Home, Cerca, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole, Sindromi, Muscoli, Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari
Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.  Natale Marzari

MIASTENIA GRAVE: ESAMI DIAGNOSTICI

Anticorpi anti AChR General principles Altre diagnostic tests Stimolazione ripetitiva del nervo EMG a singola fibra Anticorpi striatonici Tensilon esaminazione

Decremental risposta to RNS in Miastenia grave

General Principles of Diagnostic Esami per MG

• Rationale
  • As thymectomy o lunghezza term immunotherapy può essere necessaria to trattare MG, it è essenziali to establish a firm diagnosis
  • A firm diagnosis avoids inappropriate treatments, e their effetti collaterali, in pazienti who do non have the malattie.
  
  
• The mainstays of Esami diagnosticinazione have traditionally been
  • Pharmacological
  • Serological
  • Elettrodiagnostica
  
  
• Strategy of disgnostic esaminazione
  • As a general rule, a firm diagnosis è basate upon
    • A characteristic history e physical examination, e
    • Two positive diagnostic tests, preferably serological e electrodiagnostic.
  • Diagnostic investigations of MG devono solitamente includono ambedue
    • Esami per serico anticorpi anti-AChRi
    • Stimolazione ripetitiva del nervo studies
  
  
• Tensilon tests
  • Possono essere readily performato at the bedside
  • Are non come sensibile, o specifico, come the serological e elettrofisiologiche studies
  
  
• EMG a singola fibra: Reserved per selected pazienti in whom altre tests sono stati negative o equivocal.
  
  
• Altre diagnostic tests: Generally non richiede o indicated in majority of MG cases
  • Motor Puntiforme muscolare biopsies
    • Count AChRs at delle giunzioni neuromuscolari
    • Evaluate neuromuscolare trasmissione by in vitro electrophysiologic metodi
    • Immunocytochemical colorazione dei muscoli endplates per immunoglobulina e complement
  • Tests of oculare movimenti
  • Genetic evaluation per difetti in Subunità AChR

Edrophonium (Tensilon) Esami

• Farmaci proprietà

  Cogan

  Tensilon esame: Before (sinistra); Dopo (right)

  • In azione
    • Inibisce acetilcolinesterasi
    • prolungati presence of neurotrasmettitore, acetilcolina, nel NMJ
    • Risultati in enhanced muscolare forza
      • Durata: Lasts per a pochi minuti
      • Response
        • In pazienti con NMJ disfunzione
        • Non specifico per MG
  • Tempi di decorso: Minutes; Rapido-insorgenza; Corta-Actinag

• Inizialmente
  • Dosing: 2 mg of edrofonio è administered intravenously come a esame dose
  • Monitoraggio heart rate: Bradicardia o ventricolare fibrillation Può sviluppo
• Follow-up
  • Dopo observing per riguardo 2 minuti, se no chiara risposta sviluppos
  • Up to 8 aggiunta mg of edrofonio è injected
• A doppia-blind protocol con a saline Iniezione come placebo ha been advocated
• Esami devono be performato con paziente libero di tutte colinesterasi-inibitore medicazioni
• Cholinergic effetti collaterali of edrofonio
  • May includono aumentato salivazione e lacrimation, lieve sudorazione, arrossamento, urgency e perioral fascicolazioni.
  • Atropina devono be readily disponibile to reverse effetti of edrofonio in case of hemodynamic instability
  • Extra precautions sono specialmente Importantee in anziano pazienti

• La maggior parte myasthenic muscoli risponde in 30 a 45 secondi dopo Iniezione
• Miglioramento in forza that possono persistere per fino a 5 minuti
• Richiede objective aumento in muscolare forza.
• Subjective o minor risposta, such come riduzione di una sense of fatica, devono non be over interpreted

• solo utile in pazienti con objective, preferably measurable, findings on physical examination
• Rarely helpful nel diagnostic evaluation of equivocal cases of MG
• sensibilità per MG è relativamente basso (60%) comparata to altre diagnostic tests
• Tensilon esaminazione devono non be usati per determinare adjustments nel dose of pyridostigmine
• False risultati positivi
  • Can Avviene in pazienti con LES, SLA o persino localizzata, intracranica mass lesioni
  • Positive esaminazione does non necessarily preannuncia respose to a più lunga-Actinag anti-AChE farmaco

serico anticorpi vs. Acetilcolina Recettori

Muscle AChR (Adulti)

• General esaminazione method
  • Measurement usando immunoprecipitation methodology
  • Metodo: Esseri umani nicotinic AChRs dal skeletal muscolare labeled con ¹²⁵I-α-Bungarotoxin
• Antibody (IgG) obiettivi in MG: Nicotinic AChRs
  • α1-subunit degli AChR
  • Tipica miastenia grave
  • Epitope location: Main immunogenic regioni on extracellulare punta of α1-subunit
  • Main immunogenic regioni (MIR) caratteristiche
    • Cluster of overlapping epitopes
    • Conformation dipendenti
    • Anche comunemente a bersglio of anticorpi anti-AChRi in Sperimentale autoimmune MG (EAMG)
    • Cross-linking
      • Singola bivalent antibody cannot legano to ambedue MIRs on same AChR
      • Anticorpi can cross-link adiacente AChRs
  • e-subunit
    • Acquisita lenta channel sindrome
    • Binding a età adulta AChRs (contenente e-subunit)¹
      • 13% of serums senza IgG Legante to fetal AChRs
      • Increases finding (sensibilità) of anticorpi anti-AChRi in MG by ~ 3%
      • Avviene in pazienti con either oculare o generalizzato MG sindromi
  • γ-subunit: Neonatal MG (Transient); Ricorrente arthrogryposis
• Measurement of serico IgG e IgM anticorpi that legano to AChRs
  • Antigenic bersglio
    • AChRs dal human skeletal muscolare: Mixed innervated e denervati, o
    • Miogenica cellule line expressing ambedue adulti e fetal AChRs
  • Relatively specifico e sensibile esame per MG
  • Anticorpi anti AChR Avviene in
    • Adulti con generalizzato MG: 85 a 90%
    • fanciullezza MG: 50%
    • Oculare MG: 50% a 70%
      • Titolo più basso
        
      • Bind best to adulti AChRs con e subunit
    • MG e timoma: NEarly 100%
    • Alcuni pazienti assumono penicillamine con o senza MG
    • "False" positives
      • Timoma senza MG
        
      • Immune fegato malattie
        
      • Lambert-Eaton sindrome (13%)
        
      • Primario lung cancer: 3%
        
      • Older pazienti (> 70 anni): 1% a 3%
      • Neuromiotonia
• Antibody effetti on AChRs
  • Modulation
    • Mechanism
      • Anticorpi anti AChR cross-link AChRs on the membrane post-sinaptiche
      • Endocytosis e degradazione degli AChR sono accelerated
    • Test Risultano
      • Può aversi in a rare paziente when anti-AChR antibody Legante è negative.
      • MG: Solita perdita = 20% a 90% degli AChR (Normale < 20%)
      • MG con timoma: > 90% perdita
      • Falsi positivi: Hemolysis; Rilassanti muscolari farmaci; serico heating
  • Blocking Legante site per per la ACh on AChR (positive = 26% a 100% bloccanti).
    • Prevalenza: ripetuta arthrogryposis; 52% of generalizzato MG; 30% of oculare
    • 1% of pazienti senza Legante o bloccanti anticorpi
  • Complement Legante
    • Danneggiamento to postsinaptico membrane: Simplification of postsinaptico folds
    • Allargamento of sinaptico cleft
• Clinica correlations of MG e anticorpi anti-AChRi
  • Absolute titolo degli anticorpi
    • No correlazione con gravità of MG
  • Antibody bloccanti e modulazione degli AChR
    • Alcune correlation con malattie gravità
  • Cambiamenti in titolo degli anticorpi in individual paziente
    • Miglioramento spesso seen con riduzione of > 50%
  • Neonatal MG: Transient
    • Alte anti-fetal/anti-adulti muscolare anti-AChR antibody rapporto
  • Ricorrente arthrogryposis
    • IgG vs. γ subunit of fetal AChR: Blocca AChR function
  • Slow channel sindrome: Acquisita
    • IgG vs. adulti AChR
  • Neuronali AChR: α3 subunit
    • Autonomic PN (42%)
    • Isaacs (25%)
    • LEMS (12%)
  • Anche vedi: AChR malattie
• Pazienti con MG ma no anticorpi anti-AChRi
  • Escludono la ereditaria MG
  • Basse frequenze of thymic patologia e timoma
  • May have anticorpi to altre neuromuscolare junction antigens

Repetitive Nerve stimolazione dal: M Al-Lozi

Repetitive Nerve stimolazione (RNS): 2 a 3 Hz

• La maggior parte frequently usati electrodiagnostic esame per MG
• Nerve to be studied è elettricaly stimolato six to ten times at 2 o 3 Hertz
• Composizione muscolare potenziali di azione (CMAP) è recorded csulla superficie electrodes over muscolare

• Normale muscoli: No alterazioni in CMAP Ampiezza con ripetitivo nervo stimolazione
• Myasthenia gravis
  • Progressive decline in CMAP Ampiezzas con the primi 4 a 5 stimolo.
  • Positive RNS esame caratteristiche
    • Decremento in CMAP Ampiezza
      • Dimensione: Più than 10% in riduzione in CMAP Ampiezza
        • Misurare dal 1st to 4a o 5th potenziale in train
      • Smallest CMAP è spesso 2nd o 3a potenziale in train
    • Post-esercizio exhaustion
      • Exercising muscolare briefly prima esaminazione esacerba decremental risposta
      • si ha rapidamente dopo iniziale stimolazione
    • Post-tetanic potentiation
      • Riduzione in decrement in minuti dopo esercizio
      • si ha dopo post-esercizio exhaustion
  • RNS è positive in riguardo 75% of pazienti con generalizzato MG, se
    • Prossimale e Clinicamente coinvolti muscoli sono tested
    • Muscle è warm: Raffreddando riduce dimensione of decrement
    • Più di uno muscolare è tested: Forte muscoli spesso have meno decrement
  • Diagnostic issues
    • sensibilità of RNS per MG: Grandemente ridotta when distal muscoli sono tested
    • RNS è positive in solo 50% of pazienti con oculare MG.
    • Diagnostic specificità
      • A decremental risposta to RNS è non specifico per MG
      • Decrements Può quindi be seen in
        • Presinaptico malattie: Such come LEMS
        • Motor neuron malattie: Inclusa SLA

Singola fibre elettromiografia (SFEMG)

Normale SFEMG

Increased tremolio: MG paziente

dal: M Al-Lozi

• Principle: Fibre muscolari innervated by a singolo assoni
  • Normale: Attivate con consistent latenza
  • NMJ malattie
    • Increased variability of latenza fra le fibre muscolari in singolo unità motorie
    • Muscle fibre potenziale può essere blocked se trasmissione at its NMJ fails completamente.
• SFEMG
  • Simultaneously records potenziali of due fibre muscolari innervated by un individual assoni
  • Measures this variability = "Jitter"
  • SFEMG è the la maggior parte delle sensibile esame per MG
    • sensibilità: > 95% positive in generalizzato e oculare MG
      • When the esame site includes facciali muscoli
  • anormale tremolio è non specifico per MG
    • Può aversi in altre malattie neuromuscolari, includono SLA, polimiositi o LEMS
    • Più specifico per MG se grossi degree of tremolio si ha con lieve o no altre alterazioni on EMG