PN Tumors

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari

Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari

TUMORE dei NERVI PERIFERICI

Large nervi
Lymphoma
Neurofibroma
Neurofibromatosis-1
Neurofibromatosis-2
Perineurioma
Peripheral nervo tumors
Schwannoma
Tumore-simili malattie

TUMOR-LIKE MalattiaS

Morton's (Plantar neuroma)

Sintomi
- Pain fra 3a e 4a metatarsals
- Numbness of 2 adiacente pollici
Pathology: Fibrosis of plantar digital nervo

Amputation neuroma

Sintomi: Tender to pressione
Pathology: Disorganizzata growth delle SMAll fascicles of periferici nervo dal prossimale stump

Nerve sheath ganglion (Cyst)

Anatomy: più comunemente in peroneal nervo
Pathology: Mucin filled cyst in perinerio

Neuromuscolare hammartoma (Benigno Triton tumor)

Pathology: Mosaico tumor con striated muscolare miste entro nervo fascicles

Mucosal neuroma

Nodular Ispessimento delle labbra, lingua, eyelids
Associata con Multiple endocrine neoplasia, Tipo 2b

Palisaded encapsulated neuroma

Anatomy
- Faccia
- Solitary
- Dome-a forma di
Insorgenza: Mezza età
Benigno
Pathology: Composed delle cellule di Schwann, perineural cellule e small axons

Neurothekoma

Anatomy
- Faccia; Collo; spalle
- Dome-a forma di
Insorgenza: Giovani femmine
Benigno
Pathology subtypes
- Myxomatous: cellule di Schwann origin
- Cellular

Ganglion cyst

Origine: Joint o tendine sheaths
Anatomy
- Localizzazioni: Around polsi, ginocchia, elbow e hip giunture
- Può produrre extraneural compression
- Rarely intraneural
Benigno
Trattamento
- Removal of cyst dal nervo e articolazioni capsule
- May recur

Lipoma

Origine: Adipocytes e Fibro-fatty tessuti
Anatomy
- Localizzazioni: Nervo mediano
  - Presente con tunnel carpale sindrome e macrodactyly
- May infiltrate adiacente nervi
Benigno
MRI: Possono essere diagnostic
Trattamento: Dipendente on whether the lipoma è intrinsic o extrinsic to nervo

Perineurioma⁶

Localizzazioni
- Nerves: Ulnar; Median; comune peroneal; facciale; Femoral; Brachial plessi; Sciatic
- Intraneural: Fusiform gonfi
- Solitamente singolo lesioni: Sporadicamente bilateral
- May quindi Avviene in soft tissue
- May mimic schwannomas
Clinica
- Insorgenza: 1st to 4a decadi
- Maschi = Femmine
- Debolezza > Perdita sensoria
- Slow progressione: anni
- Benigno
- Senza dolore
MRI
- Segmentale ingrandimento
- T2 alto intensity; T1 basso intensity
- Altre imaging studies: Sonography
Pathology
- Proliferazione of perineurial tissue: Whorls; Multiple layers
- Well differenziate cellule
- Cell colorazione
  - Positive: Epithelial membrane antigen (EMA); Vimentin; Glucosio transporter proteina-1 (Glut1)
  - Negative: S-100; Leu-7; Neurofillaments

Localizzata ipertrofiche mononeuropathy: Endoneuriale componenti

Perineurial e Schwann cells¹
- Insorgenza: Media 26 anni; Gamma 9 to 73 anni
- Clinica
  - Localizzata progressive debolezza (90%)
  - Perdita sensoria (40%)
  - Localizzazione: superiori estremità 57%; Inferiori estremità 36%
  - Progressione: Slow; Media 5 anni to diagnosis
- MRI (Grassi soppressione e gadolinium): Mass
- Pathology
  - Whorls of perineurial cellule e#177; cellule di Schwann
  - cellule colore per epithelial membrane antigen e have incomplete basal lamina
Endoneuriale fibrosis²
- Clinica: Progressive debolezza in course of individual nervo
- Nerves: Sciatic; Brachial plessi
- MRI: Intrinsic anormalità of coinvolti nervi
- Pathology
  - Distruzione of fascicular anatomia
  - Endoneuriale fibrosi
  - No coinvolgimento of perinerio o cellule di Schwann

Giganti prossimale nervo Ipertrofia

Pazienti con Sindrome di Noonan e CMT1A ³

PERIPHERAL NERVE TUMORS

Schwannoma
Neurofibroma
- Solitary
- Multiple: Neurofibromatosis
Fatty: Nerve gonfi senza Danneggiamento
- Lipofibromatous hamartoma
- Macrodystrophica lipomatosa
Hemangioma
Malignant
- Malignant Triton tumor
- Glandular malignant Schwannoma
- Malignant epithelioid Schwannoma
Anche vedi plexopathy e neoplasm
- Brachial
- Lumbosacral

Schwannoma

Epidemiologia
- Insorgenza età: Peak 30 a 50 anni; Tutti ages affetti
- Sesso: Generale Maschi = Femmine; Femmine predominanza (2:1) con intracranica lesioni
- più comunemente periferici nervo tumors in adulti
- Incidenza
  - 8% of intracranica tumors
  - 29% of primaria spinali tumors
Malattie associate
- Neurofibromatosis 1
- Neurofibromatosis 2 : specialmente vestibular Schwannomas
- Cromosoma 22q delezioni: Distinct dal NF2 mutazioni
Clinica
- Localizzazione
  - Flexor surfaces degli arti
  - Main nervo trunks
  - Solitary
  - Sorgono eccentrically dal entro nervo
  - Spesso at origins of spinali o nervi craniali
  - Sensory > Motor nervi
  - Fascicles stretched over superficie di tumore
- Sintomi
  - La maggior parte of sono incidentally diagnosticato
  - Dolorosa gonfi
    - Shooting dolore e parestesie indotte by nervo palpation
    - spontaneo dolore insolite
  - Perdita sensoria e debolezza: Insolita unless tumor localizzato in confined spazio (per es. tunnel carpale)
  - specifico tumor Localizzazioni
    - Spinale
      - Debolezza
      - Vescica disfunzione
    - Cranial nervo regioni
      - Hearing perdita
      - Debolezza facciale
    - Profonda tumors (per es. mediastinal): May grow grossi prima dei sintomi e detection
- Decorso
  - Slow growing
  - Malignant transformation
    - Non in tipiche tumors
    - Small risk in atypical tumors
  - sintomatica regrowth: Rare
- Trattamento: Resection con preservation of nervo function
MRI
- T2 hyperintense; T1 isointense
- Gadolinium enhancement: La maggior parte sensibile; Omogeneità
Pathology
- Tumore anatomia
  - Well-circumscribed
  - Sagoma: Elliptical o spherical
  - Extra-fasicular growth
    - Nerves of origin apparent
    - Fascicles displaced attorno tumor capsule
  - Localizzazione: Beyond oligodendoglial-schwann cellule junction
  - Flexor surfaces
  - May coinvolgono any nervo
- Tissue componenti
  - Antoni, Tipo A: altamente cellular
  - Antoni, Tipo B: Loose myxoid
  - Degenerative alterazioni
    - Cisti; Calcificazione; Hemorrhage; Hyalinization
    - specialmente in grossi, deep tumors
  - No intratumoral axons
- Immunoreattività: S-100 proteina > Leu-7; Epithelial membrane antigen -
Schwannoma: Atipica tipi
- Ancient
  - Pathology: Cisti; Stromal edema, Xanthomatous alterazioni; Fibrosis
  - Decorso: Benigno
- Psammomatous melanotic
  - Pathology: Melanin; Lamellated calcospherules
  - Può aversi sporadically o con Carney sindrome
  - Localizzazione: Nerve roots
  - Benigno
  - Associata con cardiaca myxomas
- Cellular
  - Istologia: predominantly Antoni, Tipo A; May mimic malignant lesion
  - Localizzazione: Paravertebral regioni of retroperitoneum, pelvis, Mediastino
  - Hyperchromasia; Frequente mitoses
- Benigno Epithelioid
  - Istologia: Epithelioid cellule in cords o nests; Occasionale caratteristiche of degenerazione
- Neuroblastoma-simili
  - Istologia: Giganti rosettes; Può simulare neuroblastoma
- Plexiform
  - Può aversi sporadically, con NF2 o con Schwannomatosis
  - Benigno
  - Localizzazione: Sottocutaneo tissue
  - Giovani adulti

Neurofibromas

Number
- Solitary in 90%
- Multiple tumors: Più spesso neurofibromatosis
Insorgenza
- Età: 20 a 30 anni
Clinica
- Dolorosa gonfi: Palpation does non induce shooting dolore
- Debolezza e Sensory sintomi con non-cutaneous nervi
- Prognosi: Malignant transformation
  - Solitary tumors: Rare
  - Neurofibromatosis: 4%
MRI
- T2: Hyperintense; diminuiti centrale intensity
- T1: Isointense con muscolare
Pathology
- Cell of origin: cellule di Schwann
- Tumore anatomia
  - Gross: Non-encapsulated; Spesso plexiform
  - Intrafascicular growth: Centrali position in nervo
  - Sagoma: Fusiform o multinodular
  - Localizzazione
    - Solitary: Cutaneous nervi
    - Multiple: Non-cutaneous nervi spesso coinvolti
- Istologia
  - Cell anatomia
    - Allungati wavy interlacing hyperchromatic cellule con fuso-a forma di nuclei
    - Background: Malattialy loose mucoid substance con collagenous fibrille
  - Cell tipi entro tumor
    - cellule di Schwann
    - Perineurial cellule
    - Fibroblasts
    - Linfociti
    - Mast cellule
  - Myelinated e unmyelinated axons entro tumor
  - Immunoreattività di tumore cellule
    - S-100: Positive ma Variabile
    - Non Epithelial membrane antigen (EMA)
  - Comparata to Schwannomas
    - Poche cellule di Schwann
    - Più collagen e reticulin
- Subtypes
  - Dermal: No malignant transformation
  - Sottocutaneo: No malignant transformation
  - Plexiform
    - May cause sintomi by pressione on adiacente structures
    - Malignant transformation (10%): To Malignant periferici nervo sheath tumor

Neurofibromatosis-1

l Neurofibromin (NF1); Cromosoma 17q11.2; Dominant

Genetics
- Nuove mutazioni
  - NF-1 gene mutazione rate più alta della la maggior parte delle human geni: 1/10,000
  - 35% a 50% of NF-1 cases
  - Small delezioni spesso dal paternal gene
  - Large mutazioni dal maternal gene
- Mutazioni specifiche
  - General: > 240 different mutazioni identificati
    - La maggior parte sono small e troncazioni
    - comune tipi: Puntiforme; Splice; Small deletion, inserzione o duplication
  - Microdeletions
    - Frequenza: 5%–10% of individuals con NF1
    - Deletions of entire gene: Common⁵
      - Delezione caratteristiche
        
        più comunemente dimensione
        
        Includes: NF1 gene con 3 embedded geni
        Spesso quindi includes 15 geni/trascritte
        comune centromeric breakPuntiforme
        
        più piccole o larger delezioni quindi descritti
      - Clinica: Più grave phenotype than general NF-1 popolazione
        
        Più neurofibromas at file:///C:/Documents e Settings/Natale/Documenti/fonama.org/feedback.txter età
        
        Inferiori mean IQ
        
        Non-familiare facciali caratteristiche
        
        Il maggiore rischio of malignant periferici nervo sheath tumors: Lifetime risk 16% a 26%
        
        Dysmorphism: Craniofacciale; Large mani e feet
        Ritardo mentale (36%)
        ? Molte neurofibromas at un Early età
  - Germline mutazioni: 80% preannuncia gravi neurofibromin troncatura
- Meccanismi della malattia
  - Haploid Insufficienza of neurofibromin
  - addizionali random eventi in individual pazienti
    - Acquisita "second hit" mutazioni: Perdita of heterozygosity at NF1 locus in alcuni neurofibromas
    - Produce variabile clinical manifestazioni
  - Allelica heterogeneity
- Nervose crest tumors senza neurofibromatosis: May have acquired somatic inattivazione of NF1 geni
Proteina: Neurofibromin
- molecolare peso: 200-250 kDa
- Localizzazione subcellulare: Citoplasmica
- Cell location
  - Presente in neurons, oligodendrociti, astrocitis e nonmyelinating cellule di Schwann
  - Assente in astrocytoma cellule
- Funzione: Stimulates GTPase attività of RAS
- Tumore-suppressor function: ? multifattoriale
  - RAS GTPase attivazione con neurofibromin perdita
  - Altre systems: ? EGF recettore, p53
- NF1 GAP-correlate domain (GRD): Interacts con p21^ras mediata mitogenic segnalazione pathway
- Neurofibromin knockout: letale dovuta a cardiaca abnormality
Clinica
- General
  - Prevalenza
    - 1 in 3,000
    - Nuove mutazioni cause 50%
  - Penetranza: Complete con variabile clinical manifestazioni
  - Marcato variazioni in caratteristiche cliniche fra le individuals
  - Maggiore e più serious manifestazioni con l'aumento dell'età
  - Life expectancy: Ridotta by ~15 anni
- Cute
  - Tumors: Neurofibromas; Plexiform neuroma
  - Pigmentation: Café-au-lait spots; Axillary e Inguinal freckling
    - Presente in 99% of NF-1
    - Non specifico per NF-1
    - Possono essere presenti at nascita o apparire durante 1st 2 anni
- Oculare: Lisch nodules (Iris hamartomas); Glaucoma; Ipertelorismo
  - Lisch nodules: 10% < 10 anni; 50% by 29 anni; 100% > 65 anni
  - No posteriori subcapsular lens opacities
- Skeletal
  - Scoliosi
    - Localizzazione: Inferiori cervical o superiori toracici
    - Rapidamente-progessive (displastico) forma: Insorgenza fra six e ten anni of età
  - Sphenoid displasia: Pulsating expohthalmos (Non-pulsating rule-out ottica glioma)
  - Bony cortical thinning: Congenital
  - Corta stature
  - Macrocephaly
- Limbs: Pseudoarthrosis ; Thinning of lunghezza bone corteccia; Leg overgrowth
  - Pseudoarthrosis: Tibia e Radio; Congenital specialmente specifico per NF-1
  - Altezza: al di sotto media
  - Capo circumference: Larger than media
  - Familiare spinali neurofibromatosis
- CNS
  - Intelligenza: La maggior parte pazienti normale
  - Learning disabilities
    - Frequenza: 50%
    - ? Causata da eccessiva Ras attività
    - Correlate con encefalo heterotopias
      - Ridotta lunghezza-term potentiation dovuta a aumentato GABA-mediata inibizione
  - Altre: Ritardo mentale; Aqueductal stenosis e hydrocephalus; Megalencephaly
- Sistemico caratteristiche
  - Endocrine
    - Precocious puberty: specialmente con tumors della ottica chiasm
    - Altre: Hypertension; Hypophosphatemic osteomalacia; Ipoglicemia
  - Vascolare: Arterial occlusive malattie; Renale arteria stenosis; Hypertension; Pulmonic valvular stenosis
  - GU: Clitoral Ipertrofia
  - Polmonare: Papillary adenomas; Interstitial polmonare fibrosi; Polmonare ipertensione
  - Noonan sindrome (12%)
    - Genetic
      - Mutazioni of NF-1 trovata in numerosi families
      - Altre pazienti con PTPN11 mutazioni
    - Clinica: Oculare hypertelorism; Down-inclinate palpebral fissures; Orecchie posizionate in basso; Webbed collo; Pulmonic stenosis
  - Watson sindrome
  - Leopard
    - Genetics: Allelica con Noonan sindrome (PTPN11)
    - Clinica: Multiple lentigines; Oculare hypertelorism; Sordità; Congenital heart malattie
- Solid neoplasms
  - General
    - più comunemente cancer pre-disposition sindrome in humans
  - Neurofibroma
    - Localizzazione: May colpite virtually any organ
    - Number of neurofibromas in adulti con NF1: Varies dal a pochi to migliaia
      - addizionali cutaneous e subcutaneous neurofibromas continue to sviluppo attraverso life
      - Cutaneous e subcutaneous neurofibromas Può sviluppo at any time in life: Infrequent prima puberty
      - Rate of appearance Può variare greatly dal anno to anno
      - Women Può experience a rapida incremento in numero e dimensione of neurofibromas durante pregnancy
    - Multiple neurofibromas: Possono essere grossi; May coinvolgono deep e major nervi
    - Plexiform neuromas: Profonda nodular
      - General: La maggior parte sono interna e asymptomatic; Solitamente non trovata on physical examination
      - Form solitary tortuous Ingrossamento dei nervi
      - Extend nella surrounding tissue
      - Contiene axons
    - Diffuse plexiform neurofibromas
      - Insorgenza: Bambini e giovani adulti; Faccia < 1 anno
      - Sottocutaneo plaque-simili innalzamento cutanee
  - Malignant periferici nervo sheath tumor (neurofibrosarcomas)
    - Insorgenza: Adolescents e Adulti
    - Frequenza: 8% a 13% lifetime risk
    - Clinica: Dolorosa mass
    - NF1 microdeletion: Il maggiore rischio
  - Schwannoma
  - intracranico tumors
    - Frequenza: 5% a 10%
    - Schwannoma
    - Meningioma
    - Optic gliomas
      - specialmente bambini: 1st 4 anni
      - 15% on MRI
      - May cause blindness
      - 1/3 sintomatiche
  - Lisch nodules: Innocuous iris hamartomas
  - Altre: Feocromocitoma; Meningioma; Optic glioma; Acoustic neuroma;
    ipotalamica; Neurofibrosarcoma; Rhabdomyosarcoma; Duodenal carcinoid
    Somatostatinoma; Paratiroide adenoma; Intraperitoneal mesodermal tumor
- Ematologici malignancy
  - Giovanile chronic myelogenous leukemia
    - 200x to 500x normale risk
    - Insorgenza: fanciullezza
    - Più spesso ereditata dal mother
  - Myelodisplastico sindromi
Diagnostic criteria per NF-1: 2 o più of
- Café-au-lait spots: > 5mm in prepubescent bambini; > 15mm dopo puberty
- Multiple axillary o inguinal freckles (2 a 3 mm)
- 1 plexiform neuroma, o 2 neurofibromas of any tipo
- Glioma: Optic nervo o chiasmatic
- Lisch nodules: 2 o più by slit lamp
- Lunga bone corteccia: Thinning e#177; Pseudarthrosis
- Sphenoid displasia
- Storia famigliare: 1st degree relative con NF-1
NF-1 variant: Segmentale NF-1
- Mosaico forma of NF-1
- Subtypes
  - Generalizzata forma
    - Mosaicism si ha at cellular livelli
    - più lievi manifestazioni of pieno NF1
  - Localizzata forma
    - Malattia caratteristiche in uno o numerosi segmento della corpo
  - Gonadal forma
    - Clinicamente asymptomatic genitori
    - Trasmissione of pieno malattie to offspring
Collegamenti esterni
- Gene Clinics
- Washington University NF clinic

Neurofibromatosis-2

l Cromosoma 22q12.2; Dominant

Prevalenza: 1 in 1,000,000
Gene: Schwannomin
- Germline mutazioni in NF2 pazienti
- Somatic mutazioni in NF2-correlate tumors
- La maggior parte mutazioni cause sintesi of Troncata schwannomin proteina
- Grave malattie: Nonsense e Frameshift mutazioni
Proteina: Merlin
- ? Membrane stabilizing
- Localizzazione: Fetal encefalo; Kidney; Polmone; Mammella; Ovary
Criteria: Definite
- Bilaterale vestibular schwannomas, o
- Famiglia storia di NF2 in 1 o più primi-degree relative(s), plus
  - Unilaterale vestibular schwannomas tutti'età meno than 30 anni, o
  - Any 2 of
    - Tumors: Meningioma, Glioma, Schwannoma
    - Giovanile: Posteriori subcapsular lenticular opacities; Corticale cataract
Criteria: Probable (1 of 2)
- Unilaterale vestibular schwannomas tutti'età meno than 30 anni, plus 1 of
  - Tumors: Meningioma, Glioma, Schwannoma
  - Giovanile posteriori subcapsular lenticular opacities/Giovanile cortical cataract
- Multiple meningiomas, plus 1 of
  - Unilaterale vestibular schwannomas tutti'età meno than 30 anni
  - Altre tumors: Glioma, Schwannoma,
  - Giovanile posteriori subcapsular lenticular opacities/juvenile cortical cataract
Clinica
- Cute
  - < 6 cafe-au-lait spots
  - Circumscribed, raised, roughened, pigmented e hairy areas
  - Neurofibromas: Non plexiform
- Peripheral nervi: Spherical subcutaneous tumors; Neuropatia
- Oculare
  - Visione perdita: Macular hamartoma
  - Lacrimal secrezione: Ridotta
  - Corneal Iperestesia
  - Posteriori subcapsular lens opacities
  - No Lisch nodules
- PNS
  - Peripheral neuropathy⁴
    - Frequenza: Occasionale; Più comune con più gravi NF-2
    - Associata Schwannomas: Cranial nervo VIII; Spinale; Cutaneous (50%)
    - Clinica: Possono essere Lieve o Grave
      - Crampi
      - Perdita sensoria
      - Paresthesias
      - Debolezza (50%): Distal; Gambe
      - Tendon riflessi: Ridotta
      - Rare mononeuritis multiplex
      - Decorso: Aumento debolezza nel tempo
    - Electrophysiology
      - Axonal neuropatia più comune
      - Alcuni pazienti con demielinizzazione
      - May detect subclinica neuropatia
    - Pathology
      - Perineurium: Possono essere focalemente aumentato in Spessaness
      - Endoneuriale edema
      - Perdita assonale
      - cellule di Schwann
        
        ArGammad in interdigiating (tumor cellule) complessi senza associati axons
        
        Increased numbers of S-100 positive cellule di Schwann
      - Endo- e perineurial vasi: Perivascolare fibrous Ispessimento
  - focale Amiotrofia: quadricipiti; Anteriori tibial; Mani
- CNS
  - Bilaterale acoustic neuromas: Sordità
  - Schwannomas on Cranial nervo 5, 9, 10, 12
  - Cauda equina tumors
  - Astrocytoma
  - Non ottica gliomas
  - Siringomielia: Increased frequenza

Neurofibromatosis 3A, Mixed Centrali e Peripheral

Cute: Cafe-au-lait spots (Pale, Large); Freckling
Cutaneous neurofibromas
CNS Tumors
- Bilaterale acoustic neuromas
- Meningiomas: Fossa posteriore e upper cervical
- Neurofibromas: Spinale/paraspinal
Insorgenza: 2nd o Early 3a decade
Prognosi: Rapido e fatale course dal multiple CNS tumors

Neurofibromatosis 4, Atipica

Malignant periferici nervo sheath tumors

Origine
- ? cellule di Schwann
- Solitary o plexiform neurofibromas, specialmente irradiated
Frequenza
- General popolazione (0.001%)
- Neurofibromatosis (4% a 26%): Più comune con NF-1 gene microdeletions
Istologia
- Necrosi; Mitoses; S-100 cellule (50%)
- Triton tumors: Contiene rhabdomyosarcoma, Cartilage, Bone, ma non mucin-secreting glands
Clinica
- Swelling: spontaneo dolore; Firm; Immovable;
- Motor e sensory perdita
- Rapido alterazioni in dimensione of neurofibroma
- Localizzazione: Sciatic nervo > Brachial e Sciatic plessi
- Prognosi
  - altamente malignant; Spesso metaStatico
  - Median survival 3 anni; 5 anno survival 34% a 39%
  - Worse: Large tumor (> 5 cm); NF-1; Centrali location
Trattamento: Larga resection o arti amputation

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2. Neuromuscolare Malattie 2001;11:662
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8/23/2005