunemente mutazione: specialmente in Portugal
    - Insorgenza: 25 a 65 anni
    - Neuropatia: Small fibre e autonomic
    - Protective mutazioni on altre allele: Arg104His; Thr119Met
  - Val28Met: 7th decade insorgenza neuropatia con impotence; No FH
  - Leu55Pro: Grave malattie
  - CNS
    - General segni: Hearing perdita; emicranie; Demenza; Cerebellare; Attacchi epilettici; Ictus; Mielopatia
    - Asp18Gly: Meningocerebrovascular sindrome sparing occhi
    - Val30Gly: Oculoleptomeningeal sindrome
    - Ile107Val: Autonomic; Carpal tunnel; CNS; multisistema (Cardiomiopatia; Polmone; Joint; Angiopatia)
    - Leptomeningeal sindromi, altre: Gly53Glu; L12P; V30M
  - Familiare amyloid cardiomiopatia: V20I; P24S; A45T; I68L; L111M; V122I
- Protective mutazione: Thr119 Met
Sindromi cliniche
- Eterozigote, con alcuni correlazione to:
  - Mutazione puntiforme e Ethnic background
- Segni includono:
  - Peripheral nervo
    - Polyneuropathy: Sensory, Autonomic, e#177; Motor
    - Sindrome del tunnel carpale
  - Sistemico: Cardiomiopatia, Vitreous opacities, Insufficienza renale
  - Rare CNS: Hearing perdita; emicranie; Demenza; Cerebellare; Attacchi epilettici; Ictus; Mielopatia
- Insorgenza 17-78 anni
- Penetranza: Variabile: 30% a 95%
FAP I sindrome clinica
- Presentazione: Generalizzata Autonomic e Sensory Polyneuropathy
  - Insorgenza: Gambe
  - Dolorosa dysesthesias
- più comunemente Puntiforme mutazione: Val30Met
  - Insorgenza: 20 a 80 anni
    - Successivamente: Sporadica Giapponesi cases; Swedish endemic foci
    - Più precoce: Giapponesi e Portugese endemic foci
  - Penetranza
    - Alte: Endemica Giapponesi foci
    - Basso: Sparse, sporadic cases; Swedish endemic foci
  - Maschi > femmine: specialmente nellate insorgenza sporadic cases
  - Debolezza: Distal; Gambe > Arms
  - Perdita sensoria
    - Early insorgenza: Dolore e temperatura perdita la maggior parte delle prominent
    - Tarda insorgenza: Distal; Simmetrica; Tutti modalities; Paresthesias
  - Tendon riflessi: Ridotta o Assente
  - Autonomic insufficiente
    - Grave nella prima insorgenza pazienti
    - Lieve nellate insorgenza pazienti
  - Progressione: Morte in 7 a 10 anni
  - CSF proteina: moderatamente aumentato in 20%
  - Nervo surale biopsy
    - Perdita assonale: Myelinated axons specialmente in older insorgenza pazienti
    - Amiloide
      - La maggior parte prominent in sympathetic ganglia, dorsal radice ganglia e prossimale nervo trunks
      - Deposition in tessuto connettivo: Endoneurium, Perineurium, Epineurium
  - Trattamento
    - fegato transplantation: Prevents ulteriori malattie progressione; No consistent recovery of function
    - ? Iododeoxyrubicin (IDX)
- Anche > 23 altre mutazioni
- "Portuguese, Swedish e Giapponesi" tipi
FAP II sindrome clinica
- Insorgenza
  - superiori extremities, esp tunnel carpale sindrome
  - 5th decade
- più comunemente mutazione: Ser77Tyr
  - Insorgenza
    - 51 a 67 anni
    - Sindrome del tunnel carpale: Possono essere solo manifestazione per 1 a 2 decadi
  - Generalizzata polyneuropathy
    - Pain e Paresthesias
    - Debolezza: Simmetrica; May diventare gravi
  - restrittivo cardiomiopatia: Aritmia; Cardiaco Insufficienza
  - Autonomic: Intestinal malassorbimento; Hypotnesion
  - No renal o oculare coinvolgimento
  - Progressione
    - Variabile: Alcune stable; Altre rapidamente progressive
    - Survival alto
    - Grave disabilità Può sviluppo
  - Trattamento: fegato transplantation per disabled < 65 anni
- Altre mutazioni puntiformi: L58H, L58R, K70N, I84S, Y114H...
- "Indiana e Maryland " tipi
Altre mutazioni puntiformi presenti con Cardiomiopatia o Malattie renali
- Cardiomiopatia: Val122Ile mutazione
  - comune in black popolazione
  - Tarda insorgenza: > 60 anni
Omozigoti: Val30Met¹
- May have simile clinical manifestazioni come heterzygotes: Illness non più gravi
- Insorgenza: 45 a 68 anni
- Alcuni pazienti con
  - Tarda insorgenza vitreous amyloidosis
  - Motor > Sensory neuropatia
    - Debolezza: Distal
    - Fasciculations
    - Pathology: focale edema; Subperineurial amyloid; Large e Small assoni perdita
  - Autonomic: disfunzione erettile; Dysuria; Meno ortoStaticoa ipotensione
Collegamento esterno: Gene clinics

ApoA1: Apolipoprotein A-1 (FAP III; "Iowa" tipo)

l Cromosoma 11q23.3; Dominant

Gene
- Neuropathic amyloid: Mutazione puntiforme Gly26Arg
- Altre amyloid mutazioni: Trp50Arg; Insertions e delezioni
Proteina
- Transports cholesterol dal tessuti to fegato
- Maggiore plasma e chylomicron proteina
Caratteristiche cliniche (Iowa tipo): Simile to FAP I
- Polyneuropathy
- Nephropathy
- Gastric Ulcer
Altre non-neuropatica amyloid sindromi
- Insufficienza epatica
- Cardiaco e#177; Cutaneous: Leu90Pro; Arg173Pro; Leu174Ser

AGel: Gelsolin

(FAP IV; "Finnish" (quindi Giapponesi) tipo

)
l Gelsolin; Cromosoma 9q32-q34; Dominant

Genetics
- Mutazioni: Puntiforme mutazioni amino acid 187 (G654A o G654T)
Proteina
- Lega to
  - Actina: barbed fine of filaments; Prevents monomer lo scambio
  - Fibronettina
- Intracellulare: Muscle; Phagocytes; Fibroblasts; Piastrine
Caratteristiche cliniche
- Insorgenza: 4a decade
- Cranial Neuropathies
  - facciale paresis (superiori)
  - Anche: V; XII; VIII
  - Bulbare paresis in older pazienti
- Sensory neuropatia: Spesso lieve
  - Vibration perdita
  - Paresthesias: Distal
  - Andatura atassica: Older pazienti
  - Ridotta corneal sensazione
  - e#177; Autonomic coinvolgimento
- Sindrome del tunnel carpale: Occasionale
- Tendon riflessi: Ridotta
- Corneal lattice dystrophy: Anche vedi Lattice corneal dystrophy IIIA
- Cute: Laxity, specialmente over cute e face
- Altre organs: Rarely coinvolti
- Decorso
  - Spesso benign
  - Alcune con episodic asperation
  - Solitamente normale lifespan
- Omozigoti: Rapidamente progressive malattie e Insufficienza renale
Laboratorio
- Elettrodiagnostica: Perdita assonale
- No coinvolgimento cardiaco
- Amiloide in cute e nervo
- CSF: Proteina lievemente aumentato
Nerve pathology²
- Amiloide
  - Deposition of gelsolin amyloid in vessel pareti e perineurial sheaths
  - Nerve roots più Gravemente affetti than distal nervi
  - Altre amyloid componenti: Apolipoprotein E, Amiloide P componente, Cystatin C, α-Smooth muscolare Actina.
- Perdita assonale
  - correlate all'età
  - specialmente grossi myelinated axons
  - Riduzione of myelin sheath cross-sectional area
  - rigeneranti clusters
- Perineurium: ialina Ispessimento
- Bulbi a cipolla: Alcune (20%) pazienti
Muscle patologia
- Denervation in older (> 56) pazienti
- Amiloide: Vessel pareti; Perimysium

ALTRE AMYLOIDOSIS

NON-NEUROLOGIC
Classificazione	Caratteristiche associate	Proteina componente
Secondaria	Rheumatoid arthritis Inflammatory malattie Leprosy: Cronica	Proteina A
Aβ₂M (Dialysis-associati)	Sindrome del tunnel carpale Cisti: Bone; Tendon sheath Tendonitis: Mani; spalle Joint effusions& dolore Mielopatia	β₂-microglobulin
AIAPP (Pancreatic amyloid)	Diabetes mellito tipo 2 Insulinomas	Islet amyloid polipeptidiche
APro	Invecchiamento pituitary ProlActinaoma	Prolattina
AKer	Cute	Keratins
AIns	Iatrogenic	Insulin
AMed	Aortaic media (Invecchiamento)	MFGE8
AANF	Cardiaco atrial depositi	Atrial natriuretic fattore
Senile Sistemico	Cardiopathic	Transtiretina (normale)
AF	Cardiopathic	Transtiretina (mutazione)
AL	Primario Myeloma associati	immunoglobulina light catena
AH	Primario Myeloma associati	immunoglobulina spessa catena
ACal	C cellule tiroide tumors	(Pro)calcitonin
? ALac	Cornea	Lactoferrin
AKer	Corneal distrofie	TGFBI
AGel	Cornea Neuropatia	Gelsolin
Lattice corneal dystrophy Tipo IIIA	Corneal dystrophy e masses Cataracts	M1S1
Familiare Mediterranean fever	Malattie renali Addominali dolore	Proteina A 1° cause: Pyrin Trattamento: Colchicine
Familiare Visceral (AFib; AApoAI; ALys)	Malattie renali Organomegaly	Fibrinogen, α-catena Apolipoprotein A-1 Lysozyme
Muckle-Wells sindrome	Cold urticaria Sordità Renale amyloidosis	CIAS1
ALys	Renale Visceral	Lysozyme
Multiple endocrine neoplasia Tipo 2A	Tiroide carcinoma Medullary, con amyloid Feocromocitoma Paratiroide adenomas Cutaneous Notalgia paresthetica: T₂-T₆ posteriori rami	Oncogene RET

CNS
Classificazione	Malattia Sindromi	Proteina
ACys (Amyloidosis VI)	Cerebral amyloid angiopathy	Cystatin C
Aβ (Amiloide β A4)	Alzheimer's malattie Cerebral amyloid angiopathy	Amiloide β A4 precursor proteina (APP)
Amiloide β42	Alzheimer's malattie	Presenilin 1 Presenilin 2
α-Synuclein	Parkinson's malattie	α-Synuclein
Amyloidoma		AL λ
APrP^sc	Spongiform encefalopatia	Proteina prione

Amiloide miopatia

Epidemiologia
- Insorgenza: 50 a 80 anni
- Sesso: Maschi > femmine 4:1
Clinica
- Debolezza
  - Prossimale; Gambe > Arms
  - Insufficienza respiratoria: Occasionale
  - disfagia: 25%
- Muscle dolore: 40%
- Tendon riflessi: Ridotta in 60%
- Large muscoli: 20%; Macroglossia
- Decorso: Media survival 22 mesi
Caratteristiche associate
- Sensory e autonomic neuropatia
- Cardiaco 70%
- Renale 33%
- Monoclonal gammopathy 60%
  - κ, o λ catena sottile malattie: 50%
  - Progressione to multisistemica malattie
Laboratorio
- CK serico: Solitamente normale; Occasionale lieve innalzamento; Rarely molto alto
- EMG
  - Miopatia
  - spontaneo attività 70%
    - Fibrillations o Picchi d'onda positivi
    - Especiallly in gluteus e paraspinosi muscoli
- Nerve Conduzioni: Small CMAP
- Muscle biopsy
  - Miopatia
    - Variazione in muscolare fibre dimensione
    - Muscle fibre degenerazione e Regeneration: 20%
    - anormale fibre muscolari surrounded by granular basophilic materiale
  - Amiloide Localizzazioni
    - Perimysium, Perivascolare e Endomysium surrounding fibre muscolari
  - Denervation: 40%
Trattamento
- Melphalan: Response in minoranza
See: Acquisita amyloidosis

Amyloidoma

Localizzazioni
- CNS: Choroid plessi e 2° extension nella materia bianca
- PNS: Gasserian ganglion della trigeminal nervo
Sistemico: Little clinical evidenza of lymphoplasmacytic neoplasm
Decorso: Lentamente progressive
Amiloide tipo: AL λ catena sottile
Pathology
- Plasma cellule: Along perivascular sheaths; No cytologic atypia
- Naoplasmie of AL-producente B-cellule clone capable of terminal differenziazione.

Ritorna a: Immune-mediata axonal neuropathies
Ritorna a: Small fibre neuropathies
Ritorna a: Neuromuscolare Home Page

References
1. Arch Neurol 2001;58:1914-1918
2. J Neuropath Exp Neurol 2002;61:565-571
3. Science 2003;299:713-716

7/28/2006