Drug-induced MG

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

File tradotto parzialmente. RICHIESTA DI TRADUZIONE a Natale Marzari

Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
Natale Marzari

SINDROMI MIASTENICHE: VARIANTI

SINDROMI MIASTENICHE: DRUG-INDUCED

CLINICHE PATTERNS

Insorgenza rapida

sviluppoment of prominent myasthenic segni entro giorni
Anticorpi anti AChR assenti
Rapido disappearance dopo farmaco svezzamento
Probabilmente correlate to unmasking of pre-existing malattie of neuromuscolare trasmissione

Esacerbazione of Miastenia grave

Sviluppo dopo giorni a settimane
Clinica modelli
- Subclinical miastenia grave diviene manifest dopo farmaco trattamento
  - Post-operative respiratorie depressione
  - Myasthenia gravis diviene chronically presenti
- Known miastenia diviene più gravi
Anticorpi anti AChR spesso presenti
Farmaci con chiara effetti on miastenia:
- Antibiotici
  - Neomycin
  - Streptomycin
  - Gentamicin
  - Colisitins
  - Telithromycin: Esacerbazione entro 2 ore of administration⁶
  - ? Kanamycin
- Anti-rheumatic
  - Prednisone (Alte dose): Insorgenza giorni dopo administration
  - Chloroquine
- NMJ blockers
  - Curare
  - Non-depolarizzanti (Vecuronio)
  - Botulino tossine
- Altre:
  - Quinidine
  - Procainamide
  - Procaine
  - Magnesium
  - β-blockers
  - ? Fentoina
Nessuno of queste farmaci è absolutely contra-indicated in miastenia
- Se Importantee to trattare a serious malattie
  - Monitor miastenia careinteramente: specialmente respirazione e deglutizione
  - Se potenziale o più gravi myasthenic segni sviluppo:
    - Trattare e consider la sospensione the medicazione se necessaria
Altre farmaci con anecdotal riportati of MG esacerbazione
- Antibiotici: Tobramycin; Amikacin; Polymyxin B; Tetracyclines; Lincomycin;
  Clindamycin; Eritromicina; Ampicillin;
  ? Fluoroquinolones (Norfloxacin, Ofloxacin, Pefloxacin e#174; Ridotta MEPP Ampiezza)
- Altre: Verapamile; Trimethaphan; Trimethadione; Lithium; Clorpromazina; Trihexyphenidyl;
  D,L-carnitine; Bretylium; Emetine; Lattato; Methoxyflurane;
  Contrast agenti; Citrate anticoagulant; Trasylol; Gabapentin

Farmaci-indotte MG: Slow Insorgenza

Nuove immune-mediata miastenia grave indotte by farmaco trattamento
Insorgenza: settimane a mesi dopo farmaco trattamento
Slow e possibilmente incomplete recovery dopo farmaco cessation
Anticorpi anti AChR può essere presenti
Farmaci specifici
- Penicillamine
  - Associata con HLA-DR1
  - Clinica: Simile to altre autimmune MG
  - Remits on svezzamento del farmaco
  - May quindi produce myositis e neuromiotonia
- Altre farmaci: Diphenylhydantoin; Chloroquine; Quinidine; Trimethadone; Procainamide

OCULAR MYASTHENIA GRAVIS³

MG: Limitazioni of abduzione

MG: Ptosi

Clinica
- Insorgenza: Diplopia e Ptosi
- Debolezza
  - EOM paresis
    - sintomatica diplopia
    - Distribuzione: Solitamente asimmetrico e bilateral
    - Fluttuante
      - Worse in evening
      - Diversa dalla tiroide eye malattie: Worse in morning
    - EOM spesso dysconjugate
    - Saccades: Slower at fine degli occhi movimenti
  - Ptosi
    - Unilaterale o Bilaterale
    - Worse side Può variare dal giorno a giorno
  - Orbicularis oculi
- Pupils: Normale
- Fatigue
  - Elevatori delle palpebre
  - Extraocular muscoli
    - Saccadic rallentamento
    - Rapido small saccades
    - Gaze evocata Nistagmo dopo sustained gaze
    - Quiver eye movimenti
  - Orbicularis oculi: Afternoon ectropion
- Prognosi of oculare MG
  - Decorso della malattia: Variabile
    - May rappresentano iniziale stage of MG that evolves nella generalizzato debolezza (40% a 60%), o
    - Can rimangono localizzata to extraocular muscoli
    - MG that remains selettivamente oculare per 2 anni raramente diviene generalizzato thereafter
  - Generalizzata MG Può presenti con selective oculare alterazioni
  - Trattamento
    - Immunosoppressione o Corticosteroidi: Meglio aumento
    - Anti-AChE medicazioni: Little lunghezza term beneficio nella maggior parte delle pazienti
iperplasia timica: si ha ma meno comune che nella generalizzato MG
Laboratorio
- Stimolazione ripetitiva del nervo: facciale nervo la maggior parte delle sensibile
- EMG a singola fibra: Possono essere anomali in fino a 95% of MG se facciali muscoli sono included in studies
- Anticorpi anti AChR
  - Presente in 50% a 70%
  - Titolo più basso than con generalizzato MG
  - Anticorpi legano best to adulti AChRs con e subunit
- Acetilcolinesterasi inibitori
  - Outcome assessment: Quantitative misurazione o eye movimenti
  - Falsi positivi: LEMS; Botulism; Guillain-Barré; SLA; intracranico neoplasms
- AChRs at NMJs: Ridotta in ambedue oculare e sistemiche muscoli nella maggior parte delle pazienti
Work-up: Altre

Myasthenia gravis:
Movimenti degli occhi
.avi movie dal D Zee MD
- Escludono la
  - intracranico lesion: Capo MRI
  - Tiroide Oftalmopatia: Orbit MRI
- Escludono la thymic patologia: Gabbia toracica CT
- Tiroide function esaminazione
Trattamento
- Prednisone è la maggior parte delle efficace
  - Start at 5 mg/giorno
  - Aumenta al giorno dose by 5 mg each settimana
  - Stop l'aumento: Sintomi inizia to improve, o 30 mg q.d.
  - Taper slowly nel corso di mesi when sintomi have resolved
  - Manutenzione: Basso dosi of 10 a 15 mg q.o.d.; Solitamente pochi effetti collaterali
- Anticholinesterase medicazioni: Spesso non effectve
- meccanica: palpebre crutches; Taping eyeglasses
Collegamenti esterni
- Ophthalmology CPC
- Occhi movimenti malattie

MIASTENIA GRAVE, ACQUIRED: ALTRE focale SINDROMI

Bulbare

Insorgenza: Dysarthria; disfagia
Debolezza
- Orbicularis oris
- Lingua
- Masseter: Mascella apertura e closing
- Pharynx
- Altre: Collo, anteriori o posteriori
Differential diagnosis: Disfunzione bulbare
Decorso: May rimangono localizzata o progress to più general debolezza nel tempo
Trattamenti, iniziale: To produce rapida aumento
- Anticholinesterase
- Plasma excahnge
- IVIg

Insufficienza respiratoria

Insorgenza: Possono essere solo sintomo iniziale o segni di malattie
Differential diagnosis: Insufficienza respiratoria
Trattamenti, iniziale: To produce rapida aumento
- Anticholinesterase
- Plasma lo scambio
- IVIg

Distal weakness⁵

Epidemiologia
- Frequenza of predominantemente distal debolezza: 3% a 7% of acquired MG
- Simile età gender e risposta alla terapia come generized MG
Insorgenza of distal debolezza
- Insorgenza della malattia: 33%
- Sviluppo later in malattie course: 66%
  - Possono svilupparsi anni dopo insorgenza della malattia
Debolezza
- Manis: Wrist e dito estensori; Intrinsic Mani muscoli
- Feet: Foot drop; 20%
- Più prossimale muscoli quindi coinvolti: bicipiti; tricipite
- Solitamente bilateral
- Sporadicamente asimmetrico
Laboratorio
- Distal ripetitivo nervo stimolazione at 3 Hz
  - Frequently shows decrement (87%)
  - Più comunemente positive than con generalizzato MG (55%)
- Anticorpi anti AChR: Comunemente presenti (80% a 100%)
- Timoma: Non descritti

MIASTENIA GRAVE: ACQUIRED SLOW CHANNEL SYNDROME

Debolezza: Variabile
- Oculare: Extraocular muscolare (EOM) debolezza; Ptosi
- Bulbare: disfagia
- arti: Possono essere focale in gambe o braccia
- Repetitive contraction: Fatigue dopo transient incremento
Electrophysiology
- Decremento at 1 a 5 HZ
- Aumenta: Lieve (50%) at 10 a 50 Hz
- Repetitive composizione muscolare potenziali di azione (CMAPs)
- MEPPs: Basso Ampiezza con Più lunghe time permanente of decay
- AChR channel proprietà alterato: Ridotta Total corrente; Slow closure
Pathology
- Inflammation: CD3+ T-cellule > CD20+ B-cellule
- più alto # of NMJs on singolo muscolare fibre
- Normale numero of α-bungarotoxin Legante siti
- elettroni microscopy: Simplification of post-sinaptico regioni senza degenerazione delle pieghe giunzionali
- Timo: Iperplastici
Anticorpi anti AChR
- Borderline titolo by conventional assay (Maggiormente fetal AChRs)
- Positive in assay of Legante to adulti AChRs: ? Recognize epitopes on e-subunit
Trattamento
- Response to anticholinesterase agenti: Variabile; Scarsa to Good
Anche vedi: Hereditary lenta channel sindromi

MIASTENIA GRAVE: ANTI-AChR ANTIBODY NEGATIVE

Anticorpi anti AChR normalmente detected by
- Binding to AChR
- Methodology: Immunoprecipitation assay
Immune MG: Negative anti-AChR antibody esaminazione by routine assay
- Clinica associazioni
  - Assente anti-AChR Ab più comune con oculare e fanciullezza malattie
  - MG con IgG Legante to MuSK: Anche vedi MuSK ⁴
- Methodological causa: Anticorpi anti AChR detected by altre metodi
  - Rarely (3%) solo detected by AChR modulating assay
    - AChR modulating assay è non specifico: Positive Risultano in malattie diverse dalle MG
  - Alcuni pazienti have plasma antibody (?IgM) that alters AChR function
    - Ridotta AChR apertura frequenza
    - Increased AChR fosforilazione
  - Anticorpi anti AChR Può diventare assenti dopo immunosuppression
  - Antibody Legante to e subunit degli AChR (adulti AChR)
    - Oculare MG
    - Acquisita lenta channel sindrome
Escludono la
- Congenital/Hereditary MG
- Lambert-Eaton MG

Miastenia grave con serico IgG Legante to MuSK⁴

MuSK proteina
Epidemiologia
- Femmine predominanti (80%)
- Insorgenza età
  - Gamma: 6 to 68 anni
  - specialmente 20 a 60 anni
  - Somewhat giovanier than anti-AChR Positiva agli anticorpi pazienti
- Frequenza
  - Presente in molti (30% a 70%) europei anti-AChR antibody negative MG pazienti
  - Meno comune in Japan, Norway e Phillipines
  - Più comune in Afro-americani
Clinica associazioni
- Sindrome clinica
  - General: Simile to generalizzato MG con anticorpi anti-AChRi
  - Insorgenza: Spesso acute o subacute
  - Pronunciato segni
    - Debolezza facciale (100%)
    - Bulbare: Dysarthria (Nasale speach) 100%
    - Oculare (90%)
    - Respiratoria: Crisi comune
    - arti debolezza: 30%; Meno spesso all'insorgenza
  - Associata MG può essere più difficile to trattare: Anti-AChE farmaci non efficace
  - Varianti sindromi
    - Posteriori collo e Respiratoria debolezza con preservato EOM
    - Oculobulbar + facciale
      - Lingua atrophy
      - Spesso resistenti a immunotherapy
      - Elettrodiagnostica: RNS può essere normale; SFEMG anomali in face
  - Debolezza permanente
    - comune
    - Faccia e Lingua: Con atrophy
    - faringee
- Non presenti con
  - Oculare MG: Pure
  - Timo patologia: Timoma; iperplasia timica
  - Anticorpi anti AChR
- Decorso: Episodica esacerbazioni comune
Electrophysiology
- RNS: Decremento
  - In alcune pazienti (57%)
  - Possono essere presenti in alcuni muscoli ma non altri
  - Meno frequenti che nella altre Ab- MG pazienti
- SFEMG
  - anormale in selective muscoli con debolezza
  - Più grave than degree of miopatiche alterazioni
  - Più grave coinvolgimento in facciali muscoli
- EMG: Irritable miopatia in alcuni pazienti
serico factors
- IgG vs. MuSK proprietà
  - Class
    - Maggiormente IgG4
    - Alcune IgG1
  - Proprietà
    - Spesso directed against amino terminal (extracellulare, IgG-simili) sequenze of MuSK
    - May induce alcuni AChR aggregazione on miotubi
    - Alte affinità Legante
- Altre serico factors
  - Non-IgG: Reduces AChR function
Muscle patologia
- NMJ patologia
  - Meno post-sinaptico Danneggiamento
  - Meno Allargamento of sinaptico cleft
  - Number degli AChR at NMJs: Possono essere normale
- Varia fibre dimensione
- Sparse necrosis
- Lingua MRI: Atrophy; Increased segnali
Trattamento
- Spesso solo partial beneficio: Residual sintomi comune
- Esacerbazioni riportate durante immunosuppression
- Plasma lo scambio: Efficace per crises
- IVIg: Efficace in alcuni pazienti
- Corticosteroidi
- Ciclosporina
- ? azatiopirina
- Anti-AChE medicazioni (Piridostigmina)
  - Little o no beneficio in majority
  - Useful in alcuni pazienti
- Thymectomy: No beneficio
Anche vedi: Congenital MG con MuSK carenza

MIASTENIA GRAVE: Animals^1,2

Acquisita MG

Epidemiologia
- Rischio relativo
- Breeds con predisposition
  - Gatti: Abyssinians (e correlate Somalis)
  - Cani: Akitas; tedesche shorthaired Puntiformeers; Chihuahuas
    Rottweilers; Doberman Pinschers; Dalmations; Newfoundland
Caratteristiche cliniche
- Debolezza
  - Generalizzata (~ 50% a 60%)
  - focale: Faccia; Posteriori collo; Eyes; Tronco
  - Fatigue: Ptosi of eyelids, Orecchie, Capo
  - Abbreviata stride
  - Refusal to move
- disfagia e Rigurgito: Megaesophagus
- Extraocular muscolare debolezza
- Decorso
  - Cani: Spesso monophasic con remission entro 1 a 2 anni
  - Gatti: Più frequenti chronic course
Laboratorio
- Mediastinal mass (3% a 5%)
  - Timoma
    - comune in gatti con MG (80%)
    - Insolita in cani (2%): Più in older cani
  - Megaesophagus
- serico: Anticorpi anti AChR
Trattamento
- Megaesophagus
  - Small alimentazione while erect: Elevate food e acqua
  - Gastrostomy
- Timoma: Thymectomy
- Debolezza
  - Piridostigmina bromide (Syrup): Start con basso dose; Possono essere poco tolerated
    - Cani: 0.5 a 3.0 mg/kg po bid o tid
    - Gatti: 0.5 mg/kg q 12 h po
  - Neostigmine: Cani: 0.5 mg/kg po bid o tid; 0.04 mg/kg q6h IM
  - Prednisone
    - Cani: 0.5 mg/kg/giorno l'aumento in 0.5 mg/kg/giorno increments ogni 4 giorni a 2.0 mg/kg/giorno
    - Gatti: 1.5 a 2 mg/kg q12h po

Congenital MG

Breeds
- Jack Russel terriers
- Smooth haired fox terriers
- Springer spaniels
- Gammel Dansk honsehunds
- Samoyeds

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References
1. J Am Vet Med Assoc 2000;216:55-57
2. J Am Vet Med Assoc 1997;211:1428-1431
3. Semin Neurol 2000;20:7-20
4. Nature Medicine 2001;7:365-368, Laboratorio Invest 2002;82:1139–1146, Neurology 2002;59:1672–1673
Brain 2003;126: Online June, Neurology 2003;60:1978–1980
5. Acta Neurol Scand 2003;108:209–210, Neurology 1999;52:632-634
6. Neurology 2006;67:2256–2258

12/27/2006